More info
חומרים פעילים
Atorvastatin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Atorvastatin (בצורה של סידן atorvastatin) 20 mgvspomogatelnye חומרים: מונוהידראט לקטוז - stearate מגנזיום 1.2 מ"ג - 34.8 מ"ג נתרן מיג - 19.2 מ"ג, giproloza - 2 מ"ג polysorbate 80 - 2.6 מ"ג, תחמוצת מגנזיום כבד - 26 מ"ג, קולואידים דו תחמוצת הצורן - תאית מיקרו 1 מ"ג - ל 250 פגז mg.sostav: hypromellose - 2.976 מ"ג giproloza - 0.744 תחמוצת טיטניום מ"ג (E171) - 1.368 מ"ג macrogol 6000 - 0.6 mg טלק - 0.3 מ"ג תחמוצת ברזל צהוב (E172) - 0.012 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
סוכרת להורדת שומנים - Atorvastatin הוא מעכב תחרותי סלקטיבי של רדוקטאז HMG-COA - אנזים הממיר 3-hydroxy-3-methylglutaryl לקואנזים A לחומצה mvalonic, שהוא מבשר של סטרולים, כולל כולסטרול. צפיפות נמוכה מאוד (VLDL) במהלך סינתזה בכבד, להזין את פלזמה הדם מועברים לרקמות הפריפריה. ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) נוצרים מ- VLDL במהלך אינטראקציה עם קולטני LDL מחקרים הראו כי ריכוזים מוגברים של Xc, LDL ו- apolipoprotein B (apo-B) בדם פלזמה תורמים להתפתחות של טרשת עורקים והם בין גורמי הסיכון למחלות לב וכלי דם מחלות, תוך הגדלת הריכוז של ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) מפחית את הסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם. Atorvastatin מפחית את הריכוז של XC ו lipoproteins בדם הדם עקב עיכוב ואני HMG-CoA reductase inhibitors רדוקטאז, יצור הכולסטרול בכבד להגדיל את מספר קולטני LDL בכבד על פני התא, אשר מוביל לכידה מוגברת פירוק של LDL (פרה-קליניים נתונים) .Atorvastatin סינתזה ומקטין את הריכוז של LDL-C, הכולסטרול הכללי, apo- בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטיים ו הטרוזיגוטיים, היפרכולסטרולמיה ראשונית giperlipidemiey.Vyzyvaet מעורבת גם להקטין את ריכוז הכולסטרול VLDL וריכוזי טריגליצרידים והעלאת הכולסטרול HDL ו- אפוליפופרוטאין א-1 ( -A) .u disbetalipoproteinemiey חולים מפחית את ריכוז-LPPP.Atorvastatin LDL ליפופרוטאין ביניים בצפיפות במינונים של 10 מ"ג ו 20 מ"ג מפחית את ריכוז הכולסטרול הכללי 29% ו 33%, LDL - 39% ו 43%, apo-B - על 32% ו 35% ו TG - 14% ו 26% בהתאמה; זה גורם לעלייה בריכוז של כולסטרול HDL ו apo-A.Atorvastatin במינונים של 40 מ"ג מפחית את ריכוז הכולסטרול הכללי ב -37%, LDL - 50%Apo-B - על ידי 42% ו TG - ב -29%; גורמת לעלייה בריכוז של Xc-HDL ו- apo-A.Dose מפחיתה באופן מובהק את ריכוז ה- LDL בחולים עם hypercholesterolemia משפחתי הומוזיגולי העמיד בפני תרופות להורדת שומנים אחרים.היא ללא תופעות מסרטנות ומוטגניות.האפקט הטיפולי מתפתח 2 שבועות לאחר תחילת הטיפול, מגיע למקסימום לאחר 4 שבועות ונמשך לאורך כל תקופת הטיפול.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה הקליטה גבוהה. Cmax בדם לאחר בליעה מושגת לאחר 1-2 שעות אכילה קטנה מפחיתה את קצב ההספיגה של התרופה (ב -25% ו -9% בהתאמה), אך הירידה ב- Xc-LDL דומה לזו של Atorvastatin ללא בליעה זמנית של מזון. בליעה של atorvastatin בערב ריכוז הפלסמה שלה נמוך (Cmax ו- AUC בכ -30%) מאשר לאחר נטילת אותו בבוקר, בעוד הירידה בריכוז של Xc-LDL אינו תלוי ביום של התרופה נלקח. נמצא קשר ליניארי בין מידת הקליטה לבין המינון של התרופה.