טבלאות 50 מ"ג + 500 מ"ג N56
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
מטפורמין + סיטגליפטין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליה מכילה: החומר הפעיל: מונוהידראט פוספט citagliptina 64.25 מ"ג (שווה ערך ל 50 מ"ג של בסיס חינם סיטגליפטין) ומטפורמין הידרוכלוריד 1000 חומרים mg.Vspomogatelnye: תאית מיקרו, polyvinylpyrrolidone (povidone), fumarate נתרן Stearyl, סולפט לאוריל נתרן, מים ochischennaya.Sostav נדן: II אדום Opadry 85 F15464 (אלכוהול פוליוויניל, טיטניום דיאוקסיד (E 171), macrogol / פוליאתילן גליקול 3350, טלק, אדום תחמוצת ברזל (E 172), שחור תחמוצת ברזל (E 172)).
השפעה פרמקולוגית
מטפורמין + סיטגליפטין - שילוב של שני חומרים פעילים (ET) עם משלימים (משלים) את מנגנון פעולה - סיטגליפטין, מעכב DPP-4 ומטפורמין, בכיתת נציג biguanides. משמש לשיפור השליטה הגליקמית בקרב חולי סוכרת סוג סוכרת 2.Sitagliptin בעל פה פעיל מאוד מעכב DPP-4 סלקטיבי לטיפול סוג סוכרת 2. השפעות פרמקולוגיות של מחלקה של סמים - DPP-4 inhibitors מתווכות על ידי הפעלת incretins. עיכוב DPP-4, סיטגליפטין מגביר את הריכוז של שתי משפחות הורמונים האינקרטינים חזק ידועות: GLP-1 ו- GIP. האינקרטינים הם חלק מהמערכת הפיזיולוגית הפנימית לוויסות הומיאוסטזיס של גלוקוז. בשנת ריכוזי הגלוקוז בדם נורמלי או גבוהים של GLP-1 ו- GIP להגדיל סינתזה להקל הפרשת אינסולין בתאי בטא בלבלב. GLP-1 גם מעכב מתאי אלפא בלבלב הפרשת גלוקגון, צמצום, ובכך, הסינתזה של גלוקוז בכבד. מנגנון פעולה זו שונה ממנגנון הפעולה של sulfonylureas, אשר לעורר שחרור אינסולין בריכוזים נמוכים ורמות הגלוקוז בדם, אשר טומן בחובו את התפתחות sulfonilindutsirovannoy היפוגליקמיה לא רק בחולים עם סוכרת מסוג 2, אלא גם אצל אנשים בריאים. להיות מאוד סלקטיבי חזק מעכב של האנזים DPP-4, סיטגליפטין בריכוזים טיפוליים לא לעכב את הפעילות של אנזימים הקשורים או DPP-9, DPP-8. סיטגליפטין שונה במבנה הכימי ועל פעילות פרמקולוגית של אנלוגים של GLP-1, אינסולין, sulfonylureas או meglitinides,ביוגנואידים, קולטני גמא קולטני גמא קולטי גמא קולטי גמא (PPARγ), מעכבי אלפא-גלוקוזידאז ואנלוגים של אמילין מנגנוני הפעולה הפרמקולוגיים שלה שונים מאלה של קבוצות אחרות של היפוגליקמיה אוראלית, Methtformin מפחית סינתזה של גלוקוז בכבד, סופג גלוקוז במעי, ומגביר את הרגישות לאינסולין על ידי שיפור ספיגת הפריפריה וניצול הגלוקוז. שלא כמו נגזרות של sulfonylurea, מטפורמין אינו גורם להיפוגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 2 או באנשים בריאים (למעט נסיבות מסוימות, ראה "הגבלות על השימוש", Metformin) ואינו גורם להיפרנסולינמיה. במהלך הטיפול במטפורמין, הפרשת האינסולין אינה משתנה, וירידה בריכוז האינסולין בצום וריכוז האינסולין של פלסמה יומית עשויה להקטין.