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有効成分
シタグリプチン+メトホルミン
リリースフォーム
丸薬
構成
1つの錠剤は以下の成分を含む：活性物質：（シタグリプチン遊離塩基50mgのに相当）citagliptinaリン酸一水和物64.25ミリグラムと、塩酸メトホルミン1000のmg.Vspomogatelnye物質：微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、フマル酸ステアリルナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、水ochischennaya.Sostavをシース：オパドライ赤II 85 F15464（ポリビニルアルコール、二酸化チタン（E 171）、マクロゴール/ポリエチレングリコール3350、タルク、酸化鉄赤（E 172）、黒酸化鉄（E 172））。
薬理効果
メトホルミン+シタグリプチン - シタグリプチン、DPP-4インヒビターとメトホルミン、ビグアナイド代表クラス - 作用の相補的（に相補的な）機構を有する2つの活性物質（ET）の組み合わせ。 DPP-4阻害剤は、インクレチンの活性化によって媒介されている - 薬のクラスの型糖尿病2の治療のために非常に選択的DPP-4阻害剤である薬理作用は、経口活性型糖尿病2.Sitagliptin患者における血糖コントロールを改善するために使用されます。 DPP-4を阻害する、シタグリプチンは、二つの公知の強力なインクレチンホルモンファミリーの濃度を増加させる：GLP-1およびGIP。インクレチンは、グルコース恒常性の内部調節の生理的なシステムの一部です。 GLP-1およびGIPの正常または上昇した血中グルコース濃度の合成を増加させ、膵臓β細胞のインスリン分泌を促進します。 GLP-1はまた、従って、肝臓におけるグルコースの合成を減少させる、グルカゴン分泌膵臓α細胞を阻害します。この作用機序は、2型糖尿病患者では、だけでなく、健常者だけでなく低血糖sulfonilindutsirovannoyの開発をはらんでいる低濃度と血糖値でインスリン放出を刺激するスルホニル尿素の作用機序とは異なります。酵素DPP-4阻害剤高度に選択的かつ強力である、治療濃度でシタグリプチンは、DPP-8に関連する酵素またはDPP-9の活性を阻害しませんでした。シタグリプチンは、化学構造及びGLP-1類似体、インスリン、スルホニル尿素又はメグリチニドの薬理学的活性が異なりますビグアニド、ペルオキシソーム活性化増殖因子活性化γ受容体γ受容体（PPARγ）、α-グルコシダーゼ阻害剤およびアミリン類似体メトホルミンは、肝臓におけるグルコース合成を低下させ、腸でグルコースを吸収し、末梢摂取およびグルコース利用を増強することによってインスリン感受性を増加させる。スルホニルウレア誘導体とは異なり、メトホルミンは2型糖尿病患者または健康な人（特定の状況を除き、「使用の制限」、メトホルミンを参照）で低血糖を引き起こさず、高インスリン血症を引き起こさない。 2型糖尿病患者におけるシタグリプチンの単回経口投与は、DPP-4酵素の活性を24時間抑制し、これに2〜3回付随して作用する循環活性GLP-1およびHIPの濃度の上昇、インスリンおよびC-ペプチドの血漿濃度の上昇、空腹時血糖のグルカゴン濃度および血漿濃度の低下、およびグルコースまたは栄養負荷後の血糖変動の振幅の減少1日用量100mgで4-6ヶ月間シタグリプチンを摂取すると、2型真性糖尿病における膵β細胞の機能が有意に改善された。これは、HOMA- β（βのホメオスタシスの評価 - β）、プロインシュリン/インスリンの比、食物耐性の反復試験のパネルによる膵臓のベータ細胞の反応の評価。第II相および第III相の臨床データによれば、50mgレジメンにおける1日2回のシタグリプチンの血糖コントロールの有効性は、1日1回100mgレジメンのそれと同等であった。ボランティアは、食事後の活性および総GLP-1およびグルコースの血漿濃度の変化について、メトホルミン、またはシタグリプチンのみ、またはメトホルミンのみ、またはプラセボとの組み合わせでのシタグリプチンの効果を研究した。食事後4時間後の活性GLP-1の加重平均濃度は、プラセボと比較して、シタグリプチンのみまたはメトホルミンのみを摂取した後約2倍増加した。シタグリプチンとメトホルミンの併用は、プラセボ群の動態と比較して、活性GLP-1の濃度が4倍増加した効果の総和を示した。