More info
רכיבים פעילים
מילנאציפרן
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
מרכיב פעיל: Milnacipran (Milnacipipranum), ריכוז המרכיב הפעיל (mg): 25
השפעה פרמקולוגית
ספקטרום נוגד דיכאון רחב, מעכב ספיגה חוזרת של מונואמין (נוראדרנלין וסרוטונין); Milnacipipran אינו מחייב קולטנים m-cholinergic, קולטנים 1-adrenergic, קולטנים H1 היסטמין, כמו גם קולטנים D1 דופאמין D2, בנזודיאזפין ו קולטנים אופיואידים. אין לו אפקט הרגעה, משפר את השינה בלילה באופן פיזיולוגי, אינו משפיע לרעה על תפקוד הקוגניציה. למילנאסיפראן אין כמעט השפעה על מערכת הניטור של הלב והלחץ, וזה חשוב במיוחד עבור מטופלים קשישים, אשר לוקחים כל הזמן תרופות קרדיוטרופיות.
פרמקוקינטיקה
קליטה: לאחר מתן אוראלי, milnacipran נספג היטב. הזמינות הביולוגית היא כ 85% ואינה תלויה בתכונות ובדיאטה. Cmax בפלסמה הוא הגיע בערך 2 שעות (Tmax) לאחר בליעה. לאחר נטילת התרופה במינון יחיד של 50 מ"ג C מקסימום הוא כ 120 ng / ml, Cmax הוא יחסי ביחס ישר לגודל של המינון. הפצה: לאחר ניהול חוזר של Css מושגת 36-48 שעות, בעוד הוא 70-100% יותר מאשר לאחר נטילת מנה אחת. הכבילה לחלבונים בפלסמה היא 13%. VD של milnacipran הוא כ 5 L / ק"ג. מטבוליזם, Milnacipipran הוא כמעט לא metabolized, אין מטבוליט פעיל, זה מצומד עם חומצה glucuronic. נסיגה, T1 / 2 milnacipran הוא 6-8 שעות לאחר מינון בודד, עם T1 / 2 פעיל D-isomer - 8-10 שעות, ו- L- איסומר - 4-6 שעות.הסרה הכלית ו extranenal הם שווים, הכליות ללא שינוי 55% מהמינון מנוטרלים (24% מה- L-isomer ו -31% מה- D-isomer), 17% מה- L-isomer ורק 2% מה- D-isomer כמצמד עם חומצה גלוקורונית. כ 8% מופרש בצורה של N-desetilmilatsiprana. סך שחרור - כ 40 l / h; על רקע קורס של טיפול, milnacipran מופרש לחלוטין מהגוף בתוך 2-3 ימים לאחר הפסקת צריכת הסמים. פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים: בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, שיעור החיסול של milnacipran יורד באופן יחסי לחומרת המחלה.AUC בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית קלה (CK הוא 50-80 מ"ל / דקה), מתון (CK 30-49 מ"ל / דקה) ו חמור (CK 5-29 מ"ל / דקה) תואר לעומת מתנדבים בריאים הוא גדל ב 16 %, 52% ו 199%, ו- T1 / 2 - 38%, 41% ו 122%; בחולים עם ליקוי כבד קל ומתון (דרגה A ו- B בסולם ה- Child-Pugh), AUC ו- T1 / 2 אינם נבדלים מאלה שבמתנדבים בריאים. בחולים עם ליקויים חמורים חמורים (Child-Pugh Class C), הפרמטרים הללו גבוהים יותר מאשר בבריאים ב -31% וב -55% בהתאמה, ולכן נדרשת זהירות מסוימת בעת הטיפול ב- Ixel לקטגוריה זו של מטופלים, אם כי משטר המינון מתוקן לא נדרש; Cmax ו- AUC של milnacipran בחולים קשישים (מעל 65) בהשוואה לצעירים הם גבוהים ב -30% (עקב ירידה ב- QC עם הגיל), אולם לא נדרש תיקון מיוחד של משטר המינון בחולים קשישים עם תפקוד כליות לא מופרע ; Cmax ו- AUC של milnacipran אצל נשים גבוהות ב -20% מאשר אצל גברים, שינוי במינון המינון אינו נדרש.
