Bravadin 5 mg comprimés pelliculés N28
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Ivabradin
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 onglet. Hydrobromure d'ivabradine 8,796 mg, ce qui correspond au contenu d'Ivabradine 5 mg. Excipients: lactose monohydraté - 96,954 mg, cellulose microcristalline - 30 mg, povidone - 9 mg, croscarmellose sodique - 3 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 0,75 mg, stéarate de magnésium - 1,5 mg Composition de l'enveloppe du film: Opadry orange 03H32599 4,5 mg, y compris hypromellose 71,714%, dioxyde de titane (E171) 15,936%, talc 6,972%, propylèneglycol 4,98%, oxyde de colorant de fer jaune (E172) 0,332%, oxyde de colorant de fer rouge (E 172) 0,066%.
Effet pharmacologique
Agent antianginal. Le mécanisme d'action réside dans l'inhibition sélective et spécifique des canaux If du nœud sinusal, qui contrôlent la dépolarisation diastolique spontanée dans le nœud sinusal et régulent le rythme cardiaque. L'ivabradine a un effet sélectif sur le nœud sinusal, sans affecter la durée des impulsions le long des voies auriculaire, atrioventriculaire et intraventriculaire, ainsi que la contractilité du myocarde et la repolarisation ventriculaire. La principale propriété pharmacodynamique de l'ivabradine est une diminution spécifique de la fréquence cardiaque liée à la dose. L'analyse de la dépendance de la diminution de la fréquence cardiaque à une dose supérieure à 20 mg 2 fois / jour a révélé une tendance à la formation d'un effet plateau, ce qui réduit le risque de développer une bradycardie sévère et mal tolérée (fréquence cardiaque inférieure à 40 battements / min). Aux doses recommandées, la diminution de la fréquence cardiaque est d’environ 10-15 battements / minute au repos et pendant l’exercice. En conséquence, le travail du cœur est réduit et la demande en oxygène du myocarde est réduite. Ivabradine est également capable d'interagir avec les canaux Ih de la rétine, semblables aux canaux If du cœur. Le canal Ih est impliqué dans l’apparition d’un changement temporaire dans la résolution du système visuel, car réduit la réponse rétinienne aux stimuli de lumière vive. Dans des circonstances provocantes (par exemple, un changement rapide de luminosité), l'Ivabradine inhibe partiellement l'impulsion électrique Ih, qui provoque parfois chez certains patients des sensations lumineuses (phosphènes), décrites comme une sensation à court terme de luminosité accrue dans une partie limitée du champ visuel. Dans le contexte de l'utilisation de l'ivabradine chez les patients présentant une classe fonctionnelle CHF II-IV selon la classification NYHA avec une FEVG inférieure à 35%montre une réduction cliniquement et statistiquement significative du risque relatif de complications (taux de mortalité par maladies cardiovasculaires et diminution du nombre d'hospitalisations due à une augmentation des symptômes de CHF) de 18%. La réduction du risque absolu était de 4,2%. Un effet thérapeutique prononcé a été observé 3 mois après le début du traitement.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'ivabradine à une dose de 0,5 à 24 mg est linéaire. Après ingestion, l'ivabradine est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La Cmax dans le plasma est atteinte environ 1 heure après l'ingestion, l'estomac vide. La biodisponibilité est d’environ 40%, en raison de l’effet du premier passage par le foie. Manger augmente le temps d'absorption d'environ 1 heure et augmente la concentration dans le plasma sanguin de 20-30%. La liaison aux protéines plasmatiques - environ 70% .Vd est d’environ 100 litres. Le Cssmax plasmatique après utilisation prolongée à la dose recommandée de 5 mg 2 fois / jour est d’environ 20 ng / ml (CV = 29%). La Css moyenne dans le plasma est de 10 ng / ml (CV = 38%). L'ivabradine est largement métabolisée dans le foie et les intestins par oxydation en présence de l'isoenzyme CYP3A4. Le principal métabolite actif est le dérivé N-desméthylé (S18982), sa part représentant 40% de la dose du composé parent. Le métabolisme du métabolite actif de l'ivabradine se produit également en présence de l'isoenzyme CYP3A4. La T1 / 2 d'Ivabradine est de 2 heures (ASC à 70-75%) et la T1 / 2 effective est de 11 heures, la clairance totale est d'environ 400 ml / min et la clairance rénale d'environ 70 ml / min. L'excrétion des métabolites se produit au même rythme que l'urine et les selles. Environ 4% de la dose ingérée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CK 15-60 ml / min), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont minimes en raison de la faible participation de la clairance rénale (environ 20%) à l'élimination totale de l'ivabradine et de son principal métabolite, S18982. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (jusqu'à 7 points sur l'échelle de Child-Pugh), l'ASC de l'ivabradine et de son métabolite actif est supérieure de 20% à celle d'une fonction hépatique normale.
