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Ingrédients actifs
Ramipril
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Ramipril (Ramipril) Concentration en ingrédient actif (mg): 5
Effet pharmacologique
Antihypertenseur, inhibiteur de l'ECA. En raison de la suppression de l'activité de l'ECA (indépendamment de l'activité de la rénine plasmatique), l'effet hypotenseur se développe (dans la position du patient couché et debout) sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque, ce qui diminue le niveau d'angiotensine II, ce qui réduit à son tour la sécrétion d'aldostérone. En raison d’une diminution de la concentration en angiotensine II due à l’élimination de la rétroaction négative, l’activité de la rénine plasmatique est accrue. Le ramipril agit sur un ACE circulant dans le sang et situé dans les tissus, y compris: paroi vasculaire. Réduit OPSS (afterload), pression dans les capillaires pulmonaires (précharge); augmente le débit cardiaque et augmente la tolérance au stress.Avec utilisation à long terme, le ramipril contribue au développement de l'hypertrophie du myocarde chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.Le ramipril réduit l'incidence de l'arythmie au cours de la reperfusion myocardique; améliore l'apport sanguin au myocarde ischémique.Le ramipril prévient la dégradation de la bradykinine et stimule la formation d'oxyde nitrique (NO) dans l'endothélium.L'effet antihypertensif commence 1 à 2 heures après l'ingestion, l'effet maximum se développant entre 3 et 6 heures. L’utilisation quotidienne de l’effet antihypertenseur augmente pendant 3-4 semaines et persiste avec un traitement à long terme (1-2 ans). L'efficacité antihypertensive ne dépend pas du sexe, de l'âge et du poids du patient: chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, le ramipril limite la zone de nécrose et améliore le pronostic vital; réduit la mortalité dans la période précoce et tardive de l'infarctus du myocarde, l'incidence des crises cardiaques récurrentes; réduit la gravité des manifestations de l'insuffisance cardiaque, ralentit sa progression .Avec une utilisation prolongée (au moins 6 mois), réduit le degré d'hypertension pulmonaire chez les patients atteints de malformations cardiaques congénitales et acquises. Le Ramipril réduit la pression dans la veine porte avec l'hypertension portale; inhibe la microalbuminurie (au stade initial) et la détérioration de la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie diabétique sévère.Lorsque la néphropathie non diabétique, accompagnée de protéinurie (plus de 3 g / jour) et d'insuffisance rénale, ralentit la détérioration de la fonction rénale, réduit la protéinurie, réduit le risque d'augmentation de la créatinine ou le développement d'insuffisance rénale terminale.
Pharmacocinétique
Le profil pharmacocinétique du ramipril est multiphase Absorption Après ingestion, le ramipril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le degré d'absorption est d'au moins 50 à 60% de la dose administrée. La Cmax dans le plasma est atteinte en moins d'une heure Distribution et métabolisme Métabolisé presque complètement (principalement dans le foie) avec formation de métabolites actifs et inactifs. Son métabolite actif - le ramiprilat inhibe l'activité de l'ECA environ 6 fois plus que le ramipril. On atteint la Cmax du ramiprilat dans le plasma sanguin en 2 à 4 heures, parmi les métabolites inactifs connus: l'ester de dicétopipérazine, l'acide dicétopipérazinique et les glucuronides de ramipril et de ramiprilat.La liaison du ramipril et du ramiprilat aux protéines plasmatiques est respectivement d'environ 73% et 56%. le ramipril dans le plasma est atteint 4 jours après la prise du médicament Excrétion du T1 / 2 ramipril - 5,1 h, T1 / 2 du ramiprilat 13 à 17 h Après l'ingestion, 60% de la dose est excrétée dans l'urine (principalement sous forme de métabolites). ) et environ 40% - avec les matières fécales. Environ 2% de la dose administrée est excrétée dans l’urine sous forme inchangée. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières. Excrétion du ramipril, du ramiprilate et des métabolites inactifs diminue avec l’urine en cas d’insuffisance rénale (ce qui entraîne une augmentation de la concentration de ramiprilat). conversion du ramipril en ramiprilat, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de ramipril dans le plasma sanguin.
