More info
רכיבים פעילים
ממנטין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
בקבוקון אחד מכיל את החומר הפעיל - Retinalamin 5 מ"ג (קומפלקס של שברים פוליפפטידים מסיסים במים), ה- excipient - גליצין 17 מ"ג (מייצב).
השפעה פרמקולוגית
ממאנטין הוא מעכב קולטן NMDA שאינו תלוי בתחרות, עם זיקה מתונה אליו. זה מודולציה הפעולה של תוכן גלוטמט טוניק מוגברת פתולוגית, אשר יכול להוביל לתפקוד לקוי של העצב.
פרמקוקינטיקה
לאחר בליעה הוא נספג במהירות. Cmax בפלזמה הוא 3-8 שעות לאחר הממשל. פרמקוקינטיקה היא ליניארית בטווח המינון של 10 עד 40 מ"ג. צריכת יומי של מנה יומית של 20 מ"ג מוביל CPS פלזמה 70-150 ng / ml (0.5-1 μmol) עם וריאציות בודדות בולטת. VD הוא בערך 10 l / kg. כ 45% של ממנטין קשורה חלבונים פלזמה. בתפקוד הכלייתי הרגיל, הצטברות של התרופה לא נצפתה. כ -80% מממנטין נמצאים בדם המסתובב כמתחם ללא שינוי. המטבוליטים העיקריים הם N-3,5-dimethylgludantan, תערובת של איזומרים 4- ו -6 hydroxy-memantine ו- 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. אף אחד המטבוליטים הללו יש פעילות אנטגוניסטית כלפי קולטני NMDA. המעורבות של ציטוכרום P450 בחילוף החומרים במחקרים חוץ גופית לא זוהו. במחקרים עם הודאה של 14C-memantine, זה זוהה בעל פה כי, בממוצע, 84% של המינון בוטלה בתוך 20 ימים, עם יותר מ 99% של התרופה מופרשים על ידי הכליות. ממנטין מופרשת בעיקר על ידי הכליות. הנסיגה מתרחשת מונו-אקספוננציאלית, טווחי T1 / 2 בין 60 ל -100 שעות, במחקרים המתנדבים עם תפקוד כלייתי תקין, סך הכל היה 170 מ"ל / דקה / 1.73 M2, חלק מסילוק הכליות הכולל הושג עקב הפרשת על ידי tubules הכליות. הפרשת הכליה כוללת גם ספיגה ספיגה, אשר ניתן לבצע באמצעות חלבונים תחבורה קטיוני. שיעור של חיסול כליות תחת בתנאים אלקליין של שתן עשוי לרדת על ידי גורם של 7-9. אלקליזציה של שתן יכולה להיות תוצאה של שינוי דרסטי בתזונה, למשל, מעבר משימוש במוצרי בשר בעיקר לצמחונות, או שימוש אינטנסיבי במאגרי קיבה אלקליניים. הקשר בין פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה.כאשר מקבלים מינון תחזוקה של 20 מ"ג ליום, רמת הריכוז של הממנטין בנוזל השדרה תואמת את הערך של Ki (קבוע עיכוב), אשר עבור memantine הוא 0.5 μmol באזור קליפת המוח הקדמית של המוח בבני אדם.
אינדיקציות
דמנציה היא בינונית עד קשה במחלת האלצהיימר.
התוויות נגד
רגישות אישית ייחודית ל- memantine או לכל אחד מהרכיבים המרכיבים את התרופה; הריון והנקה; גיל עד 18 שנים; חסר לקטז, חוסר סובלנות לקטוז, גלוקוז גלקטוז תסמונת ספיגה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
התווית הריון, כי אין נתונים קליניים על ההשפעה של memantine במהלך ההריון. מחקרים שנערכו על בעלי חיים מצביעים על האפשרות של התרופה לגרום פיגור הצמיחה תוך הרחם ברמת החשיפה לריכוזים זהים או מעט מעולה של ממנטין לעומת אלה בבני אדם. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. לא ידוע אם הממנטין מופרש לחלב אם, ולכן נשים שלוקחות מממנטין צריכות להימנע מהנקה.
