Valdoxan, comprimés enrobés 25 mg N14
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Agomélatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Composition 1 comprimé: - agomélatine 25 mg Excipients: lactose monohydraté - 61,84 mg, stéarate de magnésium - 1,3 mg, amidon de maïs - 26 mg, povidone - 9,1 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 260 μg, carboxyméthyl-amidon sodique - 3,9 mg, acide stéarique - 2,6 mg. La composition de l'enveloppe du film: glycérol - 196,65 mcg, hypromellose - 3,26871 mg, oxyde de colorant jaune - 195,09 mcg, macrogol 6000 - 208,72 mcg, stéarate de magnésium - 916,65 mg, dioxyde de titane - 434,18 mcg. La composition de la peinture bleue: gomme laque, propylène glycol, vernis aluminium carmin indigo.
Effet pharmacologique
Antidépresseur, agoniste des récepteurs MT1 et MT2 mélatoninergiques et antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT2c. L'agomélatine est active sur les modèles de dépression validés (test d'impuissance acquise, de désespoir, de stress chronique d'intensité modérée), ainsi que sur les modèles de désynchronisation des rythmes circadiens, ainsi que dans les situations expérimentales d'anxiété et de stress. Il n'a pas été démontré que l'agomélatine affecte l'absorption de monoamine et n'a aucune affinité pour les récepteurs α, β-adrénergiques, les récepteurs histaminergiques, les récepteurs cholinergiques, dopaminergiques et benzodiazépines. L'agomélatine améliore la libération de dopamine et de noradrénaline, en particulier dans la région du cortex préfrontal et n'affecte pas la concentration de sérotonine extracellulaire. Des expériences sur des animaux avec la désynchronisation des rythmes circadiens ont montré que l'agomélatine rétablissait la synchronisation des rythmes circadiens en stimulant les récepteurs de la mélatonine. L'agomélatine aide à rétablir les habitudes de sommeil normales, à réduire la température corporelle et à excréter la mélatonine. L'efficacité de l'utilisation à court terme de l'agomélatine (traitement pendant 6 à 8 semaines) à des doses de 25 à 50 mg chez les patients présentant des épisodes dépressifs majeurs a été démontrée. Il montre également l'efficacité de l'agomélatine chez les patients présentant des formes plus sévères de trouble dépressif (score de Hamilton ≥ 25). L'agomélatine s'est également révélée efficace à des niveaux d'anxiété élevés au départ, ainsi qu'à une combinaison d'anxiété et de troubles dépressifs. L'effet antidépresseur de soutien de l'agomélatine (d'une durée d'étude de 6 mois) à une dose de 25 à 50 mg 1 fois / jour a été confirmé.Les résultats de l’étude ont confirmé l’efficacité anti-rechute de l’agomélatine, évaluée avant l’apparition de la récurrence de la maladie (p = 0,0001). L'incidence de rechute dans le groupe de patients traités par l'agomélatine était de 22%, dans le groupe placebo - 47%. L'efficacité de l'agomélatine a été démontrée dans 6 études cliniques sur 7 (avantage (2 études) ou efficacité comparable (4 études)) chez des populations hétérogènes de patients adultes souffrant de dépression par rapport aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) / inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline (ISRS). ) (sertraline, escitalopram, fluoxétine, venlafaxine ou duloxétine). L'effet antidépresseur a été évalué sur l'échelle de Hamilton (version à 17 points) soit comme critère principal, soit comme critère secondaire. L'agomélatine ne nuit pas à l'attention et à la mémoire: chez les patients déprimés, l'agomélatine à la dose de 25 mg augmente la durée de la phase de sommeil lent sans modifier le nombre et la durée des phases de sommeil rapide. L'acceptation de l'agomélatine à une dose de 25 mg contribue également à un sommeil plus rapide avec une diminution de la fréquence cardiaque et une amélioration de la qualité du sommeil (à partir de la première semaine de traitement); dans le même temps, l'inhibition de l'après-midi n'est pas notée. Dans le contexte de la prise d'agomélatine, une tendance à la diminution de la fréquence des dysfonctions sexuelles (effet sur l'excitation et l'orgasme) a été notée. L'acceptation de l'agomélatine n'affecte pas le rythme cardiaque et la pression artérielle, ne provoque pas de dysfonctionnement sexuel, ne provoque pas de syndrome de sevrage (même avec une interruption brutale du traitement) ni de syndrome de dépendance. L'efficacité de l'agomélatine à une dose de 25 à 50 mg 1 fois / jour a été confirmée chez les patients âgés (de moins de 75 ans) atteints de dépression au cours d'une étude clinique de 8 semaines. Les patients âgés de 75 ans et plus n'ont pas de preuves confirmées d'un effet significatif. La tolérance de l'agomélatine chez les patients âgés est comparable à celle des patients jeunes. Au cours d'un essai contrôlé de 3 semaines impliquant des patients souffrant de trouble dépressif majeur et d'effet thérapeutique insuffisant avec la prise de paroxétine (SSRI) ou de venlafaxine (SSRI), un syndrome d'arrêt du traitement a été observé lors du passage du traitement par ces antidépresseurs au traitement par l'agomélatine.Le syndrome de sevrage est apparu à la fois après un arrêt unique du traitement par des ISRS / ISRS prescrits précédemment et avec leur suppression graduelle, ce qui pourrait être confondu avec une manifestation de la faible efficacité de l'agomélatine au stade initial du traitement. Le nombre de patients présentant au moins un symptôme associé au syndrome de sevrage une semaine après l'annulation du SSRI / SNRI était inférieur dans le groupe avec réduction de dose prolongée (réduction de la dose progressive de SSRI / SNRI en 2 semaines) par rapport au groupe avec diminution rapide doses (réduction progressive de la dose d'ISRS / IRSN en une semaine) et après annulation unique: respectivement 56,1%, 62,6% et 79,8% des patients.