Des indications
- l'hypertension artérielle. - insuffisance cardiaque chronique. - Insuffisance cardiaque chronique après un infarctus aigu du myocarde chez les patients présentant une hémodynamique stable. - Néphropathie diabétique et maladie rénale diffuse chronique (néphropathie non diabétique). - Pour réduire le risque d'infarctus du myocarde, d'AVC ou de décès coronaire chez les patients cardiovasculaires à haut risque atteints de coronaropathie, y compris les patients ayant subi un infarctus du myocarde, une angioplastie coronaire transluminale percutanée, un shunt aorto-coronaire.
Contre-indications
- Angioedema dans l'histoire, y compris associé à un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA.- Sténose artérielle rénale bilatérale hémodynamiquement significative ou sténose artérielle d'un rein unique. - Hypotension ou hémodynamique instable. - grossesse - période de lactation (allaitement). - hyperaldostéronisme primaire. - Insuffisance rénale (CC) - Hypersensibilité au ramipril ou à l'un des composants du médicament, est utilisée avec prudence dans les cas suivants: - Sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement significative (risque de réduction excessive de la pression artérielle et d'insuffisance rénale ultérieure) - Hypertension artérielle maligne primaire sévère - Lésions graves artères coronaires et cérébrales (risque de réduction du flux sanguin avec une diminution excessive de la pression artérielle) - angor instable - arythmies ventriculaires sévères - stade terminal et CHF. - Cœur pulmonaire décompensé. - Dans les maladies nécessitant l'utilisation de GCS et d'immunosuppresseurs (pas d'expérience clinique) - y compris dans les maladies systémiques du tissu conjonctif. - Insuffisance rénale et / ou hépatique sévère. - Hyperkaliémie. - Hyponatrémie (Hyponatrémie). y compris sur le fond de l'apport diurétique et le régime avec restriction de l'apport en sodium.) - Les manifestations initiales ou prononcées de la déficience en liquide et électrolyte, conditions accompagnées d'une diminution de la BCC (y compris diarrhée, vomissements), diabète. - Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. - Etat après transplantation rénale. - chez les patients âgés. - Chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies). L’expérience du ramipril chez les patients dialysés est limitée.
Précautions de sécurité
Il est utilisé avec prudence dans les sténoses aortiques ou mitrales hémodynamiquement significatives (risque de réduction excessive de la pression artérielle avec dysfonctionnement rénal), d'hypertension artérielle maligne primitive sévère, de lésions graves des artères coronaires et cérébrales (risque de circulation sanguine avec diminution excessive de la pression artérielle), d'angor instable, d'angor instable, de graves artères gastriques le rythme; stade terminal de l'insuffisance cardiaque chronique; cœur pulmonaire décompensé; pour les maladies nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs (manque d'expérience clinique) - incl.en cas de maladies systémiques du tissu conjonctif, d'insuffisance rénale et / ou hépatique grave, d'hyperkaliémie, d'hyponatrémie (y compris lors de la prise de diurétiques et d'un régime alimentaire pauvre en sodium); en cas de manifestations initiales ou prononcées d'une déficience en liquide et en électrolytes, conditions accompagnées d'une diminution du BCC (y compris diarrhée, vomissements); le diabète; oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; état après transplantation rénale; chez les patients âgés, chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies). L'expérience de l'utilisation du ramipril chez les patients dialysés est limitée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement est contre-indiquée.