המנהל הפה של סיטגליפטין בחולים עם סוכרת מסוג 2 מוביל לדיכוי פעילות האנזים DPP-4 למשך 24 שעות, אשר מלווה פעמיים עד שלוש פעמים עלייה בריכוז ה- GLP-1 ו- HIP הפעילים, עלייה בריכוז הפלסמה של האינסולין ו- C-peptide, ירידה בריכוז הריכוז של גלוקגון ופלסמה של גלוקוז בצום, ירידה במשרעת התנודות בגליקמיה לאחר גלוקוז או עומס תזונתי קבלת סיטגליפטין במינון יומי של 100 מ"ג במשך 4-6 חודשים שיפרה באופן משמעותי את תפקודם של תאי בטא בלבלב בחולים עם סוכרת מסוג 2, כפי שמעידה השינויים המתאימים בסמנים כגון HOMA- β (הערכה של הומיאוסטזיס במודל β), היחס בין פרונסולין / אינסולין, הערכת התגובה של תאי בטא בלבלב על פי לוח בדיקות חוזרות על סובלנות מזון. על פי נתונים קליניים משלב II ו- Phase III, היעילות של שליטה גליקמית ב- Sitagliptin במשטר של 50 מ"ג 2 פעמים ביום הייתה דומה לזו של משטר ה- 100 מ"ג פעם ביום.בשיטה אקראית מבוקר-סמיות כפול סמיות עם חיקוי כפול של מחקר חתך של 4 שנים בבריא מתנדבים חקרו את ההשפעה של sitagliptin בשילוב עם metformin, או רק sitagliptin, או רק metformin, או פלסבו על שינויים בריכוזי פלזמה של GLP-1 פעיל גלוקוז פעיל לאחר ארוחה .הריכוז הממוצע המשוקלל של ה- GLP-1 הפעיל לאחר 4 שעות לאחר ארוחה עלה פי 2 לאחר נטילת סיטגליפטין או מטפורמין בלבד בהשוואה לפלצבו. השימוש המשולב ב- Sitagliptin ובמטפורמין סיפק סיכום של האפקט עם עלייה של פי 4 בריכוז ה- GLP-1 הפעיל בהשוואה לדינמיקה בקבוצת הפלסבו. מטפורמין לוותה בעלייה סימטרית בריכוז של ה- GLP-1 הכולל והפעיל. הנתונים שהתקבלו שיקפו את המנגנונים השונים שבבסיס הגידול בריכוז ה- GLP-1 הפעיל לאחר נטילת שתי התרופות. תוצאות המחקר הראו גם כי זה היה Sitagliptin, ולא metformin, אשר סיפקה עלייה בריכוז של GLP-1 פעיל. מחקר אקראי מבוקר פלסבו, שכלל חולים עם יתר לחץ דם עורקי בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם (אחד או יותר מן הרשימה: מעכבי ACE, ARA II, BPC, חוסמי ביתא, משתנים) עם Sitagliptin בדרך כלל נסבל היטב על ידי המטופלים. בקטגוריה זו של החולים, sitagliptin הראה אפקט היפוטנסיבי קל: במינון יומי של 100 מ"ג, Sitagliptin הפחית את הממוצע היומי אשפוז SBP ב 2 מ"מ כספית. בהשוואה לקבוצת הפלסבו. במחקרים אקראיים, מבוקר פלסבו, בקרב מתנדבים בריאים, ניתנה סיטגליפטין פעם במינון של 100 או 800 מ"ג (פי 8 מהמינון המומלץ) או פלסבו. לאחר נטילת המינון הטיפולי המומלץ, לא נמצאה השפעה של התרופה על משך הזמן QT, הן בזמן Cmax פלסמה שלה בנקודות ביקורת אחרות לאורך המחקר, לא נצפתה.לאחר ניהול של 800 מ"ג, העלייה המקסימלית בשינוי הממוצע של פלסבו השתנתה במהלך הזמן של מרווח QT לעומת הערך הראשוני 3 שעות לאחר מתן התרופה היה 8 אלפיות השנייה. עלייה זו הוערכה כחסרת חשיבות קלינית. לאחר ניהול של 800 מ"ג, הערך של Cmax פלסמה של sitagliptin הוא כ 11 פעמים גבוה יותר מאשר הערך המקביל לאחר הטיפול של מנה טיפולית של 100 מ"ג.
