Tabletki Yanumet 50 mg + 500 mg N56
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Metformina + Sitagliptyna
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 tabletka zawiera: substancja czynna: citagliptina jednowodny (64,25 mg równoważne 50 mg sitagliptyny wolnej zasady) i chlorowodorek metforminy 1000 substancji mg.Vspomogatelnye: celuloza mikrokrystaliczna, poliwinylopirolidon (powidon), stearylofumaran sodu, laurylosiarczan sodu, wodą ochischennaya.Sostav powłoka: Opadry czerwony II 85 F15464 (alkohol winylowy, dwutlenek tytanu (E 171), glikol makrogol / glikolem polietylenowym 3350, talk, czerwony tlenek żelaza (E 172), czarny tlenek żelaza (E 172)).
Efekt farmakologiczny
Metforminy sitagliptyna - połączenie dwóch substancji czynnych (Et) o komplementarnym (uzupełniającej) mechanizm działania - sitagliptyny, inhibitor DPP-4 i metforminą, biguanidy reprezentatywnej klasy. Jest stosowany w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2.Sitagliptin doustnym jest wysoce selektywnym inhibitorem DPP-4 w leczeniu cukrzycy typu 2. Te efekty farmakologiczne klasy leków - inhibitora DPP-4 inhibitorów, w których pośredniczy aktywacja inkretyn. Hamowanie aktywności DPP-4, sitagliptyna zwiększa stężenie dwóch znanych silnym hormony inkretynowe rodzin GLP-1 i GIP. Inkretyny są częścią wewnętrznego fizjologicznego systemu regulacji homeostazy glukozy. W normalnym lub podwyższonym stężeniem glukozy we krwi, GLP-1 i GIP zwiększają syntezę i ułatwiać wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki. GLP-1 hamuje również wydzielanie glukagonu komórkach alfa trzustki, zmniejszając tym samym syntezę glukozy w wątrobie. Ten mechanizm działania różni się od mechanizmu działania pochodnych sulfonylomocznika, które stymulują wydzielanie insuliny w niskich stężeniach i stężenie glukozy we krwi, która jest obarczona rozwoju hipoglikemii sulfonilindutsirovannoy nie tylko u pacjentów z cukrzycą typu 2, ale również u zdrowych osobników. Jako wysoce selektywnym i silnym inhibitorem enzymu DPP-4, sitagliptyna przy stężeniach terapeutycznych nie hamuje aktywności powiązanych enzymów i DPP-9, DPP-8. Sitagliptyna różni się budową chemiczną i aktywnością farmakologiczną analogi GLP-1, insulina, sulfonylomoczniki lub meglitynidy,biguanidy, aktywowane przez proliferatory aktywowane proliferatorami receptory gamma gamma (PPARγ), inhibitory alfa-glukozydazy i analogi amyliny Jego farmakologiczne mechanizmy działania różnią się od innych klas doustnych środków hipoglikemicznych Mettformina zmniejsza syntezę glukozy w wątrobie, absorbuje glukozę w jelicie i zwiększa wrażliwość na insulinę poprzez zwiększenie wychwytu obwodowego i wykorzystanie glukozy. W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika metformina nie powoduje hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub u osób zdrowych (z wyjątkiem pewnych okoliczności, patrz "Ograniczenia stosowania", metformina) i nie powoduje hiperinsulinemii. Podczas leczenia metforminą wydzielanie insuliny nie zmienia się, a stężenie insuliny na czczo i codzienne stężenie insuliny w osoczu mogą się zmniejszać. Doustne podawanie pojedynczej dawki sitagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 prowadzi do zahamowania aktywności enzymu DPP-4 przez 24 godziny, któremu towarzyszy od dwóch do trzech razy wzrost stężenia krążącego aktywnego