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有効成分
クラリスロマイシン
リリースフォーム
丸薬
構成
1つの錠剤は以下の成分を含む：活性物質：クラリスロマイシン500mgの他の成分：クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、微結晶性セルロース、ポビドン（ポリビニルピロリドン、低分子量メディカル）、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素（アエロジル）、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、マクロゴール（ポリエチレングリコール6000を）、二酸化チタン、ヒプロロース（ヒドロキシプロピルセルロース）、キノリンイエロー染料、バニリン。
薬理効果
半合成マクロライド抗生物質。細菌の50Sリボソームサブユニットと相互作用する微生物細胞内のタンパク質の合成を抑制します。主に静菌作用と殺菌作用をする。グラム陽性細菌であるStreptococcus spp。、Staphylococcus spp。、Listeria monocytogenes、Corynebacterium spp。グラム陰性菌：ヘリコバクター・ピロリ、ヘモフィルス・インフルエンザ、ヘモフィルス・デュクレイ、モラクセラ・カタラーリス、ボルデテラ・百日咳、淋菌、髄膜炎菌、ボレリア・ブルグドルフェリ; （Eubacterium spp。）、ペプトコッカス種（Peptococcus spp。）、プロピオニバクテリウム種（Propionibacterium spp。）、クロストリジウム・パーフリンジェンス（Clostridium perfringens）、バクテロイデス・メラニンジジェノスス（Bacteroides melaninogenicus）レジオネラ・ニューモフィラ、クラミジア・トラコマチス、クラミドフィラ・ニューモニエ、ウレアプラズマ・ウレアリチカム、マイコプラズマ・ニューモニエである。これはまた、トキソプラズマ・ゴンディ（Toxoplasma gondii）、マイコバクテリウム属（Mycobacterium spp。 （Mycobacterium tuberculosisを除く）。
薬物動態
摂取すると、クラリスロマイシンは胃腸管からよく吸収されます。食事は吸収を遅くするが、活性物質のバイオアベイラビリティには影響しない。クラリスロマイシンは体内の生体液や組織によく浸透し、血漿中濃度の10倍に達する。クラリスロマイシンの約20％が直ちに代謝され、14-塩酸デヒドロゲイシンの主代謝物を形成する。 250mgのT1 / 2の投与量では、500mg~5-7時間の投与量で3~4時間であり、尿中で未変化および代謝産物の形態で排泄される。
適応症
下気道感染症（気管支炎、肺炎を含む）。上気道感染（咽頭炎、副鼻腔炎を含む）。皮膚および軟部組織の感染（毛包炎、丹毒を含む）。 Mycobacterium aviumおよびMycobacterium intracellulareに起因するマイコバクテリア感染。 Mycobacterium fortuitumおよびMycobacterium kansasiiに起因する限局性感染症。 CD4リンパ球数100μl以下のHIV感染患者におけるMycobacterium avium複合体（MAC感染）による感染拡大の予防。胃潰瘍および十二指腸十二指腸潰瘍の再発頻度を減少させるためのヘリコバクターピロリの撲滅歯質感染症。
禁忌
マクロライド薬に対する過敏症。クラミトロマイシンと以下の薬剤：アステミゾール、シサプリド、ピモジド、およびテルフェナジンの同時使用。・ポルフィリア。・妊娠（i期）。・泌乳期間。・12歳までの子供の年齢。注意して：腎臓および/または肝不全。肝臓で代謝される薬物を服用している間は、血液中の濃度を測定することが推奨されます。
安全上の注意
