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有効成分
リヴァロクサバン
リリースフォーム
丸薬
構成
微晶質セルロース40mg、クロスカルメロースナトリウム3mg、ヒプロメロース5cP 3mg、ラクトース一水和物27.9mg、ステアリン酸マグネシウム600μg、ラウリル硫酸ナトリウム500μg。殻の構成：鉄の赤い酸化鉄 - 15μg、ヒプロメロース15cP - 1.5mg、マクロゴール3350 - 500μg、二酸化チタン - 485μg。
薬理効果
作用機序：リバロキサバンは、投与されると高いバイオアベイラビリティを有する第Xa因子の高度に選択的な直接阻害剤である。内部凝固経路および外部凝固経路を介して第Xa因子を形成する第X因子の活性化は、凝固カスケードにおいて中心的な役割を果たす。薬力学的効果：ヒトにおいて、第Xa因子の用量依存的阻害が観察された。 Rivaroxabanはプロトロンビン時間に用量依存的な効果を有し、Neoplastinキットを分析に使用する場合、血漿濃度と密接に相関する（r = 0.98）。他の試薬を使用する場合、結果は異なります。プロトロンビン時間は、MHOがクマリン誘導体に対してのみ較正され、認定されており、他の抗凝固剤には使用できないため、秒単位で測定する必要があります。大きな整形外科手術を受けている患者では、錠剤を服用してから2~4時間後（すなわち最大効果時）のプロトロンビン時間（Neoplastin;）の5/95パーセンタイルは13~25秒で変化する。また、リバロキサバンは用量依存的にAPTTおよびHepTestの結果を増加させるが、これらのパラメータはリバロキサバンの薬力学的効果を評価するために推奨されない。リバロキサバンによる治療中、血液凝固パラメーターのモニタリングは必要ありません。しかし、臨床的な根拠がある場合（例えば、薬剤の過剰摂取、または必要な場合には外科的介入の場合）、較正された定量的抗因子Xa試験（例えば、STA-Liquid Anti-Xa、Diagnostics Stago CACフランスなど）。 50歳以上の健康な男性および女性において、リバロキサバンの影響下でのQT間隔の延長は観察されなかった。
薬物動態
吸収：10mgの用量で投与した後のリバロキサバンの絶対的バイオアベイラビリティは高い（80-100％）。リバロキサバンは急速に吸収され、Cmaxは丸剤を服用して2〜4時間後に達する。リバロキサバンを食物とともに10mgの用量で投与すると、AUCおよびCmaxの変化は観察されなかった。10mgの用量のリバロキサバンは、食事中または食事にかかわらず処方することができる。リバロキサバンの薬物動態は中程度の個体差が特徴であり、ばく露のばらつきが高い（70％）翌日および手術の日を除き、個々の変動性（変動係数）は30％〜40％の範囲である。リバロキサバンの吸収は、消化管における放出の場所に依存する。リバロキサバン顆粒が遠位小腸または上行結腸に放出されたときに、錠剤全体を摂取するのと比較して、AUCおよびCmaxのそれぞれ29％および56％の減少が観察された。胃の遠位の胃腸管におけるリバロキサバンの導入は避けるべきである。なぜなら、これは吸収の低下、したがって薬物暴露を伴い得るからである。この研究では、りんごまたは水に懸濁された粉砕錠剤として経口的に摂取された20mgのリバロキサバンの生物学的利用能（AUCおよびCmax）を評価し、錠剤全体を摂取するのと比較して胃管を通して液体食を投与した。結果は、リバロキサバンの予測可能な用量依存性の薬物動態プロフィールを示したが、上記の投与でのバイオアベイラビリティは、より低い用量でリバロキサバンを受けたときのバイオアベイラビリティと一致した。分布：ヒトでは、リバロキサバンの大部分（92〜95％）が血漿タンパク質に結合し、主な結合成分として血清アルブミンが結合する。 Vdは中程度であり、Vssは約50リットルである。代謝：摂取すると、リバロキサバンの処方用量の約2/3が代謝され、続いて尿および糞便と等しく分泌される。残りの1/3の用量は、主に活動的な腎臓分泌のために、そのままの腎排泄によって除去される。リバロキサバンは、アイソザイムCYP3A4、CYP2J2によって代謝されるだけでなく、シトクロム系から独立したメカニズムを介して代謝される。生物変換の主な部位は、モルホリン基の酸化およびアミド結合の加水分解である。インビトロのデータによれば、リバロキサバンは、P-gp（P-糖タンパク質）およびVrpr（乳癌耐性タンパク質）担体タンパク質の基質である。変化していないリバロキサバンは、ヒト血漿中の唯一の活性化合物であり、血漿中に有意なまたは活性な循環代謝物は見出されない。