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Ingrédients actifs
Olanzapine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Le dichlorhydrate d’olanzapine trihydraté est de 7,03 mg, ce qui correspond au contenu en olanzapine 5 mg; excipients: cellulose microcristalline - 40,99 mg, lactose monohydraté - 40,98 mg, hyperrol (hydroxypropylcellulose) - 5 mg, crospovidone - 5 mg, magnésium stearate - 1 mg, Mg. coque: hypromellose - 1,4 mg, colorant jaune de quinoléine - 0,014 mg, opadry Y-1-7000 blanc - 2,79 mg (hypromellose - 62,5%, dioxyde de titane - 31,25%, macrogol 400 - 6,25%).
Effet pharmacologique
L'olanzapine est un antipsychotique (neuroleptique) doté d'un large spectre d'effets pharmacologiques sur un certain nombre de systèmes récepteurs. -5) récepteurs, récepteurs adrénergiques (1) et récepteurs à l'histamine (H1); l'antagonisme a été révélé vis-à-vis des récepteurs à la sérotonine (5HT), à la dopamine et au cholinergique. Il a une affinité et une activité plus prononcées contre les récepteurs de la sérotonine 5HT2 par rapport aux récepteurs de la dopamine D2. Réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10) et n'a que peu d'effet sur les voies nerveuses du nerf striatal (A9) impliquées dans la régulation des fonctions motrices. Réduit le réflexe de protection conditionné à des doses inférieures à celles provoquant la catalepsie. Améliore l'effet anti-anxiété lors des tests anxiolytiques. Réduit de manière fiable les symptômes productifs (y compris le délire, les hallucinations) et les symptômes négatifs.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution: L'olanzapine est bien absorbée après une administration orale. Après administration orale, la Cmax est atteinte après 5-8 heures. La concentration plasmatique varie de façon linéaire, proportionnelle à la dose, à une concentration plasmatique comprise entre 1 et 20 mg. protéines - 93%; principalement avec l'albumine et la glycoprotéine acide alpha-1; Métabolisme et excrétion; Métabolisé dans le foie par conjugaison et oxydation. Le métabolite principal en circulation, le 10-N-glucuronide, ne pénètre pas dans la BHE. Les isoenzymes du CYP1A2 et du CYP2D6 sont impliquées dans la formation des métabolites N-desméthyle et 2-hydroxyméthyle de l'olanzapine; l'activité pharmacologique principale du médicament est due à l'olanzapine, ses métabolites sont moins prononcés; dérivée par les reins - 57% (principalement sous la forme de métabolites). après administration orale, la t1 / 2 de l'olanzapine est de 33 h (21-54 h) et la clairance plasmatique moyenne de 26 l / h (12-47 l / h).L'olanzapine T1 / 2 peut varier en fonction de l'âge et du sexe, ainsi que du statut tabagique: non-fumeurs (clairance - 18,6 l / h, T1 / 2 - 38,6 h), fumeurs (clairance - 27,7 l / h, T1 / 2 - 30,4 h), femmes (clairance - 18,9 l / h, T1 / 2 - 36,7 h), hommes (clairance - 27,3 l / h, T1 / 2 - 32,3 h), patients de 65 ans et plus (clairance - 17,5 l / h, T1 / 2 - 51,8 h), patients âgés de moins de 65 ans (clairance - 18,2 l / h, T1 / 2 - 33,8 h); le degré de modification de T1 / 2 et de la clairance plasmatique sous l’influence de chacun de ces facteurs est significativement inférieur au degré de différence individuelle de ces indicateurs. Des différences significatives entre la moyenne T1 / 2 et la clairance plasmatique de l'olanzapine chez les patients présentant une insuffisance rénale grave et chez les patients présentant une fonction rénale normale n'ont pas été établies.
Des indications
- traitement de la schizophrénie; - un traitement contraceptif de soutien à long terme chez les patients schizophrènes ayant répondu au traitement initial; - traitement d'un épisode maniaque modéré ou grave; - prévention de la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire chez qui le médicament était efficace dans le traitement d'un épisode maniaque; - en association avec la fluoxétine pour le traitement de la dépression résistante sur le plan thérapeutique chez l'adulte (épisodes dépressifs majeurs avec antécédents d'utilisation inefficace de deux antidépresseurs en termes de dose et de durée du traitement correspondant à cet épisode). Le médicament Egolanza en monothérapie n’est pas indiqué pour le traitement de la dépression résistante sur le plan thérapeutique; - en association avec la fluoxétine pour le traitement d'un épisode dépressif dans la structure du trouble bipolaire. Le médicament Egolanza en monothérapie n'est pas indiqué pour le traitement d'un épisode dépressif dans la structure du trouble bipolaire.