GLP-1 i HIP, wzrost stężenia insuliny i peptydu C w osoczu, spadek stężenia glukagonu i stężenia glukozy na czczo w osoczu, oraz zmniejszenie amplitudy wahań glikemii po obciążeniu glukozą lub odżywieniem Przyjmowanie sitagliptyny w dawce dziennej 100 mg przez 4-6 miesięcy znacznie poprawiło funkcję trzustkowych komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu 2, o czym świadczą odpowiednie zmiany markerów, takich jak HOMA- β (ocena homeostazy w modelu-β), stosunek proinsuliny / insuliny, ocena reakcji komórek beta trzustki zgodnie z panelem powtarzanych testów na tolerancję pokarmową. Zgodnie z danymi klinicznymi z fazy II i fazy III, skuteczność kontrolowania glikemii sitagliptyny w schemacie dawkowania 50 mg dwa razy na dobę była porównywalna do skuteczności schematu dawkowania 100 mg raz na dobę W randomizowanej, kontrolowanej placebo podwójnie zaślepionej z podwójną imitacją czteroczasowego badania przekrojowego u zdrowych osób. ochotnicy badali wpływ sitagliptyny w skojarzeniu z metforminą lub tylko sitagliptyną lub tylko metforminą lub placebo na zmiany stężenia substancji czynnej i całkowitej GLP-1 w osoczu oraz glukozy po posiłku .Ważone średnie stężenie aktywnego GLP-1 po 4 godzinach po posiłku wzrosło około 2 razy po przyjęciu jedynie sitagliptyny lub tylko metforminy w porównaniu z placebo. Połączone stosowanie sitagliptyny i metforminy dało podsumowanie efektu z 4-krotnym wzrostem stężenia aktywnego GLP-1 w porównaniu z dynamiką w grupie placebo. Tylko sitagliptynie przyjmowano wzrost stężenia tylko aktywnego GLP-1 z powodu hamowania DPP-4, podczas gdy metforminie towarzyszył symetryczny wzrost stężenia całkowitego i aktywnego GLP-1. Uzyskane dane odzwierciedlają różne mechanizmy leżące u podstaw wzrostu stężenia aktywnego GLP-1 po zażyciu tych dwóch leków. Wyniki badania wykazały również, że to sitagliptyna, a nie metformina, która zapewniała wzrost stężenia aktywnego GLP-1. W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu ADV z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym połączono leki przeciwnadciśnieniowe (jedna lub więcej z listy: inhibitory ACE, ARA II, BPC, beta-blokery, diuretyki) z sitagliptyną ogólnie dobrze tolerowaną przez pacjentów. W tej kategorii pacjentów sitagliptyna wykazała niewielki efekt hipotensyjny: przy dawce dziennej wynoszącej 100 mg sitagliptyna zmniejszała średnie dzienne ciśnienie poporodowe o 2 mm Hg. w porównaniu do grupy placebo. Nie zaobserwowano działania obniżającego ciśnienie krwi u pacjentów z prawidłowym ciśnieniem krwi Wpływ na elektrofizjologię serca W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu przekrojowym u zdrowych ochotników sitagliptynę podawano raz w dawce 100 lub 800 mg (8-krotny wzrost zalecanej dawki) lub placebo. Po przyjęciu zalecanej dawki terapeutycznej nie zaobserwowano wpływu leku na czas trwania odstępu QT, zarówno w czasie jego Cmax w osoczu, jak i w innych punktach kontrolnych w trakcie badania.Po podaniu 800 mg maksymalne zwiększenie skorygowanej względem placebo średniej zmiany czasu trwania odstępu QT w porównaniu z początkową wartością 3 h po podaniu leku wyniosło 8 ms. Wzrost ten oceniono jako nieistotny klinicznie. Po podaniu 800 mg wartość Cmax w osoczu sitagliptyny jest około 11 razy większa niż odpowiednia wartość po podaniu dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg.