離脱：血漿からリバロキサバンを除去する場合、最終T1 / 2は若年患者では5〜9時間です。全身クリアランスが約10l / hであるリバロキサバン（Rivaroxaban）は、クリアランスの低い薬剤に起因する可能性がある。特別な臨床状況における薬物動態：65歳以上の高齢患者は、若年患者よりも血漿中のリバロキサバンの濃度が高い。平均AUC値は、主に総腎クリアランスの明らかな減少により、若年患者の約1.5倍である。リバロキサバンを血漿から除去する場合、高齢患者の最終T1 / 2は11~13時間であり、男性および女性では、薬物動態の臨床的に有意な差は見出されなかった。血漿中のリバロキサバンの濃度は、体重が50kg未満で120kg未満でわずかにまたはわずかにしか影響を受けません（その差は25％未満です）。小児における薬物動態に関するデータは入手できない。コーカサイド、アフリカ系アメリカ人、ラテンアメリカ系、日本系または中国系の患者では、薬物動態および薬力学の臨床的に有意な差は観察されなかった。リバロキサバンの薬物動態に対する肝不全の影響を、Child-Pugh分類（臨床試験における標準的な手順に従う）に従ってクラスに分けられた患者において研究した。 Child-Puの分類は、慢性肝疾患、主に肝硬変の予後を評価することを可能にする。抗凝固療法が予定されている患者では、肝機能障害の特に重要なポイントは、肝臓における凝固因子の合成の減少である。以来この指標は、Child-Pugh分類を構成する5つの臨床/生化学基準のうちの1つにのみ対応し、出血の危険性はこの分類と明確に相関していない。このような抗凝固剤患者の治療の問題は、Child-Pugh分類に従ったクラスとは独立して決定されるべきである。リバロキサバンは、凝固障害で起こる肝疾患の患者には禁忌であり、臨床的に有意な出血のリスクを引き起こす。軽度の肝機能不全の肝硬変患者（Child-Pugh分類によるクラスA）において、リバロキサバンの薬物動態は、健康被験者の対照群における対応する指標とわずかに相違した（平均して、リバロキサバンAUCが1.2倍増加した）。群間の薬力学的特性に有意差はなかった。肝硬変および中等度重症の肝障害（Child-Pugh分類によるB群）の患者では、重篤な肝疾患を示す原薬のクリアランスが有意に低下したため、リバロキサバンの平均AUCは健常ボランティアと比較して有意に増加した（2.3倍）。第Xa因子の活性の抑制は、健康なボランティアよりも（2.6倍）顕著であった。プロトロンビン時間も健康なボランティアよりも2.1倍高い。プロトロンビン時間の測定を使用して、肝臓で合成される凝固因子VII、X、V、IIおよびIを含む外部凝固経路が推定される。中等度の肝不全の患者はリバロキサバンに対してより敏感であり、これは薬力学的効果と薬物動態学的パラメータ、特に濃度とプロトロンビン時間とのより密接な関係の結果である。 Child-Pu分類によるCクラス肝不全患者のデータは入手できません。腎不全患者では、血漿リバロキサバン濃度の上昇が観察され、CCによって評価された腎機能の低下に反比例していた。軽度の腎不全（CK80-50ml / min）、中等度（CK50-30ml / min）または重度（CK30-15ml / min）の患者では、1.4倍、1.5倍および1.6倍の増加が観察された。健康なボランティアと比較して、血漿中のリバロキサバンの濃度（AUC）対応する薬力学的効果の増加がより顕著であった。軽度、中等度および重度の腎機能不全の患者では、第Xa因子活性の全体的抑制が健康なボランティアと比較して1.5倍、1.9倍、および2倍増加したが、第Xa因子の作用によるプロトロンビン時間もそれぞれ1.3,2.2および2.4倍増加した。CK 30〜15ml / minの患者におけるリバロキサバンの使用に関するデータは限られているので、このカテゴリーの患者に薬物を使用する際は注意が必要である。 CKが15ml /分未満の患者におけるリバロキサバンの使用に関するデータは入手できないため、このカテゴリーの患者にはこの薬剤を使用することは推奨されない。
適応症
- 下肢の大規模な整形手術を受ける患者における静脈血栓塞栓症（VTE）の予防。
禁忌
