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Ingrédients actifs
Rivaroxaban
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Rivaroxaban micronisé 20 mg Substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 40 mg, croscarmellose sodique - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydraté - 27,9 mg, stéarate de magnésium - 600 μg, sulfate de lauryle de sodium - 500 μg. La composition de la coque: oxyde de fer rouge - 15 mcg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 mcg, dioxyde de titane - 485 mcg.
Effet pharmacologique
Mécanisme d'action: Le rivaroxaban est un inhibiteur direct très sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est administré. L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Effets pharmacodynamiques: Chez l’homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est étroitement corrélé aux concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l’analyse; Lors de l'utilisation d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant une chirurgie orthopédique importante, le percentile du temps de prothrombine (néoplastine;) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c'est-à-dire à son effet maximal) varie de 13 à 25 secondes. De plus, rivaroxaban augmente de manière dose-dépendante le TCA et le résultat du test HepTest, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Pendant le traitement par rivaroxaban, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire. Toutefois, s'il existe une raison clinique à cela (par exemple, en cas de surdosage du médicament ou, si nécessaire, d'intervention chirurgicale d'urgence), la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test anti-facteur Xa quantitatif calibré (par exemple, STA-Liquid Anti-Xa, fabricant Diagnostics Stago CAC France ou similaire). Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, une prolongation de l'intervalle QT sous l'influence du rivaroxaban n'a pas été observée.
Pharmacocinétique
Absorption: La biodisponibilité absolue du rivaroxaban après administration d'une dose de 10 mg est élevée (80-100%). Le rivaroxaban est rapidement absorbé, la Cmax est atteinte 2 à 4 heures après la prise de la pilule. Lors de l'administration de rivaroxaban à raison de 10 mg avec des aliments, aucune modification de l'ASC et de la Cmax n'a été observée.Le rivaroxaban à la dose de 10 mg peut être administré avec les repas ou quel que soit le repas. La pharmacocinétique du rivaroxaban est caractérisée par une variabilité individuelle modérée, la variabilité individuelle (coefficient de variation) allant de 30% à 40%, sauf le jour de l'opération et le lendemain, lorsque la variabilité de l'exposition est élevée (70%). L'absorption du rivaroxaban dépend du lieu de libération dans le tractus gastro-intestinal. Une diminution de 29% et de 56% de l'ASC et de la Cmax, respectivement, par rapport à la prise du comprimé complet, a été observée lorsque des granulés de rivaroxaban étaient libérés dans l'intestin grêle ou le côlon ascendant distal. L’introduction de rivaroxaban dans le tractus gastro-intestinal en aval de l’estomac doit être évitée, car elle peut entraîner une diminution de l’absorption et, partant, de l’exposition au médicament. L’étude a évalué la biodisponibilité (AUC et Cmax) de 20 mg de rivaroxaban pris par voie orale sous forme de comprimé broyé mélangé à de la compote de pomme ou en suspension dans l’eau, ainsi que par une sonde gastrique suivie d’un régime liquide par rapport au comprimé complet. Les résultats ont mis en évidence un profil pharmacocinétique du rivaroxaban prédictible en fonction de la dose, tandis que la biodisponibilité à l'administration indiquée ci-dessus correspondait à celle obtenue avec l'administration de rivaroxaban à des doses plus faibles. Distribution: Chez l'humain, une grande partie du rivaroxaban (92 à 95%) se lie aux protéines plasmatiques, l'albumine sérique constituant le principal composant de liaison. Vd est modéré, Vss environ 50 litres. Métabolisme: Une fois ingérés, environ les 2/3 de la dose prescrite de rivaroxaban sont métabolisés puis excrétés à parts égales avec l'urine et les selles. Le tiers restant de la dose est éliminé par excrétion rénale directe sans changement, principalement en raison de la sécrétion rénale active. Le rivaroxaban est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, ainsi que par des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les principaux sites de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholine et l'hydrolyse des liaisons amides. Selon des données in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines porteuses de la P-gp (glycoprotéine P) et du Vrpr (protéine de résistance au cancer du sein).Le rivaroxaban sous forme inchangée est le seul composé actif dans le plasma humain et aucun métabolite circulant important ou actif ne se trouve dans le plasma. Retrait: lors du retrait du rivaroxaban du plasma, le T1 / 2 final est de 5 à 9 heures chez les patients jeunes. Le rivaroxaban, dont la clairance systémique est d’environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments dont la clairance est faible. