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Ingrédients actifs
Gabapentine
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Gabapentine 300 mg Adjuvants: lactose monohydraté - 42,75 mg, amidon de maïs - 30 mg, talc - 30 mg La composition de la coque de gélules: gélatine - 64,07 mg, dioxyde de titane (E171) - 0,76 mg, colorant à base d'oxyde de fer jaune (E172) - 0,15 mg, laurylsulfate de sodium - moins de 0,15 mg Composition d'encre: gomme laque - 0,075 mg, dioxyde de titane (E171) - 0,027 mg, indigo carmin - 0,021 mg.
Effet pharmacologique
Médicament anticonvulsivant. Selon la structure gabapentine similaire au neurotransmetteur acide gamma-aminobutyrique (GABA), mais son mécanisme d'action diffère de celui de certains autres médicaments qui interagissent avec les récepteurs GABA, y compris le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la recapture de la GABA-transaminase inhibiteurs des agonistes de GABA, le GABA et promédicaments du GABA: il ne possède pas de propriétés GABA-ergiques et n’affecte pas l’absorption et le métabolisme du GABA. On suppose que la gabapentine se lie à la sous-unité α2-δ des canaux calciques dépendant de la tension et inhibe le flux d'ions calcium, qui joue un rôle important dans l'apparition de la douleur neuropathique, sans affecter le recaptage de la dopamine, de la norépinéphrine et de la sérotonine. des médicaments ou des neurotransmetteurs, notamment les récepteurs GABAA, GABAH, benzodiazépine, glutamate, glycine ou N-méthyl-d-aspartate. Contrairement à la phénytoïne et à la carbamazépine, la gabapentine n'interagit pas avec les canaux sodiques in vitro. La gabapentine atténue partiellement les effets de l'agoniste du récepteur du N-méthyl-d-aspartate-glutamate dans certains tests in vitro, mais uniquement à une concentration supérieure à 100 mcmol / l, laquelle n'est pas atteinte in vivo. La gabapentine réduit quelque peu la libération de neurotransmetteurs monoamines in vitro. L'utilisation de gabapentine chez le rat a entraîné une augmentation des échanges de GABA dans certaines zones du cerveau; cet effet était similaire à celui de l'acide valproïque, bien qu'il ait été observé dans d'autres parties du cerveau. L’importance de ces effets de la gabapentine sur son activité anticonvulsive n’a pas été établie. Chez les animaux, la gabapentine pénètre facilement dans le tissu cérébral et prévient les convulsions causées par un maximum d'électrochocs, de produits chimiques, y compris d'inhibiteurs de la synthèse du GABA, ainsi que par des facteurs génétiques.
Pharmacocinétique
Tous les effets pharmacologiques de la gabapentine sont liés à l’activité du composé inchangé.Chez l'homme, le corps n'est pratiquement pas métabolisé Absorption La biodisponibilité de la gabapentine n'est pas proportionnelle à la dose; ainsi, avec une augmentation de la dose, il diminue et atteint 60, 47, 34, 33 et 27% à la prise de 900, 1200, 2400, 3600 et 4800 mg / jour, divisés en 3 doses, respectivement. Le repas a peu d’effet sur le taux et le degré d’absorption de la gabapentine (augmentation de 14% de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l’aire sous la courbe concentration-temps (AUC)). La distribution de la gabapentine n’est pratiquement pas associée aux protéines plasmatiques (moins de 3%) et a un Vd de 57,7 l. Métabolisme et élimination: Excrété du flux sanguin systémique par les reins sous forme inchangée. Chez l'homme, presque pas métabolisé. La demi-vie (T1 / 2) du plasma sanguin ne dépend pas de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures. Le taux d'excrétion est constant, la clairance plasmatique et rénale est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine (CK). Chez les patients insuffisants rénaux, la clairance plasmatique de la gabapentine diminue . Les patients atteints d'insuffisance rénale ou sous hémodialyse recommandent un ajustement de la posologie Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers Insuffisance rénale Les patients (n = 60) présentant une insuffisance rénale (CC moyen de 13 à 114 ml / min) prenaient 400 mg de gabapentine. . La T1 / 2 moyenne allait de 6,5 h (CP> 60 ml / min) à 52 h (CK inférieure à 30 ml / min) et la clairance rénale de la gabapentine de 90 ml / min (CP> 60 ml / min) à 10 ml / min. (CC moins de 30 ml / min). La clairance plasmatique moyenne (C1 / F) a diminué de 190 ml / min à 20 ml / min. Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale, un ajustement de la posologie est nécessaire. Les enfants atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés. La clairance plasmatique de la gabapentine diminue chez les personnes âgées et les patients insuffisants rénaux.HémodialyseLa gabapentine est retirée du plasma au cours de l'hémodialyse. L’hémodialyse a un effet significatif sur l’élimination de la gabapentine chez les patients souffrant d’anurie. La gabapentine n’est pas métabolisée dans le foie, son utilisation chez les patients insuffisants hépatiques n’a pas été étudiée. L’âge de la clairance de la gabapentine diminue avec l’âge. La clairance de la gabapentine est de 225 ml / min chez les patients de moins de 30 ans et de 125 ml / min chez les patients de 70 ans. La clairance rénale et la clairance par unité de la surface corporelle du sujet diminuent également avec l'âge.La diminution de la clairance rénale avec l'âge peut s'expliquer par une diminution de la fonction rénale Enfants Il a été établi que