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Ingrédients actifs
Fluconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: Fluconazole (fluconazole) Concentration en ingrédient actif (mg): 150 mg
Effet pharmacologique
Médicament antifongique. Le fluconazole - un membre de la classe des antifongiques triazolés - est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule des champignons. Il est actif contre les agents pathogènes des mycoses opportunistes, notamment: causées par Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. L’activité du fluconazole a également été démontrée dans des modèles de mycoses endémiques, y compris des infections causées par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.
Pharmacocinétique
AbsorptionAprès l'ingestion, le fluconazole est bien absorbé. La biodisponibilité est de 90%. La Cmax du fluconazole dans le plasma sanguin après ingestion à jeun à une dose de 150 mg est 90% de sa teneur dans le plasma si elle est administrée par voie intraveineuse à une dose de 2,5 à 3,5 mg / l. Le Tmax est atteint 0,5 à 1,5 heure après l'administration. L'absorption alimentaire simultanée n'affecte pas l'absorption par ingestion.La concentration dans le plasma est directement proportionnelle à la dose prise.La distribution de 90% de Css est atteinte après 4-5 jours de traitement médicamenteux (à la prise 1 heure / jour) .L'administration d'une dose de charge (le jour 1), 2 fois la dose quotidienne moyenne, il permet d’atteindre un niveau de Css de 90% dès le 2e jour. Le Vd apparent est proche de la teneur totale en eau du corps. Liaison aux protéines - 11 à 12% Le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides biologiques du corps. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la concentration de liquide céphalo-rachidien dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 80% de ses concentrations plasmatiques. Dans le stratum corneum, l'épiderme, le derme et le liquide transpirant, des concentrations élevées dépassent les concentrations sériques. les reins; environ 80% de la dose administrée se retrouve sous forme inchangée dans les urines. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la qualité. Aucun métabolite du fluconazole n'a été détecté.
Des indications
- la cryptococcose, y compris la méningite à cryptocoque et d'autres localisations de cette infection (y compris les poumons, la peau), à la fois chez les patients avec une réponse immunitaire normale et chez les patients présentant diverses formes d'immunosuppression (y compris chez les patients atteints du SIDA, en cours de transplantation organes); le médicament peut être utilisé pour la prévention de l'infection à cryptocoque chez les patients atteints du SIDAinfections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires). Le traitement peut être effectué chez des patients atteints de néoplasmes malins, dans des unités de soins intensifs, chez des patients recevant un agent cytotoxique ou immunosuppresseur, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose; - la candidose des muqueuses, incl. cavité buccale et pharynx (y compris candidose atrophique de la cavité buccale associée au port de prothèses dentaires), œsophage, infections broncho-pulmonaires non invasives, candidurie; prévention de la candidose oropharyngée récurrente chez les patients atteints du SIDA; candidose génitale: traitement de la candidose vaginale (récidive aiguë et chronique), utilisation prophylactique pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale (au moins 3 épisodes par an); Candida balanite; Prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins prédisposés à ces infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie; Mycoses de la peau, y compris mycoses des pieds, du corps, de la région inguinale, des pityrias, du psoriasis versicolor, des onychomycoses et de la peau mycoses, notamment coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose, sporotrichose et histoplasmose chez les patients présentant une immunité normale.
Contre-indications
- administration simultanée de médicaments allongeant l'intervalle QT (y compris terfénadine ou astémizole) - enfants de moins de 3 ans - hypersensibilité au médicament ou à des composés de type azole de structure similaire. , tout en prenant des médicaments hépatotoxiques potentiellement dangereux, dans l’alcoolisme, en cas d’états proarythmiques chez des patients présentant de multiples facteurs de risque (cardiopathie organique, troubles électrolytiques) L'équilibre est, en même temps des médicaments, provoquant une arythmie).