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales: chez les patients âgés de plus de 65 ans, la concentration plasmatique de rivaroxaban est supérieure à celle des patients jeunes. L'ASC moyenne est environ 1,5 fois supérieure à celle des patients jeunes, principalement en raison de la diminution apparente de la clairance totale et rénale. Lorsque le rivaroxaban est retiré du plasma, le T1 / 2 final chez les patients âgés varie de 11 à 13 heures, mais aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative n’a été constatée chez les hommes et les femmes. Un poids corporel trop petit ou trop élevé (moins de 50 kg et plus de 120 kg) n'a que peu d'incidence sur la concentration plasmatique de rivaroxaban (la différence est inférieure à 25%). Les données sur la pharmacocinétique chez les enfants ne sont pas disponibles. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique n'a été observée chez les patients d'ethnie caucasoïde, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du rivaroxaban a été étudié chez des patients divisés en classes selon la classification de Child-Pugh (selon les procédures standard des études cliniques). La classification de Child-Pu permet d'évaluer le pronostic des maladies chroniques du foie, principalement la cirrhose. Chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant, la diminution de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie est un point critique particulièrement important de la fonction hépatique altérée. Depuis Cet indicateur correspond à un seul des cinq critères cliniques / biochimiques constituant la classification de Child-Pugh, le risque de saignement n'étant pas clairement corrélé à cette classification. La question de traiter de tels patients avec des anticoagulants devrait être décidée indépendamment de la classe selon la classification de Child-Pugh.Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie associée à une coagulopathie, entraînant un risque de saignement cliniquement significatif. Chez les patients atteints de cirrhose du foie présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du rivaroxaban ne différait que légèrement (en moyenne, il existait une augmentation de 1,2 fois de l'ASC du rivaroxaban) par rapport aux indicateurs correspondants dans le groupe de contrôle des sujets sains. Il n'y avait pas de différences significatives dans les propriétés pharmacodynamiques entre les groupes. Chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), l'ASC moyenne du rivaroxaban a été significativement augmentée (par un facteur de 2,3) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance significativement réduite de la substance médicamenteuse indiquant une insuffisance hépatique grave. La suppression de l'activité du facteur Xa était plus prononcée (2,6 fois plus) que chez les volontaires sains. Le temps de prothrombine est également 2,1 fois supérieur à celui des volontaires sains. En utilisant la mesure du temps de prothrombine, une voie de coagulation externe est estimée, comprenant les facteurs de coagulation VII, X, V, II et I, qui sont synthétisés dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles au rivaroxaban, conséquence d'une relation plus étroite entre les effets pharmacodynamiques et les paramètres pharmacocinétiques, en particulier entre la concentration et le temps de prothrombine. Les données relatives aux patients présentant une insuffisance hépatique de classe C selon la classification de Child-Pu ne sont pas disponibles. Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation de la concentration plasmatique de rivaroxaban a été observée, inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale, évaluée par CC. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CK 80–50 ml / min), modérée (CK 50–30 ml / min) ou grave (CK 30–15 ml / min), une augmentation de 1,4, 1,5 et 1,6 fois a été observée. concentrations plasmatiques de rivaroxaban (AUC), respectivement, par rapport aux volontaires sains. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamiques était plus prononcée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, la suppression globale de l'activité du facteur Xa a augmenté de 1,5, 1,9 et 2 fois par rapport aux volontaires sains. Le temps de prothrombine dû à l'action du facteur Xa a également augmenté de 1,3, 2,2 et 2,4 fois, respectivement.Les données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients atteints de CK 30-15 ml / min sont limitées, il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament pour cette catégorie de patients. Les données sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients présentant une CK inférieure à 15 ml / min ne sont pas disponibles. Il n'est donc pas recommandé d'utiliser ce médicament chez cette catégorie de patients.
