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Ingrédients actifs
Oxcarbazépine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Oxcarbazépine (Oxcarbazépine) Concentration en ingrédient actif (mg): 150
Effet pharmacologique
Médicament antiépileptique. l'activité pharmacologique est principalement due à l'action du métabolite - dérivé monohydroxylé (mgp) oxcarbazépine. Le mécanisme d'action de l'oxcarbazépine et de son métabolite est principalement associé au blocage des canaux sodiques potentiellement dépendants, ce qui conduit à la stabilisation des membranes neuronales surexcitées, inhibant la survenue de décharges neuronales en série et réduisant la conduction synaptique des impulsions. activé par un potentiel de membrane élevé. aucune interaction significative avec les neurotransmetteurs cérébraux ou la liaison au récepteur n'a été notée. Des études expérimentales ont montré que l'oxcarbazépine et son métabolite exercent un effet anticonvulsivant prononcé, ainsi que l'efficacité de l'oxcarbazépine dans le traitement des crises d'épilepsie, tant chez les enfants que chez les adultes.
Pharmacocinétique
Après administration orale, l'oxcarbazépine est complètement absorbée et est en grande partie métabolisée pour former un métabolite pharmacologiquement actif, un dérivé du 10-monohydroxy. Après une dose unique d'oxcarbazépine, la Cmax du métabolite dans le plasma sanguin varie de 24,9 à 34 mcmol / l, le temps moyen de l'obtenir est d'environ 4,5 à 6 heures, en fonction de la forme posologique utilisée. 70% du DIH; le reste est constitué de métabolites secondaires évoluant rapidement à partir du plasma sanguin, dont la liaison aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, est d'environ 40%. Dans la gamme thérapeutique, le degré de liaison ne dépend pas de la concentration du médicament dans le sérum. L'oxcarbazépine et le MHP ne se lient pas à la glycoprotéine α1-acide. L 'apparente Vd - 49 l. Css MHD dans le plasma est atteint pendant 2-3 jours tout en prenant oxcarbazépine 2 fois / jour.À l'équilibre, les paramètres pharmacocinétiques du MHD sont linéaires et liés à la dose, dans l'intervalle des doses quotidiennes comprises entre 300 mg et 2400 mg.L'oxcarbazépine est rapidement métabolisée par les enzymes cytosoliques du foie en métabolite pharmacologiquement actif du MHP, qui est ensuite glucuronisé. De petites quantités d'IHD (environ 4% de la dose) sont oxydées pour former un métabolite inactif - dérivé 10,11-dihydroxy (HBP). L'oxcarbazépine est excrétée sous forme de métabolites principalement par les reins (95%), moins de 1% est excrétée sous forme inchangée. Environ 80% des métabolites excrétés sont l’IHP, dont 49% de glucuronides et 27% d’IHP inchangés. L’HBP est excrétée sous forme inchangée (environ 3%), les conjugués d’oxcarbazépine représentent 13%. L’oxcarbazépine est rapidement excrétée du plasma sanguin, le T1 / 2 apparent est compris entre 1,3 et 2,3 h La moyenne T1 / 2 de MHP apparente est de 9,3 ± 1,8 h Il existe une relation linéaire entre la clairance rénale de l’IHD et la clairance de la créatinine. Lorsque le CC est inférieur à 30 ml / min, après administration d'une dose unique, 300 mg d'oxcarbazépine T1 / 2 IHD sont augmentés à 19 heures et l'ASC est doublée.Le gain de poids de l'IHD corrigé chez les enfants diminue avec l'âge et le poids corporel, à l'approche de la clairance à l'âge adulte. La clairance ajustée au poids corporel chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans est 93% plus élevée que chez les adultes. En conséquence, il est supposé que l’ASC du DIH chez les enfants de ce groupe d’âge sera deux fois inférieure à celle des adultes lorsque la même dose est utilisée (compte tenu du poids corporel). La clairance ajustée au poids corporel chez les enfants de 4 à 12 ans est 43% plus élevée que chez les adultes. L'augmentation estimée de l'ASC chez les enfants de ce groupe d'âge est égale aux 2/3 de celle des adultes aux mêmes doses (une fois le poids corporel ajusté). On suppose que chez les enfants de 13 ans et plus, en raison d’une augmentation de poids corporel, la clairance de l’IHD, ajustée en fonction du poids corporel, correspond à la clairance de l’IHD chez l’adulte. Après avoir reçu de l’oxcarbazépine en une seule dose de 300 mg ou plusieurs fois en une dose de 600 mg / jour volontaires âgés de 60 à 82 ans Сmax plasmatique et les valeurs de l'ASC pour le DIH étaient 30 à 60% plus élevées que les mêmes indicateurs chez les jeunes volontaires (18 à 32 ans), ce qui est associé à une diminution du CC liée à l'âge. une série de changements physiologiques se produisent peut conduire à une diminution progressive du taux de DHI dans le plasma sanguin pendant la grossesse.