ההימצאות הביולוגית היא 12-14%, הזמינות הביולוגית של הפעילות המעכבת כנגד רדוקטאז HMG-COA היא כ -30%. ביו-זמינות מערכתית נמוכה עקב חילוף החומרים הסיסטמי במערכת העיכול והשפעת המעבר הראשון דרך הכבד ממוצע VD-381 l, מחייב לחלבוני פלזמה - 98% היחס בין ריכוז atorvastatin באריתרוציטים / פלסמה הוא בערך 0.25, דבר המצביע על חדירה לקויה של atorvastatin לתוך אריתרוציטים מטבוליזם והפרשה אטרובסטטין הוא מטבוליזם בעיקר בכבד על ידי פעולה של CYP3A4, CYP3A5 ו CYP3A7 איזונזימים עם היווצרות של מטבוליטים פעילים פרמקולוגית (אורתו ו parahydroxylated dnyh, מוצרים של חמצון בטא). במבחנה, metabolites אורתו ו parahydroxylated יש השפעה מעכבת על רדוקטאז HMG-CoA להשוות לזה של atorvastatin. האפקט המעכב של התרופה נגד הפחתת HMG-COA הוא כ -70% שנקבע על ידי פעילות של מטבוליטים במחזור, אשר נמשכת כ 20-30 שעות עקב נוכחותם.במבחנה מחקרים מראים כי הכבד isoenzyme CYP3A4 ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים atorvastatin.זה אושר על ידי ריכוז הפלזמה atorvastatin הגידול תוך לקיחת אריתרומיצין, שהינו מעכב של izofermenta.Issledovaniya במבחנה הראו גם atorvastatin כי הוא מעכב חלש של איזואנזים CYP3A4.Vyvoditsya בעיקר דרך המעי לאחר בכבד ו / או המטבוליזם extrahepatic (הכנה אינו נתון חמור רטרוקולציה אנטרופאטית). T1 / 2 - 14 שעות T1 / 2 מהפעילות המעכבת של רדוקטאז HMG-CoA היא 20-30 שעות, פחות מ -2% מהמינון הנלקח נקבעים בשתן. האם לא פלטתי במהלך דיאליזה בשל krovi.Farmakokinetika האינטנסיבי מחייב חלבוני פלזמה בנשי sluchayahU CMAX ספציפיים קליניות מעל 20%, AUC - 10% נמוכים יותר מאשר אצל גברים, אשר אין לו כל מטופלי znacheniya.U קליניים עם שחמת אלכוהולית (בכיתה ב ' של הילד-Pugh), את CMAX של הכבד 16 פעמים, AUC - 11 גבוה פי normy.Cmax וערכים AUC בחולים קשישים (≥65 שנים) עם 40% ו 30% בהתאמה גבוה יותר בחולים צעירים יותר, אבל זה לא משפיע על רמת הפחתת כולסטרול LDL. תפקוד כליות פגום אינו משפיע על ריכוז התרופה רמת דם Lazma של הפחתת כולסטרול LDL.
אינדיקציות
- בשילוב עם דיאטה להורדת כולסטרול להפחתה ריכוזית גבוהה של כולסטרול כללי, LDL-C, apo B, ו- TG ולהגדיל ריכוזי HDL Xc בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית, היפרכולסטרולמיה משפחתית ולא משפחתית הטרוזיגוטיים בשילוב יתר שומנים (מעורב) (מסוג IIa ו- IIb סיווג Fredrickson) כאשר הטיפול בתזונה וטיפולים שאינם פרמקולוגיים אחרים אינם יעילים דיים; - כדי להפחית את ריכוז וכולסטרול כללי LDL-C בחולים עם giperholesterine משפחתית הומוזיגוטיים iey כאשר טיפול בתזונה וטיפולים שאינם פרמקולוגיים אחרים אינם יעילים דיים, - למניעה ראשונית של אירועים קרדיווסקולאריים בחולים ללא תסמיני CHD קליניים, אבל שיש גורמי סיכון מרובים עבור הפיתוח שלה: גיל מעל 55 שנים, התמכרות לניקוטין, יתר לחץ דם, סוכרת, רטינופתיה , albuminuria, ריכוזים נמוכים של HDL-HDL בפלזמה, predisposition גנטי, כולל על רקע דיסליפידמיה - מניעה משנית של סיבוכים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלת עורקים כליליים, על מנת להקטין את שיעור התמותה הכולל, אוטם שריר הלב, שבץ, אשפוז חוזר לאנגינה והצורך ברה-מחזורי.