Farmakokinetyka
Wyniki badania biorównoważności u zdrowych ochotników wykazały, że tabletki złożone (metformina + sitagliptyna) 500/50 mg i 1000/50 mg są biorównoważne w stosunku do oddzielnego podawania odpowiednich dawek sitagliptyny i metforminy, Biorąc pod uwagę dowiedzioną biorównoważność tabletek przy najmniejszych i najwyższych dawkach metforminy. pośredniej dawce metforminy (metformina + sitagliptyna) 850/50 mg przypisano również biorównoważność, pod warunkiem, że połączenie w tabletce ustalonych dawek leków. vanieSitagliptin. Bezwzględna dostępność biologiczna sitagliptyny wynosi około 87%. Przyjmowanie sitagliptyny razem z pokarmem tłuszczowym nie wpływa na farmakokinetykę skojarzoną. Bezwzględna dostępność biologiczna metforminy po przyjęciu na pusty żołądek w dawce 500 mg wynosi 50-60%. Wyniki badań pojedynczej dawki metforminy w dawkach od 500 do 1500 mg i od 850 do 2550 mg wskazują na naruszenie proporcjonalności dawki ze zwiększeniem dawki, co jest bardziej prawdopodobne ze względu na zmniejszoną absorpcję niż przyspieszoną eliminację. Jednoczesne przyjmowanie z pokarmem zmniejsza szybkość i ilość zaabsorbowanej metforminy, o czym świadczy zmniejszenie C max w osoczu o około 40%, spadek AUC o około 25% i 35-minutowe opóźnienie w osiągnięciu C max po podaniu pojedynczej dawki metforminy w dawce 850 mg wraz z posiłkiem. w porównaniu z wartościami odpowiednich parametrów po przyjęciu podobnej dawki leku na pusty żołądek. Nie ustalono klinicznego znaczenia zmniejszenia parametrów farmakokinetycznych Rozkład Sitagliptyny. Średnia wartość Vss po pojedynczym podaniu dożylnym 100 mg sitagliptyny u zdrowych ochotników wynosi około 198 litrów. Frakcja odwracalnie wiążąca się z białkami osocza sitagliptyny jest stosunkowo niewielka (38%).Vd metformina po podaniu pojedynczej dawki doustnej w dawce 850 mg uśrednionej (654 ± 358) 1. Metformina tylko nieznacznie wiąże się z białkami osocza. Metformina jest częściowo i tymczasowo rozprowadzana w krwinkach czerwonych. Podczas stosowania metforminy w zalecanych dawkach i w osoczu schematy Css (zwykle <1 μg / ml) są osiągane po około 24-48 h. Według badań kontrolowanych, Cmax w osoczu nie przekraczało 5 μg / ml, nawet po przyjęciu maksymalnych dawek, Metabolizm sitagliptyny. Około 79% sitagliptyny jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki, przemiana metaboliczna jest minimalna Po wprowadzeniu znakowanej 14C sitagliptyny do organizmu około 16% podanej radioaktywności zostało wydalone w postaci metabolitów sitagliptyny. Odnotowano stężenia śladowe 6 metabolitów sitagliptyny, które nie przyczyniły się do aktywności sitagliptyny hamującej DPP-4 w osoczu. W badaniach in vitro zidentyfikowano izoenzymy układu cytochromu CYP3A4 i CYP2C8 jako głównych uczestników ograniczonego metabolizmu sitagliptyny. Po pojedynczym podaniu dożylnym zdrowym ochotnikom metforminy prawie cała podana dawka została wydalona w postaci niezmienionej przez nerki. Nie występują zmiany metaboliczne w wątrobie i wydalaniu z żółcią Wydalanie sitagliptyny. Po spożyciu sitagliptyny znakowanej węglem 14C przez zdrowych ochotników, prawie cała podana radioaktywność została wyeliminowana z organizmu w ciągu tygodnia, w tym 13% przez jelita i 87% przez nerki. Średnia T1 / 2 sitagliptyny po podaniu doustnym w dawce 100 mg wynosi około 12,4 h, klirens nerkowy wynosi około 350 ml / min Sitagliptyna jest wydalana głównie przez nerki w mechanizmie aktywnego wydzielania kanalikowego. Sitagliptyna jest substratem transportera ludzkich organicznych anionów trzeciego typu (hOAT-3), który bierze udział w procesie eliminacji sitagliptyny przez nerki. Klinicznie nie określono znaczenia udziału hОАТ-3 w transporcie sitagliptyny. P-gp może brać udział w nerkowej eliminacji sitagliptyny (jako substratu), ale cyklosporyna inhibitora P-gp nie zmniejsza klirensu nerkowego sitagliptyny. Klirens nerkowy metforminy przekracza klirens kreatyniny 3,5 razy, wskazując na aktywne wydzielanie nerkowe jako główną drogę eliminacji.Po podaniu metforminy około 90% wchłoniętego leku jest wydalane przez nerki w ciągu pierwszych 24 godzin, a wartość T1 / 2 osocza wynosi około 6,2 godziny, wartość ta we krwi wydłuża się do 17,6 godzin, wskazując na możliwy udział czerwonych krwinek jako potencjalnego przedziału dystrybucyjnego.