消化器系では、しばしば下痢、嘔吐、消化不良、吐き気、腹部の痛み、まれ - 食道炎、胃食道逆流性疾患、胃炎、rectalgia、口内炎、舌炎、腹部膨満、便秘、口渇、げっぷ、鼓腸、血液中のビリルビン濃度の増加、ALTが上昇し、ACT、GGT、アルカリホスファターゼ、LDH、胆汁うっ滞、肝炎を含む胆汁うっ滞および肝細胞;頻度は不明である - 急性膵炎、舌と歯の変色、肝不全、胆汁うっ滞性黄疸。神経系から：頻繁に - 頭痛、不眠症;まれに - 意識消失、ジスキネジー、めまい、眠気、震え、不安、過敏症。痙攣、精神病性障害、混乱、離人症、うつ病、見当識障害、幻覚、悪夢、知覚障害、躁病 - 頻度は不明です。皮膚の部分で：頻繁に - 強い発汗;頻度は不明 - にきび、出血。感覚から：頻繁に - 味覚異常、味覚逸脱;まれに - めまい、難聴、耳鳴り、頻度は不明です - 難聴、年齢麻痺、パロスミア、嫌悪感。心臓血管系以降：しばしば血管拡張;まれに - 心停止、心房細動、ECG上のQT間隔の延長、期外収縮、心房粗動：頻度不明 - 心室頻脈ピルエットのように。泌尿器系の部分では、まれに - クレアチニンの濃度を高め、尿の色を変える。頻度不明 - 腎不全、間質性腎炎。代謝および栄養：まれに - 食欲不振、食欲不振、尿素濃度の増加、アルブミン - グロブリン比の変化。筋骨格系の部分では、まれに - 筋肉のけいれん、筋骨格の硬直、筋肉痛、頻度は不明 - 横紋筋融解症、筋障害。呼吸器系では、まれに - 喘息、鼻出血、肺血栓塞栓症。造血系から：まれに - 白血球減少症、好中球減少症、好酸球増加症、血小板血症;頻度は不明です - 無顆粒球症、血小板減少症。血液凝固系の部分では、頻度の低い - MHO値の上昇、プロトロンビン時間の延長。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠初期の使用は禁忌です。妊娠のII型およびIII型での使用は、母親に対する意図された利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合にのみ可能である。必要であれば、授乳中に母乳育児を中止する必要があります。
投与量および投与
内部では、12歳以上の大人と子供 - 250〜500 mgの1日2回。治療期間は6〜14日です。マイコバクテリウム・アビウム（Mycobacterium avium）に起因する感染症の治療において、1日2回500mgの経口投与が処方される。治療期間は6ヶ月以上です。胃潰瘍および十二指腸潰瘍の患者におけるヘリコバクター・ピロリの根絶のために、クラリスロマイシンは併用療法の一部として250-500mgを1日2回処方されている。 7-14日間の治療期間。重度の感染症の場合、慢性腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml / min未満、血清クレアチニン濃度が3.3mg / 100ml以上） - 250mg / day（1回） - 250mg 1日2回。この患者群における治療の最大期間 - 14日。
副作用
神経系頭痛、めまい、不安、恐怖、不眠、悪夢。まれに - 混乱、幻覚、精神病、脱個人化、混乱。消化器系では、吐き気、嘔吐、胃痛、下痢、口内炎、舌炎、肝臓トランスアミナーゼの活性上昇、胆汁うっ滞性黄疸、まれに偽膜性腸炎。感覚の耳鳴りの側から、味の変化（dysgeusia）。まれなケース - 難聴、薬の中止後に渡す。造血器官と止血システムの部分ではめったに血小板減少症（異常な出血、出血）。アレルギー反応：皮膚発疹、かゆみ、悪性滲出性紅斑（Stevens-Johnson症候群）、アナフィラキシー様反応。
他の薬との相互作用
クラリスロマイシンは、CYP3A4アイソザイムの活性を阻害し、同時に使用するとアステミゾールの代謝速度が遅くなります。結果として、増加QT間隔などピルエットなどの心室性不整脈のリスクの増加があります。ロバスタチンまたはシンバスタチンとクラリスロマイシンとの同時治療は、これらのスタチンは、主にCYP3A4のアイソザイムを代謝され、およびクラリスロマイシンとの併用は、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加につながり、それらの血清濃度を、増加するという事実には禁忌です。これらの薬物と共にクラリスロマイシンを服用している患者で横紋筋融解の症例が報告されている。クラリスロマイシンを使用する必要がある場合は、治療期間中はロバスタチンまたはシンバスタチンの使用をやめてください。