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Ingrédients actifs
Milnacipran
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: Milnacipran (Milnacipranum); Concentration en ingrédient actif (mg): 25
Effet pharmacologique
Un antidépresseur à large spectre, un inhibiteur sélectif du recaptage de la monoamine (noradrénaline et sérotonine). Le milnacipran ne se lie pas aux récepteurs m-cholinergiques, aux récepteurs 1-adrénergiques, aux récepteurs de l'histamine H1, ainsi qu'aux récepteurs de la dopamine D1 et D2, aux récepteurs de la benzodiazépine et des opioïdes; Il n'a pas d'effet sédatif, améliore physiologiquement le sommeil nocturne, n'altère pas la fonction cognitive. Le milnacipran n'a pratiquement aucun effet sur le système cardiaque du coeur ni sur la pression artérielle, ce qui est particulièrement important pour les patients âgés qui prennent en permanence des médicaments cardiotropes.
Pharmacocinétique
Absorption: Après administration orale, le milnacipran est bien absorbé. La biodisponibilité est d'environ 85% et ne dépend pas des caractéristiques et du régime alimentaire. La Cmax dans le plasma est atteinte environ 2 heures (Tmax) après l'ingestion. Après avoir pris le médicament en une dose unique de 50 mg C max est d’environ 120 ng / ml, la Cmax est directement proportionnelle à la taille de la dose. Distribution: Après une administration répétée de Css, l’atteinte s’obtient en 36 à 48 heures, alors qu’elle est 70 à 100% supérieure à celle obtenue après une dose unique. La liaison aux protéines plasmatiques est de 13%. La Vd du milnacipran est d'environ 5 L / kg. Métabolisme: le milnacipran n'est pratiquement pas métabolisé, il n'y a pas de métabolite actif, il est conjugué à l'acide glucuronique. T1 / 2 milnacipran est administré 6 à 8 heures après une dose unique, avec un isomère D T1 / 2 actif - 8 à 10 heures et un isomère L entre 4 et 6 heures. Les clairances rénale et extrarénale sont équivalentes, les reins inchangés 55% de la dose administrée sont éliminés (24% de l'isomère L et 31% de l'isomère D), 17% de l'isomère L et seulement 2% de l'isomère D sous forme d'un conjugué avec l'acide glucuronique. Environ 8% sont excrétés sous forme de N-desetilmilnatsiprana. Clairance totale - environ 40 l / h; Dans le cadre d'un traitement, le milnacipran est complètement excrété par l'organisme dans les 2-3 jours suivant l'arrêt de la prise du médicament. Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients: Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le taux d'élimination du milnacipran diminue proportionnellement à la gravité de la maladie.L'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique de degré 16 (augmentation de CK de 50 à 80 ml / min), modérée (30 à 49 ml / min de CK) et grave (CK de 5 à 29 ml / min) est augmentée de 16 %, 52% et 199% et T1 / 2 - de 38%, 41% et 122%; Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B sur l’échelle de Child-Pugh), l’ASC et la T1 / 2 ne diffèrent pas de celles des volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), ces paramètres sont respectivement 31% et 55% plus élevés que chez les patients sains. Par conséquent, l'administration d'Ixel à cette catégorie de patients doit être faite avec prudence, bien que le schéma posologique soit corrigé et respecté. non requis. La Cmax et l'ASC du milnacipran chez les patients âgés (plus de 65 ans) sont 30% plus élevées que chez les patients plus jeunes (en raison d'une diminution du contrôle de la qualité avec l'âge), mais aucune correction particulière du schéma posologique chez les patients âgés présentant une fonction rénale non perturbée n'est nécessaire ; La Cmax et l'ASC du milnacipran chez la femme sont 20% plus élevées que chez l'homme, une modification du schéma posologique n'est pas nécessaire.
Des indications
Troubles dépressifs de gravité variable
Contre-indications
Absolue - enfants et adolescents jusqu'à 15 ans (en raison du manque de données cliniques); - utilisation simultanée d'inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la MAO de type B, le sumatriptan; - hypersensibilité aux composants du médicament. Relative; - obstruction des voies urinaires (principalement avec hyperplasie de la prostate); - grossesse - lactation (allaitement); - réception simultanée avec l'adrénaline, la noradrénaline, la clonidine et ses dérivés; - administration simultanée d'inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A, digoxine.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
En raison du manque de données concernant l'efficacité et la sécurité de milnacipran chez la femme enceinte, il n'est pas recommandé de prescrire Ixel pendant la grossesse.; Le milnacipran est excrété dans le lait maternel. Le médicament Ixel est contre-indiqué pendant la période d'allaitement.