Des indications
- prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients subissant de grandes opérations orthopédiques sur les membres inférieurs.
Contre-indications
- hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des excipients contenus dans un comprimé - saignement actif cliniquement significatif (par exemple, saignement intracrânien, saignement gastro-intestinal) - un dommage ou une pathologie associé à un risque accru de saignement majeur, y compris ulcères gastro-intestinaux existants ou récents, présence de néoplasmes malins à risque hémorragique élevé, blessures récentes au cerveau ou à la moelle épinière, interventions chirurgicales récentes au niveau du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux, hémorragie intracrânienne récente, varices oesophagiennes diagnostiquées ou présumées, malformations veineuses artérioveineuses, anévrisme vasculaire ou grandes anomalies de la structure vasculaire du cerveau ou de la moelle épinière - traitement concomitant avec tout autre anticoagulum ntami, par exemple, héparine non fractionnée (HNF), héparines de faible poids moléculaire (y compris énoxaparine, daltéparine), dérivés de l'héparine (y compris fondaparinux), anticoagulants oraux (y compris warfarine, apixaban, dabigatran), sauf si le patient est transféré d'un traitement ou d'un traitement par Xarelto à un traitement ou lorsque UFH est prescrit à faibles doses pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux central ou artériel - maladies du foie avec coagulopathie, qui provoque cliniquement risque significatif de saignement, y compris chez les patients atteints de cirrhose des classes B et C selon la classification de Child-Pugh - Grossesse - Période d'allaitement (période d'allaitement) - Enfants et adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité pour les patients de ce groupe d'âge n'ont pas été établies) - rénale échec sévère avec CC est inférieur à 15 ml / min (il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de rivaroxaban chez les patients de cette catégorie) - intolérance héréditaire au lactose ou au galactose (par exemple, déficit congénital en acide lactique malabsorption glucose-galactose),puisque le lactose fait partie du médicament. Le médicament doit être utilisé avec prudence: - dans le traitement de patients présentant un risque accru de saignements (y compris une tendance congénitale ou acquise à des saignements, une hypertension artérielle grave non contrôlée, un ulcère gastrique et un ulcère duodénal au stade aigu , ulcères gastriques et duodénaux récents, rétinopathie vasculaire, hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récente, avec pathologistes les vaisseaux de la moelle épinière ou du cerveau, après une intervention chirurgicale récente sur le cerveau, la moelle épinière et les yeux, une bronchectasie ou une hémorragie pulmonaire) - dans le traitement de patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (CK 50–30 ml / min) recevant simultanément rivaroxaban dans le plasma - lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK 30–15 ml / min), il faut être prudent car, en raison de la maladie sous-jacente, ces patients sont prédisposés pour le risque de saignement et de thrombose - l'utilisation de rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique par des antifongiques du groupe azole (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme et de la glycoprotéine P du CYP3A4. En conséquence, ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban à un niveau cliniquement significatif (une moyenne de 2,6 fois), ce qui augmente le risque de saignement. Le fluconazole (un antifongique du groupe des azoles), inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'élimination du rivaroxaban et peut être utilisé simultanément avec celui-ci - patients présentant une insuffisance rénale grave (CK 30-15 ml / min) ou un risque accru de saignement traitement systémique avec des antifongiques du groupe des azoles ou des inhibiteurs de la protéase du VIH, après le début du traitement, il faut surveiller de près la détection rapide de complications sous forme de sang echeny.Ce suivi peut inclure un examen physique régulier des patients, une observation attentive du drainage de la plaie chirurgicale et des modifications périodiques des taux d'hémoglobine. Toute diminution de l'hémoglobine ou de la pression artérielle, pour laquelle il n'y a pas d'explication, est une raison pour rechercher un site de saignement - chez les patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase (par exemple, AINS, agents antiplaquettaires ou autres agents antithrombotiques) - chez les patients à risque d'ulcère gastrique aigu et d'ulcère duodénal l'intestin peut être justifié par la nomination d'un traitement prophylactique anti-ulcéreux.