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Ingrédients actifs
Fluconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: fluconazole Concentration en ingrédient actif (mg): 50 mg
Effet pharmacologique
Médicament antifongique. Le fluconazole - un membre de la classe des antifongiques triazolés - est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule des champignons. Il est actif contre les agents pathogènes des mycoses opportunistes, notamment: causées par Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. L’activité du fluconazole a également été démontrée dans des modèles de mycoses endémiques, y compris des infections causées par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.
Pharmacocinétique
AbsorptionAprès l'ingestion, le fluconazole est bien absorbé. La biodisponibilité est de 90%. La Cmax du fluconazole dans le plasma sanguin après ingestion à jeun à une dose de 150 mg est 90% de sa teneur dans le plasma si elle est administrée par voie intraveineuse à une dose de 2,5 à 3,5 mg / l. Le Tmax est atteint 0,5 à 1,5 heure après l'administration. L'absorption alimentaire simultanée n'affecte pas l'absorption par ingestion.La concentration dans le plasma est directement proportionnelle à la dose prise.La distribution de 90% de Css est atteinte après 4-5 jours de traitement médicamenteux (à la prise 1 heure / jour) .L'administration d'une dose de charge (le jour 1), 2 fois la dose quotidienne moyenne, il permet d’atteindre un niveau de Css de 90% dès le 2e jour. Le Vd apparent est proche de la teneur totale en eau du corps. Liaison aux protéines - 11 à 12% Le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides biologiques du corps. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la concentration de liquide céphalo-rachidien dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 80% de ses concentrations plasmatiques. Dans le stratum corneum, l'épiderme, le derme et le liquide transpirant, des concentrations élevées dépassent les concentrations sériques. les reins; environ 80% de la dose administrée se retrouve sous forme inchangée dans les urines. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la qualité. Aucun métabolite du fluconazole n'a été détecté.
Des indications
la cryptococcose, y compris la méningite à cryptocoque et d'autres localisations de cette infection (y compris les poumons, la peau), à la fois chez les patients présentant une réponse immunitaire normale et chez les patients présentant diverses formes d'immunosuppression (y compris chez les patients atteints du SIDA, de greffes d'organes) ) le médicament peut être utilisé comme moyen de traitement d'entretien pour la prévention des infections à cryptocoques chez les patients atteints du SIDA, de la candidose généralisée, y compris la candidémie, la candidose disséminée et d'autres formes d'infections invasives invasives (infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires).Le traitement peut être effectué chez des patients atteints de néoplasmes malins, dans des unités de soins intensifs, chez des patients suivant un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose, des candidoses des muqueuses, y compris la cavité buccale et le pharynx. candidose atrophique de la cavité buccale associée au port de prothèses dentaires), œsophage, candidose broncho-pulmonaire non invasive, candidurie, candidose de la peau; prévention de la candidose oropharyngée récurrente chez les patients du sida; candidose génitale: traitement de la candidose vaginale (aiguë et chronique récurrente), utilisation prophylactique pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an) - muguet chez la femme; balanite à candida - muguet chez les hommes; prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins prédisposés à de telles infections par suite d'une chimiothérapie avec cytostatiques ou d'une radiothérapie; mycoses de la peau, y compris mycoses des pieds, du corps et de la région inguinale; pityriasis versicolor; onychomycose: candidose cutanée; mycoses endémiques profondes, notamment coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose, sporotrichose et histoplasmose chez les patients à immunité normale.
Contre-indications
Utilisation simultanée de terfénadine ou d'astémizole et d'autres médicaments prolongeant l'intervalle Q-T. Sensibilité accrue au médicament ou à des composés azolés de structure similaire. Age de l'enfant (jusqu'à 3 ans).
Précautions de sécurité
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de fluconazole avec le cisapride, l'astémizole, la rifabutine, le tacrolimus ou d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes du système du cytochrome P450.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation du flucostat pendant la grossesse n'est possible que dans le cas d'infections fongiques graves pouvant mettre la vie en danger, lorsque les bénéfices escomptés du traitement l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus, car le fluconazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations proches des concentrations plasmatiques pendant l'allaitement, il n'est donc pas recommandé de le prescrire.
