Tidomet forte comprimés 250 mg / 25 mg N100
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Lévodopa + carbidopa
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Lévodopa 250 mg, carbidopa 25 mg
Effet pharmacologique
La lévodopa est un acide aminé dérivé de la L-tyrosine. La dopamine est formée directement à partir de la lévodopa avec la participation de l'enzyme cytoplasmique - la L-aminoacide aromatique décarboxylase. Le résultat final de l'effet de la dopamine est l'inhibition de l'activité neuronale dans le striatum du cerveau. La lévodopa est rapidement décarboxylée dans les tissus périphériques sous l'influence d'acides L-aminés aromatiques de décarboxylase décarboxylase dépendante de la pyridoxine et se transforme en dopamine, laquelle ne pénètre toutefois pas à travers la barrière hémato-encéphalique. La carbidopa inhibe le processus de décarboxylation de la lévodopa dans les tissus périphériques sans pénétrer dans la barrière hémato-encéphalique ni sur la conversion de la lévodopa en dopamine dans le système nerveux central. Ainsi, l'association de carbidopa et de lévodopa vous permet d'augmenter la quantité de lévodopa pénétrant dans le cerveau. Pris ensemble, le carbidopa double la biodisponibilité de la lévodopa. L'introduction de carbidopa n'entraîne jamais l'inhibition complète de la décarboxylase des acides aminés L aromatiques.
Pharmacocinétique
Lévodopa; Aspiration; La lévodopa est absorbée par le transport actif à partir du tractus gastro-intestinal, son passage à travers la barrière hémato-encéphalique est également effectué par le biais de mécanismes actifs. La présence de L-aminoacide décarboxylase aromatique dans la paroi intestinale est un obstacle à l'absorption de la lévodopa. De l'estomac, la lévodopa est absorbée en quantité limitée. Le taux de vidange gastrique joue un rôle clé dans l'absorption de la lévodopa. Les facteurs qui ralentissent la vidange gastrique (aliments, médicaments anti-M-anticholinergiques), retardent le passage de la lévodopa dans le duodénum et ralentissent son absorption. La Cmax de la lévodopa dans le sang est notée après 1-2 h après l'injection. Distribution: La Vd de la lévodopa est comprise entre 0,9 et 1,6 l / kg. Tout en maintenant l'activité de la L-aminoacide décarboxylase aromatique, la clairance totale de la lévodopa dans le plasma sanguin est de 0,5 l / kg / h. La lévodopa pénètre dans la barrière hémato-encéphalique par diffusion facilitée. L'endothélium capillaire du cerveau contient également des décarboxylases de L-aminoacides aromatiques, qui constituent une deuxième barrière potentielle à l'entrée de la lévodopa dans le cerveau.dans ces capillaires, une petite partie de la dose de lévodopa administrée est décarboxylée. Métabolisme: Environ 70 à 75% de la lévodopa ingérée est métabolisée dans la paroi intestinale (effet "premier passage"). Le foie dans le métabolisme du premier passage n'accepte pratiquement pas. Avec l'augmentation des doses, la quantité de lévodopa subissant une décarboxylation dans l'intestin diminue. La lévodopa ne se lie pas aux protéines plasmatiques. La décarboxylation de la lévodopa par la L-aminoacide décarboxylase aromatique est la principale voie de formation de la lévodopa par la dopamine. Une grande quantité de cette enzyme se trouve dans les intestins, le foie et les reins. La méthoxylation de la lévodopa sous l'influence de la catéchol-O-méthyltransférase pour former la 3-O-méthyldopa constitue la deuxième voie du métabolisme de la lévodopa. Avec un traitement prolongé, ce métabolite peut s'accumuler. La transamination est une voie supplémentaire pour le métabolisme de la lévodopa. Le produit final de cette voie est le vanilpyruvate, l’acétate de vanille et l’acide 2,4,5-trihydroxyphénylacétique. Toutes les voies métaboliques, à l’exception de la transamination, sont irréversibles. Abandon; En association avec la carbidopa, on augmente la posologie de la lévodopa jusqu'à 3 heures jusqu'à 3. On peut détecter jusqu'à 69% de lévodopa dans l'urine chez l'homme sous forme de dopamine et de ses métabolites - acide vinilindoïque, norépinéphrine, acide homovanillique, acide dihydrophénylacétique; ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La Cmax dans le plasma est atteinte en 2-4 heures environ. Environ 50% de la carbidopa est excrétée dans les urines et les selles. 35% de la carbidopa excrétée par les reins sont excrétés sous forme inchangée.