Contre-indications
- risque de développement de glaucome à angle fermé; - enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données cliniques); - intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (le produit contient du lactose); - hypersensibilité aux composants du médicament; avec prudence; insuffisance hépatique, insuffisance rénale, hyperplasie de la prostate, épilepsie, antécédents de convulsions, myélosuppression (y compris leucopénie, neutropénie), maladies myéloprolifératives, syndrome hyperéosinophilique, chromositegrossesse, maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou autres affections prédisposant à l'hypotension artérielle, augmentation congénitale de l'intervalle QT sur l'ECG (augmentation de l'intervalle QTc sur l'ECG), ou en présence d'affections pouvant potentiellement augmenter l'intervalle QT (par exemple, administration simultanée de médicaments prolongeant l'intervalle QT) , insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, hypomagnésémie), la vieillesse et l’utilisation simultanée d’autres médicaments à action centrale; immobilisation.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
En raison de l'expérience insuffisante avec les femmes enceintes, le médicament ne devrait être prescrit pendant la grossesse que si les avantages attendus pour la mère dépassent largement les risques potentiels pour le fœtus. Les patientes doivent être prévenues qu'en cas d'apparition ou de planification de la grossesse pendant le traitement par l'olanzapine, il faut en informer le médecin.Très rares rapports spontanés ont été reçus selon lesquels des nouveau-nés dont la mère a pris l'olanzapine au troisième trimestre de la grossesse ont été notés tremblements, hypertonie musculaire, léthargie, somnolence: des études ont montré que l'olanzapine est excrétée dans le lait maternel. La dose moyenne reçue par l’enfant (mg / kg) lorsque la mère avait atteint la Css était de 1,8% de la dose d’olanzapine (mg / kg). L'allaitement pendant le traitement par l'olanzapine n'est pas recommandé, son effet sur la fertilité est inconnu.
Posologie et administration
À l'intérieur, quelle que soit la prise alimentaire, une fois - 5-20 mg / jour; Dans la schizophrénie chez l'adulte, la dose initiale recommandée est de 10 mg / jour; Dans la manie aiguë associée aux troubles bipolaires, chez l'adulte, à la dose de 15 mg / jour (1 temps) en monothérapie ou à 10 mg / jour (1 fois) en association avec des préparations de lithium ou de l'acide valproïque (traitement d'entretien à la même dose); Prévention des rechutes du trouble bipolaire: la dose initiale recommandée est de 10 mg / jour. Les patients qui ont déjà reçu de l'olanzapine pour le traitement d'un épisode maniaque doivent poursuivre le traitement à la même dose pour éviter les récidives. En cas d'épisode nouveau, maniaque, mixte ou dépressif, l'apport d'olanzapine doit être poursuivi (le cas échéant, en précisant la dose); en présence d'indications cliniques, des médicaments supplémentaires doivent être prescrits pour éliminer les troubles de l'humeur; Dans le traitement de la schizophrénie, un épisode maniaque, ainsi que pour prévenir la récurrence du trouble bipolaire,la dose quotidienne peut être ajustée par la suite entre 5 et 20 mg, en tenant compte de l'état clinique du patient. Un ajustement de la dose supérieur à la valeur recommandée comme dose initiale est recommandé uniquement après une analyse clinique minutieuse et doit avoir lieu au moins à 24 heures d'intervalle. Avant d'arrêter l'olanzapine, la dose doit être progressivement réduite. La dose quotidienne maximale d’olanzapine est de 20 mg. Une dose initiale plus faible (5 mg / jour) n’est pas nécessaire chez tous les patients, mais elle est possible pour les patients âgés de 65 ans et plus sur indication clinique. peut nécessiter une diminution de la dose initiale (jusqu’à 5 mg / jour). En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, classe A ou B chez Child-Pugh), on doit prescrire une dose initiale de 5 mg et l'augmenter avec prudence; les femmes doivent prescrire le médicament aux mêmes doses que les hommes; les fumeurs devraient être prescrits mêmes doses que les patients non-fumeurs. S'il existe plus d'un facteur susceptible de provoquer un ralentissement du métabolisme (sexe féminin, femmes âgées, patients non-fumeurs), la nécessité de réduire la dose initiale à 5 mg / jour doit être envisagée. Si nécessaire, une augmentation supplémentaire de la dose avec prudence est possible.