クラリスロマイシンは、他のスタチンとの併用療法には注意して使用する必要があります。 CYP3Aアイソザイム（例えば、フルバスタチン）の代謝に依存しないスタチンを使用することが推奨される。必要に応じて、スタチンの最低用量を服用することを推奨します。ミオパチーの徴候および症状の進行をモニターすべきである。アトルバスタチンの使用は適度アトルバスタチン血漿濃度を増加させながら、ミオパチーのリスクを増加させます。クラリスロマイシンの治療量以下の濃度につながるし、その有効性を減らすことができクラリスロマイシンの代謝を誘導することができるCYP3Aの誘導物質である薬物（例えば、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セント・ジョーンズ・ワート）、、。 CYP3Aのクラリスロマイシンの阻害に起因する上昇できるインデューサSYR3Aの血漿濃度を制御する必要があります。リファブチンとの共同出願でブドウ膜炎のリスクが血漿中クラリスロマイシン濃度を低減する増加、リファブチン血漿中濃度を増加させました。クラリスロマイシンと組み合わせた場合、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸の血漿濃度を増加させることができます。例えばエファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチンおよびクラリスロマイシンの代謝を促進することができ、したがって、血漿中のクラリスロマイシンの濃度を低下させ、その治療効果を低下させると同時に、14-OH-クラリスロマイシンの濃度を高めるリファペンチンとしてシトクロムP450の強力なインダクタアイソザイム、 - また、微生物学的に有効である代謝物、。クラリスロマイシンと14-OH-クラリスロマイシンの微生物学的活性は異なる細菌とは異なるので、クラリスロマイシンと酵素誘導物質の併用により治療効果が低下する可能性がある。エトラビリンの使用により、血漿中のクラリスロマイシンの濃度は減少するが、活性代謝物14-OH-クラリスロマイシンの濃度は増加する。 14-OH-クラリスロマイシンはMAC感染に対して低い活性を有するので、それらの病原体に対する全体的な活性が変化する可能性があるので、MAC治療のために代替治療が考慮されるべきである。薬物動態学的研究により、リトナビルを8時間毎に200mg、クラリスロマイシンを500mgを12時間毎に共投与すると、クラリスロマイシンの代謝が著しく抑制されることが示された。リトナビルの同時投与クラリスCmaxが31％増加した場合に、Cminの182％増加し、その代謝物14-OHのクラリスロマイシンの濃度が著しく減少したAUCは、77％増加しました。リトナビルは1リットル/日を超える用量でクラリスロマイシンと一緒に服用してはならない。クラリスロマイシン、アタザナビル、サキナビルは、それらの双方向相互作用を決定するCYP3Aの基質および阻害剤である。リトナビルでサキナビルを服用する場合、リトナビルがクラリスロマイシンに与える潜在的な影響を考慮する。ジドブジンと同時に使用すると、ジドブジンのバイオアベイラビリティがわずかに低下する。コルヒチンは、CYP3AおよびP-糖タンパク質の両方の基質である。クラリスロマイシンおよび他のマクロライドは、CYP3AおよびP-糖タンパク質の阻害剤であることが知られている。クラリスロマイシンとコルヒチンとを併用投与すると、P-糖タンパク質および/またはCYP3Aの阻害は、コルヒチンの効果を増加させる可能性がある。コルヒチン中毒の臨床症状の発症をモニターすべきである。コルヒチン中毒の事例の市販後の報告は、クラリトロマイシンとの併用が高齢患者でより頻繁に行われ、登録されている。記載された症例のいくつかは、腎不全患者に発生した。いくつかの症例は致死的であると報告されている。クラリスロマイシンとコルヒチンの同時使用は禁忌である。ミダゾラムとクラリスロマイシンの併用（口腔による500mg 2回/日）により、ミダゾラムのAUCの増加が認められた：ミダゾラムの静脈内注射の2.7倍および経口投与後の7倍。ミダゾラムとクラリスロマイシンとの同時使用は禁忌である。