Des indications
1. Angor stable. Traitement de l’angor stable chez les patients adultes présentant un rythme sinusal normal: intolérance ou contre-indications à l’utilisation de bêta-bloquants en association avec des bêta-bloquants avec un contrôle insuffisant de l’angor stable sur fond de dose optimale de bêta-bloquant. 2. insuffisance cardiaque chronique.Réduire l’incidence des complications cardiovasculaires (mortalité par maladies cardiovasculaires et hospitalisation en raison de symptômes accrus d’insuffisance cardiaque chronique) chez les patients atteints d’ICC, avec un rythme sinusal et une fréquence cardiaque d’au moins 70 battements / min.
Contre-indications
Hypersensibilité à l’ivabradine ou à l’un des composants auxiliaires du médicament Bravadin. Bradycardie (fréquence cardiaque au repos inférieure à 60 battements / minute (avant traitement)). Choc cardiogénique. Infarctus aigu du myocarde. Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg et pression artérielle diastolique inférieure à 50 mm Hg). Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh). Syndrome des sinus Blocus sino-auriculaire. Insuffisance cardiaque aiguë ou instable. La présence d'un stimulateur artificiel travaillant dans le mode de stimulation constante. Angor instable. Bloc auriculo-ventriculaire (AV) III. L'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs de cytochrome P450 ZA4, tels que des antifongiques azoles groupe (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques macrolides (clarithromycine, l'érythromycine pour une administration orale, la josamycine, la télithromycine), les inhibiteurs de protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et néfazodone. Période de grossesse et d'allaitement. Âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité du médicament dans ce groupe d'âge n'a pas été étudié). Déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose. Précautions: insuffisance hépatique modérément sévère (moins de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh), insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 15 ml / min), allongement congénital de l’intervalle, utilisation simultanée de médicaments (LS), allongement de l’intervalle, utilisation simultanée d'inhibiteurs modérés et inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 et de jus de pamplemousse, dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique, bloc AV II, récemment victime d'un accident vasculaire cérébral, pigmentaire rétinien (rétinite pigmentaire), hypotension, fonction du CHF IV Classification NYHA, utilisation concomitante avec des inhibiteurs calciques "lents" (BCCA), qui réduisent la fréquence cardiaque (vérapamil ou diltiazem), utilisation concurrente avec des diurétiques ne consommant pas de calcium.
Précautions de sécurité
De la part des sens: très souvent - changements dans la perception de la lumière (photopsie), souvent - vision floue, peu fréquents - vertige, fréquence indéterminée - diplopie, vision floue. Depuis le système cardio-vasculaire: souvent - bradycardie, degré de blocage AV I, battements prématurés ventriculaires, augmentation de la pression artérielle à court terme, rarement - palpitations, battements prématurés supraventriculaires, très rarement - fibrillation auriculaire, degrés de blocage AV II et III, fréquence SSSUA non précisée - réduction marquée de la pression artérielle, éventuellement associée à une bradycardie. Du côté du système digestif: rarement - nausée, constipation, diarrhée. Du côté du système nerveux central: souvent - mal de tête (surtout au cours du premier mois de traitement), vertiges, éventuellement associés à une bradycardie, fréquence non précisée - évanouissements, éventuellement associés à une bradycardie. Du côté du système respiratoire: rarement - essoufflement.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Utilisation contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).