Des indications
- maladie de Parkinson; - Syndrome de Parkinson (parkinsonisme post-encéphalitique, parkinsonisme dû au monoxyde de carbone et (ou) l'intoxication au manganèse).
Contre-indications
- glaucome à angle fermé; - psychose ou névrose grave; - mélanome ou suspicion de celui-ci; - maladies de la peau d'étiologie inconnue; - la maladie de Huntington; - tremblement essentiel; - utilisation simultanée d'inhibiteurs de MAO non sélectifs; - ne doit pas être utilisé pour traiter le parkinsonisme secondaire causé par l'utilisation d'antipsychotiques (neuroleptiques); - non recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité; - hypersensibilité à l’un des composants du médicament; Avec prudence, le médicament est prescrit avec prudence en cas de lésions érosives et ulcéreuses de l'estomac et / ou du duodénum, de crises d'épilepsie dans les antécédents,infarctus du myocarde avec arythmie cardiaque dans les antécédents, insuffisance cardiaque, maladies du système endocrinien (y compris le diabète), asthme bronchique, troubles mentaux, ainsi que de graves violations des fonctions hépatique et rénale.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'effet du médicament sur le déroulement de la grossesse chez les femmes est inconnu. Des études expérimentales ont révélé que la combinaison de lévodopa et de carbidopa provoquait des modifications viscérales et squelettiques chez les animaux. Par conséquent, l'utilisation du médicament n'est possible que lorsque les avantages escomptés du traitement pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. On ignore si la lévodopa et la carbidopa sont excrétés dans le lait maternel. Il existe un rapport sur l'excrétion de la lévodopa dans le lait maternel chez une mère allaitante atteinte de la maladie de Parkinson. Par conséquent, en raison des effets indésirables graves possibles du médicament sur l’enfant et compte tenu de l’importance de la thérapie pour la mère, si vous devez utiliser le médicament pendant l’allaitement, vous devez arrêter l’allaitement ou arrêter le médicament.
Posologie et administration
À l'intérieur, avec une petite quantité de nourriture ou après la nourriture, laver à l'eau et ne pas mâcher. Comme il existe une compétition entre les acides aminés aromatiques et la lévodopa lors de l’absorption, la consommation de grandes quantités de protéines doit être évitée lors de l’utilisation du médicament. La dose quotidienne moyenne de carbidopa nécessaire pour supprimer la transformation périphérique de la lévodopa est de 70 à 100 mg. Dépasser 200 mg de carbidopa n'entraîne pas une amélioration supplémentaire de l'effet thérapeutique. La dose quotidienne de lévodopa ne doit pas dépasser 2000 mg. Dose initiale - 1/2 comprimé. 2 fois / jour, si nécessaire, peut être augmenté de 1/2 onglet. 2 fois / jour. En règle générale, au début du traitement substitutif, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 3 tab./jour (1 tab. 3 fois / jour). L'utilisation de cette dose est recommandée au début du traitement des cas graves de parkinsonisme. La dose quotidienne du médicament à titre exceptionnel peut être augmentée avec la monothérapie, mais ne doit pas dépasser 8 comprimés. (1 tab. 8 fois / jour). Utiliser en quantités de plus de 6 comprimés / jour doit être effectué avec beaucoup de soin. Tidomet Forte lors du remplacement de la lévodopa: la lévodopa est arrêtée 12 heures avant le traitement par Tidomet Forte et, en cas de prise de formes prolongées de lévocarbidopa - 24 heures, à raison de 20% maximum de la dose précédente de lévodopa. La dose d'entretien est de 3-6 comprimés / jour pour la plupart des patients.