静脈内ミダゾラムをクラリスロマイシンとともに使用する場合、患者の状態を用量調整の可能性について注意深く監視する必要があります。 CYP3Aによって代謝される他のベンゾジアゼピン（トリアゾラムおよびアルプラゾラムを含む）にも同じ予防措置を適用すべきである。 CYP3A（テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム）に依存しないベンゾジアゼピンの場合、臨床的に有意なクラリスロマイシンとの相互作用は起こりそうもない。クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用は、眠気や混乱などの中枢神経系に影響を与える可能性があります。この組み合わせにより、CNS障害の症状をモニターすることを推奨する。ワルファリンと併用すると、ワルファリンの抗凝固作用が増強され、出血の危険性が増すことがあります。ジゴキシンは、P-糖タンパク質の基質であると推定される。クラリスロマイシンはP-糖タンパク質を阻害することが知られている。ジゴキシンと同時に使用すると、血漿中のジゴキシン濃度の有意な増加およびグリコシド中毒の危険性が生じることがある。ピロエット型の心室頻脈の発生は、クラリスロマイシンとキニジンまたはジソピラミドの併用で可能である。これらの薬剤と一緒にクラリスロマイシンを同時に使用する場合、QT間隔の増加についてECGモニタリングを定期的に監視し、これらの薬剤の血清濃度も監視する必要があります。市販後の使用では、低血糖の症例が、クラリスロマイシンとジソピラミドの同時投与で報告されている。クラリスロマイシンとジソピラミドを使用しながら、血液中のグルコース濃度を制御する必要があります。クラリスロマイシンの影響下での肝臓における代謝の阻害により、血漿中のジソピラミドの濃度を増加させることが可能であると考えられている。フルコナゾールを1日に200mg、クラリスロマイシンを500mg /日の用量で同時投与すると、クラリスロマイシンの最小平衡濃度（Cmin）およびAUCの平均値がそれぞれ33％および18％上昇した。同時に、同時投与は、活性代謝物14-OH-クラリスロマイシンの平均平衡濃度に有意に影響しなかった。フルコナゾールの同時使用の場合のクラリスロマイシンの補正用量は必要ではない。クラリスロマイシンおよびイトラコナゾールは、それらの双方向相互作用を決定するCYP3Aの基質および阻害剤である。クラリスロマイシンは、イトラコナゾールの血漿濃度を上昇させることができ、イトラコナゾールは、クラリスロマイシンの血漿濃度を上昇させることができる。メチルプレドニゾロンと同時に使用すると、メチルプレドニゾロンのクリアランスが減少する。プレドニゾンによる急性躁病および精神病の症例が報告されています。オメプラゾールと同時に使用すると、オメプラゾールの濃度が著しく増加し、血漿中のクラリスロマイシンの濃度がわずかに増加する。ランソプラゾール舌炎、口内炎および/または舌の暗色の出現が可能である。セルトラリンとの同時使用 - 理論的には、セロトニン症候群の発症を排除することは不可能です。テオフィリンと併用することで、血漿中のテオフィリン濃度を高めることができます。テルフェナジンとの同時使用により、テルフェナジンの代謝速度を遅くし、血漿中のその濃度を増加させることが可能であり、QT間隔の増加およびピルエットのような心室性不整脈の発症リスクの増加を招くことがある。クラリスロマイシンの影響下でのCYP3A4アイソザイム活性の阻害は、それらの同時使用に伴うより遅いシサプリド代謝をもたらす。結果として、血漿シサフライド濃度が上昇し、ピルエットなどの心室性不整脈を含む、生命を脅かす心臓リズムを発症するリスクが増大する。トルテロジンの主要な代謝は、CYP2D6によって媒介される。しかし、CYP2D6を欠く集団の一部では、CYP3Aの関与により代謝が起こる。この集団群において、CYP3Aの阻害は有意に高い血清トルテロジン濃度をもたらす。したがって、低レベルのCYP2D6介在性代謝を有する患者では、クラリスロマイシンなどのCYP3A阻害剤の存在下でトルテロジンの用量を減らすことが必要な場合があります。クラリスロマイシンおよび経口血糖低下薬（例えば、スルホニルウレア誘導体）および/またはインスリンと併用すると、重度の低血糖が生じることがある。