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Ingrédients actifs
Rosuvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Rosuvastatine calcique 5,21 mg, ce qui correspond au contenu en rosuvastatine 5 mg; excipients: cellulose microcristalline (type 102) - 11,55 mg, crospovidone (type A) - 3,5 mg, hydrogénophosphate de calcium dihydraté - 17,15 mg, lactose monohydraté - 31,71 mg, stéarate de magnésium - 0,88 mg; composition de revêtement: blanc opadry II 33G28435 ~ 2,1 mg (hypromellose-2910 - 0,84 mg, dioxyde de titane - 0,525 mg, lactose monohydraté - 0,441 mg, macrogol-3350 - 0,168 mg, triacétine - 0,126 mg).
Effet pharmacologique
Médicament hypolipidémiant appartenant au groupe des statines. Inhibiteur compétitif sélectif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) -réductase - une enzyme qui convertit l'HMG-CoA en mévalonate, précurseur du cholestérol; augmente le nombre de récepteurs LDL à la surface des hépatocytes, ce qui entraîne une augmentation de la capture et du catabolisme de la LDL. inhibition de la synthèse des VLDL, réduisant la quantité totale de LDL et de VLDL. Réduit la concentration accrue de cholestérol LDL, de cholestérol non HDL, de cholestérol VLDL, de cholestérol total, de triglycérides (TG), de TG-VLDL, d’apolipoprotéine B (ApoB), de réduction du taux de cholestérol-cholestérol, le cholestérol total, le cholestérol total , cholestérol-non-HDL / cholestérol-HDL, apoB / apolipoprotéine AI (ApoA-I), augmente la concentration de cholestérol HDL et d'ApoA-I; l'effet hypolipémiant est directement proportionnel à la taille de la dose administrée. L'effet thérapeutique apparaît dans la semaine qui suit le début du traitement. Après 2 semaines, il atteint 90% du maximum, atteint son maximum après 4 semaines et reste ensuite constant. Efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie (sans distinction de race, de sexe ou d'âge), y compris chez les patients atteints de diabète et d'hypercholestérolémie familiale. Chez 80% des patients atteints d'hypercholestérolémie de type IIa et IIb (classification selon Fredrickson) présentant un taux de cholestérol LDL moyen d'environ 4,8 mmol / l au départ, la concentration de cholestérol-LDL est inférieure à 3 mmol / l. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote prenant le médicament à une dose de 20 mg et de 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-cholestérol est de 22%; un effet additif est observé en association avec du fénofibrate (par rapport à une diminution de la concentration de TG) et de l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes ≥ 1 g / jour (en relation avec l'augmentation de la concentration de cholestérol HDL).
Pharmacocinétique
Absorption: la Cmax de la rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec la dose journalière; Distribution; Il pénètre dans la barrière placentaire. La rosuvastatine est principalement absorbée par le foie, site principal de la synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. Vd - 134 l. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est d'environ 90%; Métabolisme; Biotransformé dans le foie dans une faible mesure (environ 10%), constituant un substrat non essentiel des isoenzymes du cytochrome P450. Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un vecteur spécifique de la membrane, un polypeptide transportant l'anion organique (OATP) 1B1, qui joue un rôle important dans son élimination hépatique, participe au processus de capture hépatique du médicament. Le CYP2C9 est la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine. Les isozymes du CYP2C19, du CYP3A4 et du CYP2D6 sont moins impliqués dans le métabolisme, les principaux métabolites de la rosuvastatine étant les métabolites de N-desméthyle et de lactone. Le N-desméthyle est environ 50% moins actif que la rosuvastatine, les métabolites de la lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique sur l'inhibition de l'HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste par ses métabolites. T1 / 2 - environ 19 heures, ne change pas avec l’augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique moyenne est d’environ 50 l / h (le coefficient de variation est de 21,7%); Pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients; Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine ou de N-desméthyle ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), la concentration plasmatique de rosuvastatine est 3 fois supérieure et celle de N-desméthyle 9 fois supérieure à celle des volontaires en bonne santé. La concentration plasmatique de rosuvastatine chez les patients hémodialysés est environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains. Les patients présentant différents stades d'insuffisance hépatique avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh n'ont pas présenté d'augmentation de T1 / 2 de rosuvastatine; chez les patients de grades 8 et 9 de l’échelle de Child-Pugh, l’allongement de T1 / 2 était de 2 fois.Le médicament et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine; les paramètres pharmacocinétiques dépendent de la race: les AUC en japonais et en chinois sont 2 fois plus élevées qu'en Europe et en Amérique du Nord. . Chez les représentants de la race mongoloïde et des Indiens, la valeur moyenne de l'ASC et du Cmax augmente de 1,3 fois.
