ブラバジン5mgコーティング錠剤N28

イバブラジン

丸薬

1タブ。イバブラジン臭化水素酸塩8.796mg、これはイバブラジン5mgの含有量に相当する。賦形剤：ラクトース一水和物96.954mg、微結晶セルロース30mg、ポビドン9mg、クロスカルメロースナトリウム3mg、コロイド状二酸化ケイ素0.75mg、ステアリン酸マグネシウム1.5mgフィルムシェルの組成オパドライオレンジ03H32599 4.5mg、ヒプロメロース71.714％、二酸化チタン（E171）15.936％、タルク6.972％、プロピレングリコール4.98％、鉄染料黄酸化物（E172）0.332％、鉄染料赤酸化物（E172）0.066％を含む。

Antianginalエージェント。作用のメカニズムは、洞結節における自発的拡張期脱分極を制御し心拍数を調節する洞結節のIfチャネルの選択的かつ特異的阻害にある。イバブラジンは、心房、房室および脳室内経路に沿ったインパルスの持続時間、ならびに心筋収縮および心室再分極に影響を及ぼすことなく、洞結節に対して選択的な効果を有する。イバブラジンの主要な薬力学的特性は、心拍数の用量依存性の特異的な減少である。 20mg /日を超える用量での心拍数の低下の依存性の分析は、プラトー効果を達成する傾向を示し、重度の耐容性の低い徐脈（心拍数40拍/分未満）を発症する危険性を減少させる。推奨用量で使用される場合、心拍数の低下は、安静時および運動時に約10-15拍/分である。結果として、心臓の仕事は減少し、心筋酸素需要は減少する。イワブラジンはまた、心臓のIfチャネルと同様に、網膜のIhチャネルと相互作用することができる。 Ihチャネルは、視覚システムの解像度の一時的な変化の発生に関与している。明るい光刺激に対する網膜反応を減少させる。瞬間的な明るさの変化のような刺激的な状況下では、Ivabradineは電気的インパルスIhを部分的に抑制します。これは時には一部の患者では光の感覚（phosphenes）につながりますが、視野の限られた部分で明るさが増すという短期的な感覚です。 35％未満のLVEFを有するNYHA分類によるCHF II-IV機能性クラスの患者におけるイババラジンの使用の背景に対して、合併症の相対リスク（心血管疾患による死亡率およびCHFの増加した症状による入院率の低下）が臨床的および統計的に有意に低下していることが18％示されています。絶対リスク削減率は4.2％であった。治療開始から3ヶ月後に顕著な治療効果が認められた。

0.5〜24mgの用量のイバブラジンの薬物動態は直線的である。摂取後、イバブラジンは胃腸管から急速かつほぼ完全に吸収される。血漿中のCmaxは、空腹時の摂取後約1時間に達する。バイオアベイラビリティは、肝臓を通過する最初の効果のために、約40％である。食べると吸収時間が約1時間長くなり、血漿中の濃度が20-30％増加します。血漿タンパク質結合 - 約70％.Vdは約100リットルである。 5mg /日の推奨用量での長期使用後の血漿Cssmaxは、約20ng / ml（CV = 29％）である。血漿中の平均Cssは10ng / mlである（CV = 38％）。イバブラジンは、CYP3A4アイソザイムの存在下で肝臓および腸において酸化によって広範に代謝される。主な活性代謝産物はN-デスメチル化誘導体（S18982）であり、その部分は親化合物の投与量の40％を占める。イバブラジンの活性代謝産物の代謝は、CYP3A4アイソザイムの存在下でも起こる。イバブラジンのT1 / 2は2時間（70-75％AUC）であり、有効T1 / 2は11時間であり、総クリアランスは約400ml /分であり、腎クリアランスは約70ml /分である。代謝産物の排泄は、尿および糞便と同じ割合で生じる。摂取された用量の約4％が尿中に変化せずに排泄される。腎不全患者（CK 15-60 ml / min）では、イバブラジンおよびその主な代謝産物であるS18982の総排泄に腎クリアランス（約20％）の関与が低いため、薬物動態パラメータの変化は最小限である。軽度の肝機能障害（Child-Pughスケールで最大7ポイント）の患者では、イバブラジンおよびその活性代謝産物のAUCは、正常な肝臓機能の場合よりも20％高い。

1.安定狭心症。正常な洞調律を有する成人患者の安定狭心症の治療：βブロッカーの最適用量の背景にある安定狭心症の不十分な制御を伴うβ遮断薬と組み合わせたβ遮断薬の使用に対する耐容性または禁忌を伴う。 2.慢性心不全。洞調律と70拍/分未満ではないの心拍数とCHF患者における心血管イベント（慢性心不全（CHF）の増加症状に心血管疾患や入院から死亡率）の発生率を減らすために。