Posologie et administration
Pour les adultes atteints de méningite cryptococcique et d'infections cryptococciques sur d'autres sites, 400 mg sont habituellement prescrits le premier jour, puis le traitement est poursuivi à une dose de 200 à 400 mg 1 fois / jour.La durée du traitement des infections à cryptocoques dépend de l'efficacité clinique confirmée par l'examen mycologique. pour prévenir la récurrence de la méningite à cryptocoque chez les patients atteints du sida, FLUKOSTAT est prescrit à une dose de 200 mg / jour pendant une longue période de temps après la fin du traitement primaire. infections invasives invasives, la dose est généralement de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg chacune. En cas d'efficacité clinique insuffisante, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.En cas de candidose oropharyngée, FLUKOSTAT est généralement prescrit à raison de 50 à 100 mg 1 fois par jour; la durée du traitement est de 7 à 14 jours. En cas de candidose buccale atrophique liée au port de prothèses, FLUKOSTAT est généralement prescrit à raison de 50 mg 1 fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse. .Dans d'autres localisations de candidose (à l'exception de la candidose génitale (muguet)), par exemple, œsophagite, lésions broncho-pulmonaires non invasives, candidurie de la peau et des muqueuses, etc., la dose efficace est généralement réserves de 50-100 mg / jour lorsque la durée du traitement 14-30 jours. Le médicament peut être prescrit à raison de 150 mg une fois par semaine pour prévenir la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA après la fin du traitement initial. Le flucostat est pris une fois par voie orale à une dose de 150 mg. Pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg 1 fois par mois. La durée du traitement est déterminée individuellement. cela varie de 4 à 12 mois. Certains patients peuvent nécessiter une utilisation plus fréquente. Lorsque la balanite est causée par Candida (muguet chez les hommes), FLUKOSTAT est administré une fois à la dose de 150 mg par voie orale. les infections.En cas de risque élevé d’infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie attendue sévère ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg 1 heure / jour. Le fluconazole est prescrit quelques jours avant l’apparition attendue de la neutropénie; après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1 000 / mm3, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires. La durée du traitement dans les cas normaux est de 2 à 4 semaines, mais dans le cas des mycoses des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines). En cas de pityriasis, la dose recommandée est de 300 mg une fois par semaine pendant 2 semaines. Certains patients nécessitent une troisième dose de 300 mg par semaine, tandis que dans certains cas, une dose unique de 300 à 400 mg suffit. Un autre schéma thérapeutique consiste à utiliser le médicament à raison de 50 mg 1 fois par jour pendant 2 à 4 semaines. Dans l'onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté grossit). Normalement, la repousse des ongles sur les doigts et les pieds prend respectivement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois Pour les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d’utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement. la coccidiomycose peut durer 11 à 24 mois; 2-17 mois avec paracoccidioidomycosis; Sporotrichose et 3-17 mois pour l'histoplasmose Chez les enfants, comme pour des infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne qui dépasserait celle de l'adulte. Flukoustat est utilisé quotidiennement 1 fois par jour En cas de candidose des muqueuses, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, une dose d'attaque de 6 mg / kg peut être administrée afin d'obtenir des concentrations d'équilibre constantes plus rapidement .Pour le traitement de la candidose généralisée ou de l'infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6-12 mg / kg / jour, selon la gravité de la maladie enfants à immunité réduite,dans laquelle le risque de développer une infection est associé à une neutropénie résultant d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est prescrit à raison de 3 à 12 mg / kg / jour, en fonction de la gravité et de la durée de persistance de la neutropénie induite.La dose quotidienne de Flucostat devrait être réduite (dans la même proportion que chez l’adulte), en fonction de la gravité de l’insuffisance rénale. Chez les patients âgés en l'absence d'insuffisance rénale, Vatsya schéma classique de dosage preparata.Primenenie médicament chez les patients ayant une fonction altérée pochek.Pri changement de dose unique en dose est nécessaire. En cas d'administration répétée du médicament avec une clairance de la créatinine (AQ) supérieure à 50 ml / min, la dose habituelle du médicament est utilisée, avec un CQ compris entre 11 et 50 ml / min, vous devez d'abord entrer la dose de charge de 50 mg à 400 mg, puis appliquer une dose égale à 50% de la dose recommandée. . Chez les patients dialysés régulièrement, une dose du médicament est utilisée après chaque séance d'hémodialyse.