Posologie et administration
Ixel est destiné à l'administration orale. La dose quotidienne moyenne est de 100 mg; Le médicament doit être pris en 2 doses fractionnées le matin.Selon la gravité des symptômes, la dose peut être augmentée à 250 mg / jour; Le médicament est de préférence pris avec les repas. La durée du traitement est déterminée individuellement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC 50–10 ml / min), une diminution de la dose quotidienne est recommandée en fonction des valeurs de CC.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux central: possible - anxiété, vertiges; rarement - tremblements, maux de tête. Du côté du système digestif: rarement - bouche sèche, nausée, vomissement, constipation; dans certains cas, une augmentation modérée de l'activité transaminase sans manifestations cliniques. Autre: possible - transpiration accrue, bouffées vasomotrices, difficulté à uriner; rarement - palpitations, éruption cutanée; dans certains cas - syndrome de sérotonine. Les effets indésirables sont rares, surtout au cours des deux premières semaines de traitement, sont bénins, s’arrêtent d’eux-mêmes lorsque les symptômes de la dépression régressent et ne nécessitent pas l’arrêt du médicament. La réduction de la gravité et du nombre d’effets secondaires peut être associée à une augmentation progressive de la dose du médicament au cours du traitement.
Surdose
Symptômes: en cas de surdosage accidentel, l’un des premiers symptômes est la nausée, les vomissements, une transpiration accrue, la constipation. Après avoir pris le médicament à une dose de plus de 800-1000 mg - vomissements, essoufflement, tachycardie. Après avoir pris le médicament à une dose excessivement élevée (1900-2800 mg) en association avec d'autres médicaments psychotropes (le plus souvent des benzodiazépines), la somnolence, l'hypercapnie et les troubles de la conscience s'ajoutent aux symptômes décrits ci-dessus. Des manifestations de cardiotoxicité dans une surdose de milnacipran ne sont pas observées. Traitement: lavage gastrique, prise de charbon actif, traitement symptomatique. Il est recommandé de surveiller l'état du patient pendant au moins une journée. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le milnacipran.
Interaction avec d'autres médicaments
Le milnacipran (même à des concentrations jusqu'à 25 fois plus élevées que les moyennes thérapeutiques) n’affecte pas le système d’oxydation microsomal des hépatocytes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5), en bonne santé. et des inhibiteurs de l'oxydation microsomale. Carbamazépine, fluoxétine, lorazépam: aucune interaction avec le milnacipran n'a été constatée. Clomipramine: lors du transfert de patients de la clomipramine (75 mg / jour) au milnacipran (100 mg / jour), aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques de ce dernier n'a été constatée.En même temps, dans ces cas, une observation plus minutieuse est nécessaire pour les patients, car avec une telle traduction (sans période de «lavage»), il y a une augmentation des attaques d'euphorie et d'hypotension posturale, le risque de développer un syndrome de sérotonine augmente; Inhibiteurs de MAO non sélectifs (iproniazide): augmente le risque de syndrome sérotoninergique. Après la fin du traitement par un inhibiteur de la MAO, avant un traitement par le milnacipran, une pause de 2 semaines est nécessaire et une pause après la fin du traitement par le milnacipran avant la prise de l'inhibiteur de la MAO doit être d'au moins une semaine.; Inhibiteurs sélectifs de la MAO de type B (sélégiline): le risque d’une forte augmentation de la pression artérielle augmente. Après la fin du traitement avec un inhibiteur sélectif de la MAO de type B, avant un traitement par le milnacipran, une pause de 2 semaines est nécessaire et une pause après la fin du traitement avec du milnacipran avant de prendre un inhibiteur sélectif de la MAO de type B doit durer au moins une semaine. Agonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT1D (sumatriptan et autres): augmentation du risque d'augmentation prononcée de la pression artérielle, de spasmes des artères coronaires résultant de l'accumulation de médicaments sérotoninergiques. Il doit y avoir une pause entre la fin du traitement par le milnacipran et le début du traitement par les agonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT1D pendant une semaine; Glycosides cardiaques (digoxine et autres): augmente le risque d’augmentation de la gravité de l’action sur le système cardiovasculaire (en particulier lors de l’administration parentérale de digoxine). Diurétiques: risque accru d'hyponatrémie. Préparations de lithium: le risque de syndrome de sérotonine augmente, alors que le milnacipran n’affecte pas la pharmacocinétique des préparations de lithium. Il n'est pas recommandé d'utiliser le milnacipran en même temps que les médicaments suivants: - avec l'épinéphrine, la noradrénaline (pour l'administration parentérale), car le risque d'une forte augmentation de la pression artérielle augmente avec la probabilité de troubles du rythme cardiaque (suppression de la capture des catécholamines par des fibres nerveuses sympathiques); - avec la clonidine et d’autres médicaments ayant un mécanisme d’action similaire, puisque l'effet hypotenseur de la clonidine est réduit (antagonisme avec les récepteurs adrénergiques); - avec des inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A (moclobémide, toloxaton), caraugmente significativement le risque de syndrome sérotoninergique.
