Tidomet forte錠剤250mg / 25mg N100
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有効成分
レボドパ+カルビドーパ
リリースフォーム
丸薬
構成
レボドパ250mg;カルビドパ25mg
薬理効果
レボドパは、L-チロシンに由来するアミノ酸である。ドパミンはレボドパから直接形成され、細胞質酵素 - 芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼの関与を伴う。ドーパミンの効果の最終結果は、脳の線条体におけるニューロン活性の阻害である。レボドパは、ピリドキシン依存性脱炭酸酵素の芳香族L-アミノ酸の影響下で末梢組織中で急速に脱カルボキシル化され、ドーパミンに変わるが、しかし、血液脳関門を貫通しない。カルビドーパは、末梢組織におけるレボドパの脱カルボキシル化プロセスを阻害するが、血液脳関門を透過せず、レボドパの中枢神経系におけるドーパミンへの変換に影響を与えない。したがって、カルビドパとレボドパの組み合わせにより、脳に入るレボドパの量を増やすことができます。一緒に服用すると、カルビドパはレボドパのバイオアベイラビリティを2倍にします。カルビドパの導入は、芳香族L-アミノ酸の脱炭酸酵素の完全な阻害を決して引き起こさない。
薬物動態
Levodopa; Suction; Levodopaは胃腸管からの能動的輸送によって吸収され、血液脳関門を通過する能動的機構によっても行われる。レボドパの吸収に対する障壁は、腸壁における芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼの存在である。胃から、レボドパは限られた量で吸収されます。胃排出の速度は、レボドパの吸収において重要な役割を果たす。胃内容排出を遅らせる要因（食物、M-抗コリン作用薬）は、レボドパの十二指腸への通過を遅らせ、その吸収を遅くする。注入後1〜2時間後に、血液中のレボドパのCmaxが記録される。分布;レボドパのVdは0.9-1.6 l / kgである。芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼの活性を維持しながら、血漿中のレボドーパの総クリアランスは0.5 l / kg / hである。レボドパは拡散の促進により血液脳関門を貫通する。脳の毛細血管内皮はまた、脳へのレボドパの侵入に対する第2の潜在的障壁として芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼを含むが、これらの毛細管において、投与された用量のレボドパの少量部分が脱炭酸される。代謝：摂取したレボドパの約70〜75％が腸壁で代謝される（「第1パス」効果）。最初の代謝の肝臓は実際に受け入れられません。用量が増加するにつれて、腸内の脱カルボキシル化を受けるレボドパの量が減少する。レボドパは血漿タンパク質に結合しない。芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼによるレボドパの脱カルボキシル化は、レボドパからのドーパミンの形成のための主要経路である。大量のこの酵素は、腸、肝臓および腎臓に見られる。 3-O-メチルドーパを形成するカテコール-O-メチルトランスフェラーゼの影響下でのレボドパのメトキシル化は、レボドパ代謝の第2の経路である。延長された治療では、この代謝物が蓄積することがあります。トランスアミノ化は、レボドパ代謝のさらなる経路である。この経路の最終生成物はバニルピルビン酸塩、酢酸バニラおよび2,4,5-トリヒドロキシフェニル酢酸である。全ての代謝経路は、アミノ基転移を除いて不可逆的である。リビドーパのT1 / 2は3時間までに増加し、ヒトでは尿中にドーパミンとその代謝産物であるビニリンゴ酸、ノルエピネフリン、ホモバニリン酸、ジヒドロフェニル酢酸、カルビドーパ、血液脳関門を貫通しない。血漿中のCmaxは2〜4時間で達成され、カルビドパの約50％が尿および糞便中に排泄される。腎臓によって排泄されるカルビドーパの35％がそのまま排泄される。
適応症