פרמקוקינטיקה
תוצאות המחקר על ביו-אקוויוולנטיות בקרב מתנדבים בריאים הראו כי הטבליות המשולבות (metformin + sitagliptin) 500/50 מ"ג ו- 1000/50 מ"ג הן ביו-שוויוניות לניהול נפרד של המינונים המקבילים של sitagliptin ו- metformin. מינון ביניים של מטפורמין (metformin + Sitagliptin) 850/50 מ"ג הוקצה גם bioequivalence, ובלבד השילוב בטבליות של מינון קבוע של תרופות. vanieSitagliptin. הזמינות הביולוגית המוחלטת של Sitagliptin היא כ -87%. קבלת סיטגליפטין יחד עם מזון שמן אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה המשולבת. הזמינות הביולוגית המוחלטת של מטפורמין כאשר נלקח על קיבה ריקה במינון של 500 מ"ג הוא 50-60%. תוצאות המחקרים של מינון בודד של מטפורמין במינון של 500 עד 1500 מ"ג ו-850 עד 2550 מ"ג מצביעים על הפרת המינון של המינון עם עלייה במינון, אשר סביר יותר בשל קליטה מופחתת, במקום חיסול מואץ. הצריכה בו זמנית עם מזון מפחיתה את קצב וכמות המטפורמין שנספג, כפי שמעידה ירידה של פלסמה C מקסימום בכ -40%, ירידה ב- AUC בכ -25%, ועלייה של 35 דקות בהשגת C מקס לאחר מנה בודדת של מטפורמין במינון של 850 מ"ג יחד עם מזון בהשוואה לערכים של הפרמטרים המקבילים לאחר נטילת מינון דומה של התרופה על בטן ריקה. המשמעות הקלינית של הפחתת הפרמטרים הפרמקוקינטיים לא נקבעה.התפלגות Sitagliptin. Vss הממוצע לאחר ניהול IV אחד של 100 מ"ג של Sitagliptin במתנדבים בריאים הוא כ 198 ליטר. השבר של הפיכת חלבונים חלבונים של סיטגליפטין הוא קטן יחסית (38%).VD metformin לאחר מינון אוראלי יחיד במינון של 850 מ"ג בממוצע (654 ± 358) l. Metformin רק קשור מעט מאוד חלבונים פלזמה. מטפורמין מופץ באופן חלקי וזמני בתאי דם אדומים. כאשר משתמשים במטאפורמין במינון המומלץ ובמשטרי Css בפלזמה (בדרך כלל <1 מיקרוגרם / מ"ל) הם מגיעים בערך 24-48 שעות, על פי מחקרים מבוקרים, פלזמה Cmax לא יעלה על 5 מיקרוגרם / מ"ל גם לאחר נטילת המינון המקסימלי. כ -79% מהקיטגליפטין מופרשים ללא שינוי על ידי הכליות, השינוי המטבולי הוא מינימלי, לאחר שהסיטגליפטין שכותרתו 14C הוכנס לגוף, כ -16% מהרדיואקטיביות המנוהלת הופרשו כמטבוליטים של Sitagliptin. ריכוז של 6 metabolites sitagliptin כי לא תרמו פלזמה DPP-4 פעילות מעכבת של sitagliptin זוהו. במחקרים חוץ גופית, ציטוכרום CYP3A4 ו CYP2C8 מערכת isoenzymes זוהו כמשתתפים העיקריים metabolism sitagliptin מוגבל. לאחר מתן תרופה אחת של מתנדבים בריאים למטאפורמין, כמעט כל המינון המופרש הופר ללא שינוי על ידי הכליות. שינויים מטבוליים בכבד הפרשת המרה לא מתרחשת.הפרשת Sitagliptin. לאחר בליעה של Sitagliptin שכותרתו 14C על ידי מתנדבים בריאים, כמעט כל הרדיואקטיביות המנוהלת בוטלה מהגוף בתוך שבוע, כולל 13% דרך המעיים ו -87% דרך הכליות. ממוצע T1 / 2 של Sitagliptin כאשר מנוהל בעל פה עם 100 מ"ג הוא כ 12.4 h, את הסילוף הכליתי הוא כ 350 מ"ל / min. Sitagliptin מסולק בעיקר על ידי הפרשת הכליה על ידי מנגנון של הפרשת צינורי פעיל. Sitagliptin הוא מצע של טרנספורטר של אניונים אורגניים אנושיים מהסוג השלישי (HOAT-3), אשר מעורב בתהליך של חיטוי Sitagliptin על ידי הכליות. מבחינה קלינית, את המשמעות של השתתפות של hovАТ-3 בתחבורה של sitagliptin לא הוקם. P-gp עשוי להיות מעורב בחיסול הכליה של sitagliptin (כמצע), אך המעכב P-gp cyclosporine אינו מקטין את הסילוק הכליתי של סיטגליפטין. שחרור הכליה של מטפורמין עולה על קריאטינין 3.5 פעמים, דבר המצביע על הפרשת כליות פעילה כדרך העיקרית של חיסול.לאחר ניהול של מטפורמין, כ -90% מהתרופה הנספגת מופרשת על ידי הכליות במהלך 24 השעות הראשונות עם ערך פלזמה T1 / 2 של כ -6.2 שעות, ערך זה בדם מתארך ל -17.6 שעות, דבר המצביע על השתתפות אפשרית של תאי דם אדומים כתא חלוקה פוטנציאלי.