Instructions spéciales
Un syndrome associé à la sérotonine peut se développer avec l’utilisation combinée de médicaments agissant sur le recaptage de la sérotonine et de médicaments inhibant son métabolisme (notamment les inhibiteurs de la MAO et les neuroleptiques). Le syndrome sérotoninergique (augmentation de l'excitabilité nerveuse, développement d'hallucinations, coma, tachycardie, instabilité de la pression artérielle, hyperthermie, hyperréflexie, troubles de la coordination des mouvements, nausées, vomissements, diarrhée) est un danger potentiel pour la vie du patient. Ixel peut être prescrit au plus tôt 2 semaines après l’arrêt des inhibiteurs de la MAO. Le délai entre le moment de l’arrêt du traitement par Ixel et le début du traitement par les inhibiteurs de la MAO doit être d’au moins une semaine. Ixel doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une hyperplasie prostatique, ayant des antécédents de crises épileptiques, ainsi que chez les patients présentant une hypertension artérielle ou une cardiomyopathie hypertrophique (particulièrement obstructive).; Chez les enfants, les adolescents et les patients de moins de 24 ans, lors de la prescription d'antidépresseurs, le risque de pensées suicidaires et de comportements suicidaires augmente et, par conséquent, lors de la prescription de milnacipran chez cette catégorie de personnes, le risque de suicide et les avantages liés à l'utilisation du médicament doivent être corrélés; Dans les études à court terme menées chez des patients âgés de plus de 24 ans, le risque de suicide n'a pas augmenté et il a même légèrement diminué chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Pendant le traitement par antidépresseurs, tous les patients doivent faire l’objet d’une surveillance afin de détecter rapidement les anomalies ou les changements de comportement, ainsi que les tendances suicidaires. Les médicaments qui inhibent la recapture de noradrénaline et de sérotonine (y compris le milnacipran) peuvent entraîner une augmentation de la pression artérielle et une accélération du rythme cardiaque. Cependant, il convient de noter que la gravité de ces phénomènes lors de la prise du médicament aux doses recommandées est généralement insignifiante, que les patients ne la ressentent pas et que, en règle générale, aucune correction médicale n'est requise. Les études sur l'effet du milnacipran sur le niveau de pression artérielle chez les patients atteints d'hypertension artérielle non contrôlée concomitante, ainsi que sur la fréquence cardiaque chez les patients souffrant d'arythmie cardiaque, n'ont pas encore été menées.Cependant, avant de commencer le traitement, pendant la période de choix de la dose et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Les personnes souffrant d'hypertension artérielle ou d'autres maladies du système cardiovasculaire avant la nomination de milnacipran, il est souhaitable de choisir un traitement efficace.; Des cas d’activité accrue de transaminases hépatiques (jusqu’à trois fois plus élevée que le VGN) chez des patients traités au milnacipran ont été décrits. Aucune augmentation cliniquement significative de la bilirubine n'a été observée. Des cas distincts d'hépatite toxique chez des patients prenant du milnacipran ont été rapportés dans la littérature. Cependant, selon ces rapports, il n'est pas possible de retrouver une relation de cause à effet claire (en raison de l'utilisation simultanée d'autres médicaments et de maladies antérieures du système hépatobiliaire). En cas de signes de lésions hépatiques lors de la prise de milnacipran, la prise du médicament doit être interrompue. Il n'est pas souhaitable de prescrire du milnacipran à des personnes qui consomment de l'alcool et / ou qui souffrent d'hépatopathies concomitantes. L'alcool n'est pas recommandé pendant la période de traitement (le milnacipran peut potentiellement augmenter l'effet négatif de l'éthanol sur le foie). Avec l'annulation brutale du milnacipran, une instabilité de l'humeur, une agitation, une faiblesse, une paresthésie, une anxiété, des maux de tête, une somnolence, une instabilité émotionnelle et un syndrome convulsif sont possibles. La gravité de ces phénomènes est généralement insignifiante, mais lors de leur développement, le taux de sevrage du médicament devrait être réduit. La nomination de milnacipran chez les patients ayant des antécédents d’indication de manie et / ou d’hypomanie doit être faite avec prudence en raison du risque d’exacerbation de ces affections. Sur la base du mécanisme d'action, on peut supposer que le milnacipran peut potentiellement causer (intensifier) des troubles de l'écoulement de l'urine (principalement chez les patients présentant une hypertrophie de la prostate et une prostatite concomitantes), ce qui nécessite un contrôle approprié. Le milnacipran, qui provoque la dilatation des pupilles, peut contribuer à une augmentation de la pression intra-oculaire (patients présentant une pression intra-oculaire élevée au départ chez des patients atteints de glaucome à angle fermé mal contrôlé).
Oui