- パーキンソン病; - パーキンソン症候群（脳炎後パーキンソニズム、一酸化炭素および（または）マンガン中毒によるパーキンソニズム）。
禁忌
- 角膜閉鎖緑内障; - 重度の精神病または神経症; - メラノーマまたはそれの疑い; - 病因が不明な皮膚疾患; - ハンチントン病; - 本質的な振戦。 - 非選択的MAO阻害剤の同時使用;抗精神病薬（神経弛緩薬）の使用によって引き起こされる二次パーキンソニズムを治療するために使用すべきではない。 - 有効性と安全性に関するデータが不十分なため、18歳未満の小児には推奨されません。 - 薬物のいずれかの成分に対する過敏症。胃や十二指腸のびらんや潰瘍性病変、歴史上のてんかん発作、心不全、内分泌系疾患（糖尿病を含む）、気管支喘息、精神障害、ならびに肝臓および腎臓機能の重度の侵害からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
妊娠中および授乳中に使用する
女性の妊娠中の薬剤の効果は不明である。実験的研究では、レボドーパとカルビドパの組み合わせが動物の内臓および骨格変化を引き起こすことが明らかにされた。したがって、母親の治療の期待利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合にのみ、薬物の使用が可能となる。レボドパとカルビドパが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。パーキンソン病のある授乳中の母親に母乳によるレボドパ排泄に関する報告があります。したがって、子供に薬物が重大な悪影響を及ぼす可能性があり、母親の治療の重要性を考慮して、授乳中に薬物を使用する必要がある場合は、母乳育児を中止するか、薬物を止めるべきです。
投与量および投与
内部には、少量の食物とともに、または食物の後に、水で洗って噛んではいません。吸収中の芳香族アミノ酸とレボドパとの間には競合があるため、薬物の使用中は多量のタンパク質の摂取を避けるべきである。レボドパの末梢性転換を抑制するのに必要なカルビドパの平均1日量は70〜100mgである。 200mgを超えるカルビドパは、治療効果のさらなる増強を伴わない。レボドパの1日量は2000mgを超えてはならない。初期投与量 - 1/2タブ。必要に応じて2回/日を1/2タブで増やすことができます。 2回/日。一般に、補充療法の開始時に、1日の投与量は3タブ/日（1タブ/ 3回/日）を超えてはならない。この用量での使用は、重篤なパーキンソニズム症例の治療開始時に推奨される。例外としての1日用量は単独療法では増加するが、8タブを超えてはならない。 （1タブ、1日8回）。 6タブ以上の量で使用することは、細心の注意を払って行わなければならない。レボドパと交換する際のTidomet Forte; Levodopaは、Tidomet Forteによる治療の12時間前に停止され、長期のレボカルビドーパの投与の場合には、24時間で終了する.Tidomet Forteの用量は、以前のレボドパの用量の20％を超えてはならない。維持用量は、ほとんどの患者で3〜6錠/日である。
副作用
最も一般的なものは、不随意運動（脊椎矯正、ジストニーを含む）、吐き気などのジスキネジーです。薬物を中止する決定ができる初期の兆候は、筋肉の痙攣および眼瞼痙攣である。神経系障害：せん妄、幻覚および妄想思考、神経遮断性悪性症候群、運動緩徐症候群（オンオフ症候群）、興奮、知覚異常、めまい、眠気、悪夢、不眠症を含む睡眠障害;混乱、頭痛、うつ病（自殺企図を含む）、認知症、病理学的嗜癖、リビドーの増加。発作の発症について報告されているが、薬物との因果関係は確立されていない。消化器系では、嘔吐、食欲不振、下痢、便秘、消化不良、口腔粘膜の乾燥、味の変化、唾液の黒化、消化管からの出血、十二指腸潰瘍。心臓血管系の部分では、不整脈および/または心拍の感覚、起立反応、例えば血圧の低下または上昇、失神;静脈炎;造血系の部分では、白血球減少、血小板減少、貧血（溶血を含む）、無顆粒球症。アレルギー反応：血管性浮腫、蕁麻疹、そう痒症、出血性血管炎（Shenlein-Genoch purpura）、水疱性発疹（天疱瘡と同様の反応を含む）。呼吸器系の部分では：息切れ、上気道の感染症。