אינדיקציות
Janumet מסומן כתוספת למשטר דיאטה ופעילות גופנית כדי לשפר את השליטה בגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג II שלא השיגו שליטה נאותה במהלך טיפול חד-פעמי עם מטפורמין או סיטאגליפטין, או לאחר טיפול משולב לא מוצלח עם שתי תרופות. Janumet מצביע בשילוב עם נגזרות sulfonylurea (שילוב של שלוש תרופות) כתוספת למשטר הדיאטה והתעמלות כדי לשפר את בקרת הסוכר בחולים עם סוכרת מסוג 2 אשר לא השיגו שליטה נאותה לאחר טיפול עם שניים משלושת הסמים הבאים: מטפורמין, סיטגליפטין או נגזרים sulfonylureas. האם Janumet מוצג בשילוב עם PPAR- אגוניסטים? (לדוגמה, thiazolidinediones) כתוספת למשטר דיאטה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם אצל מטופלים עם סוכרת מסוג 2 אשר לא השיגו שליטה נאותה לאחר טיפול עם שניים משלושת הסמים הבאים: מטפורמין, סיטגליפטין או אגוניסט PPAR-оn. Janumet מסומן לחולים עם סוכרת מסוג 2 (שילוב של שלוש תרופות) כתוספת למשטר התזונה והתעמלות לשיפור הבקרה הגליקמית בשילוב עם אינסולין.
התוויות נגד
- רגישות יתר לפוספט סיטגליפטין, מטפורמין הידרוכלוריד או לכל מרכיב אחר של התרופה - תנאים חריפים שיכולים להשפיע על תפקוד הכליות: התייבשות, זיהומים חמורים, הלם - מחלות כרוניות או כרוניות העלולות להוביל לירידה ברקמות, כגון מחלת לב. או אי ספיקת נשימה, לאחרונה סבלה מהתקף לב - שריר הלב, הלם, תפקוד כלייתי מתון או חמור (קריאטינין, שחרור בתפקוד הכבד, הרעלת אלכוהול חריפה, אלכוהוליזם; הנקה, סוכרת מסוג 1, חומצה מטבולית חריפה או כרונית, כולל קטאצידוזיס סוכרתית (עם או בלי תרדמת), מחקרים רדיולוגיים (ניהול תוך-ורידי של סוכני ניגוד המכילים יוד).
אמצעי זהירות
שילוב של דלקת הלבלב של מטפורמין + סיטגליפטין במהלך תקופת ההרשמה לאחר ההרשמה, דווח על התפתחות של דלקת הלבלב החריפה, כולל hemorrhagic או נקרוטי עם תוצאות קטלניות ולא קטלניות, בחולים הנוטלים sitagliptin (ראה "תופעות לוואי", רישום לאחר רישום). אוכלוסייה של גודל לא ברור, לא ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירות מסרים אלה או ליצור קשר סיבתי עם משך השימוש סמים. המטופלים צריכים לקבל מידע על התסמינים האופיינים של דלקת הלבלב החריף: כאבי בטן קשים. ביטויים קליניים של לבלב נעלמו לאחר הפסקת סיטגליפטין. אם יש חשד לבלב, יש להפסיק לקחת שילוב של מטפורמין + סיטאגליפטין וסמים מסוכנים אחרים מעקב אחר תפקוד הכליות הדרך העיקרית להסרת המטפורמין והסיטאגליפטין היא הפרשת הכליות. הסיכון להצטברות מטפורמין ולפיתוח חומצה לקטית עולה ביחס למידת התפקוד הכלייתי ולכן, השילוב של מטפורמין + סיטאגליפטין לא צריך להינתן לחולים עם רמות קריאטינין בסרום מעל