特定の低血糖薬（例えば、ナテグリニド、ピオグリタゾン、レパグリニド、およびロシグリタゾン）とのクラリスロマイシンの同時使用は、低血糖の発症につながる可能性のあるクラリスロマイシンによるCYP3Aアイソザイムの阻害をもたらし得る。トルブタミドと共に使用する場合、低血糖症の可能性があると考えられている。フルオキセチンとの同時使用は、フルオキセチンの作用による毒性作用の1例を記載した。他の耳毒性薬、特にアミノグリコシドと一緒にクラリスロマイシンを同時に服用する場合、治療中および終了後の両方で前庭および補聴器の機能を監視するように注意しなければならない。シクロスポリンと同時に使用すると、血漿中のシクロスポリンの濃度が上昇し、副作用が増加するリスクがある。エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミンと併用すると、エルゴタミンとジヒドロエルゴタミンの副作用が増加する場合があります。ポストマーケティング研究は、クラミトロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンとの併用により、エルゴタミン群の薬物による急性中毒に関連する以下の効果が可能であることを示している：血管攣縮、四肢の虚血およびその他の組織（中枢神経系を含む）。クラリスロマイシンと麦角アルカロイドの同時使用は禁忌である。これらのPDE阻害剤の各々は、CYP3Aの関与により少なくとも部分的に代謝される。同時に、クラリスロマイシンはCYP3Aを阻害することができる。シルデナフィル、タダラフィル又はバルデナフィルとクラリスロマイシンの併用は、PDEに増加抑制効果をもたらすことができます。これらの組み合わせでは、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルの用量を減らす可能性が考慮されるべきである。 CYP3A4アイソザイム（例えば、ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム）によって代謝されるクラリスロマイシンとカルシウムチャネル遮断薬を同時に使用する場合、動脈の低血圧のリスクがあるので注意が必要である。クラリスロマイシンおよびカルシウムチャネル遮断薬の血漿中濃度は、同時に使用すると増加する可能性がある。クラリスロマイシンおよびベラパミルを服用しながら、低血圧、徐脈性不整脈および乳酸アシドーシスが可能です。
注意事項
中等度から重度の腎不全患者ではクラリトロマイシンを使用すべきである。重度、CHD、重症心不全、低マグネシウム血症、徐脈に対する二次肝不全（以下50拍/分）。静脈内投与のためのアルプラゾラム、トリアゾラム、ミダゾラムなどのベンゾジアゼピンと同時に;他の耳毒性薬物、特にアミノグリコシドと同時に; CYP3Aアイソザイムによって代謝される薬物（同時にカルバマゼピン、シロスタゾール、シクロスポリン、ジソピラミド、メチルプレドニゾロン、オメプラゾール、間接的抗凝固剤、キニジン、リファブチン、シルデナフィル、タクロリムス、ビンブラスチン; CYP3A4（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズ麦汁穿孔を含む）の誘導剤と同時に;代謝がCYP3Aアイソザイム（フルバスタチンを含む）に依存しないスタチンと同時に; CYP3A4アイソザイム（ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼムを含む）によって代謝される遅いカルシウムチャネルのブロッカーと同時に;抗不整脈薬I Aクラス（キニジン、プロカインアミド）およびクラスIII（ドフェチリド、アミオダロン、ソタロール）と同時に投与される。マクロライド抗生物質の間に交差抵抗が観察される。抗生物質による治療は腸の正常な細菌叢を変化させるので、耐性微生物によって引き起こされる重感染の発生が可能である。重度の持続性下痢は偽膜性大腸炎の発症に起因する可能性があることに留意する必要があります。クラリスロマイシンをワルファリンまたは他の経口抗凝固剤と同時に投与する患者では、プロトロンビン時間を定期的に監視する必要があります。
処方箋
はい