皮膚の部分：皮膚発疹、過度の発汗、汗の黒化、脱毛症。尿路系疾患：尿路感染、頻尿、尿の黒化。実験室パラメータの変化：ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少が、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ACT）、乳酸デヒドロゲナーゼ、アルカリホスファターゼ、高ビリルビン血症の活性を増大させる、BUN、クームス陽性、高血糖症、leucocyturia、細菌および血尿が増加しました;。その他：胸痛、無力症。以下は、レボドパのみを使用した場合に観察された他の副反応であり、Tidomet Forteの薬を使用するときには注意が必要です;心臓血管系の側から：心筋梗塞。消化器系の部分では、胃腸の痛み、嚥下障害、うっ血、鼓腸、歯ぎしり、舌の灼熱感、胸やけ、しゃっくり。代謝の部分：浮腫、体重減少または増加。神経系障害：運動失調、錐体外路障害、転倒、不安、歩行障害、神経症、思考覚醒の低下、記憶喪失、失見当識、幻覚、眼瞼痙攣、三叉神経痛、震えの増大、筋肉の痙攣、ホルンの潜在症候群の発症、末梢ニューロパシー。 ;呼吸器系の部分では：咽頭の痛み、咳。皮膚の部分では：悪性黒色腫、血液の "潮"。感覚から：眼科学の危機、複視、視力のぼけ、散瞳。尿生殖器系の部分では、尿貯留、尿失禁、勃起不全。その他：腹痛、疲労、衰弱、下肢の痛み、息切れ、気分障害、ho声、興奮。実験室パラメータの部分では、白血球減少症、低カリウム血症、高クレアチニン血症および高尿酸血症、タンパク尿およびグルココルチア。
過剰摂取
治療：胃洗浄、慎重な観察、および不整脈のタイムリーな検出のためのECGモニタリング。必要ならば抗不整脈治療。
他の薬との相互作用
抗高血圧薬と同時に使用するには、姿勢性低血圧の危険性のために特別な注意が必要です。レボドパとモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤（MAO-B阻害剤を除く）を同時に使用すると、循環障害が起こる可能性がある（MAO阻害剤の使用は2週間以内に中止すべきである）。これは、レボドパの影響下でのドーパミンとiorepinephrineの蓄積によるものであり、その代謝はMAO阻害剤によって減速され、攪拌を起こし、血圧、頻脈、顔面紅潮およびめまいを増す可能性が高い。三環系抗鬱剤と一緒に使用すると、動脈性高血圧症およびジスキネジーが起こるだけでなく、レボドパの生物学的利用能が低下する。 D2-ドーパミンレセプターアゴニスト（フェノチアジン誘導体、ブチロフェノン）およびイソニアジドと併用すると、レボドーパの治療効果を低減することができる。副腎擬似薬の作用を増強する可能性があるため、その用量を減らすことが推奨される。レボドパとベータアドレナリン作動薬を同時に使用すると、吸入麻酔の手段が心調律障害を発症するリスクを高める可能性があります。アマンタジンとレボドパを併用すると、増強効果が認められる。 Methyldopaとlevodopaは、お互いの副作用を増強する可能性があります。ピリドキシンは、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ酵素の補因子であり、レボドパの末梢脱カルボキシル化およびドーパミンの形成に関与する。レボドパ（芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤なし）を投与された患者に投与すると、レボドパの末梢代謝が増強され、血液脳関門に浸透しにくい。したがって、ピリドキシンは、末梢デカルボキシラーゼ芳香族L-アミノ酸の阻害剤がさらに処方されない場合、レボドパの治療効果を低下させる。芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤をさらに追加することで、レボドパの1日量を70〜80％減らすことができ、同じ臨床結果を維持することができます。ジアゼパム、フェニトイン、クロニジン、チオキサンテン、パパベリン、レセルピン、M-抗コリン作動薬の誘導体と併用すると、抗パーキンソン作用の低下が可能である。リチウム製剤と同時に使用すると、ジスキネジーや幻覚のリスクが高まります。鉄塩は、レボドパおよびカルビドパの生物学的利用能を低下させることができる。この相互作用の臨床的意義は不明である。メトクロプラミドは、胃排出を促進することによってレボドパのバイオアベイラビリティを増加させるが、それにもかかわらず、ドーパミン受容体との拮抗作用に起因して疾患の制御に悪影響を及ぼし得る。