シタグリプチンを投与するだけで、DPP-4の阻害による活性GLP-1のみの濃度が増加した。メトホルミンは総GLP-1および活性GLP-1の濃度の対称的増加を伴った。得られたデータは、これらの2つの薬物を服用した後の活性型GLP-1の濃度の増加の根底にある異なるメカニズムを反映していた。この研究の結果は、それが活性型GLP-1の濃度の増加をもたらすのはメトホルミンではなく、シタグリプチンであることも示した。降圧薬を併用した動脈性高血圧患者を対象とした無作為化プラセボ対照研究（1つ以上のリスト：ACE阻害剤、ARA II、BPC、ベータ遮断薬、利尿薬）は、一般に患者によって耐容性の高いシタグリプチンである。このカテゴリーの患者では、シタグリプチンは軽度の降圧効果を示した：100mgの1日用量で、シタグリプチンは、平均1日外来SBPを2mmHg減少させた。プラセボ群と比較して。心臓の電気生理学への影響健康なボランティアでの無作為化プラセボ対照横断研究では、シタグリプチンを100または800 mg（推奨用量の8倍過剰）またはプラセボの用量で1回投与した。推奨される治療用量を服用した後、血漿Cmaxの時点および試験中の他のチェックポイントの両方において、QT間隔の期間における薬剤の効果は観察されなかった。800mgの投与後、QT間隔の持続時間におけるプラセボ調整平均変化の最大増加は、薬物投与3時間後の初期値と比較して8msであった。この増加は臨床的に重要ではないと評価された。 800mgの投与後、シタグリプチンの血漿Cmaxの値は、100mgの治療用量の投与後の対応する値よりも約11倍高い。
薬物動態
健康なボランティアの生物学的同等性に関する研究の結果は、500 / 50mgと1000/50mgを合わせた錠剤（メトホルミン+シタグリプチン）は、対応する用量のシタグリプチンとメトホルミンを別々に投与するために生物学的に同等であることを示した。メトホルミンの中間用量（メトホルミン+シタグリプチン）850/50 mgも、薬物の固定用量の錠剤中の組み合わせであれば、生物学的同等性が付与された。 vanieSitagliptin。シタグリプチンの絶対生物学的利用能は約87％である。脂肪食と一緒のシタグリプチンの受容は、併用薬物動態に影響を及ぼさない。メトホルミン。空腹時に500mgの用量で採取した場合のメトホルミンの絶対生物学的利用能は50〜60％である。 500~1500mgおよび850~2550mgの用量のメトホルミンの単回投与の研究の結果は、用量の増加に伴って用量比例の違反を示し、これは、加速の排除ではなく、低下した吸収による可能性がより高い。食物との同時摂取は、血漿C maxが約40％減少し、AUCが約25％低下し、メトホルミンの単回投与後、食物と共に850mgの用量で35分遅延することにより、メトホルミンの吸収速度および量が減少する空腹時に同様の用量の薬物を服用した後の対応するパラメータの値と比較した。薬物動態パラメータを減少させる臨床的意義は確立されていない。シタグリプチンの分布。健康なボランティアにおける100mgのシタグリプチンの単回IV投与後の平均Vssは約198リットルである。シタグリプチンの血漿タンパク質に可逆的に結合する割合は比較的小さく（38％）、メトホルミン。Vdは、850mgの用量（654±358μl）の単回経口投与後にメトホルミンを投与した。メトホルミンは血漿タンパク質に非常に僅かにしか結合しなかった。メトホルミンは、赤血球に部分的かつ一時的に分布している。メトホルミンを推奨用量および血漿中で使用する場合、約24〜48時間でCssレジメン（通常<1μg/ ml）に達します。シタグリプチンの約79％が腎臓によってそのまま排出され、代謝変換は最小限に抑えられ、体内に14C標識されたシタグリプチンが導入された後、投与された放射能の約16％がシタグリプチン代謝物として排泄された。シタグリプチンの血漿DPP-4阻害活性に寄与しなかった6つのシタグリプチン代謝産物の微量濃度が検出された。インビトロ研究では、シトクロムCYP3A4およびCYP2C8系アイソザイムが、限定されたシタグリプチン代謝の主要な参加者として同定されている。メトホルミンの健康なボランティアへの単回静脈内投与後、殆どの投与量は腎臓によってそのまま排泄された。肝臓および胆汁中の排泄における代謝変化は起こらない。シタグリプチンの排泄。健康なボランティアによる14 C標識シタグリプチンの摂取後、投与された放射能のほとんどが1週間以内に体内から排除された。腸を通って13％、腎臓を通して87％。