גיל ה- VGN. בחולים מבוגרים, לאור הירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכלייתי, יש לשאוף להשיג שליטה גליקמית נאותה במינון המינימלי של שילוב המטפורמין + sitagliptin. חולים קשישים, במיוחד אלה מעל גיל 80, באופן קבוע לפקח על תפקוד הכליות שלהם. לפני תחילת הטיפול עם שילוב של metformin + Sitagliptin, ולפחות פעם בשנה לאחר תחילת הטיפול בבדיקות נאותות, תפקוד הכליות תקין מאושר. עם עלייה בסיכון לפתח תפקוד כליות, תפקוד הכליות ניטור לעתים קרובות יותר, וכאשר הוא מזוהה, שילוב של metformin + sitagliptin מבוטל.התפתחות היפוגליקמיה עם שימוש בו זמנית עם נגזרות sulfonylurea או אינסולין. עם אינסולין או נגזרות sulfonylurea (ראה "תופעות לוואי").כדי להפחית את הסיכון של היפוגליקמיה המושרה על ידי sulfonyl או המושרה באינסולין, יש להפחית את המינון של נגזרות sulfonylurea או אינסולין.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
לא נערכו מחקרים בשליטה מספקת על שילוב של מטפורמין + סיטגליפטין או מרכיביו אצל נשים הרות, ולכן אין נתונים על בטיחות השימוש בנשים בהריון. השילוב של metformin + Sitagliptin, כמו תרופות היפוגליקמיות אחרות, לא מומלץ לשימוש במהלך ההריון, לא נערכו מחקרים ניסיוניים על שילוב של metformin + sitagliptin כדי להעריך את ההשפעה על תפקוד הרבייה, מחקרים שנערכו כדי לקבוע את הפרשת מרכיבי השילוב של מטפורמין + סיטגליפטין בחלב אם לא בוצעו . על פי מחקר על רכיבים בודדים, הן sitagliptin ו metformin מופרשים לתוך חלב אם של חולדות. אין נתונים על הפרשת sitagliptin לתוך חלב אם האדם. לכן, השילוב של metformin + sitagliptin לא צריך להיות prescribed במהלך ההנקה.
מינון ומינהל
משטר המינון של Yanumet צריך להיות נבחר בנפרד, בהתבסס על הטיפול הנוכחי, יעילות וסבילות, אך לא יעלה על המינון היומי המומלץ של Sitagliptin 100 מ"ג. התרופה Janumet בדרך כלל prescribed 2 פעמים ביום עם הארוחות, עם עלייה הדרגתית במינון, על מנת למזער את תופעות הלוואי האפשריות של דרכי העיכול (GIT), המאפיין של metformin. המינון הראשוני של תרופת ג'נומט תלוי בטיפול ההיפוגליקמי הנוכחי.
תופעות לוואי
על החלק של מערכת העיכול: בתחילת מהלך הטיפול - אנורקסיה, שלשולים, בחילה, הקאות, גזים, כאבי בטן (מופחתים בעת הארוחות); טעם מתכתי בפה (3%): מהצד של מערכת הלב וכלי הדם (hematopoiesis, hemostasis): במקרים נדירים - אנמיה מגלובלסטית (תוצאה של הפרה של ספיגת ויטמין B12 וחומצה פולית) מציד המטבוליזם: היפוגליקמיה; במקרים נדירים - חומצה לקטית (חולשה, נמנום, לחץ דם נמוך, הפרעות חרדה עמידים, הפרעות נשימה, כאבי בטן, מיאלגיה, היפותרמיה): העור: פריחה, דרמטיטיס.