Posologie et administration
Les comprimés doivent être pris par voie orale en les avalant entiers, sans les mâcher, en les lavant avec une grande quantité de liquide (environ un verre). Les comprimés peuvent être pris indépendamment des heures de repas. La posologie est fixée individuellement en ce qui concerne l'effet thérapeutique et la tolérabilité. Pour l'hypertension, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg 1 fois par jour. (1 comprimé 2,5 mg par jour). En fonction de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée en doublant la dose quotidienne toutes les 2-3 semaines. La dose d'entretien standard est de 2,5 à 5 mg / jour. (1 comprimé 2,5 mg ou 1 comprimé 5 mg). La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 10 mg. En cas d'insuffisance cardiaque chronique, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg 1 fois par jour. (chaque jour 1 comprimé Hartila 1,25 mg). En fonction de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée en doublant la dose quotidienne toutes les 2-3 semaines. Si vous devez prendre plus de 2,5 mg du médicament, cette dose peut être prise immédiatement ou divisée en 2 doses. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 10 mg. Pour le traitement après un infarctus du myocarde, il est recommandé de prendre le médicament 2 à 9 jours après un infarctus aigu du myocarde. La dose initiale recommandée, en fonction de l'état du patient et du temps écoulé après un infarctus aigu du myocarde, est de 2,5 mg 2 fois / jour. (2 comprimés de 1,25 mg ou 1 comprimé 2,5 mg 2 fois / jour.).En fonction de l'effet thérapeutique, la dose initiale peut être doublée à 5 mg (2 comprimés de 2,5 mg ou 1 comprimé de 5 mg) 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 10 mg. En cas d'intolérance du médicament devrait réduire la dose. Pour la néphropathie non diabétique ou diabétique, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg (1 comprimé 1,25 mg) 1 fois / jour. tous les jours En fonction de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée en doublant la dose quotidienne toutes les 2-3 semaines. Si nécessaire, recevant plus de 2,5 mg du médicament, cette dose peut être prise immédiatement ou divisée en 2 doses. La dose quotidienne maximale recommandée est de 5 mg. Afin de prévenir l’infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et les décès dus à des troubles cardiovasculaires, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg 1 heure / jour. En fonction de la tolérance du médicament, après 1 semaine, la dose doit être doublée par rapport à la dose initiale. Cette dose doit être à nouveau doublée après 3 semaines d'administration. La dose d'entretien recommandée est de 10 mg 1 heure / jour. Utilisation chez les patients âgés prenant des diurétiques et / ou une insuffisance cardiaque, ainsi qu'en violation du fonctionnement du foie ou des reins: la posologie doit être fixée par sélection individuelle en fonction de la réponse du patient au traitement. Les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent un schéma posologique de correction. En cas de dysfonctionnement rénal modéré (CC de 20 à 50 ml / min par 1,73 m2 de surface corporelle), la dose initiale est généralement de 1,25 mg 1 heure / jour. (1 comprimé 1,25 mg / jour.). La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 5 mg. Si le CC n'est pas mesuré, il peut être calculé à partir du taux de créatinine sérique à l'aide de la formule Cockroft. Pour les hommes: CQ (ml / min) = (140 ans) x poids corporel (kg) / 72 x créatinine sérique (mg / dL). Pour les femmes: le résultat du calcul doit être multiplié par 0,85. En cas d’anomalie de la fonction hépatique, on peut également observer l’effet réduit ou accru du médicament Hartil; par conséquent, lors des premiers stades du traitement de cette catégorie de patients, une surveillance médicale attentive est requise. Dans de tels cas, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 2,5 mg. Utilisation chez les patients sous traitement diurétique: en raison du risque de réduction significative de la pression artérielle, la possibilité d'un arrêt temporaire ou au moins de la réduction de la dose de diurétiques doit être envisagée pendant au moins 2-3 jours (ou plus, en fonction de la durée d'action des diurétiques) avant de commencer à recevoir Hartile. . Pour les patients qui ont déjà reçu des diurétiques, la dose initiale est généralement de 1,25 mg.