シタグリプチンの平均T1 / 2は、100mgで経口投与した場合約12.4時間であり、腎クリアランスは約350ml /分であり、シタグリプチンは、主に腎排泄によって活性型管状分泌のメカニズムによって排除される。シタグリプチンは、腎臓によるシタグリプチンの排除プロセスに関与する第3のタイプのヒト有機陰イオン（hOAT-3）の輸送体の基質である。臨床的に、シタグリプチンの輸送へのh3 - 3の関与の意義は確立されていない。 P-gpは（基質としての）シタグリプチンの腎臓排除に関与している可能性があるが、P-gp阻害剤シクロスポリンはシタグリプチンの腎クリアランスを低下させない。メトホルミンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを3.5倍以上に上回り、主要な腎臓排出経路として活性腎分泌を示している。メトホルミンの投与後、吸収された薬物の約90％が最初の24時間に腎臓から排出され、血漿T1 / 2値は約6.2時間であり、血液中のこの値は17.6時間に延長し、潜在的な分配区画としての赤血球の関与を示唆する。
適応症
Janumetは、メトホルミンまたはシタグリプチンの単独療法中に、または2つの薬物による併用療法の失敗に続いて適切な制御を達成していないII型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための食事療法および運動療法の補助剤として示されている。 Janumetは、メトホルミン、シタグリプチンまたは誘導体のうちの2つを用いて治療した後に適切なコントロールを達成していない2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための食事療法および運動療法へのスルホニルウレア誘導体（3種類の薬物の組み合わせ）スルホニルウレア。 JanumetはPPARアゴニストと組み合わせて示されていますか？メトホルミン、シタグリプチンまたはPPAR-αアゴニストのうちの2つの薬剤で治療した後、適切なコントロールを達成しなかった2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための食事および運動レジメンの補助剤としての（例えば、チアゾリジンジオン） Janumetは、インスリンと組み合わせて血糖コントロールを改善するための食事療法および運動療法に加えて、2型糖尿病（3種の薬物の組み合わせ）を有する患者に適応する。
禁忌
- シタグリプチンリン酸塩、メトホルミン塩酸塩または薬の他の成分への過敏症 - 腎機能に影響を与える可能性のある急性症状：脱水症、重度の感染症、ショック、 - 心臓病などの組織低酸素症をもたらす急性または慢性疾患。心筋梗塞、ショック、中等度または重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス、肝機能障害、急性アルコール中毒、アルコール中毒、期間I型糖尿病;糖尿病性ケトアシドーシス（昏睡有りまたは無し）を含む急性または慢性の代謝性アシドーシス;放射線学的研究（ヨウ素含有造影剤の血管内投与）。
安全上の注意
メトホルミン+シタグリプチン膵炎の併用登録後の観察期間中に、シタグリプチンを服用している患者において、出血性または致死性の致命的および非致死的結果を含む急性膵炎の発症の報告があった（「副作用」、登録後観察）。不確実なサイズの人口では、これらのメッセージの頻度を確実に推定したり、使用期間との因果関係を確立することは不可能です薬物。患者には、急性膵炎の特徴的な症状、すなわち持続的な重度の腹痛が知られているべきである。シタグリプチンの停止後に膵炎の臨床症状が消失した。膵炎の疑いがある場合は、メトホルミン+シタグリプチンと他の潜在的に危険な薬物の併用を中止する必要があります。腎機能のモニタリングメトホルミンとシタグリプチンの主な除去方法は腎排泄です。メトホルミンの蓄積リスクおよび乳酸アシドーシスの発症リスクは腎機能障害の程度に比例して増加するため、VGN年齢以上の血清クレアチニン値を有する患者には、メトホルミン+シタグリプチンの併用を投与すべきではない。高齢患者では、年齢に関連した腎機能の低下を考慮して、メトホルミン+シタグリプチンの組み合わせの最小用量で十分な血糖コントロールを達成するよう努力すべきである。高齢患者、特に80歳以上の患者は、腎機能を定期的に監視する。メトホルミン+シタグリプチンを併用して治療を開始する前に、適切な検査で治療開始後少なくとも年に1回、正常な腎機能が確認されます。