Des indications
Crises épileptiques partielles simples et complexes avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les enfants âgés de 1 mois et plus; crises épileptiques tonico-cloniques généralisées chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus.
Contre-indications
L'âge d'enfant jusqu'à 3 ans; hypersensibilité à l'oxcarbazépine ou à tout autre composant du médicament. Utilisez-le avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine, car Dans ce groupe de patients, des réactions d'hypersensibilité à l'oxcarbazépine peuvent survenir dans environ 25 à 30% des cas. Les patients ne présentant pas d'indication d'hypersensibilité à la carbamazépine peuvent également développer des réactions d'hypersensibilité au médicament, y compris des troubles multiorganiques.L'utilisation du médicament Trileptal chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée, il est donc nécessaire d'utiliser le médicament avec prudence chez cette catégorie de patients.
Précautions de sécurité
Tenir hors de portée des enfants.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'expérience de la grossesse est limitée. Les rapports disponibles suggèrent une association possible de l'oxcarbazépine pendant la grossesse avec le développement de malformations congénitales (telles que la gueule du loup). Des études expérimentales avec l'utilisation de l'oxcarbazépine à des doses toxiques ont montré une augmentation de la mortalité fœtale, ainsi qu'un ralentissement et une altération du développement et du développement du foetus. Si la patiente envisage de devenir enceinte ou de devenir enceinte pendant l'administration d'oxcarbazépine, ainsi qu'en cas de doute sur l'utilisation de l'oxcarbazépine pendant la grossesse, il est nécessaire de comparer soigneusement les bénéfices attendus du traitement et les risques potentiels pour le fœtus, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse. l'efficacité clinique suffisante chez les femmes en âge de procréer, l'oxcarbazépine doit être utilisée en monothérapie. interrompre un traitement antiépileptique efficace, car la progression de la maladie peut avoir un effet négatif sur la mère et le fœtus. On sait que pendant la grossesse, une carence en acide folique se développe.Les médicaments antiépileptiques peuvent aggraver cette carence, qui est l’une des causes possibles de l’altération du développement du fœtus, il est donc recommandé de prendre un supplément d’acide folique. du sang. Pour obtenir un contrôle maximal des symptômes de la maladie, il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'effet clinique de l'oxcarbazépine et de déterminer la concentration du métabolite dans le plasma sanguin. Il est également recommandé de déterminer la concentration de MHD dans le plasma sanguin après l'accouchement, en particulier si la dose d'oxcarbazépine était augmentée pendant la grossesse.L'utilisation d'antiépileptiques pendant la grossesse pourrait entraîner une augmentation du saignement chez le nouveau-né. Par mesure de précaution, la vitamine K1 est recommandée au cours des dernières semaines de la grossesse, ainsi qu'aux nouveau-nés dont la mère a reçu de l'oxcarbazépine, laquelle pénètre dans la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel. Le rapport des concentrations dans le lait et le plasma était de 0,5 pour les deux substances. Étant donné que l'effet de l'oxcarbazépine et des MHD reçus avec le lait maternel sur les nouveau-nés est inconnu, n'utilisez pas d'oxcarbazépine pendant l'allaitement.