התוויות נגד
- מחלת כבד בשלב פעיל או פעילות מוגברת של טרנמינאזות בכבד בפלסמה בדם (יותר מ 3 פעמים לעומת VGN) ממוצא לא ידוע: - הריון, - תקופת הנקה - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמה); - חסר לקטז, חוסר סובלנות לקטוז, תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז (מכיוון שהרכב מכיל לקטוז); - רגישות יתר לאטורבסטטין ורכיבים נלווים נוספים של התרופה, עם זהירות, עליך לרשום את התרופה לטיפול באלכוהול, היסטוריה של מחלות כבד, מחלות מערכת שרירים (בהיסטוריה של שימוש אחרים של חברי הקבוצה HMG-COA מעכב רדוקטאז), חוסר איזון אלקטרוליטי חמור, אנדוקרינית (hyperthyroidism) והפרעות מטבוליות, לחץ דם עורקי, סוכרת, זיהומים חריפים חמורים (אלח דם) אפילפסיה בלתי מבוקרת, התערבויות כירורגיות נרחבות, פציעות, טיפול אגרסיבי להורדת שומנים בדם (atorvastatin במינון של 80 מ"ג) במניעה משנית של שבץ בחולים עם hemorrhagic או lacunae היסטוריה של עורק שבץ.
אמצעי זהירות
בקשת פונקצית זהירות pecheniS פרות צריכה שתיקבע עבור פונקצית פרות pecheni.Primenenie בהפרעות של שינוי מינון pochekPri תפקוד כלייתי אינו נדרש, מאז ריכוז פלזמה amplodipina אינו תלוי את מידת הפחתת בתפקוד deteyProtivopokazan pochek.Primenenie אצל ילדים ומתבגרים עד 18 patsientovS קשישים let.Primenenie בזהירות בחולים קשישים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
התרופה טוליפ הוא התווית לשימוש במהלך ההריון. מאחר ש כולסטרול וחומרים מסונתזים מכולסטרול חשובים להתפתחות העובר, הסיכון הפוטנציאלי לעכב את הפחתת HMG-COA עולה על השימוש בתרופה במהלך ההריון, אם ההריון מאובחן במהלך הטיפול עם טוליפ, יש לעצור אותו בהקדם האפשרי. יש להזהיר את החולה מהסיכון הפוטנציאלי לעובר.הכנת הטוליפ יכולה לשמש אצל נשים בגיל הפריון רק אם ההסתברות להריון נמוכה מאוד,והמטופלת מיידעת את הסיכון האפשרי לעובר במהלך הטיפול: נשים בגיל הפוריות במהלך הטיפול בטוליפ צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים, ואטורבסטטין מופרש בחלב אם ולכן הוא מנוגד לשימוש במהלך ההנקה. במידת הצורך, את השימוש של התרופה טוליפ במהלך ההנקה הנקה צריך להיות עצר.