Des indications
- hypercholestérolémie primaire (type IIa selon Fredrickson, y compris l'hypercholestérolémie héréditaire hétérozygote) ou hyperlipidémie mixte (combinée) (type IIb selon Fredrickson), en complément du régime alimentaire et d'autres mesures non médicamenteuses (exercice et perte de poids); hypercholestérolémie avec une efficacité insuffisante de la thérapie par le régime et d'autres types de traitement visant à réduire la concentration de lipides (par exemple, l'aphérèse des LDL) ou si de tels types de traitement ne conviennent pas patient ;; - hypertriglycéridémie (type IV selon Fredrikson) en complément du régime ;; - ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime chez des patients chez qui un traitement a été montré pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-cholestérol; - complications vasculaires (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez des patients adultes ne présentant pas de signes cliniques de coronaropathie, mais présentant un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans pour les hommes et supérieur à 60 ans pour les femmes), augmentation La concentration de protéine C-réactive (≥ 2 mg / l) en présence d'au moins un des facteurs de risque supplémentaires tels que l'hypertension, la faible concentration de cholestérol HDL, le tabagisme, des antécédents familiaux d'apparition précoce de coronaropathie).
Contre-indications
Pour Rosart à raison de 5, 10 et 20 mg par jour: - hypersensibilité à la rosuvastatine ou à d’autres composants du médicament; - maladie hépatique en phase active, y compris une augmentation persistante de l’activité sérique des transaminases hépatiques (plus de 3 fois par rapport au VGN) ;; - dysfonction rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min) ;; - myopathie ;; - utilisation simultanée de cyclosporine ;; - utilisation chez les femmes en âge de procréer,n'utilisant pas de méthodes de contraception adéquates ;; - période de grossesse et d'allaitement ;; - jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies) ;; - d'intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (le produit contient du lactose monohydraté) ;; Rosart à raison de 40 mg par jour ;; - Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à d’autres composants du médicament ;; - Maladies du foie en phase active, notamment une augmentation persistante de l’activité sérique des transaminases hépatiques (plus de 3 fois) myopathie ;; - utilisation simultanée de cyclosporine;; - utilisation chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates ;; - période de grossesse et d'allaitement ;; - jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies) - intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (le médicament contient du lactose monohydraté) ;; - myotoxicité lors de la prise d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou de fibrates dans le passé ;; - hypothyroïdie ;; - insuffisance rénale oh ou gravité modérée (CC inférieur à 60 ml / min) ;; - consommation excessive d'alcool ;; - conditions pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine ;; - utilisation simultanée de fibrates ;; - utilisation de patients de race mongoloïde ;; - famille ou avec des antécédents personnels de maladies musculaires héréditaires Avec prudence; Pour les doses quotidiennes de Rosart de 5, 10 et 20 mg: facteurs de risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale (CC supérieur à 30 ml / min), hypothyroïdie, personnelle ou familiale histoire de l'héritage GOUVERNEMENTALES maladie musculaire et les antécédents médicaux miotoksichnosti lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou fibrates; consommation excessive d'alcool, âge supérieur à 70 ans; conditions dans lesquelles il existe une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine; race (race mongole), utilisation simultanée de fibrates, antécédents de maladie du foie, de sepsie, d'hypotension artérielle, d'interventions chirurgicales extensives, de blessures, de troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques graves ou d'épilepsie non contrôlée. Pour un dosage journalier de 40 mg de Rosart : présence de facteurs de risque de développement de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale (CQ supérieur à 60 ml / min), âge supérieur à 70 ans, antécédents de maladie du foie, sepsis, hypotension, chi extensif intervention urgicheskie, traumatisme, métabolique grave,troubles endocriniens ou électrolytiques ou épilepsie incontrôlée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Rosart est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.L'utilisation de Rosart chez les femmes en âge de procréer n'est possible que si une méthode de contraception fiable est utilisée et si la patiente est consciente du risque de traitement du fœtus. , le risque potentiel d'inhibition de la HMG-CoA réductase dépasse les avantages de l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Si la grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Rosart, le médicament devrait être immédiatement interrompu et les patientes devraient être informées du risque potentiel pour le fœtus. chez les nourrissons, le problème de l'interruption de l'allaitement devrait être résolu.