Précautions de sécurité
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de fluconazole avec le cisapride, l'astémizole, la rifabutine, le tacrolimus ou d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes du système du cytochrome P450.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation du flucostat pendant la grossesse n'est possible que dans le cas d'infections fongiques graves pouvant mettre la vie en danger, lorsque les bénéfices escomptés du traitement l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus, car le fluconazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations proches des concentrations plasmatiques pendant l'allaitement, il n'est donc pas recommandé de le prescrire.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale. Le premier jour, 400 mg sont prescrits à la méningite à cryptocoque et à un autre endroit, le lendemain, à une dose de 200 à 400 mg 1 heure / jour. La durée du traitement des infections à cryptocoques dépend de l'efficacité clinique confirmée par l'examen mycologique. en cas de méningite à cryptocoque, le traitement est généralement poursuivi pendant au moins 6 à 8 semaines Pour prévenir la récurrence de la méningite à cryptocoque chez les patients atteints du SIDA, une fois le traitement complet terminé, le fluconazole à une dose de 200 mg / jour peut être poursuivi pendant une longue période. candidose disséminée et autres infections invasives à candidose, la dose moyenne est de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg / jour. En cas d'efficacité clinique insuffisante, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique: dans la candidose oropharyngée, le médicament est prescrit en moyenne entre 50 et 100 mg 1 fois / jour; la durée du traitement est de 7-14 jours. En cas de candidose buccale atrophique liée au port de prothèses dentaires, le médicament est prescrit à une dose moyenne de 50 mg 1 fois / jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse. Dans d'autres localisations de la candidose (à l'exception de la candidose génitale), par exemple, de l'œsophagite, des lésions broncho-pulmonaires non invasives, de la candidurie, de la peau et des muqueuses, la dose efficace est en moyenne de 50 à 100 mg / jour avec une durée de traitement de 14 à 30 jours.Pour prévenir la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA après la fin du traitement primaire, le fluconazole peut être administré à raison de 150 mg 1 fois par semaine.Pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg 1 fois / mois. La durée du traitement est déterminée individuellement. cela varie de 4 à 12 mois. Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée de fluconazole est de 50 à 400 mg 1 fois / jour, en fonction du risque de contracter une infection fongique. En cas de risque élevé d’infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie attendue sévère ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg 1 heure / jour. Le fluconazole est prescrit quelques jours avant l’apparition attendue de la neutropénie; après une augmentation du nombre de neutrophiles supérieure à 1000 / μl, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires Dans les mycoses cutanées, y compris les mycoses des pieds, la peau lisse, la région inguinale et la candidose cutanée, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois / semaine ou 50 mg 1 fois / jour. La durée du traitement dans les cas normaux est de 2 à 4 semaines, cependant, en cas de mycose des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines) .Pitya versicolor, la dose recommandée est de 300 mg 1 fois / semaine. dans les 2 semaines; certains patients nécessitent une troisième dose de 300 mg / semaine, alors que dans certains cas, une dose unique de 300 à 400 mg suffit. Un autre schéma thérapeutique consiste à utiliser le médicament à raison de 50 mg 1 fois / jour pendant 2 à 4 semaines. Dans l'onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois / semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté grossit). Pour la repousse des ongles sur les doigts et les pieds, il faut normalement en moyenne 3 à 6 mois et 6 à 12 mois respectivement Pour les mycoses endémiques profondes, vous devrez peut-être prendre le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement et s'élève à 11-24 mois pour la coccidioïdomycose, 2-17 mois pour la paracoccidioïdomycose, 1-16 mois pour la sporotrichose et 3-17 mois pour l’histoplasmose. dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne supérieure à celle des adultes. Le flucostat est utilisé quotidiennement 1 fois / jour En cas de candidose des muqueuses, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg / kg / jour.Le premier jour, une dose d'attaque de 6 mg / kg peut être administrée pour atteindre plus rapidement des concentrations d'équilibre constantes. Pour le traitement de la candidose généralisée et de l'infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6-12 mg / kg / jour chez les enfants à immunité réduite, chez qui le risque de développer une infection est associé à une neutropénie résultant d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est prescrit à une dose de 3 à 12 mg / kg / jour, en fonction de la gravité Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne du médicament doit être réduite (dans la même proportion que les adultes) en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale. Chez les patients âgés, en l'absence d'atteinte rénale, le médicament est utilisé conformément avec le schéma posologique habituel Chez les patients insuffisants rénaux, une fois la dose prise, aucune modification de la posologie n’est nécessaire. Avec l'utilisation répétée du médicament dans CC plus de 50 ml / min, le médicament est prescrit à la dose moyenne. Lorsque l'AQ est compris entre 11 et 50 ml / min, vous devez d'abord attribuer une dose de charge de 50 mg à 400 mg, puis une dose de 50% de la dose recommandée. Les patients qui subissent régulièrement une dialyse se voient prescrire une dose unique du médicament après chaque séance d'hémodialyse.