Effets secondaires
Au niveau du système digestif: modifications du goût, vomissements, nausée, diarrhée, flatulence, douleurs abdominales, rarement - dysfonctionnement hépatique (jaunisse, hépatite, hépatonécrose, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la phosphatase alcaline). , vertiges, rarement - convulsions Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose Du côté du système cardiovasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle Q-T; scintillement, flutter ventriculaire Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème malin exsudatif malin (syndrome de Stephen-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes.
Surdose
Symptômes: hallucinations, comportement paranoïaque Traitement: un lavage gastrique et un traitement symptomatique sont recommandés. Comme le fluconazole est excrété dans les urines, la diurèse forcée augmente son excrétion. En effectuant une hémodialyse pendant 3 h, la concentration plasmatique de fluconazole diminue d'environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Lors de l’utilisation du fluconazole avec la warfarine, une augmentation du temps de prothrombine a été constatée de 12%. À cet égard, il est recommandé de contrôler le temps de prothrombine chez les patients traités par Flucostat en association avec des anticoagulants à la coumarine.L'utilisation simultanée de fluconazole augmente le nombre de médicaments hypoglycémiants administrés par voie orale (dérivés du sulfonylurée) (chlorpropamide, glybenclamide, glipizide et tolbutamide) La nomination conjointe de fluconazole et d’hypoglycémiants oraux est autorisée, mais la possibilité d’une hypoglycémie doit être envisagée.L’utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut être accompagnée d’une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. Par conséquent, si nécessaire, l'utilisation combinée de ces médicaments nécessite une surveillance de la concentration de phénytoïne et une correction de sa dose afin d'assurer des concentrations plasmatiques thérapeutiques L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de 25% de l'ASC et une réduction de 20% du fluconazole plasmatique. Par conséquent, il est recommandé d’augmenter la dose de fluconazole chez les patients recevant la rifampicine au même moment, il est recommandé de contrôler la concentration de cyclosporine dans le sang des patients recevant du fluconazole. lorsque le fluconazole et la cyclosporine sont utilisés chez des patients greffés d'un rein, la prise de fluconazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une lente augmentation de la concentration plasmatique de cyclosporine. Les patients recevant de la théophylline à fortes doses ou susceptibles de développer une intoxication théophylline doivent être suivis avec détection précoce des symptômes d’un surdosage de théophylline, puisque La co-administration de fluconazole entraîne une diminution du taux moyen de clairance de la théophylline dans le plasma.Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de terfénadine ou de cisapride, des cas de réactions cardiaques indésirables, y compris la tachycardie ventriculaire paroxystique (arythmies de type pirouette), sont en cours niveaux de ce dernier. Avec l’utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas de développement d’uvéite sont décrits.Il est nécessaire de surveiller de près les patients recevant la rifabutine et le fluconazole en même temps, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de zidovudine, laquelle est causée par .
Instructions spéciales
Dans de rares cas, l'utilisation de fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques du foie, notamment mortel, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Il n'y a pas de dépendance marquée de la fréquence de développement des effets hépatotoxiques du fluconazole sur la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient. L'effet hépatotoxique du fluconazole est généralement réversible. ses symptômes ont disparu après la fin du traitement. En raison de l'apparition de signes cliniques de lésions hépatiques pouvant être associées au fluconazole, le médicament doit être interrompu.Les patients atteints du sida sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées sévères lors de l'utilisation de nombreux médicaments. En cas d'apparition d'une éruption cutanée chez un patient sous traitement pour une infection fongique superficielle pouvant être associée au fluconazole, le médicament doit être interrompu. Lorsqu'une éruption cutanée apparaît chez les patients atteints d'infections fongiques invasives / systémiques, elles doivent être surveillées attentivement et le fluconazole doit être annulé en cas de lésion bulleuse ou d'érythème polymorphe.
Oui