Pharmacocinétique
Absorption: Après administration orale, l'agomélatine est rapidement absorbée (≥ 80%). La Cmax dans le plasma est atteinte 1-2 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue après l'administration de la dose thérapeutique est faible (moins de 5%); la variabilité interindividuelle est significative. La biodisponibilité chez les femmes est plus élevée que chez les hommes. La biodisponibilité augmente avec les pilules contraceptives orales et diminue avec le tabagisme. Lors de la prescription du médicament à des doses thérapeutiques, la Cmax a augmenté proportionnellement à la dose. Lorsque pris à des doses plus élevées, un effet plus prononcé du premier passage par le foie a été noté. Les repas (normaux et riches en matières grasses) n’ont pas d’effet sur la biodisponibilité ni sur le degré d’absorption. Dans le contexte d'un repas riche en graisses, la variabilité interindividuelle des paramètres a augmenté. Distribution: Vd à l'état d'équilibre était d'environ 35 litres. La liaison aux protéines plasmatiques est de 95%, quelle que soit la concentration du médicament, l’âge ou la présence d’une insuffisance rénale. Lorsque l'insuffisance hépatique a été observée, la fraction libre du médicament a été multipliée par deux. Métabolisme: Après administration orale, l'agomélatine subit une oxydation rapide due principalement au CYP1A2 et au CYP2C9. L'isoenzyme CYP2C19 intervient également dans le métabolisme de l'agomélatine, mais son rôle est moins important. Les principaux métabolites sous forme d'agomélatine hydroxylée et déméthylée sont inactifs, rapidement liés et excrétés par les reins. Retrait: T1 / 2 du plasma varie entre 1 et 2 h.Le retrait est rapide. La clairance métabolique est d'environ 1100 ml / min. L'excrétion se produit principalement par les reins (80%) sous forme de métabolites.La quantité de médicament inchangé dans l'urine est insignifiante. Avec la nomination répétée de la drogue, la cinétique ne change pas. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières: Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une dose unique d’agomélatine à une dose de 25 mg n’a pas modifié de manière significative les paramètres pharmacocinétiques. En raison de l'expérience clinique limitée, l'agomélatine doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave. Lors de l'administration d'une dose de 25 mg d'agomélatine à des patients présentant une insuffisance hépatique chronique légère (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) et modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), il a été observé que la cirrhose du foie augmentait ses concentrations plasmatiques de 70 à 140 fois. respectivement comparés à des volontaires comparables par sexe, âge et attitude à l’égard du tabac, mais sans insuffisance hépatique. Lors de l'administration d'agomélatine à une dose de 25 mg chez les patients âgés (65 ans et plus), il a été noté que l'ASC moyenne et la Cmax moyenne étaient respectivement 4 fois et 13 fois plus élevées chez les patients âgés de 75 ans et plus que chez les patients plus jeunes. 75 ans. Le nombre total de patients recevant le médicament à une dose de 50 mg était trop faible pour tirer des conclusions. Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire.
Des indications
Traitement du trouble dépressif majeur chez l'adulte.