מינון ומינהל
לפני תחילת השימוש בטוליפ, יש לייעץ למטופל להמליץ על תזונה סטנדרטית להורדת הכולסטרול, אשר עליה להמשיך וללכת לאורך כל תקופת הטיפול התרופתי.התרופה נלקחת בעל פה, ללא תלות בזמן הארוחה. המינון של טוליפ נע בין 10 מ"ג ל -80 מ"ג ליום, ונבחר על סמך הריכוז הראשוני של Xc-LDL, מטרת הטיפול והתגובה הטיפולית הפרטנית לטיפול, עבור רוב החולים, המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג פעם ביום. לאחר 2-4 שבועות של טיפול ו / או לאחר הגדלת המינון של התרופה טוליפ, יש צורך לפקח על ריכוז השומנים בפלזמה, ואם יש צורך, יש להתאים את מינון התרופה, המינון היומי המרבי הוא 80 מ"ג ליום. (ראשוני) הטרוזי oligennaya), היפרכולסטרולמיה (מסוג IIa) ויתר שומנים מעורבים (הסוג IIb) ברוב המקרים, זה מספיק של התרופה טוליפ 10 מ"ג 1 זמן / יום (ואולי להשתמש של atorvastatin ב הטבליות של מ"ג 10 ו 20). במידת הצורך ניתן להגדיל בהדרגה את המינון ל -80 מ"ג (2 מ"ג, 40 מ"ג), בהתאם לתגובה של המטופל עם מרווח של 2-4 שבועות, מאחר שהאפקט הטיפולי נצפה לאחר שבועיים, והאפקט הטיפולי המקסימלי - לאחר 4 שבועות. עם טיפול ארוך טווח, משמרים את האפקט הזה: היפרגולסטרולמיה תורשתית הומוזיגית הכנת טוליפ במרבית המקרים משמשת במינון של 80 מ"ג (2 מ"ג 40 מ"ג) פעם אחת ביום מניעת מחלות לב וכלי דם טוליפ משמש במינון של 10 מ"ג פעם ביום. אם לא ניתן להגיע לריכוז ה- LDL האופטימלי של פלסמה, ניתן להגדיל את מינון התרופה עד 80 מ"ג ליום, בהתאם לתגובת החולה עם מרווח של 2-4 שבועות.התיקון של מינון התרופה טוליפ בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי ובחולים מבוגרים אינו נדרש. תפקוד כבד חריג מאט את ההפרשה של atorvastatin מן הגוף, ולכן מומלץ להשתמש בו בזהירות עם ניטור מתמיד של הפעילות של transaminases בכבד: ACT ו ALT.אם הגידול שנצפה בפעילות של ACT או ALT הוא יותר מ -3 פעמים לעומת VGN נשמר, הפחתת מינון או נסיגה של התרופה טוליפ מומלץ.
תופעות לוואי
על פי ארגון הבריאות העולמי, תופעות לא רצויות מסווגים לפי תדירות הפיתוח שלהם כדלקמן: לעתים קרובות (יותר מ 1/100, פחות מ 1/1), לעתים רחוקות (יותר מ 1/2000, פחות מ 1/1000), לעתים רחוקות (יותר מ 1/2000) לעתים רחוקות (פחות מ 1/10 000), כולל הודעות בודדות; התדירות אינה ידועה - על פי הנתונים הקיימים, לא ניתן לקבוע את שכיחות ההתרחשות: מהמערכת החיסונית: לעיתים קרובות - תגובות אלרגיות; לעיתים רחוקות - אנפילקסיס: ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעיתים רחוקות - סחרחורת, הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים, תסמונת אסתנית, חולשה, הפרשתיה, היפוסטזיה, הפרעות בטעם, אובדן או אובדן זיכרון; לעיתים רחוקות, נוירופתיה פריפריאלית, מאברי החישה: לעתים רחוקות, טינטון, ראייה מטושטשת; לעיתים נדירות - ליקוי ראייה; לעתים רחוקות מאוד - אובדן שמיעה: ממערכת העיכול: לעיתים קרובות - עצירות, גזים, הפרעות בעיכול, בחילה, שלשולים; לעתים רחוקות - אנורקסיה, הקאות, דלקת הלבלב, הפטיטיס, כאבי בטן, גיהוקים; לעיתים נדירות - צהבת כולסטית (כולל חסימה); לעתים רחוקות מאוד - כשל בכבד: ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות - מיאלגיה, ארתרלגיה, נפיחות מפרקים, כאבים במפרקים, כאבי גב, התכווצות שרירים; לעתים רחוקות - כאב בשרירי הצוואר, חולשת שרירים; לעיתים רחוקות - מיופתיה, דלקת המיאוסיטיס, רבדומיוליזה, טדינופתיה (לעיתים מסובכת עקב קרע גידים); התדירות אינה ידועה - מיופתיה מתואמת על ידי המערכת החיסונית של המערכת החיסונית, על צד העור והרקמות התת-עוריות: לעיתים רחוקות - אורטיקריה, פריחה בעור וגירוד, אלופציה; לעתים רחוקות - אנגיואדמה, פריחה בולוסית, אריתמה אקסודטיבית רב-שכבתית (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), אפידרמיס רעיל נפיחות (תסמונת ליאל): בצד המטבולי: לעיתים קרובות - היפרגליקמיה; לעיתים רחוקות - היפוגליקמיה: המערכת ההמטופואיטית: לעתים רחוקות - תרומבוציטופניה: מערכת הנשימה: לעיתים קרובות - דלקת גרון, כאבי גרון, דימום באף - מדדי מעבדה: לעיתים קרובות - פעילות מוגברת של CFC בסרום, פעילות מוגברת של טרנמינאזות בכבד; לעתים רחוקות - ליקוציטוריה; התדירות אינה ידועה - עלייה בריכוז של המוגלובין גליקאטד: לעיתים רחוקות - עייפות מוגברת, פגיעה בכוח, אי ספיקת כליות משנית, חום, כאבים בחזה, בצקת פריפריה, עליה במשקל; לעתים רחוקות מאוד - גינקומסטיה, סוכרת.ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של אטוני fasciitis (הקשר עם השימוש atorvastatin לא הוקמה במדויק); התדירות אינה ידועה - דיכאון, מחלת ריאות interstitial (במיוחד עם טיפול ממושך), תפקוד מיני.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
הסיכון של מיופתיה במהלך הטיפול עם HMG-CoA reductase הוא גדל בעוד שהשימוש ציקלוספורין, אריתרומיצין, clarithromycin, אימונוסופרסיבי, תרופות נגד פטריות (נגזרים azole) בשל עלייה אפשרית ריכוז בסרום של שימוש בו זמני atorvastatin krovi.Pri של מעכבי פרוטאז HIV - indinavir, ritonavir - miopatii.Shodnoe מגדילה את הסיכון של אינטראקציה אפשרית עם שימוש בו זמנית atorvastatin עם פיברטים וחומצה ניקוטינית ב ליים מינונים dsnizhayuschih (יותר מ 1 גרם / יום) atorvastatin .Ingibitory isoenzyme CYP3A4Poskolku עובר מטבוליזם על ידי CYP3A4 isoenzyme, השימוש בשילוב התרופה טוליפ עם מעכבי של isoenzyme זה עלול להגביר ריכוז הפלזמה atorvastatin. מידת אינטראקציה ואת ההשפעה של ריכוז גדל והולך של שפעת השתנות נקבע atorvastatin על איזואנזים CYP3A4.Ingibitory חלבון תחבורת OATR1V1Atorvastatin המטבוליטים שלה היא מצעי חלבון תחבורת OATR1V1. מעכבי OATR1B1 (לדוגמה, cyclosporin) יכולים להגדיל את הזמינות הביולוגית של atorvastatin. לפיכך, השימוש atorvastatin ו- 10 מ"ג ציקלוספורין במינון 5.2 מ"ג / ק"ג / תוצאות יום לעלייה בריכוז הפלסמה של atorvastatin ב 7.7 raza.Eritromitsin / שימוש בו זמנית klaritromitsinPri של atorvastatin ו- 10 מ"ג של אריתרומיצין (500 מ"ג ארבע פעמים / יום) או clarithromycin (500 מ"ג, 2 פעמים / יום), אשר מעכבים את CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme, קיים ריכוז הפלזמה atorvastatin הגידול (40% - בעת שימוש עם אריתרומיצין