Wskazania
Preparat Janumet jest wskazany jako uzupełnienie schematu diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu II, u których nie uzyskano wystarczającej kontroli podczas monoterapii metforminą lub sitagliptyną lub po nieskutecznym leczeniu skojarzonym dwoma lekami. Janumet jest wskazany w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (połączenie trzech leków) jako dodatek do diety i schematu ćwiczeń poprawiających kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie uzyskali odpowiedniej kontroli po leczeniu dwoma z następujących trzech leków: metforminą, sitagliptyną lub pochodnymi sulfonylomoczniki. Czy przedstawiono szczepionkę Janumet w skojarzeniu z agonistami receptora PPAR? (na przykład tiazolidynodiony) jako dodatek do diety i schematu ćwiczeń w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie uzyskali odpowiedniej kontroli po leczeniu dwoma z następujących trzech leków: metforminą, sitagliptyną lub agonistą PPAR-нн. Janumet jest wskazany dla pacjentów z cukrzycą typu 2 (połączenie trzech leków) jako dodatek do diety i trybu ćwiczeń w celu poprawy kontroli glikemii w połączeniu z insuliną.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na fosforan sitagliptyny, chlorowodorek metforminy lub na jakikolwiek inny składnik leku, - ostre stany, które mogą wpływać na czynność nerek: odwodnienie, ciężkie zakażenia, wstrząs, - ostre lub przewlekłe choroby, które mogą prowadzić do niedotlenienia tkanek, takich jak choroby serca. lub niewydolność oddechowa, niedawno doznał zawału serca - mięsień sercowy, wstrząs, umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny, zaburzenia czynności wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm; karmienie piersią, cukrzyca typu I, ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa (ze śpiączką lub bez), badania radiologiczne (donaczyniowe podawanie środków kontrastowych zawierających jod).
Środki ostrożności
Kombinacja metforminy i sitagliptyny Zapalenie trzustki W obserwacji po rejestracji zaobserwowano rozwój ostrego zapalenia trzustki, w tym krwotocznego lub nekrotycznego z wynikiem śmiertelnym i niepowodującym śmierci u pacjentów przyjmujących sitagliptynę (patrz "Działania niepożądane", obserwacje po rejestracji). populacja o niepewnym rozmiarze, niemożliwe jest wiarygodne oszacowanie częstotliwości tych komunikatów lub ustalenie związku przyczynowego z czasem trwania narkotyk. Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki: utrzymującym się ciężkim bólu brzucha. Objawy kliniczne zapalenia trzustki ustąpiły po ustąpieniu sitagliptyny. Jeśli podejrzewa się zapalenie trzustki, należy przerwać stosowanie metforminy + sitagliptyny i innych potencjalnie niebezpiecznych leków Monitorowanie czynności nerek Główną metodą usuwania metforminy i sitagliptyny jest wydalanie przez nerki. Ryzyko kumulacji metforminy i rozwoju kwasicy mleczanowej wzrasta proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek, dlatego nie należy podawać metforminy + sitagliptyny pacjentom z poziomem kreatyniny w surowicy powyżej wieku VGN. U pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na związany z wiekiem spadek czynności nerek, należy dążyć do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii przy minimalnej dawce kombinacji metformina + sitagliptyna. Pacjenci w podeszłym wieku, zwłaszcza w wieku powyżej 80 lat, regularnie monitorują czynność nerek. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego metforminą i sitagliptyną oraz co najmniej raz w roku po rozpoczęciu leczenia odpowiednimi testami, potwierdzono prawidłową czynność nerek. Ze zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia zaburzeń czynności nerek czynność nerek jest częściej monitorowana, a po jej wykryciu, połączenie metforminy i sitagliptyny zostaje anulowane.Wzrost hipoglikemii z równoczesnym stosowaniem pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny. z pochodnymi insuliny lub sulfonylomocznika (patrz "Skutki uboczne").Aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii wywołanej sulfonylami lub insuliną, należy zmniejszyć dawkę sulfonylomocznika lub pochodnej insuliny.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Nie przeprowadzono odpowiednich badań nad kombinacją metforminy + sitagliptyny lub jej składników u kobiet w ciąży, dlatego nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania metforminy + sitagliptyny, podobnie jak innych doustnych leków hipoglikemizujących w czasie ciąży Nie przeprowadzono badań eksperymentalnych dotyczących połączenia metforminy i sitagliptyny w celu oceny wpływu na funkcje rozrodcze Nie prowadzono badań eksperymentalnych mających na celu określenie wydzielania składników metforminy i sitagliptyny w mleku kobiet. . Według badań poszczególnych składników, sitagliptyna i metformina są wydzielane do mleka matki szczurów. Brak danych dotyczących sekrecji sitagliptyny w ludzkim mleku z piersi. Dlatego nie należy przepisywać metforminy + sitagliptyny podczas laktacji.
Dawkowanie i sposób podawania
Schemat dawkowania produktu Yanumet należy wybierać indywidualnie, w oparciu o aktualną terapię, skuteczność i tolerancję, ale nie więcej niż maksymalna zalecana dawka dobowa sitagliptyny 100 mg. Lek Janumet zwykle przepisuje 2 razy dziennie z posiłkami, ze stopniowym zwiększaniem dawki, w celu zminimalizowania możliwych skutków ubocznych przewodu pokarmowego (GIT), charakterystycznych dla metforminy. Początkowa dawka leku Janumet zależy od aktualnej terapii hipoglikemicznej.
Efekty uboczne
Ze strony przewodu żołądkowo-jelitowego: na początku przebiegu leczenia - anoreksja, biegunka, nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha (zmniejszone podczas przyjmowania posiłków); metaliczny smak w jamie ustnej (3%) Od strony układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza): w rzadkich przypadkach - niedokrwistość megaloblastyczna (wynik naruszenia wchłaniania witaminy B12 i kwasu foliowego) Od strony metabolizmu: hipoglikemia; w rzadkich przypadkach - kwasica mleczanowa (osłabienie, senność, niedociśnienie, oporna bradyarytmia, zaburzenia oddechowe, bóle brzucha, bóle mięśni, hipotermia), ze skóry: wysypka, zapalenie skóry.