Contre-indications
Hypersensibilité à l’agomélatine et / ou à l’un des excipients du médicament Valdoxan. Insuffisance hépatique (par exemple, cirrhose ou maladie du foie en phase active) (voir les sections "Voie d'administration et doses" et "Instructions spéciales"). Utilisation simultanée d’inhibiteurs puissants de l’isoenzyme CYP1A2 (tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine) (voir la section "Interactions avec d’autres médicaments et autres types d’interactions"). Âge des enfants jusqu'à 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante d'utilisation clinique). Chez les enfants et les adolescents, lors de la prise d'autres antidépresseurs, un comportement suicidaire (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et une hostilité (principalement l'agressivité, le comportement conflictuel, l'irritation) ont été observés plus souvent que dans le groupe placebo. Ne pas utiliser le médicament chez les patients intolérants au lactose: déficit en lactase, galactosémie et malabsorption du glucose-galactose. AVEC ATTENTION.Patients âgés (65 ans et plus) avec des épisodes dépressifs majeurs chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée sévère, alors que la nomination de l'agomélatine avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que le propranolol, grepafloksatsin, énoxacine), les patients ayant des épisodes maniaques ou hypomaniaques dans l'histoire de , les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ainsi que les patients qui avaient des intentions suicidaires avant le début du traitement. traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les patients âgés atteints de démence (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez ce groupe de patients). Lors de la nomination du médicament, vous devez faire preuve de prudence lorsque vous consommez une quantité importante d’alcool ou si vous prenez des médicaments pouvant altérer la fonction hépatique.
Précautions de sécurité
Des précautions doivent être prescrites lors du traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave; lors de l'administration d'agomélatine avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que le propranolol, l'énoxacine); les patients ayant des antécédents d'épisodes maniaques ou hypomaniaques, les patients ayant des antécédents de suicide, ainsi que les patients ayant une intention suicidaire avant le début du traitement. Lors de la nomination du médicament, vous devez faire preuve de prudence lorsque vous consommez de l'alcool ou prenez des médicaments pouvant altérer la fonction hépatique.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les données sur l'utilisation de l'agomélatine pendant la grossesse ne sont pas disponibles ou sont limitées (moins de 300 issues de grossesse). Les études chez l'animal n'ont révélé aucun effet direct ou indirect sur la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus, l'activité générique et le développement postnatal. Par mesure de précaution, il est recommandé d'éviter de prescrire Valdoxan pendant la grossesse. On ne sait pas si l’agomélatine passe dans le lait maternel chez la femme pendant l’allaitement. Des études expérimentales chez l'animal ont montré que l'agomélatine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Si un traitement à l'agomélatine est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
Posologie et administration
À l'intérieurLes comprimés médicamenteux Valdoxan peuvent être pris indépendamment du repas. Le comprimé doit être avalé entier, sans mastication. Lorsque vous sautez la prochaine dose du médicament, Valdoxan est pris à la dose habituelle lors de la prochaine dose (ne prenez pas la dose oubliée). Pour améliorer le contrôle de l'absorption de médicament par le patient, un calendrier est imprimé sur une plaquette thermoformée contenant des comprimés. L'apport quotidien recommandé est de 25 mg (1 comprimé) une fois le soir. En l'absence de dynamique clinique après deux semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 50 mg (2 comprimés de 25 mg) une fois le soir. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique au début du traitement, puis périodiquement, après 3 semaines, après 6 semaines (fin du traitement), 12 semaines et 24 semaines (fin de la période de traitement complémentaire) après le début du traitement, et ultérieurement en fonction de la situation clinique. Un traitement médicamenteux contre la dépression doit être suivi pendant au moins 6 mois pour que les symptômes disparaissent complètement. Arrêt du traitement En cas d'arrêt du traitement, il n'est pas nécessaire de réduire progressivement la dose.