Effets secondaires
Au niveau du système digestif: modification du goût, nausées, flatulences, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée; rarement, une dysfonction hépatique (jaunisse, hépatite, hépatonécrose, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'ALT, AST, ALP) .Pour le système nerveux central: mal de tête, vertiges; rarement - convulsions du système hématopoïétique: rarement - leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose du côté du système cardiovasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle QT, scintillement, flutter ventriculaire réactions allergiques: éruption cutanée; rarement, érythème malin exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes Sur le côté métabolique: rarement, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie.
Surdose
Symptômes: hallucinations, comportement paranoïaque Traitement: un lavage gastrique et un traitement symptomatique sont recommandés. Comme le fluconazole est excrété dans les urines, la diurèse forcée augmente son excrétion. En effectuant une hémodialyse pendant 3 h, la concentration plasmatique de fluconazole diminue d'environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Lors de l’utilisation du fluconazole avec la warfarine, une augmentation du temps de prothrombine a été constatée de 12%. À cet égard, il est recommandé de contrôler le temps de prothrombine chez les patients traités par Flucostat en association avec des anticoagulants à la coumarine.L'utilisation simultanée de fluconazole augmente le nombre de médicaments hypoglycémiants administrés par voie orale (dérivés du sulfonylurée) (chlorpropamide, glybenclamide, glipizide et tolbutamide) La nomination conjointe de fluconazole et d’hypoglycémiants oraux est autorisée, mais la possibilité d’une hypoglycémie doit être envisagée.L’utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut être accompagnée d’une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. Par conséquent, si nécessaire, l'utilisation combinée de ces médicaments nécessite une surveillance de la concentration de phénytoïne et une correction de sa dose afin d'assurer des concentrations plasmatiques thérapeutiques L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de 25% de l'ASC et une réduction de 20% du fluconazole plasmatique. Par conséquent, il est recommandé d’augmenter la dose de fluconazole chez les patients recevant la rifampicine au même moment, il est recommandé de contrôler la concentration de cyclosporine dans le sang des patients recevant du fluconazole. lorsque le fluconazole et la cyclosporine sont utilisés chez des patients greffés d'un rein, la prise de fluconazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une lente augmentation de la concentration plasmatique de cyclosporine. Les patients recevant de la théophylline à fortes doses ou susceptibles de développer une intoxication théophylline doivent être suivis avec détection précoce des symptômes d’un surdosage de théophylline, puisque La co-administration de fluconazole entraîne une diminution du taux moyen de clairance de la théophylline dans le plasma.Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de terfénadine ou de cisapride, des cas de réactions cardiaques indésirables, y compris la tachycardie ventriculaire paroxystique (arythmies de type pirouette), sont en cours niveaux de ce dernier.Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas de développement de l'uvéite sont décrits. Il est nécessaire de surveiller de près les patients recevant la rifabutine et le fluconazole en même temps, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de zidovudine, laquelle est causée par .
Instructions spéciales
Dans de rares cas, l'utilisation de fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques du foie, notamment mortel, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Il n'y a pas de dépendance marquée de la fréquence de développement des effets hépatotoxiques du fluconazole sur la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient. L'effet hépatotoxique du fluconazole est généralement réversible. ses symptômes ont disparu après la fin du traitement. En raison de l'apparition de signes cliniques de lésions hépatiques pouvant être associées au fluconazole, le médicament doit être interrompu.Les patients atteints du sida sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées sévères lors de l'utilisation de nombreux médicaments. En cas d'apparition d'une éruption cutanée chez un patient sous traitement pour une infection fongique superficielle pouvant être associée au fluconazole, le médicament doit être interrompu. Lorsqu'une éruption cutanée apparaît chez les patients atteints d'infections fongiques invasives / systémiques, elles doivent être surveillées attentivement et le fluconazole doit être annulé en cas de lésion bulleuse ou d'érythème polymorphe.