Effets secondaires
Les plus courantes sont les dyskinésies, y compris les mouvements involontaires (y compris choréiformes, dystoniques), ainsi que les nausées. Les signes précoces d’une décision d’arrêt du traitement sont les contractions musculaires et le blépharospasme. Troubles du système nerveux: réactions psychotiques, y compris le délire, les hallucinations et la pensée paranoïaque, syndrome malin des neuroleptiques, épisodes de bradykinésie (syndrome tout-en-un), agitation, paresthésie, vertiges, somnolence, troubles du sommeil, y compris les cauchemars, l'insomnie; confusion, maux de tête, dépression (y compris intention suicidaire), démence, toxicomanies pathologiques, augmentation de la libido. Des cas de convulsions ont été signalés, mais aucune relation de cause à effet avec la prise du médicament n’a été établie.; Du côté du système digestif: vomissements, anorexie, diarrhée, constipation, dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale, modification du goût, assombrissement de la salive, saignement du tube digestif, ulcère duodénal. Au niveau du système cardiovasculaire: arythmie et / ou sensation de battement de coeur, réactions orthostatiques, y compris réduction ou augmentation de la pression artérielle, évanouissements; phlébite. Du côté du système hématopoïétique: leucopénie, thrombocytopénie, anémie (y compris hémolytique), agranulocytose. Réactions allergiques: œdème de Quincke, urticaire, prurit, vascularite hémorragique (purpura Shenlein-Genoch), éruptions bulleuses (y compris des réactions similaires au pemphigus); Du côté du système respiratoire: essoufflement, infections des voies respiratoires supérieures. Sur la partie de la peau: éruption cutanée, transpiration excessive, noircissement de la transpiration, alopécie. Troubles du système urinaire: infections des voies urinaires, mictions fréquentes, assombrissement de l’urine. Modifications des paramètres de laboratoire: diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, augmentation de l'activité de l'alanine aminotase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT), lactate déshydrogénase, Autres: douleur thoracique, asthénie. Les autres réactions indésirables observées avec la lévodopa seule sont les suivantes:ils peuvent être notés lors de l’utilisation du médicament Tidomet Forte:; Du côté du système cardiovasculaire: infarctus du myocarde. Au niveau du système digestif: douleurs gastro-intestinales, dysphagie, bave, flatulence, bruxisme, sensation de brûlure de la langue, brûlures d'estomac, hoquet. Du côté du métabolisme: œdème, perte ou augmentation de poids. Troubles du système nerveux: ataxie, troubles extrapyramidaux, chutes, anxiété, troubles de la marche, nervosité, diminution de l’acuité mentale, perte de mémoire, désorientation, euphorie, blépharospasme, trismisme, tremblement accru, torpeur, contractions musculaires, activation du syndrome latent de Horner, neuropathie périphérique. ; Du côté du système respiratoire: douleur dans le pharynx, toux. De la peau: mélanome malin, "marées" de sang. Au niveau des sens: crise oculogique, diplopie, vision floue, mydriase. Du côté du système génito-urinaire: rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme. Autres: douleurs abdominales, fatigue, faiblesse, douleurs dans les membres inférieurs, essoufflement, indisposition, enrouement, agitation. En ce qui concerne les paramètres de laboratoire: leucopénie, hypokaliémie, hypercréininémie et hyperuricémie, protéinurie et glucosurie.
Surdose
Traitement: lavage gastrique, observation attentive et surveillance de l’ECG pour la détection rapide des arythmies; si nécessaire - traitement antiarythmique.
