More info
有効成分
オランザピン
リリースフォーム
丸薬
構成
賦形剤：微晶質セルロース-40.99mg、ラクトース一水和物-40.98mg、ハイポロール（ヒドロキシプロピルセルロース）-5mg、クロスポビドン-5mg、ステアリン酸マグネシウム-1mg、Mgを含有する、オランザピン二塩酸塩三水和物が7.03mgである。シェル：ヒプロメロース - 1.4ミリグラム、キノリンイエロー染料 - 0.014 mgのオパドライホワイトY-1から7000 - 2.79 MG（ヒプロメロース - 62.5％、二酸化チタン - 31.25パーセントのマクロゴール400から6.25パーセント）。
薬理効果
オランザピンは、受容体システムの数に対する薬理学的効果の広いスペクトルを有する抗精神病薬（神経弛緩薬）である。これは、セロトニン（5-HT2A / C、5HT3、5HT6）に対する親和性を有し、ドーパミン（D1、D2、D3、D4、D5）、ムスカリン（M1 -5）受容体、アドレナリン受容体（1）およびヒスタミン（H1）受容体;拮抗作用は、セロトニン（5HT）、ドーパミンおよびコリン作動性受容体に対して明らかにされている。中枢神経系（A10）ドーパミン作動性ニューロンの興奮性を選択的に減少させ、運動機能の調節に関与する線条体（A9）神経経路にほとんど影響を及ぼさない。カタレプシーを引き起こす用量よりも低用量で調整された保護反射を減少させる。抗不安試験を実施する際の抗不安効果を高める。生産性（せん妄、幻覚を含む）および陰性症状を確実に低減します。
薬物動態
吸収および分布;オランザピンは経口投与後によく吸収される。 1〜20mgの用量範囲で服用すると、血漿中の濃度は線量に比例して線量に比例して変化する; 7〜1000ng / mlの血漿濃度では、血漿中濃度は5〜8時間後に達成される。タンパク質 - 93％;主にアルブミンおよびアルファ1-酸糖タンパク質;代謝および排泄;共役および酸化によって肝臓で代謝される。主な代謝産物である10-N-グルクロニドは、BBBに浸透しません。 （主代謝物として）57％ - 腎臓によって排泄;健常ボランティア.. CYP2D6及びN-デスメチル及びオランザピンの2-ヒドロキシ代謝産物の形成に関与するCYP1A2アイソザイム;起因オランザピン活性代謝物への薬物の主要な薬理学的活性が有意に低い発現されます。経口投与後、オランザピンのT1 / 2は33時間（21-54時間）であり、平均血漿クリアランスは26リットル/時間（12-47リットル/時間）である。T1 / 2オランザピンは、年齢、性別、喫煙状況（非喫煙者（クリアランス18.6 l / h、T1 / 2-38.6時間）、喫煙者（クリアランス27.7 l / h、T1 / 2-30.4 （クリアランス-18.9l / h、T1 / 2-36.7h）、男性（クリアランス-27.3l / h、T1 / 2-32.3h）、65歳以上の患者（クリアランス17.5l / h、 T1 / 2〜51.8時間）、65歳未満の患者（クリアランス18.2 l / h、T1 / 2〜33.8時間）;これらの因子の影響下でのT1 / 2および血漿クリアランスの変化の程度は、これらの指標の重度の腎機能障害患者および正常な腎機能を有する患者における、オランザピンの平均T1 / 2と血漿クリアランスとの有意差は確立されていない。
適応症
- 統合失調症の治療; - 初回治療に応答した統合失調症患者の支持的で長期的な避妊療法。 - 中程度および重度の躁病エピソードの治療; - 双極性障害を有する患者における再発の予防 - 躁病エピソードの治療に有効であった。 - 成人患者における治療的耐性うつ病の治療のためのフルオキセチンとの併用（このエピソードに対応する治療過程の用量および持続期間の点で2つの抗うつ薬を効果的に使用していない大うつ病エピソード）。単独療法としての薬剤Egolanzaは、治療抵抗性うつ病の治療に適応されていない。 - 双極性障害の構造におけるうつ病エピソードの治療のためのフルオキセチンとの併用。単独療法としての薬剤Egolanzaは、双極性障害の構造におけるうつ状態のエピソードの治療に適応されていない。
禁忌