ו 56% - בעת שימוש עם clarithromycin) atorvastat יישום .Ingibitory proteazOdnovremennoe Ina עם מעכבי פרוטאז, המכונה מעכבי isoenzyme CYP3A4 ציטוכרום, מלווה ריכוז הפלזמה atorvastatin עלייה (תוך שימוש אריתרומיצין - atorvastatin CMAX גדל ב 40%) יישום DiltiazemSovmestnoe.diltiazem atorvastatin 40 מ"ג עם 240 מ"ג מגדילה את ריכוזי הפלסמה של atorvastatin באינטראקציה משמעותית atorvastatin krovi.TsimetidinKlinicheski עם Cimetidine לא השתמשו vyyavleno.ItrakonazolOdnovremennoe של atorvastatin במינונים הנעים בין 20 מ"ג ל 40 מ"ג itraconazole ו- 200 מ"ג מבצעת כדי 3 לקפל עליית מיץ אשכוליות ערכי AUC atorvastatina.Greypfrutovy sokPoskolku מכיל רכיב אחד או יותר אשר מעכב CYP3A4 איזואנזים, השימוש המופרז שלה (יותר מ 1.2 ליטר ליום עבור 5 ימים ) יכול לגרום לעלייה בריכוז הפלסמה של CYP3A4Sovmestnoe atorvastatin krovi.Induktory isoenzyme להשתמש עם מעוררים isoenzyme atorvastatin SURZA4 (לדוגמה, efavirenz או ריפמפיצין) עשוי להפחית את ריכוז atorvastatin בפלסמה. בגלל המנגנונים הכפולים של אינטראקציה עם ריפמפיצין (inducer CYP3A4 isoenzyme ו מעכב של OATR1V1 hepatocytes חלבון הובלה) ללא יישום סימולטני של atorvastatin ו- ריפמפיצין כמו atorvastatin מתעכב לאחר קבלת ריפמפיצין מוביל לירידה משמעותית בריכוז הפלזמה של יישום סימולטני atorvastatin krovi.AntatsidyPri פנימה atorvastatin ו השעיות המכיל מגנזיום ואלומיניום הידרוקסידים, הריכוז של atorvastatin בפלזמה יורד בכ 35%, אך מידת הקטנת ריכוז LDL-C הוא לא menyaetsya.FenazonAtorvastatin לא משפיעים על הפרמקוקינטיקה של phenazone, כך האינטראקציה עם תרופות אחרות מפורק על ידי אותו איזואנזים אין השפעה ozhidaetsya.KolestipolGipolipidemichesky בשילוב עם colestipol מזה עבור סוכן לבד, למרות atorvastatin להפחית את ריכוז 25% כאשר הוא מוחל בו זמנית עם atorvastatin אינטראקציה kolestipolom.Fuzidovaya kislotaIssledovany ו חומצה פוסידית לא נערך. בדומה לסטטינים אחרים, מחקרים שלאחר השיווק של השימוש המשולב בחומצה Atorvastatin וחומצה fusidic דיווחו על תופעות לוואי על השרירים, כולל rhabdomololysis. מנגנון האינטראקציה אינו ידוע. חולים כאלה דורשים תצפית זהירה, ואולי,הפחתה זמנית של אטורבסטטין קולציצין למרות שמחקרים על האינטראקציה של אטורבסטטין וקולצ'יצין לא נערכו, מקרים של מיופתיה דווחו כאשר נעשה בהם שימוש יחד עם קולצ'יצין, ועם מינוי בו זמנית של אטורבסטטין וקולצ'יצין, יש לנקוט זהירות. לא משתנים. עם זאת, בעת שימוש digoxin בשילוב עם atorvastatin במינון של 80 מ"ג ליום, ריכוז הדיגוקסין בדם פלזמה עולה בכ 20%. חולים עם נטילת דיגוקסין בשילוב עם אטורבסטטין דורשים מעקב אחר ריכוז הדיגוקסין בדם פלזמה אזיטרומיצין במקרה של שימוש בו זמנית באטורבסטטין במינון של 10 מ"ג פעם ביום ואזייתרומיצין במינון של 500 מ"ג פעם ביום, הריכוז של אטורבסטטין בדם אינו משתנה. את השימוש atorvastatin ו גלולות למניעת הריון המכילים norethisterone ו ethinyl estradiol, יש עלייה משמעותית AUC של norethisterone ו ethinyl