מנת יתר
במהלך המחקר הקליני, מנה אחת של Sitagliptin עד 800 מ"ג הייתה נסבלת היטב על ידי מתנדבים בריאים. שינויים מינימליים במרווח QT, לא נחשב משמעותי מבחינה קלינית, צוין באחד המחקרים של Sitagliptin במינון יומי של 800 מ"ג (ראה פרמקודינמיקה, השפעה על electrophysiology לב). מינון של יותר מ -800 מ"ג ליום לא נחקר בבני אדם.במחקרים קליניים, שימוש חוזר ב- Sitagliptin (שלב I) לא הראה כל תגובה שלילית הקשורה לטיפול ב- Sitagliptin כאשר נלקח במינון יומי של עד 400 מ"ג במשך 28 ימים. אמצעים תומכים סטנדרטיים: הסרה של סיטגליפטין שלא נספג ממערכת העיכול, ניטור של סימנים חיוניים, כולל ECG, ומינוי טיפול סימפטומטי, במידת הצורך. ניסויים קליניים, במהלך דיאליזה של 3-4 שעות, רק 13.5% מהמינון בוטלו. במקרה של צורך קליני, המודיאליזה ממושכת נקבעת. אין נתונים על היעילות של דיאליזה פריטונאלית, ולמטפורמין היה מקום למינון יתר של מטפורמין, כולל ניהול בכמויות העולות על 50 גרם (50,000 מ"ג). ההיפוגליקמיה נצפתה בכ -10% מכל המקרים של מנת יתר, אך הקשר הברור עם מנת יתר של מטפורמין טרם נקבע. הפיתוח של חומצה לקטית לווה בכ -32% מכלל המקרים של מנת יתר של מטפורמין (ראה "אמצעי זהירות", Metformin). דיאליזדציה חירום אפשרית (metformin הוא dialyzed בשיעור של עד 170 מ"ל / דקה בתנאים של המודינמיקה טובה) כדי להאיץ את הסרת מטפורמין עודף במקרה של חשד יתר מנת יתר.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
סיטגליפטין ומטאפורמין לא היה מלווה בשינויים משמעותיים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של סיטגליפטין או מטפורמין בחולים עם סוכרת מסוג 2. מחקר על ההשפעה הבין-תרופתית על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של השילוב מטפורמין + saxagliptin לא בוצע, עם זאת, מספר מספיק של מחקרים דומים בוצעו עבור כל אחד מרכיבי השילוב - sitagliptin ו metformin. לסיטגליפטין לא הייתה השפעה מובהקת מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של מטפורמין, רוזיגליטזון, גליבנקלמיד, סימבסטטין, קומדין ומניעת הריון.בהתבסס על נתונים אלה, sitagliptin אינו מעכב CYP3A4, CYP2C8 או CYP2C9 איזונזימים. In vitro נתונים מראים כי סיטגליפטין גם מדכא isoenzymes CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 ו CYP2C19 ומשרת ניתוח pharmacokinetic אוכלוסיית נתוני CYP3A4.Po בחולים עם סוכרת מסוג 2, טיפול במקביל אין קליני השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין. המחקר העריך מספר תרופות הנפוצות ביותר בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2, כולל להורדת הכולסטרול תרופות (סטטינים, פיברטים, ezetimibe), סוכנים אנטי טסיות (קלופידוגרל), תרופות להורדת לחץ דם (מעכבי ACE, ARA II, חוסמי בטא, CCB, hydrochlorothiazide, משככי כאבים ו- NSAIDs (נפרוקסן, דיקלופנק, celecoxib), תרופות נוגדות דיכאון (בופרופיון, פלואוקסטין, סרטרלין ), אנטי-היסטמינים (cetirizine), מעכבי משאבת המימן (אומפרזול, lansoprazole) ו לטיפול בבעיות זיקפה (sildenafil) עלייה .Otmechali ב AUC (11%), ואת CMAX הממוצע (18%) של דיגוקסין או בשילוב עם סיטגליפטין. עלייה זו n זה נחשב בעל משמעות קלינית, אך תוך קבלת דיגוקסין המליץ עלייה לתצפית patsientom.Otmechali ב AUC ו CMAX של סיטגליפטין ב 29 ו 