מינון ומינהל
התרופה צריכה להילקח פה אחת ביום ותמיד באותו זמן, ללא קשר הארוחה. מבוגרים: טיטרציה מינון יומי מקסימלי של 20 מ"ג ליום. על מנת להקטין את הסיכון לתגובות שליליות, המינון של התרופה הוא טיטרציה על ידי הגדלה רצופה של 5 מ"ג כל שבוע במשך שלושת השבועות הראשונים. החל מהשבוע הרביעי, החולה רושם את צריכת הממנטין במינון של 20 מ"ג ליום (שתי טבליות של 10 מ"ג). המינון המומלץ של 20 מ"ג ליום.
תופעות לוואי
במחקרים קליניים עם דמנציה בינונית עד קשה, ההיארעות הכוללת של תגובות שליליות בעת נטילת ממנטין לא היתה שונה מזו של נטילת תרופת דמה. לעתים רחוקות מאוד: עוויתות לעיתים רחוקות: זיהומים פטרייתיים, בלבול תודעה, הזיות (בחולי אלצהיימר בשלב של דמנציה חמורה), הפרעות בהליכה, פקקת ורידים / תרומבואמבוליזם, בחילה, הקאות, עייפות; לעיתים קרובות - רגישות יתר לרכיבים של התרופה, נמנום, סחרחורת, חוסר איזון, לחץ דם גבוה, קוצר נשימה, עצירות, בדיקות תפקוד כבד גבוהות, כאבי ראש; תדירות לא הוקמה - תגובות פסיכוטיות (בתקופה של ניסיון לאחר רישום של השימוש memantine), דלקת הלבלב, הפטיטיס.
מנת יתר
יש נתונים מוגבלים על מנת יתר שקיבלו במהלך הניסויים הקליניים וניסיון פוסט רישום בשימוש memantine. תסמינים: עם מינון יתר גדול יחסית (200 מ"ג פעם אחת או 105 מ"ג ליום למשך 3 ימים), נעלמו עייפות, חולשה ו / או שלשולים או סימפטומים. במקרה של מנת יתר במינון של פחות מ -140 מ"ג פעם או שקיבלו מינון לא ידוע, חוו המטופלים תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית - בלבול, היפרסומניה, נמנום, סחרחורת, תסכול, תוקפנות, הזיות, הפרעות בהליכה ו / או מערכת העיכול - הקאות, שלשולים . במקרה החמור ביותר של מנת יתר, החולה שרד לאחר נטילת מנה של 2000 מ"ג של ממנטין, היו לו תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית (תרדמת במשך 10 ימים, ולאחר מכן דיפלופיה ותסיסה). המטופל קיבל טיפול סימפטומטי ופלסמפרזיס. החולה התאושש ללא סיבוכים נוספים. במקרה אחר של מנת יתר חמורה, החולה שרד והתאושש לאחר נטילת ממנטין במינון של 400 מ"ג פעם אחת. לחולה היו תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית - חרדה, פסיכוזה, הזיות חזותיות, הורדת סף נכונות עוויתית, נמנום, קהות וחוסר הכרה. טיפול: סימפטומטי. יש צורך לבצע צעדים טיפוליים סטנדרטיים שמטרתם הסרת חומרים מהבטן, למשל, שטיפה קיבה, מינויו של פחמן פעיל, החמצה של שתן, אפשר לבצע דיכאון כפוי. אין תרופה ספציפית.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