Posologie et administration
Le médicament Trileptal peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d’autres médicaments antiépileptiques. Dans les deux cas, le traitement commence par une dose cliniquement efficace, la fréquence de réception étant de 2 fois par jour. La dose peut être augmentée en fonction de la réponse au traitement. En cas de remplacement d'un autre antiépileptique par le médicament Trileptal au début de la prise du médicament Trileptal, vous devez réduire progressivement la dose du médicament remplacé. Lors de l’utilisation du médicament Trileptal dans le cadre d’une polythérapie, il peut être nécessaire de réduire la dose de médicaments antiépileptiques concomitants et / ou une augmentation plus lente de la dose du médicament Trileptal en raison d’une augmentation de la dose totale de médicaments antiépileptiques. Le trileptal peut être pris indépendamment du repasAprès les repas ou entre les repas.) Lorsqu’il utilise le médicament Trileptal chez les enfants de moins de 3 ans et chez les patients ne pouvant pas avaler les comprimés, il existe des risques sur les comprimés, ceux-ci peuvent être décomposés en deux parties: lorsqu'il est impossible de mesurer la dose requise lors de l'utilisation du médicament sous forme de comprimés, le médicament Trileptal est utilisé sous forme de suspension pour administration par voie orale. La suspension pour administration orale et les comprimés sont interchangeables à des doses équivalentes.
Effets secondaires
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la somnolence, les maux de tête, les vertiges, la diplopie, les nausées, les vomissements et la fatigue (plus de 10% des patients) .Au cours des études cliniques, il a été démontré que les effets indésirables sont généralement légers ou modérés, de nature transitoire. et sont observés principalement au début du traitement.Les données ci-dessous résument les informations sur les effets indésirables (HP) enregistrées au cours des essais cliniques, ainsi que des données sur le profil d'innocuité du médicament obtenu chez x ode de son application en pratique clinique. Les HP sont regroupés selon la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA et sont classés par ordre décroissant d'importance. Les critères permettant d'évaluer l'incidence d'événements indésirables sont les suivants: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rarement (<1/10 000, y compris les messages individuels). Du système sanguin et lymphatique: rarement - la leucopénie; très rarement - suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, agranulocytose, anémie aplasique, neutropénie, pancytopénie, thrombocytopénie Sur le système immunitaire: très rarement - réactions anaphylactiques, réactions d'hypersensibilité (y compris les désordres polyorganiques), caractérisées par des phénomènes tels qu'éruption cutanée et augmenter la température du corps. Lésions du système circulatoire et lymphatique (éosinophilie, thrombocytopénie, leucopénie, lymphadénopathie, splénomégalie), du foie (hépatite, altération de la fonction hépatique), des lésions articulaires (myalgie, gonflement des articulations, arthralgie), du système nerveux (hepatic), rein (insuffisance rénale, néphrite interstitielle, protéinurie), poumon (œdème pulmonaire, bronchospasme,asthme bronchique, inflammation interstitielle, essoufflement), angioedème Du système endocrinien: très rarement - hypothyroïdie Du côté métabolisme et nutrition: souvent - hyponatrémie (souvent observée chez les patients âgés de> 65 ans); très rarement - hyponatrémie cliniquement significative (concentration de sodium <125 mmol / l) - généralement pendant les 3 premiers mois du traitement; chez certains patients, plus d'un an après le début du traitement par Trileptal. Cette affection peut entraîner l'apparition de manifestations et de symptômes tels que convulsions, convulsions, encéphalopathie, perte de conscience, confusion, troubles visuels (y compris vision trouble), hypothyroïdie, vomissements, nausées et déficit en acide folique. Psychiatre: souvent - agitation (y compris nervosité), labilité émotionnelle, confusion, dépression, apathie.Pour le système nerveux: très souvent - somnolence (22,5%), mal de tête (14,6%), vertiges (22,6%); souvent - ataxie, tremblements, nystagmus, altération de l'attention, amnésie De la part de l'organe de la vision: très souvent - diplopie (13,9%); vision souvent floue, déficience visuelle. Du côté de l'organe de l'audition et des troubles du labyrinthe: souvent - vertiges systémiques. Du côté du cœur: très rarement - blocage AV, arythmies. du côté des vaisseaux sanguins: très rarement - de l'hypertension artérielle. Du côté du système digestif: très souvent - vomissements (11,1%), nausée (14,1%); souvent - diarrhée, douleurs abdominales, constipation; très rarement - pancréatite Du côté du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, alopécie, acné; rarement - urticaire; très rarement syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell provoqué par des médicaments), œdème de Quincke, érythème polymorphe, lupus érythémateux disséminé