- 閉塞性緑内障の発症リスク; - 18歳までの小児および青年（臨床データの不足のため）。 - ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコース - ガラクトース吸収不良（ラクトースを含む）肝臓障害、腎不全、前立腺肥厚、てんかん、痙攣歴、骨髄抑制（白血球減少症、好中球減少症を含む）、骨髄増殖性疾患、好酸球増加症候群、腸管色調症ECG上のQT間隔の先天性増加（ECG上のQTc間隔の増大）、またはQT間隔を潜在的に増加させる可能性のある状態の存在下で（例えば、QT間隔を延長する薬物の同時投与など） 、うっ血性心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症）、老齢、および他の中枢作用薬の同時使用;固定化。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦の経験が不十分なため、妊娠中に母親への利益が胎児の潜在的なリスクを大幅に上回る場合に限り、妊娠中に処方されるべきである。オランザピンの治療期間中に妊娠の発症または計画があった場合、その旨を医師に知らせるべきであるとの警告を受けるべきである。妊娠3ヵ月目にオランザピンを服用した新生児には、振戦、筋緊張、嗜眠、眠気などがあります。研究では、オランザピンは母乳中に排泄されています。母親のCssに達した時点での小児の平均投与量（mg / kg）は、母オランザピンの投与量（mg / kg）の1.8％であった。オランザピン治療中の母乳育児は推奨されていません。受胎能に対する影響は不明です。
投与量および投与
体内の食物摂取量に関わらず、一日に5-20mg /日、成人での統合失調症では推奨初期用量は10mg /日であり、双極性障害に関連する急性躁病では、成人では15mg /日（1回）とリチウム製剤またはバルプロ酸との併用（同じ用量での維持療法）;双極性障害の再発予防：推奨される初期用量は10mg /日である。躁病エピソードの治療のためにオランザピンを以前に受けた患者は、再発を防ぐために同じ用量で治療を続けるべきである。新たな躁病、混合またはうつ病のエピソードがある場合は、オランザピンの摂取を継続すべきである（必要であれば、用量を特定する）。臨床症状の存在下で、気分障害を排除するために追加の薬物を処方すべきである;統合失調症、躁病エピソードの治療において、また双極性障害の再発を防ぐために、個々の患者の臨床状態を考慮に入れて、1日量を5〜20mgの範囲で調整することができる。慎重な臨床分析の後にのみ推奨される値を推奨し、少なくとも24時間間隔で行うべきである;オランザピンを中止する前に、用量を徐々に減らすべきである。オランザピンの1日最大投与量は20mgであり、すべての患者には初期投与量（5mg /日）を下げる必要はありませんが、65歳以上の患者では臨床的に適応できます。初期用量の減少を必要とすることがある（最大5mg /日）。中等度の肝機能不全（肝硬変、Child-Pugh上のクラスAまたはB）は、5mgの初期用量を処方し、それを注意深く増加させるべきである;女性は男性と同じ用量で薬剤を処方すべきである;喫煙者は処方されるべきである禁煙患者と同じ用量。代謝の鈍化を引き起こす因子（女性の性別、老齢、禁煙患者）が複数ある場合、初期用量を5mg /日に減らす必要があると考えられる。必要に応じて、さらに注意しながら用量を増やすことが可能です。
副作用
薬物を摂取する際に指摘される副作用の頻度は、WHOの分類に従って、非常に頻繁に（> 1/10）、しばしば（> 1/100および1/10未満）、まれに（> 1/1000および1/100未満） 、まれに（> 1/10 000、1/1000未満）、ごくまれに（個人的なメッセージを含めて1/10 000未満）、神経系から：非常に頻繁に - 眠気。しばしば - めまい、座りこみ、パーキンソニズム、無力症、ジスキネジー;まれに - 痙攣性の症候群（より頻繁に、覚醒時の痙攣性症候群の背景に対して）;非常にまれに - ジストニア（視力障害を含む）および遅発性ジスキネジー。非常にまれにSNSを開発することができます。 ZNSの臨床症状は、発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、自律機能の不安定性（心拍数および血圧の一定しないレベル、頻脈、発汗、心臓不整脈）である。追加の徴候は、CPK、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）および急性腎不全のレベルの増加であり得る。患者がMNSの症状や徴候、またはMNSの追加的な臨床症状なしに説明できない熱の出現を示した場合、すべての抗精神病薬を取り消すべきである。急性の薬物離脱の場合、発汗の増加、不眠症、振戦、不安、吐き気または嘔吐などの症状はほとんど認められません。