Przedawkowanie
Sitagliptyna Podczas badań klinicznych pojedyncza dawka sitagliptyny w dawce do 800 mg była na ogół dobrze tolerowana przez zdrowych ochotników. Minimalne zmiany odstępu QT, nie uznawane za istotne klinicznie, odnotowano w jednym z badań sitagliptyny w dawce dobowej 800 mg (patrz Farmakodynamika, Wpływ na elektrofizjologię serca). Nie badano dawki większej niż 800 mg na dobę u ludzi W badaniach klinicznych wielokrotne stosowanie sitagliptyny (faza I) nie wykazało żadnych działań niepożądanych związanych z leczeniem sitagliptyną po podaniu w dawce dobowej do 400 mg przez 28 dni. W przypadku przedawkowania konieczne jest standardowe leczenie podtrzymujące: usunięcie nie wchłoniętej sitagliptyny z przewodu pokarmowego, monitorowanie czynności życiowych, w tym EKG, oraz w razie potrzeby zastosowanie leczenia objawowego Sitagliptyna jest źle dializowana: zgodnie z W badaniach klinicznych podczas dializy trwającej 3-4 godziny usunięto tylko 13,5% dawki. W razie potrzeby klinicznej zaleca się długotrwałą hemodializę. Brak danych dotyczących skuteczności dializy otrzewnowej Metformina była stosowana w przypadkach przedawkowania metforminy, w tym w dawkach większych niż 50 g (50 000 mg). Hipoglikemię obserwowano w około 10% wszystkich przypadków przedawkowania, ale nie ustalono wyraźnego związku z przedawkowaniem metforminy. Rozwoju kwasicy mleczanowej towarzyszyło około 32% wszystkich przypadków przedawkowania metforminy (patrz "Ostrzeżenia", Metformina). Możliwe jest przeprowadzenie hemodializy w nagłych wypadkach (metformina jest dializowana z szybkością do 170 ml / min w warunkach dobrej hemodynamiki) w celu przyspieszenia usuwania nadmiaru metforminy w przypadku podejrzenia przedawkowania.
Interakcje z innymi lekami
Sitagliptyna i metformina Jednoczesne podawanie kilku dawek sitagliptyny (50 mg 2 razy na dobę) i metforminy (1000 mg 2 razy na dobę) nie towarzyszyły istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych sitagliptyny lub metforminy u pacjentów z cukrzycą typu 2. Nie przeprowadzono metforminy + saksagliptyny, jednak przeprowadzono wystarczającą liczbę podobnych badań dla każdego ze składników kombinacji - sitagliptyny i metforminy. Sitagliptyna nie miała klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę metforminy, rozyglitazonu, glibenklamidu, symwastatyny, warfaryny i doustnych środków antykoncepcyjnych.W oparciu o te dane sitagliptyna nie hamuje izoenzymów CYP3A4, CYP2C8 ani CYP2C9. Dane in vitro sugerują, że tłumi także sitagliptyna izoenzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6 i CYP2C19 i indukuje CYP3A4.Po populacji analizy danych farmakokinetycznych u pacjentów z cukrzycą typu 2, jednoczesne leczenie nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę sitagliptyny. W badaniu oceniano wiele leków najczęściej stosowanych przez pacjentów z cukrzycą typu 2, w tym leki obniżające poziom cholesterolu (statyny, fibraty, ezetymib), środki przeciwpłytkowe (klopidogrel), leki przeciwnadciśnieniowe (inhibitory ACE, Ara II, beta-blokery, CCB, hydrochlorotiazyd, przeciwbólowe i NLPZ (naproksen, diklofenak, celekoksyb), środki przeciwdepresyjne (bupropion, fluoksetyna, sertralina ) środki przeciwhistaminowe (cetyryzyny), inhibitory pompy protonowej (omeprazol, lanzoprazol) i do leczenia zaburzeń erekcji (sildenafil) .Otmechali wzrost AUC (o 11%), a średni Cmax (18%) digoksyny lub w połączeniu z sitagliptyny. Ten wzrost w N Uważa się klinicznie znaczące, lecz podczas odbioru digoksynę