Posologie et administration
Le médicament doit être pris par voie orale, sans être mâché ni écrasé, et doit être avalé entier et comprimé avec de l'eau, quel que soit le moment de la journée ou la prise de nourriture. individuellement, en fonction des indications et de la réponse thérapeutique, en tenant compte des recommandations généralement acceptées concernant les concentrations de lipides cibles. La dose initiale recommandée de Rosart chez les patients débutant le médicament ou venant de recevoir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est de 5 ou 10 mg 1 fois / jour. Lors du choix de la dose initiale, il faut tenir compte du risque de complications cardiovasculaires, en tenant compte de la concentration de cholestérol du patient et en évaluant le risque potentiel d'effets indésirables. Si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée 4 semaines après.En raison de l'apparition possible d'effets indésirables lors de la prise d'une dose de 40 mg par rapport à des doses plus faibles du médicament,La titration finale à une dose maximale de 40 mg doit être effectuée uniquement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire) chez lesquels la concentration de cholestérol cible n'a pas été atteinte à la dose de 20 mg être sous surveillance médicale; une surveillance particulièrement attentive des patients recevant le médicament à une dose de 40 mg est recommandée. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou en augmentant la dose du médicament, il est nécessaire de surveiller les indices de métabolisme des lipides. Chez les patients âgés de plus de 70 ans, la dose initiale recommandée de Rosart est de 5 mg, aucune autre adaptation posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, Consommer moins de 7 points n'est pas nécessaire. Les patients avec un score de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh devraient faire l'objet d'une évaluation préliminaire de la fonction rénale. L’utilisation de la rosuvastatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est supérieure à 9 sur l’échelle de Child-Pugh. La rosuvastatine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique en phase active et, en cas d’insuffisance rénale, un ajustement de la posologie léger ou modéré n’est pas nécessaire. Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (CC inférieur à 60 ml / min). Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC inférieur à 30-60 ml / min), l'administration du médicament à une dose de 40 mg est contre-indiquée. Rosart est contre-indiqué à toutes les doses chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min); une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine est possible chez les patients de race mongole. La dose initiale recommandée de ce médicament chez les patients de race mongoloïde est de 5 mg. L'utilisation de ce médicament à une dose de 40 mg est contre-indiquée chez ces patients; il existe des types connus de polymorphisme génétique, qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine. Chez les patients présentant un polymorphisme spécifique identifié, il est recommandé d'administrer des doses journalières plus faibles de rosuvastatine, à raison de 5 mg pour les patients prédisposés au développement de la myopathie.L'utilisation de ce médicament à la dose de 40 mg chez ces patients est contre-indiquée; thérapie d'association; la rosuvastatine est un substrat de diverses protéines de transport (par exemple, OATP1B1 et BCRP). Le risque de myopathie, notamment de rhabdomyolyse, augmente lorsque vous prenez de la rosuvastatine avec des médicaments qui augmentent la concentration plasmatique de la rosuvastatine en raison de leur interaction avec les protéines de transport. Ce groupe de substances comprend la cyclosporine, des inhibiteurs de la protéase du VIH, notamment une association de ritonavir et d'atazanavir, de lopinavir et / ou de tipranavir. Dans la mesure du possible, il convient de décider de la nomination d'un traitement alternatif et, si nécessaire, d'arrêter temporairement de prendre la rosuvastatine. Dans le cas où une administration concomitante ne peut être évitée, le risque potentiel d'interaction et les avantages potentiels du traitement conjoint doivent être soigneusement évalués.