まれに - 徐脈を伴うか伴わない徐脈;非常にまれに - ECG、心室頻脈/細動および突然死におけるQTc間隔の増加;非常にまれに - 血栓塞栓症（肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む）;消化器系の部分で：しばしば一過性の抗コリン作動性効果口腔粘膜の便秘および乾燥、特に治療開始時の肝臓トランスアミナーゼ（ALT、ACT）の一過性で無症状の増加した活性;まれに、肝炎（肝細胞性、胆汁うっ滞性または混合肝障害を含む）;非常にまれに - 膵炎、アルカリホスファターゼおよび総ビリルビンの活性の増加;代謝の側面から：非常に頻繁に - 体重の増加;しばしば - 食欲の増加、高トリグリセリド血症;ごくまれに、死を含むケトアシドーシスまたは昏睡に時折現れる真性糖尿病の高血糖および/または代償不全;高コレステロール血症、低体温。血液形成臓器の側面から：しばしば好酸球増加症;めったに、白血球減少症;非常にまれに - 血小板減少症、好中球減少症;単なる症例 - 無症候性好酸球増多、筋骨格系から：非常にまれに - 横紋筋融解、泌尿生殖器系から：ごくまれに - 尿貯留、勃起不全、皮膚から：まれに光増感反応;非常にまれに - 脱毛症;アレルギー反応：まれに - 皮膚発疹;稀に - アナフィラキシー様反応、血管浮腫、そう痒症、じんま疹などがありますが、臨床的には非常に頻繁に起こりますが、臨床症状（乳がん、乳房漏れ、乳腺腫脹など）ほとんどの患者において、プロラクチンレベルは治療を中断することなく自発的に正常化する。頻度の低い - CPKの活性の増加。単離された症例では、血漿グルコース濃度、トリグリセリド、コレステロール;その他：しばしば - 無力症、末梢浮腫;認知症の高齢者では、脳卒中、脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作）が頻繁に報告されています。このカテゴリーの患者では、頻繁に歩行障害や転倒がみられた。また、肺炎、発熱、嗜眠、紅斑、視覚幻覚および尿失禁がしばしば観察された。（ドーパミンアゴニストの背景に対して）薬効のある患者の間で、パーキンソン病の精神病、パーキンソニズム症状の悪化および幻覚の発症がしばしば記録された。好中球減少症（4.1％）は両極性躁病患者のバルプロ酸との併用療法の背景にある。バルプロ酸またはリチウムとの同時治療は、振戦の頻度（10％以上）、口腔粘膜の乾燥、食欲の増加または体重の増加をもたらす。音声障害も記録された（1〜10％）。
過剰摂取
症状：頻脈、興奮/激越、関節症障害、錐体外路障害、鎮静から昏睡への変化、譫妄、痙攣、神経遮断性悪性症候群、呼吸抑制、吸引、血圧の上昇または低下、不整脈、心停止および致命的な結果を伴う急性過量の最小用量は、450mg、良好な結果（生存）を有する最大用量 - 1500mgであった;治療：胃洗浄、活性炭の任命、si自動治療、呼吸機能の維持。 βアドレナリン受容体アゴニストである交感神経作用薬（ノルエピネフリン、ドーパミンを含む）を使用しないでください（これらの受容体の刺激は血圧の低下を悪化させる可能性があります）。患者が回復するまで慎重に医学的観察およびモニタリングを継続すべきである。
他の薬との相互作用
CYP1A2アイソザイムの誘導物質または阻害物質は、オランザピンの代謝を変化させることがある; CYP1A2アイソザイム誘導物質：オランザピンのクリアランスは、喫煙患者において増加し、カルバマゼピンの同時使用により、血漿中のオランザピンの濃度を低下させる。CYP1A2アイソザイム阻害剤：フルボキサミンは、オランザピンの代謝を有意に阻害する。オランザピンのクリアランスを減少させると、禁煙女性のオランザピンCmaxが男性喫煙者で54％、AUCが52％、AUCがそれぞれ108％増加するため、フルボキサミンやその他のCYP1A2アイソザイム阻害剤（シプロフロキサシンなど）活性炭は、オランザピンのバイオアベイラビリティーを50〜60％低下させ、オランザピンの少なくとも2時間前または2時間後に服用すべきである;フルオキセチン（CYP2D6阻害剤）ならびに制酸薬の単回投与（アルミニウムまたはマグネシウム）またはシメチジンは、オランザピンの薬物動態に有意に影響しなかった。バルプロ酸グルクロニド（主要な代謝経路）。バルプロ酸はオランザピン代謝にほとんど影響を与えない。臨床的に重要な薬物動態スルファメトキサゾール、ケトコナゾール、フルコナゾールなど）、肝臓におけるオランザピンの代謝を阻害する、パーキンソン病および認知症の患者にオランザピンおよび抗パーキンソン病薬を使用することは推奨されない;オランザピンはドーパミンに対する拮抗作用を示し、理論的にはレボドパおよびドーパミンアゴニストの作用を阻害することができる。 （CYP2D6経路を主に表す）、ワルファリン（CYP2C9）、テオフィリン（CYP1A2）、およびテオフィリン（CYP2A6）経路の代謝の抑制は見出されなかった。ジアゼパム（CYP3A4および2C19）;リチウムまたはビペリデンと同時に使用した場合、相互作用は検出されなかった。
特別な指示