腎機能障害を発症する可能性が高まると、腎機能がより頻繁に監視され、検出されると、メトホルミン+シタグリプチンの併用が取り消されます。スルホニルウレア誘導体またはインスリンと同時に使用する低血糖の発症。インスリンまたはスルホニルウレア誘導体（「副作用」を参照）と併用する。スルホニル誘導またはインスリン誘発低血糖のリスクを低減するために、スルホニル尿素またはインスリン誘導体の用量を減らすべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦のメトホルミン+シタグリプチンまたはその成分の併用に関する適切な管理研究は実施されていないため、妊婦の安全性に関するデータはない。メトホルミン+シタグリプチンと他の経口血糖降下薬との併用は、妊娠中の使用には推奨されていませんでした。 。個々の成分に関する研究によれば、シタグリプチンとメトホルミンの両方がラットの母乳中に分泌される。ヒトの母乳中へのシタグリプチンの分泌に関するデータはない。したがって、メトホルミン+シタグリプチンの併用は、授乳中に処方すべきではない。
投与量および投与
Yanumetの投与計画は、現在の治療法、有効性および忍容性に基づいて個々に選択されるべきであるが、sitagliptin 100 mgの最大推奨1日用量を超えないようにすべきである。薬剤Janumetは、通常、メトホルミンの特徴である胃腸管（GIT）の副作用を最小限に抑えるために、1日に2回、食事とともに徐々に用量を増量して処方した。 Janumet薬剤の初期用量は、現在の低血糖治療に依存する。
副作用
胃腸管の部分では、治療の開始時に - 食欲不振、下痢、悪心、嘔吐、鼓腸、腹痛（食事中に服用すると減少する）;まれに巨大芽球性貧血（ビタミンB12と葉酸の吸収に違反した結果）、代謝の側から：低血糖、低血糖、高血圧、まれに、乳酸アシドーシス（衰弱、眠気、低血圧、耐性のある徐脈性不整脈、呼吸器疾患、腹痛、筋肉痛、低体温）。皮膚から：発疹、皮膚炎。
過剰摂取
シタグリプチン臨床試験中、健康なボランティアによって、一般に800mgまでのシタグリプチンの単回投与が耐容性が良好であった。臨床的に重要ではないと考えられるQT間隔の最小変化は、1日用量800mgのシタグリプチンの研究の1つに示された（薬力学、心臓電気生理学の影響を参照）。臨床試験では、シタグリプチンの反復使用（フェーズI）は、シタグリプチンによる治療に関連した副作用を、400mgまでの28日間で毎日服用した場合には示されなかったが、過剰投与の場合には、標準的な支援策：消化管からの非吸収性シタグリプチンの除去、ECGを含むバイタルサインのモニタリング、および必要に応じて対症療法の予約シタグリプチンは透析が不十分です。 3〜4時間の透析セッション中に、投与量のわずか13.5％が排除された。臨床的必要性の場合、長期にわたる血液透析が処方される。腹膜透析の有効性に関するデータはない。メトホルミンは、50g（50,000mg）を超える量での投与を含む、メトホルミンの過剰摂取の場合のための場所を有していた。低血糖はすべての過量投与の約10％で観察されたが、過剰のメトホルミンとの明確な関連は確立されていなかった。乳酸アシドーシスの発症には、メトホルミン過剰摂取の全症例の約32％が伴っていた（「予防措置」、メトホルミン参照）。過剰投与が疑われる場合には、過剰のメトホルミンの除去を促進するために、緊急血液透析が可能である（メトホルミンは良好な血行動態の条件で最大170ml /分の速度で透析される）。
他の薬との相互作用
シタグリプチンとメトホルミンシタグリプチン（50mg 1日2回）とメトホルミン（1日2回1000mg）の同時投与は、2型糖尿病患者のシタグリプチンまたはメトホルミンの薬物動態パラメータの有意な変化を伴わなかった。メトホルミン+サクサグリプチンは行われなかったが、シタグリプチンとメトホルミンの組み合わせの各成分について十分な数の同様の研究が行われた。シタグリプチンは、メトホルミン、ロシグリタゾン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ワルファリン、および経口避妊薬の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。これらのデータに基づいて、シタグリプチンはCYP3A4、CYP2C9またはCYP2S8アイソザイム阻害しません。 2型糖尿病患者の集団ベースの薬物動態解析によると、併用療法は2型糖尿病および2型糖尿病の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。