Effets secondaires
Lors des études cliniques, Valdoxan a reçu plus de 3 900 patients déprimés. Le plus souvent, ils ont été exprimés légèrement ou modérément et ont été observés dans les deux premières semaines de traitement. Les nausées et les vertiges les plus fréquemment observés. En règle générale, les effets indésirables marqués étaient transitoires et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement. Dans certains cas, il est difficile de distinguer les symptômes d’un trouble dépressif et les effets secondaires du traitement par agomélatine.La fréquence des effets indésirables de l’agomélatine est très souvent exprimée sous forme de gradation (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, moins de 1/10), rarement (≥1 / 1000) - Du côté du système nerveux central. Souvent maux de tête, vertiges, somnolence, insomnie, migraines. Peu de paresthésies. - Du tractus gastro-intestinal. Souvent nausées, diarrhée, constipation, douleurs abdominales. - Du côté du système hépatobiliaire augmente souvent l'activité des ALT. et / ou AST (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale avec l'agomélatine chez 1,3% des patients et 0,7% chez le foneplacebo. Dans de rares cas, l'hépatite, une activité accrue de la γ-glutamyltransférase * (gamma-GGT) (plus de 3 fois par rapport à limite supérieure de la norme), augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline * (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) .- Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané Sueurs souvent sueurs. Eczéma peu fréquent, prurit *. Rarement: érythème érythémateux .Vision peu floue - Du système musculo-squelettique - Souvent des maux de dos - Des troubles communs - Souvent de la fatigue Troubles mentaux, anxiété. Rarement: agitation et symptômes * associés, tels qu'irritabilité et anxiété, agressivité *, cauchemars *, rêves inhabituels *. Rarement: manie / hypomanie *. Ces symptômes peuvent également être une manifestation de la maladie sous-jacente (voir la section "Instructions spéciales"). Hallucinations *. Fréquence non spécifiée: pensées suicidaires ou comportement suicidaire (voir la section "Instructions particulières"). * Évaluation de l'incidence des réactions indésirables identifiées par des rapports spontanés, réalisée à partir des données d'études cliniques.
Surdose
Les données sur le surdosage en agomélatine sont limitées. Symptômes: somnolence, douleurs épigastriques, anxiété, faiblesse, anxiété, agitation, tension, vertiges, cyanose, malaise. Lorsque le patient prenait de l'agomélatine à une dose de 2450 mg, l'état est revenu à la normale, sans trouble du système cardiovasculaire ni modification des paramètres de laboratoire. Traitement: Les antidotes spécifiques de l'agomélatine ne sont pas connus. Le traitement et la surveillance symptomatiques sont effectués dans des services spécialisés avec observation ultérieure.
Interaction avec d'autres médicaments
Effets potentiels d'autres médicaments: L'agomélatine est métabolisée à 90% dans le foie par le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) et à 10% par la CYP2C9 / 19. Par conséquent, tout médicament dont le métabolisme dépend de ces isoenzymes peut augmenter ou diminuer la biodisponibilité de l'agomélatine. La fluvoxamine est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP2C9. Elle ralentit considérablement le métabolisme de l'agomélatine, tandis que la concentration en agomélatine augmente environ 60 fois (12 à 412). Par conséquent, l'utilisation simultanée d'agomélatine et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A2 (comme la fluvoxamine, la ciprofloxacine) est contre-indiquée. La nomination simultanée d'agomélatine et d'œstrogènes, qui sont des inhibiteurs légers de l'isoenzyme CYP1A2, entraîne une augmentation de la concentration d'agomélatine à plusieurs reprises. Bien que l'utilisation combinée d'agomélatine et d'œstrogène ne s'accompagne pas d'une détérioration du profil de tolérance du traitement, il faut être prudent lors de l'administration simultanée d'agomélatine avec d'autres inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que le propranolol, l'énoxacine) jusqu'à ce que l'expérience clinique soit suffisante (voir la rubrique Instructions spéciales).La rifampicine, en tant qu'inducteur des deux cytochromes impliqués dans le métabolisme de l'agomélatine, peut réduire la biodisponibilité de l'agomélatine. Il a été démontré que le tabagisme, induisant l'isoenzyme CYP1A2, diminue la biodisponibilité de l'agomélatine, en particulier chez les patients toxicomanes (≥ 15 cigarettes / jour) (voir Pharmacocinétique). Effets potentiels de l'agomélatine sur d'autres médicaments: In vivo, l'agomélatine n'induit pas d'isoenzymes du cytochrome P450. L'agomélatine n'inhibe pas l'isoenzyme CYP1A2 in vivo ni les autres isoenzymes du cytochrome P450 in vitro. Par conséquent, l'agomélatine n'affecte pas la concentration des médicaments dont le métabolisme est associé à ces isoenzymes. Médicaments qui se lient en grande partie aux protéines plasmatiques: l’agomélatine ne modifie pas la concentration libre de médicaments largement associés aux protéines plasmatiques et, par conséquent, n’altère pas la concentration en agomélatine. Autres médicaments: L'absence d'interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'agomélatine et des médicaments couramment utilisés dans la population cible: benzodiazépines, préparations de lithium, paroxétine, fluconazole et théophylline. Alcool: L'agomélatine en association avec l'alcool n'est pas recommandé. Traitement électroconvulsif (ECT): Il n’existe pas de données sur l’utilisation simultanée de l’agomélatine avec le traitement électroconvulsif (ECT). Étant donné que l'agomélatine n'a pas contribué aux crises convulsives lors d'études chez l'animal, les effets indésirables de l'utilisation combinée d'agomélatine et d'ECT semblent peu probables.