אינדיקציות
הפרעות דיכאון בחומרה משתנה
התוויות נגד
מוחלטים - ילדים ומתבגרים עד 15 שנים (בשל היעדר נתונים קליניים); - שימוש בו זמנית של מעכבי סלקטיבי סלקטיבי של MAO סוג B, sumatriptan; - רגישות יתר למרכיבי התרופה; יחסית - - חסימת דרכי השתן (בעיקר עם היפרפלזיה הערמונית); - הריון; - הנקה (הנקה); - קבלה בו זמנית עם אדרנלין, נוראפינפרין, קלונידין ונגזרותיו; - ניהול סימולטני של מעכבים סלקטיביים של MAO סוג A, digoxin.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בשל היעדר נתונים לגבי היעילות והבטיחות של milnacipran אצל נשים הרות, אין זה מומלץ לרשום את Ixel במהלך ההריון. Milnacipran מופרש בחלב אם. התרופה Ixel היא התווית בתקופת ההנקה.
מינון ומינהל
Ixel מיועד לניהול בעל פה. המינון היומי הממוצע הוא 100 מ"ג; התרופה צריכה להילקח 2 מנות מחולק בבוקר.בהתאם לחומרת הסימפטומים, ניתן להגדיל את המינון ל -250 מ"ג ליום; התרופה רצוי לקחת עם הארוחות. משך הטיפול נקבע בנפרד. בחולים עם אי ספיקת כליות (CC 50-10 ml / min), ירידה במינון היומי מומלץ בהתאם לערכים CC.
תופעות לוואי
מן הצד של מערכת העצבים המרכזית: אפשרי - חרדה, סחרחורת; לעתים רחוקות - רעד, כאב ראש. מצד מערכת העיכול: לעיתים נדירות - יובש בפה, בחילה, הקאות, עצירות; בחלק מהמקרים, עלייה מתונה בפעילות טרנסמינאז ללא תופעות קליניות. אחר: אפשרי - הזעה מוגברת, שטיפה, קושי במתן שתן; לעתים רחוקות - דפיקות, פריחה; במקרים מסוימים - תסמונת סרוטונין; תופעות לוואי נדירות, בעיקר במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול, הן מתונות, בדרך כלל לעצור את עצמן כמו תסמיני דיכאון לסגת ואינם דורשים הפסקת התרופה. צמצום חומרת ומספר תופעות הלוואי יכול להיות עם עלייה הדרגתית במינון של התרופה במהלך הטיפול.
מנת יתר
תסמינים: במקרה של מנת יתר בשוגג, אחד הסימפטומים הראשונים הוא בחילה, הקאות, הזעה מוגברת, עצירות. לאחר נטילת התרופה במינון של יותר מ 800-1000 מ"ג - הקאות, קוצר נשימה, טכיקרדיה. לאחר נטילת התרופה במינון גבוה מדי (1900-2800 מ"ג) בשילוב עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות (לרוב בנזודיאזפינים), נמנום, היפראקפניה ותודעה לקויה מתווספים לסימפטומים שתוארו לעיל. תופעות של cardiotoxicity במינון יתר של milnacipran לא נצפו. טיפול: שטיפת קיבה, נטילת פחם פעיל, טיפול סימפטומטי. מומלץ לעקוב אחר מצבו של המטופל לפחות ביום. אין תרופה ספציפית עבור milnacipran.