Effets secondaires
La fréquence des effets indésirables observés lors de la prise du médicament est donnée conformément à la classification de l’OMS: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et moins de 1/10), rarement (> 1/1000 et moins de 1/100) , rarement (> 1/10 000 et moins de 1/1 000), très rarement (moins de 1/10 000, messages individuels compris); Du système nerveux: très souvent - somnolence; souvent - vertiges, acathisie, parkinsonisme, asthénie, dyskinésie; rarement - un syndrome convulsif (plus souvent dans le contexte d'un syndrome convulsif dans l'anamnèse); très rarement - dystonie (y compris crise oculaire) et dyskinésie tardive. Très rarement, un SNS peut se développer. Les manifestations cliniques de ZNS sont la fièvre, la rigidité musculaire, les modifications de l'état mental, l'instabilité des fonctions autonomes (fréquence cardiaque et pression artérielle non constantes, tachycardie, transpiration, arythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent être une augmentation des taux de CPK, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.Si le patient présente des symptômes et des signes de MNS ou l'apparition d'une fièvre inexpliquée sans autres manifestations cliniques de MNS, tous les antipsychotiques doivent être annulés, y compris les effets indésirables. olanzapine: avec le sevrage brutal du médicament, des symptômes tels que transpiration excessive, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements sont très rarement observés Cardiovasculaire: souvent - hypotension (notamment orthostatique); rarement - bradycardie avec ou sans collapsus; très rarement - une augmentation de l'intervalle QTc sur l'ECG, une tachycardie / fibrillation ventriculaire et une mort subite; très rarement - thromboembolie (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde); partie du système digestif: souvent - effets anticholinergiques transitoires, y compris constipation et sécheresse de la muqueuse buccale, transitoire, augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases hépatiques (ALT, ACT), en particulier au début du traitement; rarement, hépatite (y compris atteinte hépatique, hépatocellulaire, cholestatique ou mixte); très rarement - pancréatite, activité accrue de la phosphatase alcaline et de la bilirubine totale Du point de vue métabolique: très souvent - augmentation de la masse corporelle souvent - augmentation de l'appétit, hypertriglycéridémie; très rarement, hyperglycémie et / ou décompensation du diabète sucré, se manifestant parfois par une acidocétose ou un coma, y compris la mort; hypercholestérolémie, hypothermie Du côté des organes hématogènes: souvent - éosinophilie; rarement, leucopénie; très rarement - thrombocytopénie, neutropénie; dans des cas isolés - éosinophilie asymptomatique; du système musculo-squelettique: très rarement - rhabdomyolyse; du système urogénital: très rarement - rétention urinaire, priapisme - de la peau: rarement - réaction de photosensibilisation; très rarement - alopécie .; réactions allergiques: rarement - éruptions cutanées; très rarement - réactions anaphylactoïdes, œdème de Quincke, prurit ou urticaire Conclusions de laboratoire: très souvent - hyperprolactinémie, mais les manifestations cliniques (par exemple, gynécomastie, galactorrhée et élargissement des glandes mammaires) sont rares; chez la plupart des patients, les taux de prolactine se normalisent spontanément sans interrompre le traitement. Rarement - activité accrue du CPK; dans des cas isolés, on a observé une augmentation de la concentration plasmatique de glucose, des triglycérides,cholestérol; Autre: souvent - asthénie, œdème périphérique; très rarement - syndrome de sevrage: chez les patients âgés atteints de démence, une fréquence élevée de décès et de troubles cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral, attaques ischémiques transitoires) a été rapportée dans des études. Les troubles de la marche et les chutes sont très fréquents dans cette catégorie de patients. Des cas de pneumonie, de fièvre, de léthargie, d'érythème, d'hallucinations visuelles et d'incontinence urinaire ont souvent été observés, notamment chez les patients présentant une psychose médicamenteuse (sur la base d'agonistes de la dopamine) associée à la maladie de Parkinson, une aggravation des symptômes parkinsoniens et l'apparition d'hallucinations. neutropénie (4,1%) sur le fond de la thérapie de combinaison avec l'acide valproïque chez les patients atteints de manie bipolaire. Un traitement simultané à l’acide valproïque ou au lithium augmente la fréquence (plus de 10%) des tremblements, de la sécheresse de la muqueuse buccale, de l’appétit ou du poids. Des troubles de la parole ont également été enregistrés (de 1 à 10%).