Troubles généraux et au site d'injection: très souvent - fatigue (12%); souvent - asthénie Données de laboratoire et données instrumentales: rarement - augmentation de l’activité des enzymes hépatiques, de la phosphatase alcaline; très rarement - activité accrue de l'amylase, de la lipase Dans les études cliniques menées chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, la somnolence était le plus souvent observée (chez 11% des patients). Avec une fréquence de> 1% à <10% (souvent), il y avait une ataxie, une irritabilité,vomissements, léthargie, fatigue, nystagmus, tremblements, perte d'appétit, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang.Effets indésirables identifiés au cours de la période suivant la commercialisation, basés sur des rapports individuels et des cas décrits dans la littérature. Depuis les données sur les réactions indésirables ont été obtenues D'après les déclarations volontaires d'une population dont l'abondance est inconnue, il est impossible d'estimer la fréquence de leur occurrence (la fréquence est inconnue). Les réactions indésirables sont classées par système d’organe, au sein de chaque organe, par ordre de gravité décroissante. Du côté des ornières et des tissus sous-cutanésEruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques, pustulus exanthématoïdes aigus généralisés. Du côté des tissus musculo-squelettique et conjonctif Messages de plage sur la diminution de la densité minérale osseuse, l'identification de l'ostéopénie, de l'ostéoporose et des fractures chez les patients recevant un traitement à long terme avec des préparations atome trileptal. Le mécanisme de l'effet de l'oxcarbazépine sur le métabolisme du tissu osseux n'a pas été élucidé Côté métabolisme et nutrition Le syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique se manifestant par une léthargie, des nausées, des vertiges, une diminution de l'osmolalité plasmatique, des vomissements, des maux de tête, des troubles du système nerveux intoxication et complications liées à la manipulation Chute du système nerveux Troubles de la parole (y compris dysarthrie), en particulier au cours de la période de sélection de la dose.
Interaction avec d'autres médicaments
L'oxcarbazépine et son métabolite pharmacologiquement actif, le MHP, sont des inhibiteurs du cytochrome CYP2C19. Par conséquent, lorsque l’oxcarbazépine est utilisée à forte dose, il est possible d’interagir avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19 (phénobarbital, phénytoïne). Pour certains patients, il peut être nécessaire de réduire la dose de médicaments - substrats du CYP2C19. Il a été démontré que l’Omsk est responsable de la République tchétchène; antagonistes du calcium, contraceptifs oraux et médicaments antiépileptiques (par exemple, la carbamazépine).Avec l'utilisation simultanée d'oxcarbazépine, il est également possible de diminuer les concentrations plasmatiques et les autres médicaments qui sont des substrats des enzymes CYP3A4 et CYP3A5 (par exemple, les médicaments du groupe immunosuppresseur - cyclosporine). in vivo, il peut modifier le métabolisme des médicaments excrétés sous forme de conjugués avec de l'acide glucuronique (par exemple, l'acide valproïque et la lamotrigine). Toutefois, compte tenu même de la faible capacité d'induction de l'oxcarbazépine et du PHI, il peut s'avérer nécessaire d'augmenter les doses de médicaments utilisés simultanément métabolisés avec le CYP3A4 ou l'UDP-glucuronyltransférase. En cas d'arrêt du traitement par l'oxcarbazépine, une réduction de la dose de ces médicaments peut être nécessaire.Des études in vitro ont confirmé la faible capacité d'induction de l'oxcarbazépine et de l'IHP par rapport aux isoenzymes des sous-systèmes des enzymes CYP2B et CYP3A4. L'effet inductif de l'oxcarbazépine et du MHP sur d'autres isoenzymes du CYP n'est pas connu: la concentration plasmatique de phénytoïne augmente jusqu'à 40% avec l'utilisation simultanée d'oxcarbazépine à une dose de 1200 mg / jour et plus. C’est pourquoi il est nécessaire de réduire la dose de Phénobobine en utilisant de l’oxcarbazine (15%). plasma sanguin (entre 29 et 40%). Interaction prouvée de l'oxcarbazépine avec l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel. Les valeurs moyennes de l’ASC ont diminué de 48–52% et de 35–52%, respectivement. Aucune étude sur l’interaction de l’oxcarbazépine avec d’autres contraceptifs oraux ou implantables n’a été réalisée. Ainsi, l’utilisation simultanée d’oxcarbazépine et de contraceptifs hormonaux peut entraîner une diminution de l’efficacité de ce dernier. Le vérapamil peut réduire de 20% la concentration de l'IHD dans le sérum.Une telle diminution est sans signification clinique: la cimétidine, l'érythromycine et le dextropropoxyphène n'affectent pas les paramètres pharmacocinétiques du MHD; La viloxazine a peu d’effet sur la concentration plasmatique d’IHP (celle-ci augmente de 10% après une administration répétée). Aucune interaction avec la warfarine n'est notée lors de la prise d'oxcarbazépine à la fois en doses uniques et multiples. L'oxarbazépine peut augmenter l'effet sédatif de l'éthanol.