Effets secondaires
Depuis le système cardiovasculaire: hypotension artérielle basse, hypotension orthostatique, tachycardie; rarement - arythmie, troubles circulatoires accrus des organes causés par le rétrécissement des vaisseaux sanguins. Avec une diminution excessive de la pression artérielle, principalement chez les patients atteints de coronaropathie et de rétrécissement cliniquement important des vaisseaux cérébraux, une ischémie du myocarde (angor ou un infarctus du myocarde) et une ischémie cérébrale (possiblement avec une altération dynamique de la circulation cérébrale ou un accident vasculaire cérébral) peuvent se développer. ou augmentation de l'insuffisance rénale, augmentation de la protéinurie existante, diminution du volume urinaire (au début du traitement) .Pour le système nerveux central: vertiges, maux de tête, faiblesse, somnolence, paresthésie, excitation nerveuse. la colonne vertébrale, l'anxiété, les tremblements, les spasmes musculaires, troubles de l'humeur; lorsqu’il est utilisé à fortes doses - insomnie, anxiété, dépression, confusion, évanouissement. De la part des organes des sens: troubles vestibulaires, troubles du goût (par exemple, goût métallique), odeur, audition et vue, acouphènes. Sur le système digestif: nausée, vomissements, diarrhée ou constipation, douleur dans la région épigastrique, bouche sèche, soif, perte d'appétit, stomatite, hypersensibilité ou inflammation de la muqueuse buccale, pancréatite; rarement - hépatite, jaunisse cholestatique, insuffisance hépatique avec développement d'insuffisance hépatique aiguë De la part du système respiratoire: toux sèche, bronchospasme (chez les patients présentant un réflexe de toux élevé), essoufflement, rhinorrhée, rhinite, sinusite, bronchite. Réactions allergiques: peau éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, conjonctivite, photosensibilisation; rarement - angioedème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, du pharynx ou du larynx, dermatite exfoliative, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), pemphigus (pemphigus), sérositis, syrose, sérositis, serosis, sérosite, , vascularite, myosite, myalgie, arthralgie, arthrite, éosinophilie Du côté des organes hématopoïétiques: anémie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie, leucocytopénie, neutropénie, agranulocytose, agranulocytose, pancytopénie, anémie hémolytique; peut diminuer le nombre de globules rouges, la dépression de la moelle osseuse.
Surdose
Symptômes: diminution prononcée de la pression artérielle, bradycardie, choc, altération de l'équilibre électrolytique et hydrique, insuffisance rénale aiguë Traitement: en cas de surdosage facile - lavage gastrique, introduction d'adsorbants et de sulfate de sodium (de préférence dans les 30 minutes suivant l'administration). En cas de surdose aiguë: contrôle et appui aux fonctions vitales dans les conditions des TIC; avec une diminution de la pression artérielle - l'introduction de catécholamines et d'angiotensine II. Le patient doit être allongé sur le dos, les jambes surélevées, afin d'introduire des quantités supplémentaires de liquide et de sodium.On ne sait pas si la diurèse forcée, l'hémofiltration et la correction du pH de l'urine accélèrent l'excrétion du ramipril. Ceci devrait être pris en compte lorsque l'on envisage la possibilité d'une hémodialyse et d'une hémofiltration.
Interaction avec d'autres médicaments
L’utilisation simultanée de Hartil avec l’allopurinol, les corticostéroïdes, la procaïnamide, les cytostatiques et d’autres substances entraînant des modifications du sang augmente le risque de troubles du système hématopoïétique, ainsi qu’une diminution excessive du taux de glucose dans le sang. Ce phénomène est peut-être dû au fait que les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter la sensibilité des tissus à l'insuline, lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec d'autres antihypertenseurs (y compris les diurétiques) ou avec des médicaments ayant des effets hypotenseurs (par exemple, les nitrates, les antidépresseurs tricycliques et les anesthésiques). L’héparine avec ramipril n’est pas recommandée en raison de son risque d’hyperkaliémie, car elle entraîne une prise simultanée de sels de potassium et de diurétiques épargneurs de potassium. avec les préparations de lithium, on observe une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum sanguin, entraînant un risque accru de cardio et de néphrotoxicité.Le NSA et les sels de sodium réduisent l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA, tandis que le ramipril peut renforcer l'effet de l'éthanol.
