Clarithromycine-OBL 500 mg, comprimés enrobés
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Clarithromycine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Principe actif: 500 mg de clarithromycine Autres ingrédients: croscarmellose sodique, le laurylsulfate de sodium, la cellulose microcristalline, la povidone (polyvinylpyrrolidone, Médical bas poids moléculaire), le stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal (aérosil), de l'hypromellose (hydroxypropylméthyl cellulose), le macrogol (polyethylene glycol 6000 ), dioxyde de titane, hyprolose (hydroxypropylcellulose), colorant jaune de quinoléine, vanilline.
Effet pharmacologique
Antibiotique macrolide semi-synthétique. Supprime la synthèse des protéines dans la cellule microbienne en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S de la bactérie. Agit principalement bactériostatique et bactéricide. Actif contre les bactéries à Gram positif: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Bactéries à Gram négatif: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; bactéries anaérobies: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; microorganismes intracellulaires: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae. Il est également actif contre Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (sauf Mycobacterium tuberculosis).
Pharmacocinétique
Lorsqu'elle est ingérée, la clarithromycine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Manger ralentit l'absorption, mais n'affecte pas la biodisponibilité de la substance active. La clarithromycine pénètre bien dans les liquides biologiques et les tissus du corps, où elle atteint une concentration 10 fois supérieure à celle du plasma. Environ 20% de la clarithromycine est immédiatement métabolisée pour former le principal métabolite de la 14-hydrochloridromycine. À une dose de 250 mg, T1 / 2 correspond à 3-4 heures, à une dose de 500 mg - 5-7 heures, excrété dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites.
Des indications
Infections des voies respiratoires inférieures (incluant bronchite, pneumonie). Infections des voies respiratoires supérieures (y compris pharyngite, sinusite). Infections de la peau et des tissus mous (y compris folliculite, érysipèle). Infections mycobactériennes causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare. Infections localisées causées par Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii. Prévention de la propagation de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (infection MAC) chez les patients infectés par le VIH dont le nombre de lymphocytes CD4 n'était pas supérieur à 100 / μl. Eradication de Helicobacter pylori afin de réduire la fréquence de récurrence de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal 12. Infections odontogènes.
Contre-indications
Hypersensibilité aux médicaments macrolides.Utilisation simultanée de clarithromycine avec les médicaments suivants: astémizole, cisapride, pimozide et terfénadine. · La porphyrie. · Grossesse (terme). · Période de lactation. · L'âge des enfants jusqu'à 12 ans. Avec précaution: insuffisance rénale et / ou hépatique. Lors de la prise de médicaments métabolisés par le foie, il est recommandé de mesurer leur concentration dans le sang.
Précautions de sécurité
Au niveau du système digestif: souvent - diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausée, douleur à l'abdomen; œsophagite, reflux gastro-œsophagien, gastrite, proctalgie, stomatite, glossite, distension abdominale, constipation, bouche sèche, éructations, flatulence, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité de ALT, ACT, GGT, alcaline, LDH, cholestase, hépatite y compris cholestatique et hépatocellulaire; la fréquence est inconnue - pancréatite aiguë, décoloration de la langue et des dents, insuffisance hépatique, jaunisse cholestatique. Du système nerveux: souvent - maux de tête, insomnie; rarement - perte de conscience, dyskinésie, vertiges, somnolence, tremblements, anxiété, irritabilité; la fréquence est inconnue - convulsions, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, cauchemars, paresthésie, manie. Sur la partie de la peau: souvent - transpiration intense; fréquence inconnue - acné, hémorragie. Des sens: souvent - dysgueusie, perversion du goût; rarement - vertige, perte auditive, bourdonnement dans les oreilles; la fréquence est inconnue - surdité, aguésie, parosmie, anosmie. Depuis le système cardio-vasculaire: souvent - vasodilatation; peu fréquemment - arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT sur un ECG, extrasystole, flutter auriculaire: fréquence inconnue - tachycardie ventriculaire, incl. comme pirouette. Du côté du système urinaire: rarement - augmentation de la concentration de créatinine, modification de la couleur de l'urine; fréquence inconnue - insuffisance rénale, néphrite interstitielle. Métabolisme et nutrition: peu fréquents - anorexie, perte d’appétit, augmentation de la concentration en urée, modification du rapport albumine-globuline. De la part du système musculo-squelettique: rarement - spasmes musculaires, raideur musculo-squelettique, myalgie; la fréquence est inconnue - rhabdomyolyse, myopathie.Du côté du système respiratoire: peu fréquemment - asthme, saignements nasaux, thromboembolie pulmonaire. Du système hématopoïétique: peu fréquemment - leucopénie, neutropénie, éosinophilie, thrombocythémie; la fréquence est inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie. Du côté du système de coagulation du sang: rarement - augmentation de la valeur de la MHO, prolongation du temps de prothrombine.