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Ingrédients actifs
Prucalopride
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Succinate de prukalopride 1,321 mg, ce qui correspond au contenu en prukalopride 1 mg; Substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 96 mg, carboxyméthylamidon sodique - 1,419 mg, stéarate de magnésium - 0,9 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 0,36 mg, 100 mg, poids de comprimé non revêtu. La composition de la coque: hypromellose 6 cP - 1,8 mg, macrogol 6000 - 0,6 mg, dioxyde de titane - 0,5 mg, talc - 0,1 mg.
Effet pharmacologique
Un moyen qui améliore la motilité intestinale, le dihydrobenzofurancarboxamide. L'action sur la motilité intestinale est probablement due à la sélectivité et à la haute affinité du prucalopride pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT4.
Pharmacocinétique
Après une ingestion unique de prukalopride rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Une dose de 2 mg Cmax est atteinte après 2-3 heures de traitement. La biodisponibilité absolue après administration orale dépasse 90%. La réception pendant les repas n'affecte pas la biodisponibilité. Le prukalopride est largement distribué dans le corps, Vd à l'état d'équilibre est de 567 l. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 30%. L’état d’équilibre est atteint après 3 à 4 jours d’administration et lorsqu’on prend du prucaloprid à une dose de 2 mg 1 heure / jour, les taux de Cmin et de Cmax dans le plasma sont respectivement de 2,5 et 7 ng / ml à l’équilibre. La pharmacocinétique du prucalopride dépend de façon linéaire de la dose dans la gamme allant jusqu'à 20 mg / jour. Lors de l'administration à long terme d'une heure / jour, la pharmacocinétique ne dépend pas de la durée d'administration .; In vitro, le métabolisme du prucalopride dans le foie humain progresse très lentement et il ne se forme qu'une petite quantité de métabolites. Après ingestion orale de prukalopride marqué au 14C dans l’urine et les selles de l’homme, 8 métabolites sont détectés en petite quantité. Le métabolite principal (R107504, formé par O-déméthylation du prucalopride et oxydation de l’alcool résultant en acide carboxylique) représente moins de 4% de la dose. Des études ont montré avec un marqueur radioactif, environ 85% de la substance active reste inchangée; le métabolite R107504 est présent dans le plasma en petite quantité; la plus grande partie de la dose orale est excrétée sous forme inchangée (environ 60% par les reins et au moins 6% avec les selles). L'élimination du prucalopride inchangé par les reins inclut la filtration passive et la sécrétion active.La clairance plasmatique du prucaloprid est en moyenne de 317 ml / min, le T1 / 2 final est d’environ 1 jour.
Des indications
Traitement symptomatique de la constipation chronique chez les femmes dont les laxatifs n’ont pas permis d’éliminer suffisamment les symptômes.
Contre-indications
Insuffisance rénale nécessitant une dialyse; perforation ou obstruction de l'intestin due à des troubles anatomiques ou fonctionnels de la paroi intestinale, obstruction intestinale mécanique, inflammation sévère de l'intestin, notamment: Maladie de Crohn, colite ulcéreuse et mégacolon / mégarectum toxiques; hypersensibilité au prucaloprid
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il n'est pas recommandé de l'utiliser pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).; Dans les études cliniques, des cas de fausse couche ont été rapportés, bien que, compte tenu de la présence d'autres facteurs de risque, la relation de ces phénomènes avec l'utilisation du prucalopride reste non prouvée. Le prukaloprid est excrété dans le lait maternel, mais son utilisation chez le nouveau-né / le nourrisson à des doses thérapeutiques est peu probable. Dans les études précliniques chez l'animal, aucun effet indésirable direct ou indirect sur le déroulement de la grossesse, le développement de l'embryon / du foetus, l'accouchement ou le développement postnatal de la progéniture n'a été identifié. aucun effet sur la fertilité des hommes et des femmes.
Posologie et administration
Est ingéré, quel que soit le repas, à tout moment de la journée. La dose initiale est de 1 mg 1 heure / jour, si nécessaire, la dose est augmentée à 2 mg 1 heure / jour.Pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave, la dose de 1 mg 1 heure / jour.
Effets secondaires
Du côté du système digestif: très souvent - nausée, diarrhée, douleur abdominale; souvent - vomissements, dyspepsie, saignements rectaux, flatulences, bruits intestinaux anormaux; peu souvent - anorexie Du système nerveux: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges; peu fréquents - tremblements; du côté du système cardiovasculaire: rarement - des battements de coeur; du côté du système urinaire: souvent - pollakiurie; réactions générales: souvent - faiblesse; rarement - fièvre, malaise.
Interaction avec d'autres médicaments
Les données in vitro indiquent une faible capacité d'interaction du prucalopride et, aux concentrations thérapeutiques, il est peu probable que le métabolisme des médicaments utilisés simultanément soit affecté par les enzymes du système cytochrome. Bien que le prucalopride puisse se lier faiblement à la glycoprotéine P, il n'inhibe pas l'activité de la glycoprotéine à des concentrations cliniquement significatives; un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine kétoconazole 200 mg 2 fois / jour a augmenté l'AUC de prucalopride d'environ 40%. Cet effet n'est pas cliniquement significatif et est très probablement associé à la suppression du transport actif de prukalopride dans les reins par la glycoprotéine P. La même interaction qu'avec le kétoconazole peut être observée avec d'autres inhibiteurs actifs de la β-glycoprotéine, par exemple le vérapamil, la cyclosporine A et la quinidine. Le prucalopride est également probablement transporté par les reins et d’autres vecteurs. Théoriquement, la suppression de l'activité de tous les porteurs impliqués dans la sécrétion active de prucalopride dans les reins (y compris la glycoprotéine P) peut augmenter le niveau de son effet systémique de 75%, tandis que l'utilisation simultanée de prucalopride et d'érythromycine augmente de 30%. Le mécanisme de cette interaction n'est pas tout à fait clair, mais les données disponibles indiquent qu'il ne s'agit probablement pas de l'action directe du prucalopride, mais de la grande variabilité de la pharmacocinétique de l'érythromycine elle-même; faites preuve de prudence en même temps que des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc. Les substances de type atropine peuvent affaiblir les effets du prucalopride induit par les récepteurs sérotoniques 5-HT4.
Instructions spéciales
À utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies concomitantes graves et cliniquement instables (maladies du foie, des poumons, des maladies cardiovasculaires, neurologiques, endocriniennes, troubles mentaux, maladies oncologiques, SIDA) n'ont pas été étudiés, avec une prudence particulière chez les patients atteints de troubles du rythme cardiaque ou de cardiopathie ischémique Compte tenu du mécanisme d’action spécifique du prucalopride (stimulation de la motilité intestinale), une augmentation de la dose quotidienne de plus de 2 mg a peu de chances d’augmenter l’effet.Si la prise de prucaloprid 1 fois / jour pendant 4 semaines ne fonctionne pas, vous devez réexaminer la patiente et déterminer s’il est approprié de poursuivre le traitement. pédiatrie; Utilisation non recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans .; Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle; dans les cas d'utilisation du prucalopride, l'apparition de vertiges et d'une faiblesse était associée, en particulier au cours des premiers jours de traitement, ce qui pouvait affecter l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de déplacement.
Oui