Posologie et administration
À l'intérieur, deux fois par jour (matin et soir) pendant le repas. 1. Angor stable: La dose initiale recommandée est de 10 mg par jour (1 comprimé 5 mg deux fois par jour). Après 3-4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour (1 comprimé de 7,5 mg deux fois par jour), en fonction de l’effet thérapeutique. Si, pendant l’utilisation du médicament Bravadin, la fréquence cardiaque est inférieure à 50 battements / minute ou si le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (étourdissements, fatigue ou diminution prononcée de la pression artérielle), la dose du médicament Bravadin doit être réduite à 2,5 mg (1 / 2 comprimés de 5 mg deux fois par jour. Le traitement par Bravadin doit être interrompu si, à une dose plus faible du médicament Bravadin, la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 battements / minute ou si les symptômes de bradycardie sévère persistent. 2. Insuffisance cardiaque chronique: La dose initiale recommandée est de 10 mg par jour (1 comprimé de 5 mg deux fois par jour). Après 2 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour (1 comprimé de 7,5 mg deux fois par jour), si la fréquence cardiaque est au repos plus stable que 60 battements / min, ou réduite à 2,5 mg (1 / 2 comprimés de 5 mg deux fois par jour, si la fréquence cardiaque est systématiquement inférieure à 50 battements / minute ou si le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (étourdissements, fatigue ou diminution marquée de la pression artérielle). Si la valeur de la fréquence cardiaque se situe dans la gamme de 50 à 60 battements / minute, il est recommandé d'utiliser le médicament Bravadin à une dose de 5 mg deux fois par jour.Si, au cours de l’utilisation du médicament Bravadin, la fréquence cardiaque au repos diminue à moins de 50 battements / minute ou si le patient présente des symptômes associés à la bradycardie, chez les patients recevant le médicament Bravadin 5 mg deux fois par jour ou 7,5 mg deux fois par jour, La dose du médicament devrait être réduite. Si le patient reçoit Bravadin à raison de 2,5 mg (1/2 comprimé 5 mg) deux fois par jour ou 5 mg deux fois par jour, la fréquence cardiaque au repos est plus stable que 60 battements / minute, la dose du médicament Bravadin peut être est augmenté. Si la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 battements / minute ou si le patient présente des symptômes associés à la bradycardie, le traitement par Bravadin doit être interrompu. Patients âgés de plus de 75 ans: Les patients âgés de 75 ans et plus doivent commencer le traitement avec une dose inférieure. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg (1/2 comprimé 5 mg) deux fois par jour. À l'avenir, la dose pourrait être augmentée. Insuffisance rénale: Les patients présentant une insuffisance rénale (CC supérieur à 15 ml / min) ne nécessitent pas d'ajustement posologique. La dose initiale recommandée est de 10 mg par jour (1 comprimé à 5 mg deux fois par jour). Après 3-4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour (1 comprimé de 7,5 mg deux fois par jour). En raison du manque de données cliniques, le médicament Bravadin doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un AQ inférieur à 15 ml / min. Insuffisance hépatique: Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (jusqu'à 7 sur l'échelle de Child-Pugh). Il faut être prudent lors de l'utilisation du médicament Bravadin chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh), l’utilisation du médicament Bravadin est contre-indiquée. Enfants et adolescents: ni l'innocuité ni l'efficacité de l'ivabradine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a été établie.