Interaction avec d'autres médicaments
L'utilisation simultanée d'antihypertenseurs exige une attention particulière en raison du risque d'hypotension posturale. En cas d'utilisation simultanée de lévodopa et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (à l'exception des inhibiteurs de la MAO-B), des troubles circulatoires sont possibles (l'utilisation des inhibiteurs de la MAO doit être arrêtée dans les 2 semaines). Cela est dû à l’accumulation de dopamine et d’iodépinéphrine sous l’effet de la lévodopa, dont le métabolisme est ralenti par les inhibiteurs de la MAO, et à une forte probabilité de développer une agitation, une augmentation de la pression artérielle, une tachycardie, des bouffées vasomotrices et des vertiges; Lorsqu'il est utilisé avec des antidépresseurs tricycliques, une hypertension artérielle et une dyskinésie peuvent survenir, ainsi qu'une diminution de la biodisponibilité de la lévodopa. Lorsqu'il est utilisé avec des agonistes des récepteurs D2-dopamine (dérivés de la phénothiazine, butyrophénone), ainsi qu'avec de l'isoniazide, l'effet thérapeutique de la lévodopa peut être réduit; Peut améliorer l'action des adrénomimétiques, il est donc recommandé de réduire leur dose.Avec l’utilisation simultanée de lévodopa et de bêta-adrénomimétiques, les moyens utilisés pour l’anesthésie par inhalation peuvent augmenter le risque de développer des troubles du rythme cardiaque. Lors de l'utilisation de l'amantadine avec la lévodopa, un effet potentialisateur est observé. La méthyldopa et la lévodopa peuvent potentialiser les effets secondaires l'un de l'autre. La pyridoxine est un cofacteur de l'enzyme aromatique décarboxylase de L-aminoacide, responsable de la décarboxylation périphérique de la lévodopa et de la formation de dopamine. Lorsqu'il est administré à des patients recevant de la lévodopa (sans inhibiteurs aromatiques de la L-aminoacide décarboxylase), le métabolisme périphérique de la lévodopa est stimulé et sa pénétration dans la barrière hémato-encéphalique est moindre. Ainsi, la pyridoxine réduit l'effet thérapeutique de la lévodopa si des inhibiteurs des acides L-aminés aromatiques décarboxylases périphériques ne sont pas prescrits en plus. Avec la nomination supplémentaire d'inhibiteurs de L-aminoacides aromatiques décarboxylase, la dose quotidienne de lévodopa peut être réduite de 70 à 80% tout en maintenant le même résultat clinique. En association avec le diazépam, la phénytoïne, la clonidine, les dérivés du thioxanthène, de la papavérine, de la réserpine et du M-anticholinergiques, une diminution de l’action anti-parkinsonienne est possible .; Avec l'utilisation simultanée avec des préparations de lithium augmente le risque de dyskinésie et d'hallucinations. Les sels de fer peuvent réduire la biodisponibilité de la lévodopa et de la carbidopa; la signification clinique de cette interaction est inconnue. Bien que le métoclopramide augmente la biodisponibilité de la lévodopa en accélérant la vidange gastrique, il peut néanmoins nuire au contrôle de la maladie en raison de son antagonisme avec les récepteurs de la dopamine.