Instructions spéciales
Surveillance des indicateurs de la fonction hépatique Il a été rapporté que des lésions hépatiques ont été constatées, notamment une insuffisance hépatique (ayant entraîné des cas mortels dans des cas exceptionnels ou nécessitant une transplantation hépatique chez des patients présentant déjà des facteurs de risque de lésions hépatiques), une augmentation des enzymes hépatiques plus de 10 fois la limite supérieure normale Hépatite et jaunisse chez les patients traités par Valdoxan au cours de la période suivant l'enregistrement (voir la section Effets indésirables). La plupart de ces troubles sont survenus au cours des premiers mois de traitement. Les dommages au foie sont principalement hépatocellulaires.En règle générale, après l'arrêt du traitement, les taux de transaminases sont revenus à des valeurs normales. Tous les patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque de maladie du foie ou recevant un traitement concomitant par des médicaments susceptibles d’endommager le foie, doivent faire l’objet d’une prudence avant de commencer le traitement et doivent être surveillés de près pendant le traitement. Avant le traitement, Valdoxan doit être prescrit après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice attendu / risque potentiel chez les patients présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement hépatique, tels que l'obésité / le surpoids / l'hépatite grasse non alcoolique, le diabète, l'abus d'alcool et la prise de médicaments provoquer une fonction hépatique anormale. Avant de commencer le traitement, des tests hépatiques fonctionnels doivent être effectués chez tous les patients. Le traitement ne peut pas être démarré si le taux d'enzymes hépatiques ALT et / ou ACT est plus de 3 fois supérieur au VGN (voir la section Contre-indications). Lors de la nomination du médicament Valdoxan à des patients présentant une activité initialement accrue de la transaminase (augmentation du VGN, mais pas plus de 3 fois par rapport au VGN), il convient de faire preuve de prudence. Fréquence des tests hépatiques fonctionnels: avant le début du traitement et plus tard: après environ 3 semaines, après environ 6 semaines (fin de la période d'arrêt du traitement), après environ 12 et 24 semaines (fin de la période de traitement complémentaire), puis en fonction de la situation clinique. À des doses croissantes, la fonction hépatique doit être surveillée à la même fréquence qu’au début du traitement. Si le taux de transaminases dans le sérum augmente, un nouvel examen doit être effectué dans les 48 heures.En cours de traitement, le traitement par Valdoxan doit être immédiatement arrêté en cas d'apparition de symptômes et de signes d'altération possible de la fonction hépatique (urine foncée, selles décolorées, jaunissement de la peau / des yeux , douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen, apparition récente d'une fatigue constante et inexpliquée), augmentation du taux de transaminase de plus de 3 fois, par rapport au VGN. Après l'arrêt du traitement par Valdoxan, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement jusqu'à ce que les taux de transaminases soient normalisés.Patients âgés: L’efficacité du médicament chez les patients âgés (75 ans et plus) n’a pas été établie. À cet égard, Valdoxan ne doit pas être prescrit aux patients de ce groupe d'âge (voir la section Posologie et Action pharmacologique). Patients âgés atteints de démence: Valdoscan ne devrait pas être prescrit pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les patients âgés atteints de démence (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez ce groupe de patients). Patients présentant une insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n’a été observé. Cependant, l'expérience avec l'utilisation du médicament Valdoxan au cours des épisodes dépressifs majeurs chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et grave est limitée. Valdoxan doit être prescrit avec prudence chez de tels patients. Troubles bipolaires / manie / hypomanie: Faites preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament Valdoxan chez les patients présentant des troubles bipolaires, des épisodes maniaques ou d'hypomanie dans les antécédents. Si vous présentez des symptômes de manie, vous devez arrêter de prendre le médicament. Suicide / comportement suicidaire: dans l'état de dépression, le risque de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements suicidaires) est accru. Le risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission distincte se produise. Les patients doivent rester sous surveillance médicale jusqu'à l'amélioration de l'état pathologique (plusieurs semaines peuvent être nécessaires avant le début du traitement). L'expérience clinique suggère que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de la rémission. Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ainsi que les patients qui avaient des intentions suicidaires avant le traitement, sont à risque et doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite pendant le traitement. Les résultats d’une méta-analyse d’essais cliniques d’antidépresseurs chez des patients atteints de troubles mentaux indiquent un risque accru de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans qui prennent des antidépresseurs par rapport au placebo.Pendant le traitement, les patients, en particulier ceux à risque, doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite, en particulier au début du traitement et lors du changement de dose du médicament. Les patients (et leurs soignants) doivent être informés de la n&