イバブラジンまたは薬物Bravadinのいずれかの補助成分に対する過敏症。徐脈（治療前の安静時の心拍数より少ない60拍/分（））。心原性ショック。急性心筋梗塞。重度の低血圧（収縮期血圧（BP）が90mmHg未満と拡張期血圧50未満mmHgです）。重度の肝不全（スケールチャイルド・ピューに複数9点）。洞性洞症候群。麻酔薬の封鎖。不安定または急性の心不全。一定の刺激のモードで動作する人工ペースメーカーの存在。不安定狭心症房室ブロック（AV）III度。そのような抗真菌剤群アゾール（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、経口エリスロマイシン、ジョサマイシン、テリスロマイシン）、HIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル、リトナビル）などのシトクロムP450 ZA4の強力な阻害剤の同時使用、およびネファゾドン。妊娠と母乳育児期間。年齢18歳（この年齢層における薬物の有効性と安全性が検討されていません）。ラクターゼ不耐性、グルコースガラクトース吸収不良症候群。注意事項：中等度、重度の肝障害（チャイルド・ピュー上未満9ポイント）、重度の腎障害（クレアチニンクリアランス未満15 mL /分）、先天性の間隔の伸長、薬（PM）の同時使用、間隔、適度な阻害剤の同時適用を延長し、 CYP3A4アイソザイム誘導及びグレープフルーツジュース、無症候性左心室機能不全、AV封鎖II程度、最近脳卒中、網膜（網膜色素変性症）の色素変性症、低血圧、CHF IV汎関数シーリング要素クラスNYHA分類、ブロッカー「遅い」カルシウムチャネル（BCCI）の同時使用は、心拍数（ベラパミルまたはジルチアゼム）、nekaliysberegayuschimi利尿薬の同時適用を遅らせます。

感覚の部分では、非常に頻繁に - 光知覚（光視覚）の変化、しばしば - 視力のぼけ、まれなめまい、不特定の頻度複視、ぼやけた視界。心房細動、AV-遮断IIおよびIII度、SSSUAの不特定の頻度 - 心房細動、心房細動、心房細動、心房細動、心房細動、心房細動、心房早期拍動、恐らくは徐脈と関連する血圧の顕著な低下である。消化器系ではめったに - 吐き気、便秘、下痢。中枢神経系の部分では、しばしば頭痛（特に治療の最初の月）、めまい、恐らくは徐脈と関連し、不特定の頻度失神、恐らくは徐脈と関連する。呼吸器系の部分で：まれに - 息切れ。

妊娠中および授乳中の禁忌（母乳育児）。

投与量および投与

食事の中で、1日2回（朝と夕方）。 1.安定狭心症：推奨初期用量は1日10mg（1錠5mg 1日2回）です。 3〜4週間の治療後、用量は、治療効果に応じて、15mg /日（7.5mgの1錠/ 1日2回）に増加させることができる。 Bravadinの使用中に心拍数が50拍/分未満であるか、または徐脈（めまい、疲労または著しい血圧の低下）に関連する症状がある場合、Bravadinの用量は2.5 mg（1 / 1日2回5mgの錠剤2錠。 Bravadinの低用量で、心拍数が50拍/分以下になるか、または重度の徐脈症状が持続する場合、Bravadinによる治療を中止する必要があります。 2.慢性心不全：推奨される初回用量は1日10mg（5mg 1錠1日2回）です。 2週間の治療後、心拍数が60拍/分より安定しているか、または2.5拍/分に低下した場合、1日あたり15 mg（7.5 mgの1錠1錠）心拍数が一貫して50拍/分未満であるか、または徐脈（眩暈、疲労または顕著な血圧低下）に関連する症状を有する場合、1日2回5mgの2錠の錠剤2錠。心拍数の値が50~60拍/分の範囲内にある場合、1日2回5mgの用量でBravadinを使用することが推奨されます。Bravadinの使用中にBravadin 5mgを1日2回または7.5mgを1日2回投与する患者では、Bravadinの使用中に安静時の心拍数が50拍/分以下に低下するか、薬物の投与量を減らす必要があります。 Bravadinを2.5mg（1/2錠剤5mg）の用量で1日2回または5mgを1日2回投与する場合、安静時の心拍数は60拍/分より安定しており、薬剤Bravadinの投与量は増加する。心拍数が50拍/分以下になるか、または徐脈に関連する症状がある場合、Bravadinによる治療を中止する必要があります。 75歳以上の患者：75歳以上の患者は、低用量で治療を開始すべきである。推奨される開始用量は、1日2回2.5mg（1/2錠5mg）である。将来、用量を増やすことができる。腎機能障害：腎機能障害（15ml /分以上のCC）を有する患者は、用量調整を必要としない。推奨初回用量は1日10mg（1錠5mg 1日2回）です。 3〜4週間の治療後、1日当たり15mg（7.5mgの1錠剤を1日2回）まで増量することができる。臨床データの欠如と関連して、BravadinはQAが15 ml / min未満の患者には注意が必要です。肝機能障害：軽度の肝不全（Child-Pugh尺度では最大7）の患者では、用量調整は必要ありません。中等度の肝機能不全の患者でBravadinを使用する場合は注意が必要です（Child-Pughスケールで7-9ポイント）。重度の肝不全（Child-Pughスケールで9ポイント以上）の患者では、薬物Bravadinの使用は禁忌である。小児および青年：18歳未満の小児および青年におけるイバブラジンの安全性および有効性は確立されていない。

