More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
milnacipran
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
العنصر النشط: Milnacipran (Milnacipranum) ؛ تركيز العنصر النشط (ملغ): 25
التأثير الدوائي
مضاد اكتئاب واسع الطيف ، مثبط انتقائي لاسترداد أحادي الأمين (النورإineينفرين والسيروتونين) ؛ لا يرتبط ميلناسيبران بمستقبلات m-cholinergic والمستقبلات الأدرينالية 1 ومستقبلات الهيستامين H1 ، بالإضافة إلى مستقبلات الدوبامين D1 و D2 والبنزوديازيبين ومستقبلات الأفيون. ليس له تأثير مهدئ ، يحسن النوم ليلاً من الناحية الفسيولوجية ، ولا يؤثر سلبًا على الوظيفة الإدراكية. Milnacipran ليس له أي تأثير تقريبا على نظام موصل للقلب وضغط الدم ، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى المسنين الذين يتناولون باستمرار المخدرات القلبية.
الدوائية
الامتصاص ؛ بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص جيدا milnacipran. التوافر الحيوي حوالي 85٪ ولا يعتمد على الخصائص والنظام الغذائي. يتم الوصول إلى Cmax في البلازما في حوالي ساعتين (Tmax) بعد تناول الطعام. بعد تناول الدواء بجرعة وحيدة من 50 مجم C كحد أقصى حوالي 120 نانوغرام / مل ، Cmax يتناسب طرديا مع حجم الجرعة. التوزيع ؛ بعد الإدارة المتكررة لـ Css يتحقق في 36-48 ساعة ، في حين أنه هو 70-100 ٪ أكثر من بعد أخذ جرعة واحدة. ملزمة لبروتينات البلازما هي 13 ٪. Vd من milnacipran حوالي 5 لتر / كغم. الأيض ؛ Milnacipran عمليا لا يتم استقلابه ، لا يوجد مستقلب نشط ، يترافق مع حمض الجلوكورونيك. الانسحاب ؛ T1 / 2 milnacipran 6-8 ساعات بعد جرعة واحدة ، مع T1 / 2 نشط D-isomer - 8-10 ساعات ، و L- ايزومر - 4-6 ساعات ، الكلوي وإزالة الكبريت ما يعادل ، والكلى في دون تغيير يتم التخلص من 55 ٪ من الجرعة المدارة (24 ٪ من الأيزومير L و 31 ٪ من D-isomer) ، و 17 ٪ من L- ايزومر و 2 ٪ فقط من الأيزومر D كترابط مع حمض الجلوكورونيك. يتم إخراج حوالي 8 ٪ في شكل N- desetilmilnatsipran. التخليص الكلي - حوالي 40 لتر / ساعة. على خلفية مسار العلاج ، ويخرج milnacipran تماما من الجسم في غضون 2-3 أيام بعد التوقف عن تناول المخدرات. حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ينخفض معدل القضاء على ميلناسيبران بما يتناسب مع شدة المرض.AUC في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الخفيف (CK هو 50-80 مل / دقيقة) ، معتدلة (CK 30-49 مل / دقيقة) وحادة (CK 5-29 مل / دقيقة) درجة مقارنة مع متطوعين أصحاء زاد 16 ٪ و 52٪ و 199٪ و T1 / 2 - بنسبة 38٪ و 41٪ و 122٪. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل (الصنف A و B على مقياس Child-Pugh) ، لا تختلف AUC و T1 / 2 عن تلك الموجودة لدى المتطوعين الأصحاء. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة الطفولة - Pugh C) ، تكون هذه المعلمات أعلى من تلك الموجودة في الأصحاء بنسبة 31 ٪ و 55 ٪ على التوالي ، وبالتالي يلزم بعض الحذر عند إعطاء Ixel لهذه الفئة من المرضى ، على الرغم من تصحيح نظام الجرعة و غير مطلوب. Cmax و AUC من milnacipran في المرضى المسنين (أكثر من 65) مقارنة مع الأشخاص الأصغر سنا هي أعلى بنسبة 30 ٪ (بسبب انخفاض في QC مع تقدم السن) ، ومع ذلك ، لا يلزم تصحيح خاص لنظام الجرعة في المرضى المسنين مع وظيفة الكلى دون عائق ؛ Cmax و AUC من milnacipran في النساء هي أعلى 20 ٪ مما كانت عليه في الرجال ، وليس هناك حاجة إلى تغيير في نظام الجرعات.