les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés de 1 mois à 12 ans sont généralement similaires. Cmax atteinte après 2-3 heures Chez les enfants âgés de 1 mois à 5 ans, la gabapentine était inférieure de 30% à celle observée chez les enfants âgés de 5 ans et plus. La clairance en termes de poids corporel chez les enfants du groupe des plus jeunes est plus élevée. La clairance apparente de la gabapentine est proportionnelle à la qualité. La moyenne T1 / 2 est d'environ 4,7 heures et est similaire entre les groupes d'âge indiqués. Selon les données pharmacocinétiques, la dose quotidienne efficace chez les enfants épileptiques âgés de 3 à 4 ans est de 40 mg / kg / jour, tandis que les concentrations plasmatiques sont similaires à celles chez les enfants âgés de 5 ans et plus lors du dernier traitement avec une dose de 30 mg / kg / kg. Bien que la pharmacocinétique de la gabapentine n'ait pas été comparée chez l'homme et la femme, il est supposé que leurs paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas significativement. Rasovyjastiya gabapentine différences de pharmacocinétique entre les représentants de leurs races n'ont pas été étudiées. Depuis La gabapentine est principalement excrétée par les reins et il n’ya pas de différence de fonction rénale chez les patients de race différente. Aucune différence de paramètres pharmacocinétiques n’est attendue.
Des indications
traitement de la douleur neuropathique chez les adultes de 18 ans et plus; monothérapie des crises partielles avec généralisation secondaire et sans douleur chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans; comme traitement supplémentaire pour le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire et sans douleur chez les adultes et les enfants 3 ans et plus.
Contre-indications
- utilisation en monothérapie des crises partielles avec généralisation secondaire et sans celle-ci chez les enfants de moins de 12 ans - utilisation comme moyen supplémentaire dans le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire et sans celle-ci chez les enfants de moins de 3 ans - pour le traitement de la douleur neuropathique chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; - déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose; - hypersensibilité à la gabapentine ou à des composants auxiliaires du médicament. La prudence est de mise. être un médicament dans l'insuffisance rénale.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser la dose quotidienne recommandée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte; par conséquent, la gabapentine ne devrait être utilisée pendant la grossesse que si les avantages attendus pour la mère justifient les risques éventuels pour le fœtus. doivent être prescrits que si les avantages pour la mère l'emportent clairement sur les risques pour le nourrisson.
Posologie et administration
Neurontin est prescrit par la bouche, quel que soit l'apport alimentaire. S'il est nécessaire de réduire la dose, d'interrompre le traitement ou de le remplacer par un autre traitement, vous devez le faire progressivement pendant au moins une semaine. Douleur neuropathique chez l'adulte La dose initiale est de 900 mg / jour en 3 doses fractionnées, à doses égales; Si nécessaire, en fonction de l'effet, la dose est progressivement augmentée jusqu'au maximum - 3600 mg / jour. Il ne faut pas oublier que lorsque Neurontin est utilisé à une dose supérieure à 1800 mg / jour, aucune efficacité supplémentaire n'est observée. Le traitement peut être démarré immédiatement avec une dose de 900 mg / jour (300 mg 3 fois / jour) ou vous pouvez augmenter progressivement la dose à 900 mg / jour. au cours des 3 premiers jours selon le schéma suivant: 1er jour - 300 mg du médicament 1 fois / jour; 2ème jour - 300 mg 2 fois / jour; Jour 3 - 300 mg 3 fois / jour Convulsions partielles Chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans, la dose efficace varie de 900 à 3 600 mg / jour. Le traitement peut être instauré avec une dose de 300 mg 3 fois / jour le premier jour ou progressivement augmenté à 900 mg selon le schéma décrit ci-dessus (voir la sous-rubrique Douleur neuropathique chez l'adulte). Par la suite, la dose peut être augmentée jusqu'à 3 600 mg / jour 3 réception égale). La tolérance du médicament était bonne à des doses allant jusqu’à 4800 mg / jour. Pour éviter toute récurrence de convulsions, l’intervalle maximal entre les doses ne doit pas excéder 12 heures lorsque le médicament est pris trois fois. Chez les enfants âgés de 3 à 12 ans, la dose initiale du médicament varie de 10 à 15 mg / kg / jour, prescrite à doses égales 3 fois / être efficace pendant environ 3 jours. La dose efficace de gabapentine chez les enfants âgés de 5 ans et plus est de 25 à 35 mg / kg / jour à doses égales en 3 doses. La dose efficace de gabapentine chez les enfants âgés de 3 à 5 ans est de 40 mg / kg / jour en doses égales de 3 doses. Le médicament était tolérable à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg / jour en cas d’utilisation prolongée.L’intervalle maximal entre les doses du médicament ne doit pas dépasser 12 heures pour éviter la reprise des convulsions, il n’est pas nécessaire de contrôler la concentration de gabapentine dans le plasma sanguin. Il peut être utilisé en association avec d'autres anticonvulsivants sans tenir compte des modifications de sa concentration plasmatique ou de la concentration d'autres anticonvulsivants dans le sérum.