estradiol על ידי כ 30% ו 20%, בהתאמה, זה צריך להיחשב בעת בחירת אמצעי מניעה אוראלי. TerfenadinAtorvastatin, כאשר משתמשים בו זמנית עם טרפאנדין, אין השפעה קלינית משמעותית על פרמקוקינטיקה של טרפאנדין. אפקט זה נעלם לאחר 15 ימים של שימוש בו זמנית של תרופות אלה. למרות שמקרים של שינויים משמעותיים קליניים בהשפעה נוגדת הקרישה דווחו לעיתים נדירות מאוד, יש להעריך את זמן הפרתרומבין בחולים הנוטלים נוגדי קרישה לפני קופרין, ולעתים קרובות גם בתחילת הטיפול ב- atorvastatin, כדי להבטיח שלא יחולו שינויים משמעותיים בזמן הפרוטומבין. מיד עם הזמן Prothrombin יציבה נרשמת, זה יכול להיבדק במרווחים הרגילים עבור חולים הנוטלים נוגדי קרישת coumarin. בעת שינוי המינון או הפסקת הטיפול, יש לחזור על הצעדים הללו. לא היה קשר בין שימוש ב- atorvastatin ודימום או שינוי בזמן הפרוטומבין בחוליםAmlodipine כאשר נעשה שימוש ב- atorvastatin במינון של 80 מ"ג ו- amlodipine במינון של 10 מ"ג, הפרמקוקינטיקה של atorvastatin אינה משתנה בשיווי משקל.הכנות אחרות להורדת שומנים בדם הסיכון להתפתחות rhabdomololysis מגביר.הטיפול במקביל אחרים בעת שימוש atorvastatin יחד עם תרופות antihypertensive ואסטרוגן (כתחליף לטיפול) - לא זוהו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית.
זהיר
השפעה על הכבד כמו עם שימוש במעכבי HMG-Co-reductase אחרים (סטטינים), טיפול עם טוליפ עשוי להיות בעל עלייה מתונה (יותר מ -3 פעמים לעומת VGN) של פעילות בסרום של טרנמינאזות בכבד: ACT ו- ALT. שבועות ו 12 שבועות לאחר תחילת נטילת טוליפ או לאחר הגדלת המינון שלה, יש צורך לפקח על האינדיקטורים של תפקוד הכבד (ACT, ALT). יש לעקוב אחר תפקודי הכבד גם כאשר מופיעים סימנים קליניים של נזק לכבד. במקרה של פעילות מוגברת של ACT ו ALT, הפעילות שלהם צריך להיות במעקב עד שהוא חוזר לקדמותו. טוליפ צריך להיות זהיר בחולים המתעללים באלכוהול ו / או יש היסטוריה של מחלת כבד מחלת כבד בשלב פעיל או פעילות מוגברת של טרנזינות פלזמה בכבד של בראשית מעורפל הם התווית לשימוש של טוליפ. טיפול ריאתי באמצעות טיפול אינטנסיבי להורדת שומנים בדם (SPARCL) בניתוח רטרוספקטיבי של תת סוגים שונים של שבץ אצל אנשים שלא סבלו ממחלת לב כלילית, שאחרונה עברה שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA) בסיכון גבוה יותר לשבץ דימום בחולים שטופלו ב- atorvastatin במינון 80 מ"ג בהשוואה לפלצבו. בסיכון גבוה במיוחד נצפה בחולים עם שבץ דימום או אוטם לאקונר בזמן המחקר. בחולים עם שבץ דימומי או אוטם לאקונר ונטילת atorvastatin במינון של 80 מ"ג, יחס הסיכון / תועלת הוא דו-משמעי, והסיכון הפוטנציאלי לשבץ דימומי צריך להיות מוערך בקפידה לפני הטיפול.שרירי השלד עלולים לפתח מיאלגיה עם טוליפ.