抗精神病薬を服用している間、患者の臨床状態の改善は数日または数週間以内に起こり得る。精神病および/または認知症関連行動障害;オランザピンは、精神病および/または認知症関連行動の治療に使用することが承認されておらず、これらの患者には推奨されていません。死亡率の増加と脳循環のリスクのために。認知症の背景に精神病を有する高齢の患者にオランザピンを投与すると、脳血管障害（脳卒中、一過性虚血発作）（死亡を含む）が認められた。これらの患者は、以前の危険因子（脳血管障害（病歴における）、一過性虚血性発作、動脈性高血圧、喫煙）、ならびに脳血管障害に関連する付随する疾患および/または薬物を有していた。 （NNS）;神経遮断薬（オランザピンを含む）で治療すると、NNSが発症することがあります。 ZNSの臨床症状は、発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、栄養機能の不安定性（心拍数および血圧の不安定なレベル、頻脈、発汗、心臓不整脈）である。追加の徴候は、CPK、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）および急性腎不全のレベルの増加であり得る。患者がMNSの症状や徴候、またはMNSの追加的な臨床症状なしに説明できない熱の出現を示した場合、すべての抗精神病薬を取り消すべきである。オランザピン;高血糖症および糖尿病;統合失調症患者では糖尿病の罹患率が高い。高血糖症、糖尿病の発症、または既存の糖尿病、ケトアシドーシスおよび糖尿病性昏睡の悪化のケースはごくまれに観察されている。抗精神病薬とこれらの状態との因果関係は確立されていない。脂質レベルの変化;オランザピンを受けている間に脂質レベルが変化する場合、特に脂質異常症患者または脂肪代謝障害のリスク要因に適切な治療を行うべきである。 in vitroでのオランザピンは、併存疾患を有する患者においてオランザピンを使用する臨床経験が限られているため、抗コリン作用を有する前立腺肥大症、麻痺性腸閉塞および他の同様の状態の患者にこの薬物を処方する際には注意が必要です。手段。患者のモニタリングと線量の削減が必要です。肝炎が検出された場合（肝細胞、胆汁うっ滞、または混合肝障害を含む）、オランザピンは中止すべきである;好中球減少症;好中球を含む白血球数の減少を伴う患者ではオランザピンを注意して使用すべきである。薬物の影響下でのうつ病の徴候または骨髄機能の有害な障害（歴史的に）; （歴史的に）付随する疾患、放射線または化学療法による骨髄機能の阻害;好酸球増加症または骨髄増殖性疾患である。好中球減少症はしばしばオランザピンとバルプロエートの併用で認められる。クロザピン依存性好中球減少症または無顆粒球症（歴史的に）を有する患者におけるオランザピンの使用は、これらの疾患の再発を伴わなかった。 ;吐き気または嘔吐; QT間隔;他の抗精神病薬と同様に、オランザピン治療中に注意を払うべきである。 Reparataは、QTc間隔を延長します、心臓肥大、低カリウム血症、低マグネシウム血症、家族歴のQT延長などがあります。QT間隔を延長したり、低カリウム血症を引き起こす他の神経麻痺薬や薬物の同時使用は避けるべきです。 ;オランザピンと静脈血栓塞栓症の偶然の一致はまれであった（0.01％未満）。静脈血栓塞栓症とオランザピン摂取の症状との因果関係は確立されていない。しかし、精神分裂病患者はしばしば静脈血栓塞栓症の危険因子を獲得しているので、患者の不動などの静脈血栓塞栓症の可能性のあるすべての危険因子を特定し、予防措置を講じるべきである;痙攣発作：発作歴のある患者痙攣的な準備の閾値を低下させる要因の影響。オランザピンを服用している患者の痙攣発作はまれである。遅発性ジスキネジー;遅発性ジスキネジーの兆候の発達により、オランザピンの用量の減少または排除が推奨される。 Orthostatic hypotension;オランザピンの臨床試験において、起立性低血圧症は高齢患者においてしばしば観察されなかった。他の抗精神病薬の場合と同様に、65歳以上の患者の血圧を定期的に測定することを推奨します;小児科での使用;オランザピンは小児および青年の治療には推奨されません。 13〜17歳の患者で行われた研究では、体重増加、代謝パラメータの変化、およびプロラクチンレベルの増加が含まれる。ラクトース;この薬はラクトースを含んでいるので、ガラクトース、遺伝性のSaamiラクターゼ欠損症またはグルコースガラクトース吸収不良の稀な遺伝病の患者に投与すべきではありません。情報;オランザピンを他の中枢作用の薬物およびエタノールと組み合わせて使用する際には注意が必要である•車両および制御機構を駆動する能力に影響を及ぼす;治療中に、集中して必要とする危険な活動を運転し、および精神運動反応の速度。
処方箋
はい