Surdose
Avec une dose unique de gabapentine à raison de 49 g, les symptômes suivants ont été observés: étourdissements, vision double, troubles de la parole, somnolence, léthargie et diarrhée légère. Traitement: traitement symptomatique; une hémodialyse peut être indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Interaction avec d'autres médicaments
Lors de l'utilisation de 600 mg de gabapentine 2 heures après la prise de morphine sous forme de gélules à libération prolongée à 60 mg, on note une augmentation de l'ASC moyenne de la gabapentine de 44% par rapport à la monothérapie à la gabapentine, ce qui est associé à une augmentation du seuil de douleur (test de pression à froid). La signification clinique de ce changement n'a pas été établie et les caractéristiques pharmacocinétiques de la morphine n'ont pas changé. Les effets secondaires de la morphine pris avec la gabapentine ne différaient pas de ceux de la prise de morphine avec un placebo. Le degré d'interaction de ces médicaments à d'autres doses est inconnu, l'interaction entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque et la carbamazépine n'est pas marquée. La pharmacocinétique de la gabapentine à l’état d’équilibre est la même chez les personnes en bonne santé et les patients recevant d’autres anticonvulsivants. biodisponibilité de la gabapentine d’environ 20% (voir la section Instructions spéciales). Le probénécide n’affecte pas l’excrétion rénale Réponse gabapentine: une légère diminution (14%) de l'excrétion rénale de la gabapentine pendant la prise de cimétidine n'a probablement pas de signification clinique: avec l'utilisation simultanée de naproxène (250 mg) et de gabapentine (125 mg), l'absorption de la gabapentine a augmenté de 12% à 15%. La gabapentine n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Les doses de médicaments indiquées sont inférieures au minimum thérapeutique.L’utilisation simultanée de ces médicaments à fortes doses n’a pas été étudiée: avec l’utilisation simultanée de gabapentine et d’hydrocodone, on observe une diminution dose-dépendante de la C max et de l’ASC de l’hydrocodone par rapport à la monothérapie à l’hydrocodone.
Instructions spéciales
Les médicaments antiépileptiques, y compris la gabapentine, peuvent augmenter le risque de pensées ou de comportements suicidaires. Par conséquent, les patients recevant ces médicaments doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter l'apparition ou l'aggravation de la dépression, l'apparition de pensées ou de comportements suicidaires, ainsi que tout changement de comportement. l'annulation, accompagnée par le développement de convulsions, avec le traitement avec la gabapentine n'est pas marquée, l'arrêt brutal du traitement avec des anticonvulsivants chez les patients atteints d'épilepsie peut provoquer l'apparition d'une épilepsie statut (voir la section sur la voie d'administration et la posologie) La gabapentine n'est pas considérée comme un traitement efficace en l'absence d'épilepsie. Une augmentation de la concentration plasmatique de la gabapentine dans le plasma sanguin peut être observée en cas d'utilisation simultanée avec la morphine. À cet égard, le patient doit faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter l'apparition de signes de dépression du système nerveux central (SNC), tels que la somnolence. La dose de gabapentine ou de morphine doit être suffisamment réduite (voir la section Interactions avec d'autres médicaments). Dans le contexte de la prise de médicaments antiépileptiques, incl. gabapentine, des cas de réactions d'hypersensibilité graves, menaçant le pronostic vital, tels qu'une éruption cutanée associée à une éosinophilie concomitante et à des symptômes systémiques, ont été rapportés. Il faut se rappeler que les premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, tels qu'une augmentation de la température corporelle, une adénopathie, peuvent se développer même en l'absence d'une éruption cutanée. En cas de ces symptômes, un examen immédiat du patient est nécessaire. Si aucune autre raison, à l'exception de l'utilisation de la gabapentine, n'a été trouvée, il convient de cesser l'utilisation du médicament. Il est recommandé de prendre la gabapentine environ 2 heures après la prise de l'antiacide. L'effet d'un traitement prolongé (plus de 36 semaines) à la gabapentine sur la capacité d'apprentissage, l'intelligence et le développement de l'enfant n'a pas été suffisamment étudié.Il est nécessaire d’évaluer le rapport risques / bénéfices possibles lors de la prescription d’un traitement au long cours: comme avec d’autres antiépileptiques, on peut observer une augmentation de la fréquence des crises ou l’apparition d’un autre type de crises lors de l’utilisation conjointe de gabapentine et d’autres anticonvulsifs. dans l'urine à l'aide de bandelettes réactives Ames N-Multistix SG. Pour déterminer la présence de protéines dans l’urine, il est recommandé d’utiliser une méthode plus spécifique de précipitation à l’acide sulfosalicylique (effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle).
Oui