Effets secondaires
Selon les études cliniques sur la rosuvastatine, ainsi que sur les données de son utilisation après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients, dont la fréquence est répartie comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100 à moins de 1/10); peu fréquemment (de> 1/1000 à moins de 1/100); rarement (> 1/10 000 à moins de 1/1 000); très rarement (de moins de 1/10 000); fréquence inconnue (selon les données disponibles pour établir la fréquence d'occurrence n'est pas possible) Du système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie Du système nerveux: souvent - mal de tête, vertiges, syndrome asthénique; très rarement - polyneuropathie, perte de mémoire; la fréquence est inconnue - dépression, neuropathie périphérique, troubles du sommeil, y compris insomnie et cauchemars - au niveau du système digestif: souvent - constipation, nausée, douleur abdominale; rarement - pancréatite; très rarement - hépatite, jaunisse; fréquence inconnue - diarrhée; du côté du système respiratoire: fréquence inconnue - toux, essoufflement, maladie pulmonaire interstitielle; du côté du système endocrinien: souvent diabète sucré 1; du côté de l'appareil locomoteur: souvent - myalgie; rarement - myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse; très rarement - arthralgie; fréquence inconnue - myopathie nécrosante immunitaire; lésions tendineusesparfois avec des ruptures .; réactions allergiques: rarement - prurit, éruption cutanée, urticaire; rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke; sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson; sur la partie du système urinaire: très rarement - hématurie; sur la partie des organes génitaux et de la glande mammaire: très rare - gynécomastie Indicateurs de laboratoire: rarement - augmentation transitoire des activités AST et ALT; autres: fréquence inconnue - œdème périphérique; 1 La fréquence dépend de la présence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, augmentation à TG centration, hypertension artérielle dans les antécédents), comme pour d’autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, l’incidence des effets indésirables est fonction de la dose, les effets indésirables sont généralement légers et ne disparaissent pas d'eux-mêmes; Effet sur la fonction rénale; Chez les patients traités par la rosuvastatine Au cours de l'analyse de l'urine, la protéinurie, principalement tubulaire, a été détectée par des bandelettes réactives. Des modifications de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou de traces à ++ ou plus) ont été observées chez moins de 1% des patients recevant 10 à 20 mg de rosuvastatine et chez environ 3% des patients recevant 40 mg de rosuvastatine. Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou de traces à +) a été observée lors de la prise d'une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et ne signifie pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante; une hématurie a été observée chez des patients traités par la rosuvastatine, les données disponibles ont montré une faible incidence de cette réaction indésirable; Effet sur le système musculo-squelettique; l’utilisation de toutes les doses de rosuvastatine, et en particulier lors de la prise de doses supérieures à 20 mg, des myalgies, des myopathies, y compris des myosites, ont été rapportés dans de rares cas de rhabdomyolyse avec développement de insuffisance rénale ou une opération sans elle ;. Lors de la réception augmentation dépendante de la dose observée rosuvastatine de l'activité CPK. Dans la plupart des cas, il était mineur, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de la CPK (plus de cinq fois supérieure à celle du VGN), le traitement doit être suspendu; effet sur la fonction hépatique; chez un petit nombre de patients atteints de rosuvastatine, on observe une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases hépatiques.Dans la plupart des cas, elle est petite, asymptomatique et temporaire.Avec l'utilisation de certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un dysfonctionnement sexuel a été observé, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été enregistrés; La fréquence des cas de développement de la rhabdomyolyse, une altération grave de la fonction rénale et hépatique (exprimée principalement en transaminase hépatique) est plus élevé lorsque vous prenez une dose de 40 mg de rozuvastatine.