zaleca obserwacji wzrost patsientom.Otmechali AUC i Cmax sitagliptyny w 29 i 68%, odpowiednio na wspólnym saksagliptyny pojedynczej dawki doustnej 100 mg cyklosporyny (silny inhibitor P-gp), w dawce 600 mg. zmiany te sitagliptyna parametry farmakokinetyczne nie są klinicznie znachimymi.MetforminGlibenklamid: badanie oddziaływań między lekami, metforminę i glibenklamid pojedynczych dawek u pacjentów z cukrzycą Cukrzyca typu 2 nie obserwowała żadnych zmian parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych metforminy. Zmiany wartości AUC i Cm glibenklamidu były wysoce zmienne. Niewystarczające informacje (pojedyncza dawka) i osocza stężenia glibenklamid rozbieżności obserwowanych efektów farmakodynamicznych podważyć znaczenie kliniczne tej vzaimodeystviya.Furosemid: Badanie interakcji lek-lek pojedynczych dawek metforminy i furosemid zdrowych ochotników zaobserwowano zmiany w parametrach farmakokinetycznych obu leków. Furosemid zwiększył wartość Cmax metforminy w osoczu i pełnej krwi o 22%, wartość AUC metforminy w krwi pełnej o 15%, bez zmiany klirensu nerkowego leku.Wartości Cmax i AUC furosemidu, z kolei, zmniejszyły się odpowiednio o 31 i 12%, a T1 / 2 zmniejszyły się o 32% bez znaczących zmian w klirensie nerkowym furosemidu. Informacje na temat oddziaływania lek-lek dwóch leków o przedłużonym wspólne stosowanie net.Nifedipin: PM po podaniu pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom Badanie interakcji lek-lek pomiędzy nifedypiny i metforminą wykazały wzrost metforminy w osoczu AUC i Cmax o 20 i 9%, a zwiększone wydalanie z metforminą. Metformina Tmax i T1 / 2 nie uległa zmianie. Podstawą jest zwiększenie wchłaniania metforminy w obecności nifedypiny. Wpływ metforminy na farmakokinetykę leków nifedypina minimalno.Kationnye: leki kationowe (tzn amiloryd, digoksyna, morfina, prokainamid, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprym lub wankomycyna), wydzielone w wyniku wydzielania rurowego teoretycznie może współpracować z metforminą konkurując o wspólny system transportu kanalików nerkowych. Zaobserwowano Konkurencja biorąc metforminę i cymetydyna w badaniach na zdrowych ochotnikach w pojedynczych lub wielokrotnych dawkach, w 60% wzrost stężenia Cmax metforminy w osoczu i pełnej krwi, a 40% wartości AUC wzrostu metforminy w osoczu i krwi. W badaniu pojedynczych dawek T1 / 2 metformina nie uległa zmianie. Metformina nie miała wpływu na farmakokinetykę cymetydyny. Mimo, że te interakcje lek-lek są głównie teoretyczne (z wyjątkiem cymetydyna) zaleca się pacjentowi dokładnego monitorowania i regulacji dawki połączenie metforminy sitagliptyny i / lub wspomniana kationowe leki wydalane podziały proksymalnych kanalikach nerkowych w przypadku jednoczesnego priema.Drugie: część AM posiadają potencjał hiperglikemiczny i mogą zakłócać ustaloną kontrolę nad glikemią. Są to z grupy tiazydów i innych diuretyki, kortykosteroidy, fenotiazyny, hormony tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, BPC i izoniazyd. Przepisując wymienione leki pacjentowi otrzymującemu połączenie metforminy i sitagliptyny,Zaleca się dokładne monitorowanie parametrów kontrolnych glikemii Kiedy zdrowi ochotnicy przyjmowali metforminę i propranolol lub metforminę i ibuprofen, nie obserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych tych leków. salicylany, sulfonamidy, chloramfenikol i probenecid) są mało prawdopodobne, w przeciwieństwie do sulfonylomoczników Które są również aktywnie wiąże się z białkami osocza.