شهادة
اضطرابات اكتئابية متفاوتة الشدة
موانع
المطلق ؛ - الأطفال والمراهقين تصل إلى 15 سنة (بسبب عدم وجود بيانات سريرية) ؛ - الاستخدام المتزامن لمثبطات غير انتقائية وانتقائية من النوع MAO B ، سوماتريبتان ؛ - فرط الحساسية لمكونات الدواء. النسبية ؛ - انسداد المسالك البولية (أساسا مع تضخم البروستاتا) ؛ - الحمل - الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛ - استقبال متزامن مع الأدرينالين والنورإبينفرين والكلونيدين ومشتقاته ؛ - الإدارة المتزامنة لمثبطات انتقائية لمادة MAO من النوع A ، الديجوكسين.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
نظرا لعدم وجود بيانات بشأن فعالية وسلامة milnacipran في النساء الحوامل ، فإنه لا ينصح أن يصف Ixel أثناء الحمل. يفرز Milnacipran في حليب الثدي. هو بطلان الدواء IXEL في فترة الرضاعة الطبيعية.
الجرعة والإعطاء
المقصود Ixel للإعطاء عن طريق الفم. متوسط الجرعة اليومية هو 100 ملغ. يجب أن يؤخذ الدواء في 2 جرعة مقسمة في الصباح.اعتمادا على شدة الأعراض ، يمكن زيادة الجرعة إلى 250 ملغ / يوم ؛ ويفضل تناول الدواء مع وجبات الطعام. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (CC 50-10 مل / دقيقة) ، ينصح انخفاض في الجرعة اليومية اعتمادا على القيم CC.
آثار جانبية
من جانب الجهاز العصبي المركزي: ممكن - القلق ، والدوخة. نادرا - الهزة ، والصداع. على جزء من الجهاز الهضمي: نادرا - جفاف الفم والغثيان والقيء والإمساك. في بعض الحالات ، زيادة معتدلة في نشاط الترانسامينيز دون المظاهر السريرية. أخرى: ممكن - زيادة التعرق ، احمرار ، صعوبة التبول. نادرا - خفقان ، طفح جلدي ؛ في بعض الحالات - متلازمة السيروتونين. الآثار الجانبية نادرة ، خاصة خلال الأسبوعين الأولين من العلاج ، خفيفة ، عادة ما تتوقف عند انخفاض أعراض الاكتئاب ولا تتطلب التوقف عن تناول الدواء. الحد من شدة وعدد الآثار الجانبية يمكن أن يكون مع زيادة تدريجية في جرعة الدواء أثناء العلاج.
جرعة مفرطة
الأعراض: في حالة الجرعة الزائدة العرضية ، واحدة من الأعراض الأولى هي الغثيان والقيء وزيادة التعرق والإمساك. بعد تناول الدواء بجرعة أكثر من 800-1000 ملغ - القيء وضيق في التنفس ، عدم انتظام دقات القلب. بعد تناول الدواء بجرعة عالية بشكل مفرط (1900-2800 مجم) مع أدوية نفسية أخرى (غالباً البنزوديازيبينات) ، يتم إضافة النعاس ، فرط ثنائي أكسيد الكربون ، ووعي ضعيف إلى الأعراض المذكورة أعلاه. لم يلاحظ توضيحات من cardiotoxicity في جرعة زائدة من milnacipran. العلاج: غسل المعدة ، تناول الفحم المنشط ، إجراء علاج الأعراض. من المستحسن مراقبة حالة المريض لمدة يوم على الأقل. لا يوجد ترياق محدد ل milnacipran.