イバブラジンの使用は、約14,000人の患者を含む臨床研究において研究されている。世界保健機関（WHO）の副作用発生率の分類：非常に頻繁に≧1/10、しばしば≧1/100から稀には≧1/1000からまれに≧1であることが稀である/ 10000は、ごくまれに頻度が不明であるため、利用可能なデータに基づいて評価することはできません。各グループで、重篤度の低下の順に望ましくない影響が表示されます。しばしばぼやけた視界。 - 聴覚迷走障害の器官からの外乱。アンコモン：心の違反や血管、制御されていない血圧、徐脈、I度のAVブロック（心電図（ECG）の長いPQ間隔）、心室時期尚早ビートvertigo-、まれに動悸、上室性不整脈は、血圧の低下は徐脈と関連付けられてもよいマーク非常にまれに、心房細動、AVブロックIIおよびIII度、神経系の洞不全症候群uzla.-障害は、多くの場合、おそらくBRに、（特に治療の最初の月に）めまい頭痛dikardiey、失神、徐脈可能性に関連します。呼吸器系、胸部および縦隔の器官からの外乱。まれに：息切れ。皮膚および皮下組織の違反。まれに、血管浮腫、皮膚発疹、めったにかゆみ、紅斑、蕁麻疹。 - 胃腸管の障害。まれに吐き気、便秘、下痢。筋骨格系および結合組織の障害。筋肉のけいれん。注射部位の一般的な障害および障害、無力症、疲労、恐らくは徐脈と関連するもの。まれに、倦怠感、恐らくは徐脈と関連する。実験室および器械データ：まれな高尿酸血症、好酸球増加、血漿クレアチニン濃度の増加、ECG上のQT間隔の延長。 14.5％の患者で光知覚の変化（視診）が認められ、視野の限られた領域では、明るさの過渡的な変化として説明された。原則として、このような現象は、視野の領域における照度の急激な変化によって引き起こされた。一般に、光線視は、治療の最初の2ヶ月に現れ、続いて繰り返した。原則として、軽視の重症度は軽度または中程度であった。継続した治療（症例の77.5％）または完了後に光線症を止めた。患者の1％未満では、電気透析が治療の失敗の原因となっていました**患者の3.3％、特に最初の2〜3カ月の患者で徐脈が観察され、0.5％の患者が心拍数が40拍動以下の重度の徐脈/分