Surdose
Symptômes: tachycardie, agitation / agressivité, trouble de l'articulation, troubles extrapyramidaux, dépression de conscience de gravité variable (de la sédation au coma), délire, convulsions, syndrome malin des neuroleptiques, dépression respiratoire, aspiration, augmentation ou diminution de la pression artérielle, arythmies, arrhythme, arrêt du cœur et La dose minimale en cas de surdosage aigu avec issue fatale était de 450 mg, la dose maximale avec issue favorable (survie) - 1 500 mg; Traitement: lavage gastrique, prise de charbon actif, si Traitement automatique, maintien de la fonction respiratoire. Vous ne devez pas utiliser de sympathomimétiques (notamment la noradrénaline, la dopamine), qui sont des agonistes des récepteurs β-adrénergiques (la stimulation de ces récepteurs peut aggraver la diminution de la pression artérielle). L'observation médicale et le suivi minutieux doivent être poursuivis jusqu'à la guérison du patient.
Interaction avec d'autres médicaments
Les inducteurs ou les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2 peuvent modifier le métabolisme de l'olanzapine; inducteurs d'isoenzyme CYP1A2: la clairance de l'olanzapine est augmentée chez les patients fumeurs et l'utilisation simultanée de la carbamazépine, ce qui entraîne une diminution de la concentration en olanzapine dans le plasma sanguin.Il peut être nécessaire d’augmenter la dose du médicament. Inhibiteurs de l’isoenzyme CYP1A2: la fluvoxamine inhibe de manière significative le métabolisme de l’olanzapine. La diminution de la clairance de l'olanzapine augmente la Cmax de l'olmanzapine chez les femmes non-fumeurs de 54% et 77% chez les fumeurs, l'ASC de 52% et 108%, respectivement, de sorte que les patients prenant de la fluvoxamine ou tout autre inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine) doivent être pris en compte. la possibilité d'utiliser une dose initiale plus faible d'olanzapine; le charbon actif réduit la biodisponibilité de l'olanzapine de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou 2 heures après l'olanzapine; la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), ainsi qu'une dose unique de médicaments antiacides ( magnésium ou aluminium) ou de la cimétidine, n’a pas eu d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’olanzapine, l’éthanol n’a pas eu d’effet sur la pharmacocinétique de l’olanzapine à l’état d’équilibre, cependant, l’alimentation en éthanol peut entraîner une augmentation des effets pharmacologiques de l’olanzapine (effet sédatif); glucuronide d’acide valproïque (voie métabolique principale). L'acide valproïque a peu d'effet sur le métabolisme de l'olanzapine. Pharmacocinétique cliniquement importante sulfaméthoxazole, kétoconazole, fluconazole et autres) qui perturbent l'équilibre électrolytique ou inhibent le métabolisme de l'olanzapine dans le foie. Il est déconseillé d'utiliser l'olanzapine et les antiparkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence; l'olanzapine présente un antagonisme contre la dopamine et, en théorie, peut supprimer l'action des lévodopa et des agonistes dopaminergiques; l'olanzapine ne supprime pas les isoenzymes principaux du CYP in vitro (par exemple, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4), une interaction cliniquement significative est peu probable: aucune inhibition du métabolisme des substances actives suivantes n'a été constatée: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2) et diazépam (CYP3A4 et 2C19); aucune interaction n'a été détectée lorsqu’il était utilisé simultanément avec le lithium ou le bipéridène.
Instructions spéciales
Lors de la prise d’antipsychotiques, une amélioration de l’état clinique des patients peut survenir en quelques jours ou quelques semaines. Troubles du comportement liés à la psychose et / ou à la démence; Olanzapine n'est pas approuvé pour le traitement du comportement lié à la psychose et / ou à la démence et n'est pas recommandé chez ces patients de en raison de la mortalité accrue et du risque de circulation cérébrale. Lors de la prise d'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose sur fond de démence, des troubles cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire), y compris des décès, ont été observés. Ces patients présentaient des facteurs de risque antérieurs (troubles cérébrovasculaires (antécédents), accidents ischémiques transitoires, hypertension artérielle, tabagisme), ainsi que des maladies concomitantes et / ou des médicaments associés à des troubles cérébrovasculaires. L'utilisation de l'olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement des psychoses. Syndrome neuroleptique malin (SNN) associé au traitement par neuroleptiques (y compris l'olanzapine), un syndrome neuroleptique malin (NNS) peut se développer. Les manifestations cliniques de ZNS sont la fièvre, la rigidité musculaire, les changements d'état mental, l'instabilité des fonctions végétatives (taux instables de fréquence cardiaque et de pression artérielle, tachycardie, transpiration, arythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent être une augmentation des taux de CPK, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si le patient présente des symptômes et des signes de MNS ou l'apparition d'une fièvre