עם שימוש בו זמנית עם ההכנות levodopa, אגוניסטים קולטן דופמין, תרופות אנטיכולינרגיות, ההשפעה של האחרון יכול להיות משופר. עם שימוש בו זמנית עם barbiturates, neuroleptics, ההשפעה של האחרון עשוי להיות מופחת. עם שימוש בו זמנית עם dantrolen או baclofen, כמו גם עם antispasmodics, האפקט שלהם עשוי להשתנות (עלייה או ירידה), ולכן מינון של תרופות צריך להיות מותאם. השימוש בו זמנית של ממנטין עם amantadine בשל הסיכון לפתח פסיכוזה יש להימנע. Memantine ו amantadine שייכים לקבוצה של אנטגוניסטים קולטן NMDA. הסיכון לפתח פסיכוזה הוא גם גדל בעת שימוש בו זמנית עם ketamine, dxtromethorphan ו phenytoin.כאשר נלקח בו זמנית עם cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, כינין וניקוטין, ריכוז memantine פלזמה עשוי להגדיל. ניתן להפחית את רמת hydrochlorothiazide בעת נטילת אותו עם ממנטין על ידי הגדלת חיסולו מן הגוף. אולי עלייה ב- INR בחולים אשר נוטלים בו-זמנית תרופות נוגדות-קרישה עקיפות (warfarin). מומלץ לנטר באופן קבוע את ה- MF או את ה- INR. שימוש סימולטני עם תרופות נוגדות דיכאון, SSRIs ומעכבי MAO דורש ניטור זהיר של המטופלים. על פי מחקרים פרמקוקינטיים, בקרב מתנדבים צעירים בריאים עם צריכת בו זמנית של memantine עם glyburide / metformin או donepezil, ההשפעות של אינטראקציות בין תרופתיות לא זוהו. מחקרים קליניים גם לא חושפים את ההשפעה של ממנטין על פרמקוקינטיקה של גלאנטמין אצל מתנדבים צעירים בריאים. בשנת במבחנה, ממנטין לא לעכב את האיזואנזים של CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, monooxygenase, המכיל flavin, epoxyhydrolase, או סולפט.
הוראות מיוחדות
מומלץ להשתמש בזהירות בחולים עם thyrotoxicosis, אפילפסיה, עוויתות (כולל היסטוריה), כמו גם בחולים עם נטייה לאפילפסיה. השימוש בו זמנית של אנטגוניסטים של קולטני NMDA (amantadine, ketamine, dextromethorphan) ו memantine יש להימנע. תרכובות אלה פועלות על אותה מערכת קולטן כמו memantine, בקשר עם אילו תגובות בצד (בעיקר CNS) יכול להתרחש לעתים קרובות יותר להיות בולט יותר. בהתחשב בהאטת הממנטין בחולים עם תנאי שתן אלקליניים, מטופלים עם גורמים המשפיעים על עליית ה- pH בשתן צריכים להיות מבוקרים באופן הדוק יותר (שינוי דיאטה פתאומי, למשל, כאשר המעבר מתוצרי בשר בעיקר לצמחונות, צריכה אינטנסיבית של מאגרי קיבה אלקליניים) כמו גם במקרים של חומצה צינולרית כלית או זיהום בדרכי השתן חמורות שנגרמו על ידי חיידקים של פרוטיוס הסוג. הנתונים על ניהול ממנטין בחולים עם אוטם שריר הלב (בהיסטוריה), עם אי ספיקת לב כרונית של המעמד התפקודי III - IV (לפי סיווג NYHA) ועלייה בלחץ הדם העורקי הבלתי נשלט מוגבלים, לכן יש צורך לבצע ניטור רפואי זהיר של חולים אלו. השפעת התרופה לשימוש רפואי על היכולת לנהוג ברכב, מנגנונים.בחולים עם מחלת אלצהיימר בשלב של דמנציה מתונה וחמורה, היכולת לנהוג ברכב ולנהל מנגנונים מורכבים נפגעת בדרך כלל. בנוסף, ממנטין יכול לגרום לשינוי בשיעור התגובה, ולכן חולים צריכים להימנע נהיגה או עבודה עם מנגנונים מורכבים.
מרשם
כן