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas. Si le patient est incapable d'avaler la pilule en entier, la pilule Xarelto; peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que la compote de pommes, juste avant l'ingestion. Comprimé écrasé Xarelto; Vous pouvez entrer par le tube gastrique. La position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit être ensuite coordonnée avec le médecin avant de prendre Xarelto;. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d'eau, après quoi une petite quantité d'eau doit être introduite afin d'éliminer les restes de préparation des parois de la sonde. Prévention de la TEV lors d'opérations orthopédiques importantes Il est recommandé de prescrire 10 mg (1 comprimé). 1 fois / jour. La dose initiale doit être prise 6 à 10 heures après la chirurgie, à condition que l’hémostase soit atteinte. Durée du traitement: 5 semaines - après une chirurgie majeure à la hanche, 2 semaines - après une chirurgie majeure au genou. Mesures à prendre en cas de saut de dose Si le patient saute une dose, il doit immédiatement prendre le médicament et continuer le lendemain avec la dose habituelle de 10 mg (1 comprimé) par jour, comme auparavant. Groupes de patients distincts Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction de l'âge du patient (plus de 65 ans), de son sexe, de son poids ou de son origine ethnique. Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie, accompagnée d'une coagulopathie, ce qui entraîne un risque de saignement cliniquement significatif. Les patients atteints d'autres maladies du foie ne sont pas tenus de modifier la dose. Les données cliniques limitées disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique du médicament. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), il n’existe aucune donnée clinique.Lors de la prescription du rivaroxaban chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (CK 80-50 ml / min) ou une sévérité modérée (CK 50-30 ml / min), aucune réduction de la dose n'est nécessaire. Les données cliniques limitées disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale (CK 30–15 ml / min) montrent une augmentation significative des concentrations de rivaroxaban chez ces patients. Pour le traitement de cette catégorie de patients, le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence. L'utilisation de rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients présentant une CP inférieure à 15 ml / min. Transfert de patients d'antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto; Lors du transfert de patients de AVK à Xarelto;, après la prise de Xarelto; Les valeurs de MHO seront faussement élevées. Par conséquent, l'indicateur MHO ne doit pas être utilisé pour contrôler l'effet anticoagulant de Xarelto;. Transfert de patients de Xarelto; sur AVK Il est possible que l'effet anticoagulant soit insuffisant lors du changement de traitement par Xarelto; sur avk. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire. Il convient de noter que Xarelto; peut contribuer à améliorer les mutuelles de santé. Lors du transfert d'un patient de Xarelto; sur AVK, les deux médicaments doivent être administrés simultanément, jusqu'à ce que le MHO atteigne ≥2. Au cours des deux premiers jours de la période de transition, une dose standard d'AVK doit être utilisée et, par la suite, être guidée par la valeur de l'INR. Au cours de l'utilisation simultanée de Xarelto; et AVK MHO doivent être déterminés au plus tôt 24 heures après la dose précédente, mais avant la prochaine dose de Xarelto; Après l'arrêt de Xarelto; la valeur de MHO peut être déterminée de manière fiable 24 heures après la dernière dose. Transfert de patients d'anticoagulants par voie parentérale à Xarelto; Pour les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, utilisez Xarelto; Il doit être commencé 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée). Transfert de patients de Xarelto; pour les anticoagulants parentéraux, Xarelto doit être arrêté; et injectez la première dose de l'anticoagulant parentéral lors de l'administration prévue de la dose suivante de Xarelto;
Oui