Instructions spéciales
Un suivi médical régulier est nécessaire pendant le traitement par Chartil: après avoir pris la première dose et augmenté la dose de diurétique et / ou de Hartil, les patients devraient être sous surveillance médicale pendant 8 heures afin d'éviter toute réaction antihypertensive non contrôlée; Il est recommandé d’effectuer plusieurs mesures de la pression artérielle avant de prendre le médicament, dans la mesure du possible, en cas de déshydratation, d’hypovolémie et de réduction du nombre de globules rouges.Si ces troubles sont graves, le ramipril ne doit être ni commencé ni poursuivi jusqu'à ce que des mesures soient prises pour prévenir une chute excessive de la pression artérielle et une dysfonction rénale. Une surveillance attentive est nécessaire pour les patients présentant une atteinte vasculaire rénale (par exemple, une sténose cliniquement non significative de l'artère rénale ou une sténose hémodynamiquement significative d'une seule artère rénale). ), une altération de la fonction rénale, accompagnée d'une diminution marquée de la pression artérielle, principalement chez les patients insuffisants cardiaques, ainsi qu'après une greffe de rein. mais pour détecter des taux élevés d'urée et de créatinine sérique, en particulier si le patient prend des diurétiques.La réduction des niveaux de sodium et de potassium peut résulter d'une diminution de la synthèse de l'angiotensine II et de la sécrétion sérique d'aldostérone. L’hyperkaliémie est plus fréquente lorsque la fonction rénale est altérée (par exemple, dans la néphropathie diabétique) ou lorsqu’elle est prise simultanément avec des diurétiques épargneurs de potassium. Des modifications du sang sont plus susceptibles chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et une maladie du tissu conjonctif concomitante (par exemple, le LES et la sclérodermie), ainsi que dans le cas d'autres moyens affectant les systèmes hématopoïétique et immunitaire. Le sérum doit également être surveillé régulièrement chez les patients prenant des diurétiques en même temps que le médicament Hartil. Vous devez également vérifier régulièrement le nombre de leucocytes afin d'éviter le développement de la leucopénie. Les contrôles devraient être plus fréquents au début du traitement et chez les patients appartenant à n’importe quel groupe de risque. Des réactions anaphylactoïdes menaçant le pronostic vital, parfois vireuses, ont été rapportées chez des patients hémodialysés utilisant des membranes à haute perméabilité hydraulique (par exemple, en polyacrylonitrile). l'introduction d'inhibiteurs de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients qui subissent une aphérèse des LDL avec absorption de sulfate de dextran Lorsque le traitement désensibilisant est utilisé pour réduire la réaction allergique aux morsures d’insecte (par exemple les abeilles et les guêpes), une réaction anaphylactoïde peut être sévère et mettre la vie en danger lors de l’administration des inhibiteurs ACE AD, insuffisance respiratoire, vomissements, réactions cutanées).Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être administrés aux patients traités par désensibilisation.En cas de déficit en lactase, de galactosémie ou de syndrome d'absorption du glucose / du lactose, il convient de noter que chaque comprimé de Hartil contient les quantités suivantes de lactose: comprimés à 5 mg - 96,47 mg, comprimés à 10 mg - 193,2 Utilisation en pédiatrie L’utilisation du ramipril chez les enfants présentant une insuffisance rénale sévère (CC <20 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle) et pendant la dialyse est limitée. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules motorisés ainsi que la gestion et le traitement de la réduction de la pression artérielle précoce mehanizmamiV peut affecter la capacité de se concentrer. Dans ce cas, il est conseillé aux patients de s’abstenir de conduire des véhicules et d’exercer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse psychomotrices accrues. À l'avenir, le degré de limitation est déterminé pour chaque patient individuellement.
Oui