注意事項
抗精神病薬（神経弛緩薬）の使用によって引き起こされる二次的パーキンソニズム（パーキンソン症候群）の場合には使用すべきではありません。徐々に治療を止める必要があります。薬物の急激な中止により、悪性神経弛緩症候群（筋硬直、体温上昇、血清クレアチンホスホノキナーゼ（CPK）活性の増加）に似た症状の複合体が発現する可能性がある。突然の投与量を減らすか、受信を中断する必要の患者を監視する必要が。高齢者のレボドパ吸収は、若年者よりも高い。これらのデータは、加齢に伴う組織における芳香族L-アミノ酸の活性デカルボキシラーゼ、ならびにレボドパの長期使用の低減レベルを確認します。ときびらん性胃および/または十二指腸潰瘍の潰瘍性病変、てんかん発作、心不全、糖尿病、喘息、内分泌系の疾患、精神障害、のリズム障害の歴史を持つ心筋梗塞の歴史だけでなく、深刻な肝臓や腎臓の機能慎重に薬を飲む。そのような場合、患者は医師の監督下で接種されるべきである。 levodopaと同様、Tidomet Forteは精神障害を引き起こす可能性があります。レボドパを使用した場合、そのような反応の開発は、脳内のドーパミンの増加と関連しています。薬を受けたすべての患者が原因自殺傾向と抑うつ状態を開発の可能性を監視する必要があります。精神病を持っていた患者は、治療の選択に慎重なアプローチが必要です。心筋梗塞、心房持つ、結節および心室性不整脈を持っていた患者は、慎重に予備審査が必要です。このような患者には特別な注意を払って、心臓の活動を監視する必要があり - 最初の用量の任命及び用量の選択の中に。疫学的研究は、パーキンソン病の患者は、一般集団よりも発展途上黒色腫のリスクが高い（約2-6倍高い）があることを示しています。これは、パーキンソン病やパーキンソン病を治療するための薬を服用などの他の要因、とメラノーマの観測リスクの増加は、不明であるかどうかを接続しました。そのため、頻繁かつ定期的に関連する適応症のための薬剤Tidometフォルテを使用した患者と医師は、黒色腫の開発に従うことをお勧めします。理想的には、皮膚の定期点検は、有資格者（例えば、皮膚科医）によって行われなければなりません。実験室パラメータ：通常、尿素およびクレアチニンレベルはレボドパよりも低いです。一時的な変化は、血漿尿素濃度、ALT、ACT、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、ビリルビンの増加を含む。薬を使用するとき、リトマス試験の助けを借りて、尿中のケトンの定量の誤った結果がTidomet Forteである可能性があります。この反応は尿を沸騰させると変化しない。グルコース酸化酵素の酵素反応に基づく方法を用いて尿中のグルコースを決定する場合、偽陰性の結果が生じることがある。長期間の治療では、肝臓、腎臓、造血系および心臓血管系の機能を定期的に監視する必要があり、患者の精神状態を監視しなければならない。外科手術中の全身麻酔の場合、患者が薬物と液体を内部で服用することができる場合、用量を減らさずにTidomet Forteが処方される。ハロタンとシクロプロパンを使用する場合、薬物の処方は手術の少なくとも8時間前に中止される。治療は同じ用量で手術後も継続される。開放隅角緑内障の患者は、Tidomet Forteを注意して処方する必要があります。治療中は、眼内圧を定期的に監視する必要があります。モーター輸送および制御機構を駆動する能力に影響を与える;薬物の使用は眠気を引き起こすことがあり、まれに突然の睡眠を引き起こす可能性がある。このことと機械の運転または運転の際には注意が必要であることを患者に知らせるべきである。 Tidomet Forteを処方するときは、車の運転をやめ、精神運動反応の注意力と速度を高める必要がある機構を制御することをお勧めします。
処方箋
はい