Effets secondaires
L'utilisation de l'ivabradine a fait l'objet d'études cliniques portant sur près de 14 000 patients. Les effets indésirables les plus fréquents étaient liés à la dose et liés au mécanisme d’action de l’ivabradine Classification de l’incidence des effets indésirables de l’Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent ≥1 / 10, souvent de ≥1 / 100 à rarement de ≥1 / 1000 à rarement de ≥1 / 10000 à très rarement de la fréquence inconnue ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante - Troubles de l'organe de la vision: très souvent, modification de la perception lumineuse (photopsie).Vision souvent floue. - Troubles d'un organe de l'audition et du labyrinthe. Peu fréquent: vertigo- violations du coeur et des vaisseaux sanguins, la pression artérielle non contrôlée, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire de degré I (long intervalle PQ sur l'électrocardiogramme (ECG)), extrasystoles ventriculaires, rarement des palpitations, troubles du rythme supraventriculaire, une diminution marquée de la pression artérielle peut être associée à une bradycardie , très rarement fibrillation auriculaire, blocs AV II et III, syndrome des sinus malade - Troubles du système nerveux, souvent maux de tête (surtout pendant le premier mois du traitement), vertiges, éventuellement associés à dikardiey, perte de connaissance, peut-être liés à la bradycardie. Troubles du système respiratoire, des organes de la poitrine et du médiastin. Rarement: essoufflement. Violations de la peau et des tissus sous-cutanés. Rarement, œdème de Quincke, éruption cutanée, rarement prurit, érythème, urticaire - Troubles du tractus gastro-intestinal. Rarement nausée, constipation, diarrhée. Troubles du tissu conjonctif et musculo-squelettique. Crampes musculaires. Troubles généraux et au site d'injection, asthénie, fatigue, éventuellement associée à une bradycardie. Rarement, malaise, éventuellement associé à une bradycardie. Données de laboratoire et données instrumentales: hyperuricémie peu fréquente, éosinophilie, augmentation de la concentration plasmatique de créatinine, allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme. Une modification de la perception lumineuse (photopsie) a été notée chez 14,5% des patients et a été décrite comme une modification transitoire de la luminosité dans une zone limitée du champ visuel. En règle générale, de tels phénomènes étaient provoqués par un changement brutal de l'intensité de l'éclairage dans la zone du champ visuel. En général, une photopsie est apparue au cours des deux premiers mois de traitement, suivie d'une répétition. La sévérité de la photopsie était généralement légère ou modérée. La photopsie a été arrêtée avec la poursuite du traitement (77,5% des cas) ou après son achèvement. La photopsie était la cause de l'échec du traitement chez moins de 1% des patients **. Chez 3,3% des patients, une bradycardie a été observée, en particulier au cours des 2-3 premiers mois de traitement; 0,5% des patients ont développé une bradycardie sévère avec une fréquence cardiaque égale ou inférieure à 40 battements. / min
Interaction avec d'autres médicaments
Lorsqu'il est combiné avec les médicaments ivabradine d'utilisation qui augmentent l'intervalle QT (quinidine, disopyramide, bépridil, sotalol, ibutilide, amiodarone, pimozide, ziprasidone, sertindole, méfloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, érythromycine / v), peut-être augmenté décélération de la fréquence cardiaque et plus allongement de l'intervalle QT.Si nécessaire, une thérapie simultanée doit faire l'objet d'un suivi attentif des indicateurs ECG (de telles combinaisons ne sont pas recommandées). L'ivabradine est métabolisée dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 et est un très faible inhibiteur de cette isoenzyme. L'ivabradine n'a pas d'effet significatif sur le métabolisme et la concentration plasmatique des autres substrats (inhibiteurs puissants, modérés et faibles) du cytochrome CYP3A4. Parallèlement, les inhibiteurs et les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent interagir avec l'ivabradine et avoir un effet cliniquement significatif sur son métabolisme et ses propriétés pharmacocinétiques. Il a été constaté que les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 augmentaient, alors que les inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 diminuaient les concentrations plasmatiques d'ivabradine. L'augmentation des concentrations plasmatiques d'ivabradine peut augmenter le risque de développer une bradycardie. L'utilisation concomitante est interdite avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tels que des agents antifongiques du groupe des azoles (kétoconazole, itraconazole), des antibiotiques macrolides (clarithromycine), des inhibiteurs ivabradine dans le plasma sanguin et risque de développer une bradycardie excessive. L'utilisation simultanée d'ivabradine et d'inhibiteurs modérés de l'isoenzyme diltiazem ou du vérapamil du CYP3A4 (signifie que ralentit la fréquence cardiaque) chez des volontaires sains et des patients était accompagnée d'une augmentation de l'ASC de l'ivabradine de 2 à 3 fois et d'une réduction supplémentaire de la fréquence cardiaque de 5 battements / min. Ces combinaisons ne sont pas recommandées. Les inducteurs d'isoenzyme CYP3A4, tels que la rifampicine, les barbituriques, la phénytoïne et les préparations à base de plantes contenant de l'Hypericum perforatum, qui contiennent du millepertuis, associés à l'ivabradine, peuvent entraîner une diminution de la concentration sanguine et de l'activité de l'ivabradine (pouvant nécessiter une dose plus élevée). Avec l'utilisation conjointe d'ivabradine et de préparations contenant du millepertuis, il a été noté une double diminution de l'ASC de l'ivabradine. Pendant la période d'application de l'ivabradine, il convient de réduire l'utilisation de préparations à base de plantes contenant du millepertuis. L'utilisation de l'ivabradine en association avec d'autres inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le fluconazole) est possible à condition que la fréquence cardiaque au repos soit supérieure à 60 battements / min. La dose initiale recommandée d'ivabradine est de 2,5 mg 2 fois / jour. Le contrôle de la fréquence cardiaque est requis.L'ivabradine doit être utilisé avec prudence chez les diurétiques non palliques (diurétiques thiazidiques et diacétiques de l'anse), car l'hypokaliémie peut augmenter le risque d'arythmie. Étant donné que l’Ivabradine peut provoquer une bradycardie, une combinaison de l’hypokaliémie et de la bradycardie est un facteur prédisposant au développement d’une forme grave d’arythmie, en particulier chez les patients présentant un syndrome d’allongement de l’intervalle QT, à la fois congénital et causé par une exposition à une substance. Lors de l'utilisation du jus de pamplemousse dans le contexte de l'utilisation de l'ivabradine, la concentration d'ivabradine dans le sang a été multipliée par 2. Au cours du traitement par l'ivabradine, l'utilisation de jus de pamplemousse devrait être réduite.