inexpliquée sans autres manifestations cliniques de MNS, tous les antipsychotiques doivent être annulés, y compris les effets indésirables. l'olanzapine, l'hyperglycémie et le diabète, la prévalence du diabète est plus élevée chez les patients schizophrènes. Des cas d'hyperglycémie, d'apparition de diabète sucré ou d'exacerbation de diabète sucré préexistant, d'acidocétose et de coma diabétique ont été très rarement observés. La relation de cause à effet entre les antipsychotiques et ces affections n’a pas été établie.Il est recommandé de surveiller cliniquement les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque pour son développement. Modifications des taux de lipides Si un changement des taux de lipides pendant le traitement par l'olanzapine doit être prescrit, en particulier chez les patients atteints de dyslipidémie ou de facteurs de risque de développement de troubles du métabolisme de la graisse l'olanzapine in vitro a une activité anticholinergique, en raison de l'expérience clinique limitée de l'utilisation de l'olanzapine chez des patients atteints de maladies associées , la prudence est recommandée lors de la prescription de ce médicament aux patients présentant une hypertrophie de la prostate, une obstruction intestinale paralytique et d’autres affections similaires. des moyens. Une surveillance du patient et une réduction de la dose sont nécessaires. Si vous détectez une hépatite (y compris des lésions hépatocellulaires, cholestatiques ou mixtes), arrêtez l'olanzapine; Neutropénie; L'olanzapine doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une diminution du nombre de globules blancs, y compris les neutrophiles; avec des signes de dépression ou d'altération toxique de la fonction de la moelle osseuse sous l'influence de médicaments (dans l'histoire); avec inhibition de la fonction de la moelle osseuse en raison d'une maladie concomitante, d'une radio ou d'une chimiothérapie (dans les antécédents); avec hyperéosinophilie ou maladie myéloproliférative. La neutropénie est souvent observée lors de l'utilisation combinée d'olanzapine et de valproate. L'utilisation de l'olanzapine chez des patients atteints de neutropénie ou d'agranulocytose (antécédentes) dépendantes de la clozapine n'était pas accompagnée d'une récidive de ces troubles. ; nausées ou vomissements; intervalle QT; comme avec les autres antipsychotiques, il faut être prudent pendant le traitement par l'olanzapine si ce médicament est administré en même temps que Reparata, prolonger l'intervalle QTc,en particulier chez les patients âgés, les patients présentant un syndrome d'allongement de l'intervalle QT congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie, une hypomagnésie ou un allongement de l'intervalle QT dans les antécédents familiaux. ; La coïncidence de l’olanzapine et de la thromboembolie veineuse a été enregistrée dans de rares cas (moins de 0,01%). La relation de cause à effet entre les symptômes de thromboembolie veineuse et la prise d'olanzapine n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients schizophrènes ont souvent acquis des facteurs de risque de thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de thromboembolie veineuse, tels que l'immobilité des patients, doivent être identifiés et des mesures préventives doivent être prises; Convulsions; L'olanzapine doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant les effets de facteurs qui réduisent le seuil de préparation à la convulsion. Les convulsions chez les patients recevant de l'olanzapine sont rares. Dans la plupart des cas, des antécédents de crises convulsives ou des facteurs de risque de crises convulsives ont été rapportés.Dyskinésie tardive; Avec l'apparition de signes de dyskinésie tardive, il est recommandé de réduire la dose ou d'éliminer l'olanzapine. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent augmenter ou se manifester après l’arrêt du médicament. Hypotension orthostatique: Lors des essais cliniques sur l’olanzapine, une hypotension orthostatique n’a pas été fréquemment observée chez les patients âgés. Comme dans le cas de la prise d'autres antipsychotiques, il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle chez les patients de plus de 65 ans. Utilisation en pédiatrie; L'olanzapine n'est pas recommandée dans le traitement des enfants et des adolescents. Des études menées chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont révélé divers effets indésirables, notamment: prise de poids, modification des paramètres métaboliques et augmentation du taux de prolactine. Les résultats à long terme de ces phénomènes n’ont pas été étudiés et restent inconnus; Lactose; Ce médicament contient du lactose, il ne doit donc pas être administré aux patients présentant des troubles héréditaires rares de la tolérance au galactose, un déficit héréditaire en lactase Saami ou une malabsorption du glucose-galactose .;Il faut être prudent lors de l'utilisation d'olanzapine en association avec d'autres médicaments à action centrale et avec de l'éthanol. Influencer l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle; Pendant le traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite et des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue. et la vitesse des réactions psychomotrices.
Oui