Instructions spéciales
Utilisez avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine, car Dans ce groupe de patients, des réactions d'hypersensibilité à l'oxcarbazépine peuvent survenir dans environ 25 à 30% des cas. Chez les patients sans antécédents d’hypersensibilité à la carbamazépine, des réactions d’hypersensibilité à l’oxcarbazépine, notamment des dysfonctionnements organiques multiples, peuvent également se développer. En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité de type immédiat, il convient d'interrompre immédiatement l'oxcarbazépine afin de prescrire un traitement alternatif. A utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. Chez les patients insuffisants rénaux et ayant une faible concentration en sodium sérique, ou recevant un traitement concomitant, propice à l'élimination du sodium de l'organisme (diurétiques, médicaments agissant sur la sécrétion d'ADH), avant le début du traitement par l'oxcarbazépine, doit en déterminer la concentration uw sodium dans le sérum sanguin. À l'avenir, la concentration de sodium dans le sérum devra être surveillée 2 semaines après le début du traitement, puis mensuellement pendant 3 mois ou selon les besoins. Une attention particulière doit être accordée à ces facteurs de risque chez les patients âgés. Si nécessaire, lors de la nomination de diurétiques et d’autres médicaments réduisant la concentration de sodium dans le sérum, les patients recevant de l’oxcarbazépine doivent suivre les mêmes recommandations. Avec l'apparition de symptômes cliniques permettant de suspecter une hyponatrémie, il convient de mesurer la concentration de sodium dans le sérum sanguin. Pour les patients restants, la mesure de la concentration sérique de sodium peut être effectuée lors de tests sanguins de routine.Lorsque les symptômes d'inhibition prononcée de l'hématopoïèse de la moelle osseuse se développent, il est nécessaire d'envisager d'abolir l'oxcarbazépine.Le mécanisme d'augmentation du risque de suicide chez cette catégorie de patients n'a pas été établi. Par conséquent, à tous les stades du traitement, une surveillance étroite des patients recevant de l'oxcarbazépine est nécessaire.Le poids corporel doit être surveillé chez tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque pour permettre une détermination rapide de la rétention hydrique. Lorsque la rétention d'eau ou la progression des symptômes d'insuffisance cardiaque doit être déterminée par la concentration de sodium dans le sérum. En cas d'hyponatrémie, limitez la quantité de liquide consommée. En cas d'utilisation d'oxcarbazépine dans de très rares cas, une violation de la conduction cardiaque est possible et, par conséquent, pendant le traitement, un suivi attentif des patients présentant des troubles de la conduction précédents (blocage AV, arythmie) est nécessaire. en moyenne 19 jours après le début du traitement. Des cas distincts de réactions cutanées avec reprise de l’oxcarbazépine ont été signalés. Avec le développement de réactions cutanées sur le fond de l'utilisation de l'oxcarbazépine, il est nécessaire d'envisager son annulation et la nomination d'un autre antiépileptique Si vous pensez que vous avez une hépatite, vous devriez envisager de retirer l'oxcarbazépine. .Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôlePatients qui ont des vertiges lors de l'utilisation de l'oxcarbazépine Pas de somnolence ou d'autres troubles du système nerveux central, ne doit pas conduire ou travailler avec des mécanismes pendant la période de traitement.
Oui