Instrukcje specjalne
Sitagliptyna Rozwój hipoglikemii przy równoczesnym stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliny Sitagliptyna była bliska częstości w grupie pacjentów przyjmujących placebo. Podobnie jak w przypadku innych środków hipoglikemizujących obserwowano hipoglikemię przy jednoczesnym stosowaniu sitagliptyny w skojarzeniu z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika (patrz "Skutki uboczne"). W celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii indukowanej sulfonylami lub insuliny należy zmniejszyć dawkę sulfonylomocznika lub pochodnej insuliny. . Reakcje te obejmowały anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona. Ponieważ dane te uzyskano dobrowolnie z populacji o nieokreślonej wielkości, niemożliwe jest określenie częstości i związku przyczynowo-skutkowego z leczeniem tych działań niepożądanych. Reakcje te wystąpiły podczas pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia sitagliptyną, niektóre obserwowano po przyjęciu pierwszej dawki.W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie metforminy + sitagliptyny, oceny innych możliwych przyczyn zdarzeń niepożądanych i przypisać innej terapii hipolipemizującej (patrz „Przeciwwskazania” i „efekt uboczny” nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.) .MetforminLaktoatsidozLaktoatsidoz - rzadkie, ale poważne powikłania metaboliczne rozwija się z powodu gromadzenia metforminy podczas leczenia metforminą i sitagliptyną. Śmiertelność w kwasicy mleczanowej osiąga około 50%. Rozwój kwasicy mleczanowej mogą również wystąpić na tle niektórych chorób ogólnoustrojowych, szczególnie cukrzycy lub jakiegokolwiek innego stanu chorobowego towarzyszy ciężkiej hipoksemii i perfuzji tkanek i narządów. Do kwasicy charakteryzuje się wzrostem stężenia mleczanu w osoczu (> 5 mmoli / l) zmniejsza wagę pH krwi, zaburzenia elektrolitów ze wzrostem szczeliny anionów, zwiększenie stosunku mleczanowej / pirogronianu. Jeśli przyczyną kwasicy jest metformina, jej stężenie w osoczu wynosi zazwyczaj> 5 μg / ml. Zgodnie z dostępnymi danymi, kwasica mleczanowa rozwijała się bardzo rzadko w leczeniu metforminy (około 0,03 przypadków na 1000 pacjento-lat, z częstością zgonów około 0,015 przypadków na 1000 pacjento-lat). Podczas 20 000 pacjento-lat leczenia metforminą w badaniach klinicznych nie odnotowano przypadków kwasicy mleczanowej. Znane przypadki miały głównie u pacjentów z cukrzycą z ciężką niewydolnością nerek, w tym poważnych patologii i perfuzji nerek, często w połączeniu z załączonymi wielu chorób somatycznych i poli- / chirurgicznych. Znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej u pacjentów z CHF, wymagający istotnego korektę medycznej, zwłaszcza w niestabilnej dusznicy bolesnej porażki / serca w ostrej fazie, towarzyszy ciężkiej hipoperfuzją i hipoksemii. Ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowego wzrasta proporcjonalnie do stopnia czynności nerek oraz wieku pacjenta, więc odpowiednie monitorowanie funkcji nerek, a także stosowanie minimalnej skutecznej dawki metforminy pomocy znacznie zmniejszyć ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej.Uważne monitorowanie czynności nerek jest szczególnie konieczne w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku, a pacjenci w wieku powyżej 80 lat leczenia metforminą rozpoczynają się dopiero po potwierdzeniu prawidłowej czynności nerek zgodnie z wynikami klirensu kreatyniny, ponieważ ci pacjenci są bardziej narażeni na rozwój kwasicy mleczanowej. Ponadto, w każdym stanie, któremu towarzyszy rozwój hipoksemii, odwodnienia lub sepsy, metformina powinna zostać natychmiast anulowana. Biorąc pod uwagę, że w przypadku upośledzenia czynności wątroby wydalanie mleczanu jest znacznie zmniejszone, nie należy przepisywać metforminy pacjentom z klinicznymi lub laboratoryjnymi oznakami choroby wątroby. Podczas leczenia metforminą spożycie alkoholu powinno być ograniczone, ponieważ alkohol nasila działanie metforminy na metabolizm mleczanu. Ponadto, leczenie metforminą jest czasowo zatrzymywane na okres badań wewnątrznaczyniowych RTG i interwencji chirurgicznych Początek kwasicy mleczanowej jest często trudny do wykrycia i towarzyszą mu tylko niespecyficzne objawy, takie jak złe samopoczucie, ból mięśni, zespół zaburzeń oddechowych, zwiększona senność i niespecyficzne objawy niestrawności. W przypadku nasilenia przebiegu kwasicy mleczanowej do wyżej wymienionych objawów można zaliczyć hipotermię, niedociśnienie tętnicze i oporną bradyarytmię. Lekarz i pacjent powinni być świadomi możliwego znaczenia takich objawów, a pacjent powinien