אבחנה של מיופתיה (כאב וחולשה בשרירים בשילוב עם גידול בפעילות CPK יותר מ -10 פעמים לעומת VGN) עשויה להיות מוצעת בחולים עם מיאלגיה מפושטת, כאב שרירים או חולשה ו / או עלייה בולטת בפעילות של CPK. יש להפסיק את הטיפול בטוליפ אם יש עלייה בולטת בפעילות ה- CPK או בנוכחות מיופאתיה מאושרת או חשודה, עם שימוש במעכבי רדוקטאז אחרים של HMG (סטטינים), ניתן להגדיל את המיאופתיה תוך שימוש ב- cyclosporine, fibrates, erythromycin, חומצה ניקוטינית בהורדת שומנים (יותר מ 1 גרם ליום) או תרופות נגד פטריות של קבוצת azoles. כאשר משתמשים בטוליפ בשילוב עם סיבים, אריתרומיצין, אימונוסופרסנטים, אנטי-פטרייתיות של קבוצת האזולס או חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ -1 גרם ליום) יש לשקול את התועלת הצפויה ואת הסיכון מהטיפול עם טוליפ, אך לעיתים רחוקות דיווחתי על מקרים של זיהומים בתיווך החיסונית. זמן או לאחר טיפול בסטטינים, כולל atorvastatin. מיופתיה נקרוטינית המתווכת על ידי החיסון מאופיינת באופן קליני בחולשת שרירים בגפיים העליונות ועלייה בריכוז ה- CPK של הפלסמה, אשר נמשכת למרות הפסקת הטיפול בסטטינים, ובמידת הצורך, טיפול משולב צריך לשקול שימוש בתרופות אלו במינונים ראשוניים ותחזוקה נמוכים יותר. ניטור תקופתי של פעילות CPK מומלץ, מומלץ לשקול שימוש משולב בחומצה Atorvastatin וחומצה fusidic, ולכן יש לשקול הפסקה זמנית של טיפול atorvastatin במהלך השימוש בחומצה fusidic, יש להזהיר את החולים כי עליהם להתייעץ מיד עם רופא אם כאב בלתי מוסבר או חולשת שרירים, במיוחד , אם הם מלווה בחול או בחום, וכאשר משתמשים בתרופה טוליפ, כמו גם במעכבי רדוקטאז מסוג HMG-Co-Redctase (סטטינים), מתואר לנו מקרים נדירים של rhabdomyolysis עם אי ספיקת כליות חריפה הנגרמת על ידי סימפטומים אפשריים mioglobinuriey.Pri של מיופתיה או נוכחות של גורמי סיכון אי ספיקת כליות על רקע rhabdomyolysis (למשל,דלקת חריפה חמורה, לחץ דם ארטריאלי, ניתוח מקיף, טראומה, מטבולית רצינית, אלקטרוליט והפרעות אנדוקריניות והתקפים בלתי מבוקרים) טיפול טוליפ צריך להיות עצור או בוטל לחלוטין מחלת ריאות אינטרסטיציאלית היו מקרים נדירים מאוד של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית בעת שימוש בסטטינים מסוימים, עם טיפול ממושך. ביטויים קליניים כוללים קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והחרפה של בריאות כללית (עייפות, ירידה במשקל וקדחת). אם יש חשד למחלת ריאות אינטרסטיציאלית, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים סוכרת מחקרים הראו שהשימוש בסטטינים כמעמד יכול להוביל לעלייה בריכוז גלוקוז בדם, ובחלק מהחולים עם סיכון מוגבר לפתח סוכרת יכולים לגרום היפרגליקמיה, אשר דורש טיפול סטנדרטי נגד סוכרת. עם זאת, סיכון זה אינו משמעותי לעומת ירידה בסיכון וסקולרי בעת נטילת סטטינים, ולכן, לא צריך להיות סיבה להפסקת הטיפול בסטטינים. מטופלים בסיכון (עם ריכוז גלוקוז בצום של 5.6-6.9 mmol / l, BMI גדול מ -30 ק"ג למ"ר, רמות הטריגליצרידים גבוהות, לחץ דם מוגבר) צריכים להיות מבוקרים, הן קליניים והן ביוכימיים, בהתאם לסטנדרטים הארציים של הטיפול. השפעה על היכולת להניע כלי רכב ומנגנוני בקרה במהלך תקופת הטיפול עם טוליפ, יש לנקוט בזהירות בעת נהיגה ולקיחת פעילויות אחרות שעלולות להיות כרוכות בסיכון אין תרופה ספציפית לטיפול במנת יתר. במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי צריך להתבצע. המודיאליזה אינה יעילה (כי התרופה קשורה באופן משמעותי עם חלבונים פלזמה).
מרשם
כן