68%, בהתאמה, במינון פומי יחיד המשותף saxagliptin של 100 ציקלוספורין מ"ג (מעכב חזק של P-gp) במינון של 600 מ"ג. שינויים אלה סיטגליפטין פרמטרים pharmacokinetic אינם קלינית znachimymi.MetforminGlibenklamid: מחקר אינטראקציה בין-תרופתיות, מינון בודד מטפורמין ו גליבנקלאמיד בחולים עם סוכרת סוכרת מסוג 2 לא בחנה כל שינוי בפרמטרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים של מטפורמין. שינויים בערכים של AUC ו Cm של glibenclamide היו משתנים מאוד. ריכוזי מידע לא מספיק (מנה אחת) ו פלזמה של תופעות pharmacodynamic נצפו פער גליבנקלאמיד בסימן שאל את הרלוונטיות הקלינית של vzaimodeystviya.Furosemid זה: אינטראקציה בין-תרופתית מחקר של מינונים יחידים של מטפורמין ו פוסיד במתנדבים בריאים שנצפו שינוי בפרמטרי pharmacokinetic של שני התרופות. Furosemide מגביר ערך CMAX של מטפורמין בפלסמה של הדם כולו וערך AUC מטפורמין 22% בדם כולו על 15%, מבלי לשנות את פינוי כלייתי של התרופה.הערכים של CMAX ו AUC של פוסיד בתורו ירד ב 31 ו 12%, בהתאמה, ו T1 / 2 ירד ב 32% ללא כל שינויים משמעותיים פינוי כלייתי של פוסיד. מידע על אינטראקציה בין-תרופתיות של שתי תרופות עם net.Nifedipin יישום משותף ממושך: ראש הממשלה לאחר מנה אחת למתנדבים בריאים לחקור את האינטראקציה בין-תרופתיות בין nifedipine ומטפורמין הראו AUC מטפורמין פלזמה להגדיל CMAX ידי% 20 ו 9 בהתאמה, והגדילה הפרשת כליות של מטפורמין. Tmax ו T1 / 2 metformin לא השתנה. הבסיס הוא גידול ספיגה של metformin בנוכחות nifedipine. השפעת מטפורמין על הפרמקוקינטיקה של תרופות nifedipine minimalno.Kationnye: תרופות קטיוני (למשל, amiloride, דיגוקסין, מורפיום, procainamide, quinidine, כינין, ranitidine, טריאמטרן, וסרימתופרים, או ונקומיצין), מופרש על ידי הפרשת צינורי, עשויה תיאורטית לעסוק עם מטפורמין על ידי מתחרה על מערכת תחבורה כלית צינורית משותפת. תחרות כזו נצפתה תוך לקיחת מטפורמין ו Cimetidine במחקרים במתנדבים בריאים של מינונים יחידים מרובים, עם עלייה של 60% בריכוז CMAX של מטפורמין בדם הפלזמה שלם 40% העלייה ערך AUC מטפורמין בפלזמת דם כולה. במחקר של מינונים בודדים של T1 / 2, המטפורמין לא השתנה. Metformin לא השפיע על פרמקוקינטיקה של cimetidine. ואף על פי שלאינטראקציות בין-תרופתיות אלו יש חשיבות תיאורטית (למעט cimetidine), מומלץ לבצע ניטור זהיר של החולה והמינון של השילוב של מטפורמין + סיטגליפטין ו / או עם תרופות קטיון לעיל, המופרשות על ידי אבובלות כליות פרוקסימליות במקרים של קליטתן בו זמנית. hyperglycemic יש פוטנציאל והוא יכול להפריע פקד הוקמה של הגלוקוז. אלה כוללים תיאזידים ומשתנים אחרים, קורטיקוסטרואידים, phenothiazines, הורמוני בלוטת התריס, אסטרוגן, גלולות למניעת הריון, פניטואין, חומצה ניקוטינית, sympathomimetics, BPC ו- איזוניאזיד. כאשר מרשם את התרופות המפורטות לחולה המקבל שילוב של metformin + sitagliptin,ניטור זהיר של פרמטרים לבקרת גליקמי מומלץ, כאשר מתנדבים בריאים נטלו מטפורמין ופפרנולול או מטפורמין ואיבופרופן, לא נצפו שינויים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של תרופות אלו. salicylates, sulfonamides, chloramphenicol ו probenecid) אינם צפויים, בניגוד sulfonylureas אילו גם מחויבים באופן פעיל לחלבוני פלזמה.