この研究では、2型糖尿病患者に最も一般的に使用されるいくつかの薬物が評価されました。コレステロール低下薬（スタチン、フィブラート、エゼチミブ）、抗血小板薬（クロピドグレル）、降圧薬（ACE阻害薬、ARA II、β遮断薬、CCB、ヒドロクロロチアジド、鎮痛剤とのNSAID（ナプロキセン、ジクロフェナク、セレコキシブ）、抗うつ薬（ブプロピオン、フルオキセチン、セルトラリンAUC（11％）で）、抗ヒスタミン剤（セチリジン）、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール）及び勃起不全の治療のための（シルデナフィル）.Otmechali増加、及びジゴキシンの平均Cmaxを（18％）またはシタグリプチンと組み合わせる。Nの増加これは、臨床的に有意であると考えたが、受信ジゴキシンは、600 mgの用量で100mgのシクロスポリン（P-GPの強力な阻害剤）の関節サクサグリプチン単一経口用量でそれぞれ観察patsientom.Otmechali 29におけるシタグリプチンのAUCおよびC maxの増加及び68％を推奨しています。これらの変更は、シタグリプチンの薬物動態パラメータは、臨床的にznachimymi.MetforminGlibenklamidではありません。糖尿病患者における薬物相互作用の研究、メトホルミンおよびグリベンクラミド単回投与2型糖尿病は、メトホルミンの薬物動態および薬力学的パラメーターの変化を観察しなかった。グリベンクラミドのAUCおよびCmの値の変化は非常に変動性があった。フロセミド：健康なボランティアにおけるメトホルミンとフロセミドの単回投与の薬物間相互作用の研究では、両方の薬物の薬物動態パラメータの変化が観察された。フロセミドは、血漿および全血中のメトホルミンのCmax値を、薬物の腎クリアランスを変更することなく、全血中のメトホルミンのAUC値を15％増加させ、22％増加させた。次にフロセミドのCmaxおよびAUCの値は、それぞれ31及び12％減少し、T1 / 2は、フロセミドの腎クリアランスに有意な変化なしに32％減少しました。ニフェジピン：健康なボランティアの単回投与後のニフェジピンとメトホルミンとの相互作用の研究において、メトホルミンの血漿CmaxおよびAUCはそれぞれ20％および9％増加し、腎臓によって排泄されるメトホルミンの量が増加した。 TmaxおよびT1 / 2メトホルミンは変化しなかった。基礎は、ニフェジピンの存在下でのメトホルミンの吸収の増加である。薬物ニフェジピンminimalno.Kationnyeの薬物動態に対するメトホルミンの効果：尿細管分泌により分泌されるカチオン性薬剤（すなわち、アミロライド、ジゴキシン、モルヒネ、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ラニチジン、トリアムテレン、トリメトプリム、またはバンコマイシン）は、理論的にメトホルミンと係合することができます共有された腎尿細管輸送システムのために競合する。血漿および全血における血漿および全血と40％メトホルミンAUC値の増加におけるメトホルミンのCmaxを濃度60％の増加と、単一および複数用量の健康なボランティアでの研究で、メトホルミンとシメチジンしながら、このような競合が観察されました。単回投与のT1 / 2試験では、メトホルミンは変化しなかった。メトホルミンはシメチジンの薬物動態に影響しなかった。これらの薬物相互作用は、（シメチジンを除く）主に理論的ではあるが慎重な患者モニタリングおよび用量調節の組み合わせメトホルミン+シタグリプチンを推奨および/または前記同時priema.Drugieの例では、カチオン性医薬品排泄部門近位尿細管：いくつかのPM高血糖の可能性を有し、血糖に対する確立された制御を妨げる可能性がある。これらは、チアジド及びその他の利尿薬、コルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺ホルモン、エストロゲン、経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、交感神経、BPCおよびイソニアジドが挙げられます。組み合わせメトホルミン+シタグリプチンを受ける患者、これらの薬剤を割り当てる場合、健康なボランティアとプロプラノロールメトホルミンまたはメトホルミンおよびイブプロフェンでkontrolya.Pri同時投与は、これらの薬物動態パラメータの変化は、血漿タンパク質に関連したメトホルミンの小さな部分をpreparatov.Lish観察された血糖パラメータの注意深い監視、積極的に血漿タンパク質に結合する薬剤とのため、メトホルミンの薬物相互作用を（推奨サリチル酸塩、スルホンアミド、クロラムフェニコールおよびプロベネシド）、そうとは異なり、スルホニル尿素誘導体どちらも積極的に血漿タンパク質と結合しています。