Surdose
Traitement: Il n’existe aucun traitement spécifique, aucun traitement symptomatique ni aucune mesure visant à maintenir la fonction des organes et systèmes vitaux sous le contrôle de la fonction hépatique et de l’activité de la CPK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Inhibiteurs de la protéine de transport: la rosuvastatine est un substrat de plusieurs protéines de transport, notamment le transporteur de la membrane OATP1B1 impliqué dans le processus d'absorption hépatique et de la protéine de transport BCRP. L'administration simultanée de rosuvastatine avec des médicaments inhibant ces protéines de transport peut augmenter la concentration plasmatique de la rosuvastatine et augmenter le risque de myopathie.L'utilisation simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine n'affecte pas la concentration plasmatique de cyclosporine, mais augmente l'effet de la rosuvastatine (son élimination ralentit, mais augmente ASC 7 fois, Cmax - 11 fois). L'administration simultanée de cyclosporine et de rosuvastatine est contre-indiquée L'administration simultanée d'érythromycine et de rosuvastatine réduit de 20% l'ASC de la rosuvastatine et augmente de 30% la Cmax. Une telle interaction peut survenir à la suite d'une augmentation de la motilité intestinale causée par la prise d'érythromycine Chez les patients recevant des anticoagulants indirects (par exemple, la warfarine), il est recommandé de surveiller le MHO, car le début du traitement par la rosuvastatine ou l'augmentation de sa dose peuvent entraîner une augmentation du MHO, ainsi que le retrait de la rosuvastatine. Gemfibrozil et autres hypolipémiants: l'administration simultanée de gemfibrozil et de rosuvastatine augmente de 2 fois la Cmax et l'ASC de la rosuvastatine.D'après les données sur les interactions spécifiques, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, des interactions pharmacodynamiques sont possibles. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiques d'acide nicotinique (au moins 1 g / jour) ont augmenté le risque de myopathie lors de l'utilisation avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement en raison du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie. Lors de la prise de rosuvastatine avec l’un des médicaments de ce groupe, une dose initiale de 5 mg de rosuvastatine est recommandée chez les patients, la dose quotidienne de 40 mg de rosuvastatine est contre-indiquée dans ce cas. L’utilisation simultanée de rosuvastatine et d’antacides contenant de l’hydroxyde de magnésium et d’aluminium réduit de 50% la concentration plasmatique de rosuvastatine. % Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont appliqués 2 heures après la prise de rosuvastatine. L’utilisation simultanée de la rosuvastatine et de contraceptifs oraux augmente l’ASC de l’éthinylestradiol et celle du norgestrel de 26% et 34%, respectivement, ce qui doit être pris en compte lors du choix de la dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et d'un traitement hormonal substitutif ne sont pas disponibles. Par conséquent, un effet similaire ne peut être exclu lorsqu'elles sont utilisées conjointement. Cependant, cette association a été largement utilisée lors des essais cliniques sur la rosuvastatine et a été bien tolérée par les patients.Les résultats in vivo et in vitro ont montré que la rosuvastatine n’est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. La rosuvastatine est un substrat non essentiel pour ces isoenzymes. Il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative avec des médicaments tels que le fluconazole (un inhibiteur des isoenzymes du CYP2C9 et du CYP3A4), le kétoconazole (un inhibiteur des isoenzymes du CYP2A6 et du CYP3A4) associés au système métabolique du cytochrome P450; à une augmentation de l'ASC de la rosuvastatine 1,2 fois. Cependant, des interactions pharmacodynamiques entre la rosuvastatine et l'ézétimibe ne peuvent pas être exclues en ce qui concerne la survenue d'événements indésirables. »Bien que le mécanisme exact de cette interaction soit inconnu, l'utilisation d'inhibiteurs de la protéase du VIH associés à la rosuvastatine peut entraîner une augmentation prononcée de l'exposition à la rosuvastatine.Une étude pharmacocinétique de l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine avec une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires en bonne santé a abouti à une augmentation d'environ deux fois et cinq fois l'AUC0-24 et la Cmax de la rosuvastatine, respectivement. Ainsi, l'utilisation combinée de la rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH chez les patients infectés par le VIH n'est pas recommandée; il n'existe aucune interaction cliniquement significative de la rosuvastatine avec la digoxine. Le tableau 1 répertorie divers types d'interactions, y compris: interactions nécessitant un ajustement de la posologie de la rosuvastatine. Il est nécessaire d'ajuster la dose de rosuvastatine, si nécessaire, en même temps que l'utilisation d'autres médicaments augmentant la concentration systémique de rosuvastatine. Si l'augmentation attendue de l'ASC est d'environ 2 fois ou plus, la dose initiale de rosuvastatine doit être de 5 mg 1 heure / jour. La dose quotidienne de rosuvastatine doit être ajustée de manière à ce que sa concentration systémique, compte tenu de son augmentation, ne dépasse pas celle de la dose de 40 mg de rosuvastatine administrée en monothérapie. Par exemple, lors de la prise de gemfibrozil, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 20 mg (augmentation de 1,9 fois l’ASC) et 10 mg lors de la prise d’une association atazanavir / ritonavir (augmentation de 3,1 fois l’ASC).
Instructions spéciales
Effet sur la fonction rénale: chez les patients ayant reçu de fortes doses de rosuvastatine (principalement 40 mg), une protéinurie tubulaire test a été observée au cours de l'analyse d'urine, qui dans la plupart des cas était transitoire. Une telle protéinurie n'indiquait pas d'insuffisance rénale aiguë ni de progression de l'insuffisance rénale. La fréquence des informations faisant état de l