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse est contre-indiquée. Son utilisation pendant les trimestres II et III de la grossesse n’est possible que dans les cas où les avantages escomptés pour la mère l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Si nécessaire, utiliser pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur, adultes et enfants de plus de 12 ans - 250-500 mg 2 fois par jour. La durée du traitement est de 6-14 jours. Dans le traitement des infections causées par Mycobacterium avium, une administration orale de 500 mg 2 fois par jour est prescrite. La durée du traitement est de 6 mois ou plus. Pour l'éradication de Helicobacter pylori chez les patients atteints d'un ulcère gastrique et de 12 ulcères duodénaux, la clarithromycine est prescrite à 250-500 mg deux fois par jour dans le cadre d'un traitement d'association. Durée du traitement pendant 7-14 jours. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min ou concentration de créatinine sérique supérieure à 3,3 mg / 100 ml) - 250 mg / jour (une fois), pour les infections graves - 250 mg 2 fois par jour. La durée maximale de traitement chez les patients de ce groupe est de 14 jours.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux, maux de tête, vertiges, anxiété, peur, insomnie, cauchemars. rarement - désorientation, hallucinations, psychose, dépersonnalisation, confusion. Sur le système digestif, nausée, vomissements, gastralgie, diarrhée, stomatite, glossite, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, jaunisse cholestatique, rarement - entérocolite pseudo-membraneuse. Du côté des acouphènes des sens, changement de goût (dysgueusie). dans de rares cas - perte auditive, décès après l'arrêt du médicament. De la part des organes hématopoïétiques et du système hémostatique rarement - thrombocytopénie (saignement inhabituel, hémorragie). Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, érythème malin exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson), réactions anaphylactoïdes.
Interaction avec d'autres médicaments
La clarithromycine inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui ralentit le métabolisme de l'astémizol lors de leur utilisation simultanée.En conséquence, il y a une augmentation de l'intervalle QT et une augmentation du risque de développer des arythmies ventriculaires telles que la pirouette. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée en raison du fait que ces statines sont en grande partie métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et que leur association à la clarithromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui augmente le risque de myopathie, notamment de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en même temps que ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, vous devez arrêter de prendre la lovastatine ou la simvastatine pendant la durée du traitement. La clarithromycine doit être utilisée avec prudence lorsqu'elle est associée à d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines indépendantes du métabolisme des isoenzymes du CYP3A (par exemple, la fluvastatine). Si nécessaire, la réception conjointe est recommandée pour prendre la dose la plus faible d'une statine. Le développement de signes et de symptômes de myopathie doit être surveillé. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente modérément, ainsi que le risque de myopathie. Les médicaments inducteurs du CYP3A (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) peuvent induire un métabolisme de la clarithromycine, ce qui peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine et à une diminution de son efficacité. Il est nécessaire de contrôler la concentration plasmatique de l'inducteur, le CYP3A, qui peut augmenter en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine. Lorsqu'elle est associée à la rifabutine, la concentration de rifabutine dans le plasma sanguin augmente, le risque d'uvéite augmente, la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin diminue. En association avec la clarithromycine, il est possible d’augmenter les concentrations plasmatiques de phénytoïne, de carbamazépine et d’acide valproïque. De fortes inductances isozymes du cytochrome P450, telles que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine capable d'accélérer le métabolisme de la clarithromycine et abaissant ainsi la concentration de la clarithromycine dans le plasma et de réduire son effet thérapeutique et en même temps augmenter la concentration de 14-OH-clarithromycine - métabolite, qui est également microbiologiquement actif.Étant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère d'une bactérie à l'autre, l'effet thérapeutique peut être réduit par l'utilisation combinée de la clarithromycine et d'inducteurs d'enzymes. La concentration plasmatique de clarithromycine diminue avec l'utilisation d'étravirine, tandis que la concentration du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine, augmente. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une activité faible sur les infections à MAC, l'activité globale contre leurs agents pathogènes peut changer, aussi un traitement alternatif doit-il être envisagé pour le traitement par MAC. Une étude pharmacocinétique a montré que l'administration concomitante de ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de la clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. En cas d'administration concomitante avec le ritonavir, la Cmax de la clarithromycine a augmenté de 31%, la Cmin de 182% et l'ASC de 77%, tandis que la concentration de son métabolite, la 14-OH-clarithromycine, a diminué de manière significative. Le ritonavir ne doit pas être pris avec la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour. La clarithromycine, l'atazanavir, le saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent leur interaction bidirectionnelle. Lors de la prise de saquinavir avec le ritonavir, tenez compte de l’effet potentiel du ritonavir sur la clarithromycine. L’utilisation simultanée de zidovudine diminue légèrement la biodisponibilité de la zidovudine. La colchicine est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P. Il est connu que la clarithromycine et d’autres macrolides sont des inhibiteurs du CYP3A et de la glycoprotéine P. En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine, l'inhibition de la glycoprotéine P et / ou du CYP3A peut entraîner une augmentation de l'effet de la colchicine. L'évolution des symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine doit être surveillée. Des rapports post-commercialisation de cas d'intoxication à la colchicine et de son utilisation simultanée avec la clarithromycine, plus souvent chez les patients âgés, ont été enregistrés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale. Certains cas ont été signalés mortels. L’utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée. Avec l'utilisation combinée de midazolam et de clarithromycine (par voie orale, 500 mg 2 fois / jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été observée: 2,7 fois après une injection intraveineuse de midazolam et 7 fois après une administration orale. L’utilisation simultanée de clarithromycine et de midazolam par voie orale est contre-indiquée.Si le midazolam par voie intraveineuse est utilisé avec la clarithromycine, l’état du patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite afin d’éventuellement ajuster la posologie. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, notamment le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable. L'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam peut affecter le système nerveux central, tel que la somnolence et la confusion. Avec cette combinaison, il est recommandé de surveiller les symptômes des troubles du système nerveux central. L’utilisation simultanée de warfarine peut augmenter l’action anticoagulante de la warfarine et augmenter le risque de saignement. La digoxine est supposée être un substrat pour la glycoprotéine P. On sait que la clarithromycine inhibe la glycoprotéine P. Avec l'utilisation simultanée de digoxine, une augmentation significative de la concentration plasmatique de digoxine et un risque d'intoxication par les glycosides peuvent survenir. L'apparition concomitante de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide permet l'apparition d'une tachycardie ventriculaire de type pirouette. En cas d'utilisation simultanée de clarithromycine avec ces médicaments, le contrôle de l'ECG doit être régulièrement surveillé afin de détecter une augmentation de l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent également être surveillées. Après utilisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang lors de l’utilisation de clarithromycine et de disopyramide. On pense qu'il est possible d'augmenter la concentration de disopyramide dans le plasma sanguin en raison de l'inhibition de son métabolisme dans le foie sous l'influence de la clarithromycine. L'administration conjointe de fluconazole à raison de 200 mg par jour et de clarithromycine à raison de 500 mg 2 fois / jour a entraîné une augmentation de 33% et de 18% de la valeur moyenne de la concentration minimale à l'équilibre de clarithromycine (Cmin) et de l'ASC. Dans le même temps, la co-administration n'a pas eu d'effet significatif sur la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine. La dose de correction de clarithromycine en cas d’utilisation concomitante de fluconazole n’est pas nécessaire.La clarithromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui détermine leur interaction bidirectionnelle. La clarithromycine peut augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole, tandis que l'itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée de méthylprednisolone, la clairance de la méthylprednisolone diminue; avec prednisone - cas décrits de manie aiguë et de psychose. Avec l'utilisation simultanée d'oméprazole, la concentration d'oméprazole augmente de manière significative et la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin augmente légèrement; avec le lansoprazole - une glossite, une stomatite et / ou l'apparition d'une coloration foncée de la langue sont possibles. En cas d'utilisation simultanée de sertraline - en théorie, il est impossible d'exclure le développement du syndrome de la sérotonine; avec la théophylline - il est possible d’augmenter la concentration de théophylline dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée de terfénadine, il est possible de ralentir le métabolisme de la terfénadine et d'augmenter sa concentration dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et un risque accru de développement d'arythmies ventriculaires telles que la pirouette. L'inhibition de l'activité des isoenzymes du CYP3A4 sous l'influence de la clarithromycine entraîne un ralentissement du métabolisme du cisapride lors de leur utilisation simultanée. En conséquence, la concentration plasmatique de cisapride augmente et le risque de développer un rythme cardiaque mettant la vie en danger, y compris des arythmies ventriculaires telles que la pirouette, augmente. Le principal métabolisme de la toltérodine est assuré par le CYP2D6. Cependant, dans la partie de la population privée du CYP2D6, le métabolisme se produit avec la participation du CYP3A. Dans ce groupe de population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Par conséquent, chez les patients présentant un faible taux de métabolisme induit par le CYP2D6, il peut être nécessaire de réduire la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs du CYP3A, tels que la clarithromycine. Lorsqu'il est associé à la clarithromycine et à des hypoglycémiants oraux (par exemple, des dérivés de sulfonylurée) et / ou à de l'insuline, une hypoglycémie grave peut survenir. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiques (par exemple, le natéglinide, la pioglitazone, le répaglinide et la rosiglitazone) peut entraîner une inhibition des isoenzymes du CYP3A par la clarithromycine, pouvant conduire au développement d'une hypoglycémie. On pense que, lorsqu’il est utilisé avec du tolbutamide, il existe un risque d’hypoglycémie.Avec l'utilisation simultanée avec la fluoxétine décrit un cas d'effets toxiques dus à l'action de la fluoxétine. Lors de la prise simultanée de clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides, il convient de surveiller attentivement les fonctions du vestibulaire et des prothèses auditives, à la fois pendant le traitement et après son arrêt. Avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin augmente, entraînant un risque accru d'effets indésirables. Lorsqu'il est utilisé en même temps que l'ergotamine, la dihydroergotamine, il existe des cas d'augmentation des effets indésirables de l'ergotamine et de la dihydroergotamine. Des études post-marketing ont montré qu’avec l’utilisation combinée de clarithromycine et d’ergotamine ou de dihydroergotamine, les effets suivants associés à une intoxication aiguë par les médicaments du groupe ergotamine sont possibles: spasme vasculaire, ischémie des extrémités et autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de clarithromycine et d'alcaloïdes d'ergot est contre-indiquée. Chacun de ces inhibiteurs de la PDE est métabolisé, au moins partiellement, avec la participation du CYP3A. Dans le même temps, la clarithromycine est capable d’inhiber le CYP3A. L'utilisation combinée de clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE. Avec ces combinaisons, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil devrait être envisagée. En cas d'utilisation simultanée de clarithromycine et d'inhibiteurs des canaux calciques, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem), il convient d'être prudent, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que celles d'inhibiteurs des canaux calciques, peuvent augmenter en cas d'utilisation simultanée. L'hypotension, la bradyarythmie et la lactacidose sont possibles avec l'administration simultanée de clarithromycine et de vérapamil.
Instructions spéciales
Des précautions doivent utiliser clarithromycine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère; insuffisance hépatique modérée à sévère, avec coronaropathie, insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie sévère (moins de 50 battements / min); en même temps que des benzodiazépines, telles que l'alprazolam, le triazolam et le midazolam pour une administration iv; simultanément avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides; simultanément avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP3A (y compriscarbamazépine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, oméprazole, anticoagulants indirects, quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, vinblastine; simultanément avec des inducteurs du CYP3A4 (y compris la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis perforé); simultanément avec des statines dont le métabolisme est indépendant de l'isoenzyme CYP3A (y compris la fluvastatine); simultanément avec des bloqueurs des canaux calciques lents, qui sont métabolisés par les isoenzymes du CYP3A4 (y compris le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem); en même temps que les antiarythmiques I de classe A (quinidine, procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol). Une résistance croisée est observée entre les antibiotiques macrolides. Le traitement aux antibiotiques modifie la flore normale de l'intestin. Par conséquent, la surinfection causée par des micro-organismes résistants est possible. Il faut garder à l'esprit qu'une diarrhée persistante grave peut être due au développement d'une colite pseudo-membraneuse. Le temps de prothrombine doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant de la clarithromycine en même temps que la warfarine ou d’autres anticoagulants oraux.
Oui