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Milnacipran (אפילו בריכוזים גבוהים פי 25 מהטיפול הממוצע) אינה משפיעה על מערכת החמצון המיקרוצומלית בהפטוציטס (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ו- CYP3A4 / 5), בשל לחץ האימהות, ו מעכבי של חמצון microsomal. Carbamazepine, fluoxetine, lorazepam: לא נמצאה אינטראקציה עם milnacipran. Clomipramine: כאשר מעבירים חולים מ clomipramine (75 מ"ג ליום) כדי milnacipran (100 מ"ג / יום), לא נמצא שינוי משמעותי פרמקוקינטי פרמטרים של האחרון.יחד עם זאת, במקרים אלה נדרשת התבוננות זהירה יותר בחולים, שכן בתרגום כזה (ללא תקופה של "שטיפה"), יש עלייה בהתקפות של אופוריה ושל לחץ דם נמוך, הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין; מעכבי MAO לא סלקטיביים (iproniazid): מגדילה את הסיכון לתסמונת סרוטונין. לאחר סיום הטיפול עם מעכב MAO, לפני קורס של טיפול עם milnacipran, הפסקה של 2 שבועות הוא הכרחי, הפסקה לאחר סיום הטיפול עם milnacipran לפני נטילת מעכב MAO צריך להיות לפחות 1 בשבוע. מעכבים סלקטיביים של MAO מסוג B (selegilin): הסיכון לעלייה חדה בלחץ הדם עולה. לאחר סיום הטיפול במעכב MA מסוג ב 'סלקטיבי, לפני קורס של טיפול ב- milnacipran, נדרשת הפסקה של שבועיים, והפסקה לאחר סיום הטיפול ב- milnacipran לפני נטילת מעכב מסוג BO סלקטיבי מסוג B, צריכה להיות לפחות שבוע אחד; סרוטונין 5-HT1D קולטן אגוניסטים (sumatriptan ואחרים): הסיכון לעלייה בולטת בלחץ הדם, עווית של העורקים הכליליים כתוצאה של הצטברות של תרופות סרוטונרגיות עולה. לא צריך להיות הפסקה בין סוף הטיפול עם milnacipran ואת תחילת קורס של טיפול עם סרוטונין 5-HT1D קולטן אגוניסטים לתקופה של 1 שבוע; גליקוזידים לבביים (digoxin ואחרים): מגדילה את הסיכון לחומרה מוגברת של פעילות במערכת הלב וכלי הדם (במיוחד כאשר הממשל הפרטנטרלי של הדיגוקסין); משתנים: סיכון מוגבר של hyponatremia. תכשירים ליתיום: הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין עולה, בעוד milnacipran אינו משפיע על פרמקוקינטיקה של ההכנות ליתיום. Milnacipran לא מומלץ להשתמש בו זמנית עם התרופות הבאות: - עם אפינפרין, norepinephrine (לניהול פרנטרלי), כי הסיכון לעלייה חדה בלחץ הדם עולה עם הסיכוי של הפרעות בקצב הלב (דיכוי של לכידת קטצ'ולמינים על ידי סיבי עצב סימפטיים); - עם קלונידין ותרופות אחרות עם מנגנון פעולה דומה, מאז אפקט hypotensive של קלונידין מופחת (אנטגוניזם עם adrenoreceptors); - עם מעכבים סלקטיביים של MAO סוג A (moclobemide, toloxaton), כימגביר באופן משמעותי את הסיכון לתסמונת סרוטונין.