التفاعل مع أدوية أخرى
Milnacipran (حتى في تركيزات تصل إلى 25 مرة أعلى من المتوسطات العلاجية) لا يؤثر على نظام الأكسدة الميكروسومي في خلايا الكبد (CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2B6 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP2E1 و CYP3A4 / 5) ، بسبب ضغط الأمهات ، الأمهات لديهن 100٪ ومثبطات الأكسدة الميكروسومية. كاربامازيبين ، فلوكسيتين ، لورازيبام: تم العثور على أي تفاعل مع milnacipran. كلوميبرامين: عند نقل المرضى من الكلوميبرامين (75 ملغ / يوم) إلى ميلناسيبران (100 ملغ / يوم) ، لم يتم العثور على أي تغير معتبر في المعلمات الدوائية لهذا الأخير.في نفس الوقت ، في هذه الحالات ، يلزم مراقبة أكثر دقة للمرضى ، حيث أنه مع مثل هذه الترجمة (بدون فترة من "الغسيل") ، هناك زيادة في هجمات النشوة وانخفاض ضغط الدم الوضعي ، يزداد خطر تطوير متلازمة السيروتونين ؛ مثبطات MAO غير الانتقائية (iproniazid): يزيد من خطر متلازمة السيروتونين. بعد انتهاء العلاج بمثبط MAO ، قبل دورة العلاج مع milnacipran ، من الضروري حدوث كسر لمدة أسبوعين ، وفترة انقطاع بعد نهاية العلاج مع milnacipran قبل أخذ MAO المانع يجب أن يكون على الأقل 1 أسبوع. مثبطات انتقائية من نوع MAO B (selegilin): يزيد خطر حدوث زيادة حادة في ضغط الدم. بعد انتهاء العلاج بمثبط انتقائي من نوع MAO B ، قبل دورة العلاج مع milnacipran ، من الضروري حدوث كسر لمدة أسبوعين ، وكسر بعد نهاية العلاج مع milnacipran قبل أخذ مثبط انتقائي MAO من النوع B يجب أن يكون على الأقل أسبوع واحد ؛ المنشطات مستقبلات السيروتونين 5-HT1D (سوماتريبتان وغيرها): من خطر حدوث زيادة واضحة في ضغط الدم ، وتشنج الشرايين التاجية نتيجة لتراكم الأدوية يزيد من هرمون السيروتونين. يجب أن يكون هناك انقطاع بين نهاية العلاج مع milnacipran وبداية دورة العلاج مع ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT1D لمدة أسبوع واحد. جليكوسيدات القلب (الديجوكسين وغيرها): يزيد من خطر زيادة شدة العمل على نظام القلب والأوعية الدموية (وخاصة عند إعطاء الحقن من الديجوكسين). مدرات البول: زيادة خطر نقص صوديوم الدم. الاستعدادات الليثيوم: يزيد خطر تطوير متلازمة السيروتونين ، في حين أن milnacipran لا يؤثر على الدوائية من الاستعدادات الليثيوم. لا ينصح باستخدام Milnacipran في وقت واحد مع الأدوية التالية: - مع ادرينالين ، بافراز (للإعطاء بالحقن) ، لأن يزيد خطر حدوث زيادة حادة في ضغط الدم مع احتمال حدوث اضطرابات في ضربات القلب (قمع التقاط الكاتيكولامينات بواسطة ألياف عصبية متعاطفة) ؛ - مع clonidine وأدوية أخرى مع آلية مماثلة للعمل ، منذ ذلك الحين يتم تخفيض تأثير خافض للضغط من الكلونيدين (العداء مع المستقبلات الأدرينالية) ؛ - مع مثبطات انتقائية من نوع MAO A (موكلوبميد ، toloxaton) ، لأنيزيد بشكل كبير من خطر متلازمة السيروتونين.