間隔QT（キニジン、ジソピラミド、ベプリジル、ソタロール、イブチリド、アミオダロン、ピモジド、ジプラシドン、セルチンドール、メフロキン、ハロファントリン、ペンタミジン、シサプリド、エリスロマイシン/ V）、おそらく心拍数の増加の減速および追加を増やす使用イバブラジン薬と組み合わせた場合間隔QTを長くします。必要に応じて、同時療法は注意深く監視されるべきである（そのような組み合わせは推奨されない）。イバブラジンは、CYP3A4アイソザイムの関与により肝臓で代謝され、このアイソザイムの非常に弱い阻害剤である。イバブラジンは、シトクロムCYP3A4の他の基質（強力な、中等度のおよび弱い阻害剤）の代謝および血漿中濃度に有意な影響を及ぼさない。同時に、CYP3A4アイソザイムのインヒビターおよびインヒビターは、イバブラジンと相互作用し、その代謝および薬物動態学的特性に臨床的に有意な影響を及ぼすことができる。 CYP3A4アイソザイムインヒビターはイバブラジンの血漿濃度を低下させるが、CYP3A4アイソザイムインヒビターは増加するが、CYP3A4アイソザイムインヒビターは増加することが見出されている。イバブラジンの血漿血漿濃度を増加させると、徐脈が発症する危険性が増加する可能性がある。強力な阻害剤との併用は、抗真菌剤群アゾール（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、経口、ジョサマイシン、テリスロマイシン）、ためのHIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル、リトナビル、ネファゾドン）より高い濃度として、CYP3A4のイソ酵素血漿中のイバブラジンおよび過剰な徐脈を発症する危険性がある。健康なボランティアおよび患者におけるCYP3A4アイソザイムジルチアゼムまたはベラパミル（心拍数を遅くする手段）の中等度インヒビターおよびイバブラジンの同時使用は、イバブラジンのAUCの2〜3倍および心拍数の5ビート/分の追加低下を伴った。これらの組み合わせはお勧めできません。リファンピシン、バルビツール酸塩、フェニトイン、およびセントジョンズ麦汁を含む百日咳を含むハーブ調製物などのCYP3A4アイソザイム誘導物質は、イバブラジンと併用すると、血中濃度およびイバブラジン活性の低下を招く可能性がある（高用量が必要な場合がある）。イバブラジンとセントジョンズ麦汁を含む調製物の共同使用により、イバブラジンのAUCが2倍減少したことが認められた。イバブラジンの投与期間中、セントジョンズ麦汁を含む薬草調製物の使用を減らすべきである。安静時の心拍数が60拍/分より大きい場合には、アイソザイムCYP3A4の他の中等度の阻害剤（例えば、フルコナゾール）と組み合わせてイバブラジンを使用することも可能である。推奨されるイバブラジンの初期用量は2.5mg /日である。心拍数の制御が必要です。それは注意深く、非パキシル性利尿薬（チアジドおよびループ利尿薬）を用いたイバブラジンと併用すべきである。なぜなら、低カリウム血症は、不整脈のリスクを増加させる可能性がある。イバブラジンは徐脈を引き起こす可能性があるため、低カリウム血症と徐脈の組み合わせは、特に先天性および任意の物質への暴露によって引き起こされるQT間隔を延長させる症候群の患者において、重度の不整脈の発生の素因となる因子である。イバブラジンの使用の背景にグレープフルーツジュースを使用すると、血液中のイバブラジンの濃度が2倍に増加しました。イバブラジンによる治療期間中、グレープフルーツジュースの使用を減らすべきである。

中等度の肝不全（Child-Pugh尺度で9点未満）には注意が必要です。重度の腎不全（15ml /分未満のKK）; QT間隔の先天性の延長;投薬と同時に、QT間隔（ピルエットなどの重度の心室性不整脈を発症するリスク）を延長する。中等度の阻害剤およびCYP3A4アイソザイムおよびグレープフルーツジュースの誘導物質の投与と同時に; AVブロックII度;最近の脳卒中。網膜色素変性（網膜色素変性）;低血圧;慢性心不全IVHA分類に基づくIV機能分類;ベラパミルまたはジルチアゼムのような心拍数を低下させる遅いカルシウムチャネルの遮断薬を摂取しながら;非カルシウム節約利尿薬の摂取と同時に。イバブラジンは、不整脈の治療または予防に有効ではない。その有効性は頻脈性不整脈（例えば、心室性または上室性発作性頻拍症）の発生の背景にある。心房細動（心房細動）または洞結節の機能に関連する他のタイプの不整脈を有する患者には推奨されない。イバブラジンによる治療中に、心房細動（発作性または恒久性）の発症のための患者の状態を定期的に監視することが推奨される。臨床症状（例えば、心筋梗塞の発症、心拍の不調、不規則な心調律の悪化）の場合、ECGを定期的に監視する必要があります。心房細動を発症する危険性は、慢性心不全患者のイババラジンを摂取する患者の方が高くなる可能性があります。心房細動は、アミオダロンまたはクラスI抗不整脈薬をイバブラジンと同時に服用した患者の間でより一般的であった。イバブラジンの使用を決定する前に、心不全の経過は安定していなければなりません。慢性心不全および心室伝導障害（Hisバンドルの左または右バンドルの遮断）および心室同期不全を有する患者は、一定の医学的モニタリングを必要とする。薬理学的カルディオバージョン時に洞調律を回復しながら、イバブラジンを受けている患者に重度の徐脈を発症する危険性が高いという証拠はない。しかし、計画された電気カーディオバージョンを遅らせるのに十分なデータが不足しているため、可能であれば、実施の24時間前にイバブラジンの投与を中止すべきである。イバブラジンによる心拍数の低下は、QT間隔の延長を悪化させ、ひどい形態の不整脈、特にピルエットなどの多形性心室頻脈の発症を引き起こす可能性がある。車両や制御機構を駆動する能力への影響：特に夜間に照度の急激な変化が起こり得る状況では、高速精神運動反応を必要とする潜在的に危険な活動に取り組む際には、治療期間中注意が必要です。

はい