הוראות מיוחדות
Sitagliptin פיתוח היפוגליקמיה עם שימוש בו-זמני עם נגזרות של סולפונילוריאה או אינסולין סיטגליפטין היה קרוב לתדירות בקבוצת החולים שטופלו בפלצבו. כמו אצל סוכני היפוגליקמיה אחרים, היפוגליקמיה נצפתה עם שימוש סימולטני בסיטאגליפטין בשילוב עם אינסולין או נגזרות של סולפונילוריאה (ראה "תופעות לוואי"). על מנת להקטין את הסיכון להיווצרות היפוגליקמיה, המושרה על ידי sulfonyl או המושרה ע"י אינסולין, יש להפחית את המינון של נגזרות sulfonylurea או אינסולין. . תגובות אלו כללו אנפילקסיס, אנגיואדמה, מחלות עור אקספולטיביות, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. מאחר שמידע זה התקבל מרצון מאוכלוסייה בעלת גודל לא ברור, לא ניתן לקבוע את יחסי התדירות והגורמים עם ההשפעה של תופעות לוואי אלו. תגובות אלו התרחשו במהלך 3 החודשים הראשונים לאחר תחילת הטיפול ב- Sitagliptin, חלקן נצפו לאחר נטילת המינון הראשון.אם יש חשד לתגובת רגישות יתר, יש צורך להפסיק את הטיפול במטאפורמין + סיטאגליפטין, להעריך גורמים אפשריים נוספים להתפתחות של אירוע שלילי, ולרשום עוד טיפול להורדת שומנים בדם (ראה התוויות נגד תופעות לוואי ותצפיות לאחר רישום) Metactin Lactoacidosis חומצה לקטית היא הפרעה מטבולית נדירה אך רצינית. אשר מתפתח עקב הצטברות של metformin במהלך הטיפול בשילוב של metformin + sitagliptin. התמותה בחומצה לקטית מגיעה לכ -50%. התפתחות של חומצה לקטית יכולה להתרחש גם על רקע של כמה מחלות סומטיות, במיוחד סוכרת או כל מצב פתולוגי אחר, מלווה hypoperusion חמור היפוקמיה של רקמות ואיברים. חומצה לקטית מאופיינת בריכוז מוגבר של חומצת חלב (5 מ"מול / ליטר), רמת דם נמוכה בדם, הפרעות אלקטרוליטיות עם עלייה במרווח האניונים, עלייה ביחסי הלקט / פירובאט. אם הגורם לחומציות הוא metformin, ריכוז הפלזמה שלו הוא בדרך כלל> 5 מיקרוגרם / מ"ל. על פי הנתונים הקיימים, חומצה לקטית התפתחה לעיתים רחוקות מאוד בטיפול במטפורמין (כ -0.03 מקרים ל -1,000 שנות מטופלים, עם שיעור תמותה של 0.015 מקרים ל -1,000 שנות מטופל). במשך 20,000 שנות מטופל של טיפול במטפורמין במחקרים קליניים, לא דווח על מקרים של חומצה לקטית. מקרים בולטים התרחשו בעיקר בחולים עם סוכרת עם אי ספיקת כליות חמורה, כולל פתולוגיה בולטת hypoperfusion הכליות, לעיתים בשילוב עם מחלות סומטיות / כירורגי מרובים מרובים polyphragmas. עלייה משמעותית בסיכון לחומצה לקטית בחולים עם CHF, הדורשת תיקון רפואי משמעותי, במיוחד באנגינה לא יציבה / CHF בשלב החריף, מלווה בהיפופרפיה חדה ובהיפוקסמיה. הסיכון לפתח חומצה לקטית עולה ביחס למידת תפקוד הכליות וגילו של המטופל, כך ניטור נאות של תפקוד הכליות, כמו גם את השימוש במינון המינימלי יעיל של metformin, לעזור להפחית באופן משמעותי את הסיכון לפתח חומצה לקטית.ניטור זהיר של תפקוד הכליות נחוץ במיוחד בטיפול בחולים קשישים, וחולים מעל גיל 80 של טיפול במטפורמין מתחילים רק לאחר אישור תפקוד כלייתי תקין על פי תוצאות קריאטינין, מאחר וחולים אלו נמצאים בסיכון לפתח חומצה לקטית. בנוסף, בכל מצב, מלווה בפיתוח של היפוקמיה, התייבשות או אלח דם, מטפורמין יש לבטל באופן מיידי. בהתחשב בכך שבמקרה של תפקוד כבד לקוי, הפרשת הלקט מופחתת באופן משמעותי, זה לא צריך להיות prescribed מטפורמין בחולים עם סימנים קליניים או מעבדה של מחלת כבד. במהלך הטיפול במטפורמין, צריכת אלכוהול צריכה להיות מוגבלת, שכן אלכוהול משפיע על ההשפעה של מטפורמין על חילוף החומרים ללקט. בנוסף, הטיפול במטאפורמין נעצר באופן זמני לתקופה של מחקרים על קרני רנטגן אינטרוסקולריות והתערבויות כירורגיות.התחלה של חומצה לקטית היא לעתים קרובות קשה לזהות, והיא מלווה רק על ידי תסמינים לא ספציפיים, כגון חולשה, מיאלגיה, תסמונת מצוקה נשימתית, עייפות מוגברת וסימפטומים dyspeptic שאינם ספציפיים. עם החמרה של הקורס של חומצה לקטית, היפותרמיה, לחץ דם עורקי ו bradyarrhythmia עמיד יכול להצטרף הסימפטומים הנ"ל. הרופא והחולה צריכים להיות מודעים למשמעות האפשרית של סימפטומים כאלה, ועל המטופל