特別な指示
シタグリプチンスルホニルウレアまたはインスリン誘導体を併用した低血糖の発症シタグリプチンは、プラセボを服用している患者群の頻度に近い。他の血糖降下剤を受信した場合と同様に、低血糖は、インスリンまたはスルホニル（CM。「副作用」）と組み合わせてシタグリプチンの同時適用で観察されました。ポスト登録アプリケーション組み合わせメトホルミン+シタグリプチンまたはシタグリプチン中過敏監視snizit.Reaktsii必要がありスルホニル尿素またはインスリンのインスリン誘発性低血糖症又はsulfonilindutsirovannoy用量のリスクを低減するために、同定されており、単独療法及び/又は他の血糖降下剤の過敏反応との併用療法において、その組成物中に含ま。これらの反応には、アナフィラキシー、血管浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む剥離性皮膚疾患が含まれた。これらのデータは不明サイズのボランティア集団から得られたため、これらの反応の望ましくない治療と周波数との因果関係を決定することができます。これらの反応は、シタグリプチンによる治療開始後最初の3ヶ月間に起こり、一部は最初の投与後に観察された。過敏反応が疑われる場合は、メトホルミン+シタグリプチンの併用を中止し、有害事象の発生の可能性のある他の原因を評価し、別の脂質低下療法を処方する必要があります（禁忌および副作用、登録後の観察を参照）。これは、メトホルミン+シタグリプチンの併用による治療中にメトホルミンの蓄積により発症する。乳酸アシドーシスの死亡率は約50％に達する。乳酸アシドーシスの発症は、いくつかの体性疾患、特に真性糖尿病または組織および器官の重度の低灌流および低酸素症を伴う他の病的状態の背景に対しても起こり得る。乳酸アシドーシスは、血漿乳酸塩濃度（> 5mmol / l）の増加、低血液pH、陰イオン間隔の増加による電解質障害、乳酸塩/ピルビン酸塩比の増加を特徴とする。アシドーシスの原因がメトホルミンである場合、その血漿濃度は通常>5μg/ ml以上である。入手可能なデータによれば、乳酸アシドーシスは、メトホルミン（1000患者年あたり約0.03例、1000患者年あたり約0.015例の死亡率）の治療において非常にまれにしか発症しなかった。メトホルミン治療2万患者年では、臨床試験で乳酸アシドーシスの症例は報告されていません。顕著な症例は、重度の腎不全を伴う真性糖尿病患者において顕著な病理学および腎臓低灌流を伴い、しばしば付随する複数の体細胞/外科疾患および多発性硬化症との組み合わせで生じた。 CHF患者の乳酸アシドーシスのリスクが顕著に高まり、重度の低灌流および低酸素血を伴う急性期の不安定狭心症/ CHFにおいて特に重大な医療矯正が必要とされる。乳酸アシドーシスの発症リスクは、腎機能障害の程度および患者の年齢に比例して増加するため、腎機能の適切なモニタリングならびに最小有効量のメトホルミンの使用は、乳酸アシドーシスの発症リスクを有意に低減するのに役立つ。クレアチニンクリアランスの結果に基づいて適切な腎機能が確認された後でなければ、老人患者の治療において腎機能の慎重なモニタリングが特に必要であり、80歳以上の患者は乳酸アシドーシスを発症するリスクが高い。さらに、低酸素血症、脱水または敗血症の進行を伴ういずれの状態においても、メトホルミンは直ちに取り消されるべきである。肝機能障害の場合、乳酸排泄量が有意に減少することを考慮すると、肝疾患の臨床的または実験的徴候を有する患者にメトホルミンを処方すべきではない。メトホルミンによる治療中、アルコールは乳酸代謝に及ぼすメトホルミンの効果を増強するので、アルコール摂取量は制限されるべきである。さらに、乳酸アシドーシスの発症はしばしば検出が困難であり、倦怠感、筋肉痛、呼吸窮迫症候群、眠気および非特異的な消化不良症状などの非特異的な症状のみを伴います。乳酸アシドーシスの進行が悪化するにつれて、低体温、動脈低血圧および耐性のある徐脈性不整脈が上記症状に加わる可能性がある。医師および患者は、そのような症状の可能性のある重要性を認識しているべきであり、患者は、