Instructions spéciales
Il ne doit pas être utilisé dans les cas de parkinsonisme secondaire (syndrome de Parkinson) causé par l’utilisation d’antipsychotiques (neuroleptiques).; Il est nécessaire d'arrêter le traitement progressivement, car Avec un arrêt soudain du médicament, il est possible de développer un complexe symptomatique ressemblant à un syndrome neuroleptique malin (rigidité musculaire, augmentation de la température corporelle, augmentation de l'activité de la créatine phosphonokinase (CPK) dans le sérum).Il est nécessaire de surveiller les patients qui doivent réduire soudainement la dose du médicament ou arrêter de le prendre. L'absorption de lévodopa chez les patients âgés est plus élevée que chez les plus jeunes. Ces données confirment les informations concernant une diminution de l'activité de la décarboxylase de L-aminoacide aromatique dans les tissus avec l'âge, ainsi que lors de l'utilisation prolongée de la lévodopa. Lorsque érosive et des lésions ulcéreuses de l'estomac et / ou d'un ulcère duodénal, des crises d'épilepsie antécédents d'infarctus du myocarde avec des troubles du rythme des antécédents d'insuffisance cardiaque, le diabète, l'asthme, les maladies du système endocrinien, les troubles mentaux, ainsi que la fonction hépatique ou rénale sévère prenez le médicament avec prudence. Dans de tels cas, les patients doivent être sous surveillance médicale étroite. Comme la lévodopa, Tidomet Forte peut provoquer des troubles mentaux. Le développement de telles réactions est associé à une augmentation de la teneur en dopamine dans le cerveau lors de l'utilisation de la lévodopa. Tous les patients prenant le médicament doivent être surveillés en relation avec la possibilité de développer un état dépressif avec des tendances suicidaires. Les patients qui ont eu une psychose nécessitent une approche prudente dans le choix du traitement. Les patients ayant subi un infarctus du myocarde avec arythmie auriculaire, nodulaire et ventriculaire doivent faire l’objet d’un examen préliminaire approfondi. Chez ces patients, l'activité cardiaque doit être surveillée, avec un soin particulier lors de la prescription de la première dose et pendant la période de sélection de la dose. Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentaient un risque plus élevé (environ 2 à 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population en général. On ignore si l’augmentation du risque de mélanome observée est associée à la maladie de Parkinson ou à d’autres facteurs, tels que les médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson. Par conséquent, il est recommandé aux patients et aux médecins qui utilisent fréquemment et régulièrement le médicament Tidomet Forte selon les indications requises de surveiller l’évolution du mélanome. Idéalement, des examens cutanés périodiques devraient être effectués par des spécialistes qualifiés (par exemple, des dermatologues). Indicateurs de laboratoire: le niveau de créatinine et d’urée est généralement inférieur à celui de la lévodopa.Les changements transitoires comprennent une augmentation de la concentration plasmatique d'urée, ALT, ACT, de la lactate déshydrogénase (LDH), de la bilirubine. Lors de l'utilisation du médicament Tidomet Forte peut être un résultat faussement positif de la détermination des cétones dans l'urine à l'aide d'un test décisif; Cette réaction ne change pas quand on fait bouillir de l'urine. Lors de la détermination du glucose dans l'urine à l'aide d'une méthode basée sur la réaction enzymatique de l'oxyde de glucose, il peut en résulter un résultat faussement négatif. Avec un traitement prolongé, il est nécessaire de surveiller périodiquement le fonctionnement du foie, des reins, du système hématopoïétique et du système cardiovasculaire, et de surveiller l'état mental du patient. En cas d'anesthésie générale lors d'opérations chirurgicales, Tidomet Forte est prescrit sans réduction de la dose, si le patient est capable de prendre des médicaments et du liquide à l'intérieur. Lors de l'utilisation d'halothane et de cyclopropane, la prescription du médicament est interrompue au moins 8 heures avant l'opération. Le traitement est poursuivi après l'opération à la même dose. Les patients atteints de glaucome à angle ouvert doivent être prescrits avec prudence à Tidomet Forte. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la pression intraoculaire. Influence sur l’aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de contrôle de la motricité: l’usage du médicament peut provoquer une somnolence et, dans de rares cas, un sommeil soudain. Les patients doivent être informés de cette situation et de la nécessité de faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou conduisent une machine. Lors de la prescription de Tidomet Forte, il est recommandé de ne pas conduire de voiture et de contrôler les mécanismes qui nécessitent une attention accrue et des réactions psychomotrices plus rapides.
Oui