تعليمات خاصة
مع الجمع بين استخدام الأدوية التي تؤثر على امتصاص السيروتونين ، مع الأدوية التي تقمع الأيض (بما في ذلك مثبطات MAO و neuroleptics) ، قد تتطور متلازمة السيروتونين. متلازمة السيروتونين (التي تجسدها زيادة استثارة عصبية ، تطور الهلوسة ، الغيبوبة ، عدم انتظام دقات القلب ، ضغط الدم ، ارتفاع الحرارة ، فرط المنعكسات ، ضعف التنسيق بين الحركات ، الغثيان ، القيء ، الإسهال) هو خطر محتمل على حياة المريض. يمكن وصف Ixel في موعد لا يتجاوز 2 أسابيع بعد إيقاف مثبطات MAO. يجب أن يكون الفاصل الزمني من لحظة وقف الدواء Ixel قبل بدء العلاج مع مثبطات MAO أسبوع واحد على الأقل. يجب استخدام Ixel بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستات ، مع تاريخ من نوبات الصرع ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو اعتلال عضلة القلب الضخامي (وخاصة الانسداد). في الأطفال والمراهقين والمرضى دون سن الرابعة والعشرين ، عند وصف مضادات الاكتئاب ، يزيد خطر الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري ، وبالتالي عند وصف milnacipran في هذه الفئة من الأشخاص ، يجب أن يكون خطر الانتحار وفوائد استخدام الدواء مرتبطا. في الدراسات قصيرة المدى للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 24 عامًا ، لم يزدد خطر الانتحار ، وانخفض إلى حد ما في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. أثناء العلاج بمضادات الاكتئاب ، يجب مراقبة جميع المرضى للكشف المبكر عن التشوهات أو التغيرات السلوكية ، بالإضافة إلى الميول الانتحارية. يمكن للأدوية التي تمنع إعادة امتصاص النورإineينفرين والسيروتونين (بما في ذلك ميلناسيبران) أن تسبب زيادة في ضغط الدم وزيادة معدل ضربات القلب. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن شدة هذه الظواهر على خلفية تناول الدواء في الجرعات الموصى بها هي عادة غير مهمة ، لا يشعر بها المرضى ، وكقاعدة عامة ، لا يتطلب تصحيح طبي. لم يتم إجراء دراسات على تأثير milnacipran على مستوى ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط المصاحب ، وكذلك على معدل ضربات القلب في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب.ومع ذلك ، قبل بدء العلاج ، خلال فترة اختيار الجرعة وأثناء العلاج ، من الضروري مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو أمراض أخرى من الجهاز القلبي الوعائي قبل تعيين milnacipran ، فمن المستحسن اختيار العلاج الفعال. تم وصف حالات زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدي (تصل إلى 3 مرات أعلى من VGN) في المرضى الذين يعانون من milnacipran. لم يلاحظ أي زيادة ملحوظة سريريا في البيليروبين. في الأدبيات هناك تقارير منفصلة عن تطور التهاب الكبد السام في المرضى الذين يعانون من تناول Milnacipran ، ومع ذلك ، وفقا لهذه التقارير ، فإنه لا يمكن تتبع علاقة سببية واضحة (بسبب الاستخدام المتزامن للعقاقير الأخرى والأمراض السابقة من نظام الكبد). إذا كانت هناك علامات على تلف الكبد أثناء تناول milnacipran ، يجب التوقف عن تناول الدواء. من غير المرغوب وصف milnacipran للأشخاص الذين يتعاطون الكحول و / أو وجود أمراض الكبد المصاحبة. لا ينصح بالكحول خلال فترة العلاج (يمكن أن يزيد milnacipran من التأثير السلبي للإيثانول على الكبد) ؛ مع الإلغاء المفاجئ ل milnacipran ، يمكن أن تكون مزاجية ، والإثارة ، والضعف ، وتشوش الحس ، والقلق ، والصداع ، والنعاس ، والتوتر العاطفي ، ومتلازمة متشنجة. شدة هذه الظواهر عادة ما تكون غير مهمة ، ولكن خلال تطورها ، يجب خفض معدل سحب الدواء. يجب أن يتم تعيين milnacipran في المرضى الذين لديهم تاريخ من مؤشرات الهوس و / أو hypomania بحذر بسبب احتمالية تفاقم هذه الظروف. استنادا إلى آلية العمل ، يمكن افتراض أن ميلناسيبران يمكن أن يسبب اضطرابات تدفق البول (في المقام الأول في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستات المصاحب والتهاب البروستاتا) ، الأمر الذي يتطلب السيطرة المناسبة. Milnacipran ، مما تسبب في اتساع حدقة العين ، قد يسهم في زيادة الضغط داخل العين (المرضى الذين يعانون من الضغط داخل العين المرتفع في البداية في المرضى الذين يعانون من زرق انسداد الزاوية سيئة التحكم).
وصفة طبية عطلة
نعم