הוראות מיוחדות
עם השימוש המשולב בתרופות המשפיעות על הספיגה מחדש של הסרוטונין, עם תרופות המדכאות את חילוף החומרים (כולל מעכבי MAO ונוירופלטיקה), תסמונת הסרוטונין עשויה להתפתח. תסמונת סרוטונין (המתבטאת בהתרגשות עצבית מוגברת, התפתחות הזיות, תרדמת, טכיקרדיה, לחץ דם, היפרתרמיה, היפרפרלקסיה, תיאום לקוי של תנועות, בחילות, הקאות ושלשולים) היא סכנה פוטנציאלית לחיי המטופל. Ixel יכול להיות prescribed לא לפני 2 שבועות לאחר הפסקת מעכבי MAO. מרווח הזמן מרגע הפסקת התרופה Ixel לפני תחילת הטיפול עם מעכבי MAO צריך להיות לפחות 1 בשבוע. יש להשתמש ב- Ixel בזהירות רבה בחולים עם היפרפלזיה פרוסטטית, עם היסטוריה של התקפים אפילפטיים, וכן בחולים עם יתר לחץ דם עורקי או קרדיומיופתיה היפרטרופית (במיוחד חסימתית). אצל ילדים, מתבגרים וחולים מתחת לגיל 24, כאשר מרשמים תרופות נוגדות דיכאון, הסיכון למחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית עולה, ולכן, כאשר יש לקבוע את ה- milnacipran בקטגוריה זו של אנשים, הסיכון להתאבדות והיתרונות של השימוש בתרופה צריך להיות מתואם. במחקרים קצרי טווח בחולים מעל גיל 24, הסיכון להתאבדות לא גדל, ובאנשים מעל גיל 65 שנים זה אפילו ירד במקצת. במהלך הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון, יש לעקוב אחר כל המטופלים לצורך גילוי מוקדם של חריגות או שינויים התנהגותיים, כמו גם נטיות אובדניות. תרופות המעכבות את הספיגה מחדש של נוראדרנלין וסרוטונין (כולל milnacipran), עלולות לגרום לעלייה בלחץ הדם ובדופק מוגבר. עם זאת, יש לציין כי חומרת תופעות אלו על רקע נטילת התרופה במינונים המומלצים הוא בדרך כלל חסר משמעות, לא מרגיש על ידי המטופלים, וככלל, אינו דורש תיקון רפואי. מחקרים על ההשפעה של milnacipran על רמת לחץ הדם בחולים עם יתר לחץ דם עורקי בלתי נשלט, כמו גם על קצב הלב בחולים עם הפרעות קצב לב, עדיין לא בוצעו.עם זאת, לפני תחילת הטיפול, במהלך תקופת הבחירה במינון ובמהלך הטיפול, יש צורך לפקח על לחץ הדם ועל קצב הלב. אנשים הסובלים מיתר לחץ דם או מחלות אחרות של מערכת הלב וכלי הדם לפני מינויו של milnacipran, רצוי לבחור טיפול יעיל. מקרים של פעילות מוגברת של transaminases בכבד (עד 3 פעמים גבוה יותר VGN) בחולים עם milnacipran תוארו. לא נצפתה עלייה משמעותית קלינית בבילירובין. בספרות יש דיווחים נפרדים על התפתחות הפטיטיס רעילה בחולים עם צריכת milnacipran, עם זאת, על פי דיווחים אלה לא ניתן לעקוב אחר קשר סיבתי ברור (עקב שימוש בו זמנית של תרופות אחרות ומחלות קודמות של מערכת hepatobiliary). אם יש סימנים של נזק לכבד בעת נטילת milnacipran, לקחת את התרופה יש להפסיק. זה לא רצוי לקבוע milnacipran לאנשים התעללות באלכוהול ו / או שיש מחלות הכבד במקביל. אלכוהול אינו מומלץ במהלך תקופת הטיפול (milnacipran יכול להגדיל את ההשפעה השלילית של אתנול על הכבד). עם ביטול פתאומי של milnacipran, lability מצב הרוח, תסיסה, חולשה, paresthesia, חרדה, כאב ראש, נמנום, litivity רגשית, וכן תסמונת עוויתית אפשריים. חומרתן של תופעות אלו היא בדרך כלל חסרת חשיבות, אך במהלך התפתחותן יש להפחית את שיעור הנסיגה של התרופה. מינויו של milnacipran בחולים עם היסטוריה של אינדיקציות של מאניה ו / או hypomania צריך להיעשות בזהירות בגלל פוטנציאל החמרה של תנאים אלה. בהתבסס על מנגנון הפעולה, ניתן להניח כי milnacipran עלול לגרום להפרעות של זרימת שתן (בעיקר בחולים עם היפרטרופיה של הערמונית במקביל ו prostatitis), אשר דורש שליטה נאותה. מילנאסיפראן, שגורם להתרחבות של התלמיד, עשויה לתרום לעלייה בלחץ תוך עיני (חולים עם לחץ תוך עיני גבוה בתחילה בחולים עם גלאוקומה עם זווית סגורה).
מרשם
כן