Instructions spéciales
Il faut faire preuve de prudence en cas d'insuffisance hépatique modérée (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh); insuffisance rénale sévère (KK inférieure à 15 ml / min); allongement congénital de l'intervalle QT; en même temps que le médicament, allongeant l'intervalle QT (risque de développer des arythmies ventriculaires graves telles que la pirouette); de manière concomitante avec l'administration d'inhibiteurs modérés et d'inducteurs d'isoenzymes du CYP3A4 et de jus de pamplemousse; avec bloc AV II; accident vasculaire cérébral récent; dégénérescence pigmentaire rétinienne (rétinite pigmentaire); l'hypotension; classe fonctionnelle IV d'insuffisance cardiaque chronique selon la classification NYHA; tout en prenant des bloqueurs des canaux calciques lents réduisant la fréquence cardiaque, tels que le vérapamil ou le diltiazem; en même temps que la prise de diurétiques n'économisant pas de calcium. L'ivabradine n'est pas efficace pour le traitement ou la prévention des arythmies. Son efficacité repose sur le développement de tachyarythmies (par exemple, tachycardie ventriculaire ou supraventriculaire paroxystique). Non recommandé pour les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) ou d'autres types d'arythmie associés à la fonction du nœud sinusal. Pendant le traitement par ivabradine, il est recommandé de surveiller régulièrement l’état du patient pour le développement de la fibrillation auriculaire (paroxystique ou permanente). En cas d'indications cliniques (par exemple, aggravation de l'évolution de la sténocardie, apparition d'une sensation de battement de coeur, rythme cardiaque irrégulier), un ECG doit être surveillé régulièrement.Le risque de développer une fibrillation auriculaire peut être plus élevé chez les patients insuffisants cardiaques chroniques traités par ivabradine. La fibrillation auriculaire était plus fréquente chez les patients prenant de l'amiodarone ou des antiarythmiques de classe I simultanément à l'ivabradine. Avant de décider de l'utilisation de l'ivabradine, le déroulement de l'insuffisance cardiaque doit être stable. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et de troubles de la conduction intraventriculaire (blocage du faisceau gauche ou droit du faisceau de His) et de la dyssynchronie ventriculaire nécessitent un suivi médical permanent. Il n'y a aucune preuve d'un risque accru de développer une bradycardie sévère chez les patients recevant de l'ivabradine lors de la restauration du rythme sinusal au cours d'une cardioversion pharmacologique. Toutefois, faute de données suffisantes pour retarder si possible la cardioversion électrique prévue, la réception de l'ivabradine doit être interrompue 24 heures avant sa mise en œuvre. Une diminution de la fréquence cardiaque due à l'ivabradine peut aggraver l'allongement de l'intervalle QT, ce qui peut à son tour déclencher l'apparition d'une arythmie grave, en particulier une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que la pirouette. Incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle: pendant la période de traitement, le patient doit faire preuve de prudence lorsqu’il s’engage dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent des réactions psychomotrices à grande vitesse dans des situations où des changements soudains d’éclairage peuvent se produire, notamment la nuit.
Oui