- リバロキサバンまたは錠剤に含まれる任意の賦形剤に対する過敏症 - 臨床的に有意な活動性出血（例えば、頭蓋内出血、胃腸出血） - 重大な出血のリスクの増加に関連する損傷または病的状態脳または脊髄への近年の外科的介入、最近の頭蓋内出血、食道静脈瘤の診断または疑い、動静脈奇形、動脈硬化性腹部奇形、血管の動脈瘤または脳または脊髄の血管構造の大きな異常 - 他の抗凝固剤との併用療法低分子量ヘパリン（エノキサパリン、ダルテパリンを含む）、ヘパリン誘導体（フォンダパリヌクスを含む）、経口抗凝固剤（ワルファリン、アピキサバン、ダビガトランを含む）などのntami、患者が治療からXareltoを用いた治療に移された場合や、中心静脈カテーテルまたは動脈カテーテルの開存性を維持するために低用量で処方されている場合を除く - 臨床的に原因となる凝固障害を伴う肝疾患妊娠 - 授乳期（母乳育児期） - 18歳未満の小児および青年（この年齢群の患者の有効性および安全性は確立されていない） - 腎臓CCによる重度の失敗は15ml /分未満である（このカテゴリーの患者におけるリバロキサバンの使用に関する臨床データはない） - 乳糖またはガラクトースに対する遺伝的不耐性（例えば、先天性乳酸欠乏基礎またはグルコースガラクトース吸収不良）、出血のリスクが高い患者（先天性または後天性の出血傾向、制御されていない重度の動脈性高血圧、胃潰瘍および急性期の十二指腸潰瘍を含む患者の治療では注意が必要である） 、最近の胃および十二指腸潰瘍、血管網膜症、最近の頭蓋内出血または大脳内出血、病理学者脊髄または脳の血管、脳脊髄および眼に対する最近の手術の後、気管支拡張症または歴史的に肺出血） - 中程度に重度の腎不全（CK 50-30ml /分）の患者を同時に治療するリバロキサバンの血漿中濃度 - 重度の腎不全（CK 30〜15 ml / min）の患者を治療する場合、根底にある疾患のためにこのような患者はリバロキサバンはアゾール系抗真菌薬（ケトコナゾールなど）やHIVプロテアーゼ阻害薬（リトナビルなど）による全身治療を受けている患者にはお勧めできません。これらの薬物は、CYP3A4アイソザイムおよびP-糖タンパク質の強力な阻害剤である。結果として、これらの薬物は血漿中のリバロキサバンの濃度を臨床的に有意なレベル（平均2.6倍）に増加させることができ、これは出血のリスクを増加させる。穏やかなCYP3A4阻害薬であるフルコナゾール（アゾル群の抗真菌薬）は、リバロキサバンの除去に対して顕著な効果がなく、重度の腎不全（CK 30〜15ml /分）または出血リスクの高い患者および併用患者治療の開始後、アゾールまたはHIVプロテアーゼ阻害剤の抗真菌薬による全身治療を、血液の形で合併症を適時に検出するために注意深く監視すべきであるecheny。このようなモニタリングには、定期的な患者の身体検査、外科的創傷排液の注意深い観察、およびヘモグロビンレベルの定期的な変化が含まれ得る。急性胃潰瘍や十二指腸潰瘍の危険性がある患者では、止血に影響を与える薬剤（NSAID、抗血小板剤、その他の抗血栓剤など）を受けている患者では、説明がないヘモグロビンや血圧の低下が出血部位を探す理由です腸は、予防的抗潰瘍治療の予定によって正当化されるかもしれない。
投与量および投与
食事にかかわらず、経口服用されています。患者が丸薬全体を飲み込むことができない場合、Xarelto錠剤;摂取する直前に、リンゴなどの水や液体食品と粉砕して混合することができます。粉砕された錠剤Xarelto;あなたは胃の管から入ることができます。胃腸管におけるプローブの位置は、Xareltoを服用する前に、医師とさらに調整しなければならない。粉砕された錠剤は、少量の水の中で胃管を通して投与されなければならず、その後、少量の水を導入して、製剤の残りをプローブ壁から洗い流す必要がある。大規模整形手術によるVTEの予防1日1回10mg（1タブ）を処方することを推奨します。止血が達成されれば、最初の投与量は手術の6〜10時間後に行うべきである。治療期間：膝関節の大手術後、5週間 - 股関節の大手術後、2週間 - 。投与量を飛ばす場合の処置投与量を飛ばした場合、患者は直ちに薬物を服用し、翌日には10mg（1タブ）/日の規則的投与を継続する。別々の患者群患者の年齢（65歳以上）、性別、体重または民族に応じて投与量を調整する必要はない。リバロキサバンは、肝疾患の患者に禁忌であり、凝固障害を伴い、出血の危険性が臨床的に顕著である。他の肝疾患の患者は、用量を変更する必要はありません。中等度の肝不全を有する患者（Child-Pugh分類によるクラスB）で利用できる限られた臨床データは、薬物の薬理学的活性の有意な増加を示す。重度の肝障害を有する患者（Child-PughクラスC）については、臨床データはない。軽度の腎機能不全（CK 80-50 ml / min）または中等度の重症度（CK 50-30 ml / min）の患者でリバロキサバンを処方する場合、用量の減量は必要ありません。腎不全患者（CK 30〜15ml /分）で利用可能な限られた臨床データは、これらの患者におけるリバロキサバン濃度の有意な増加を示す。このカテゴリーの患者の治療のために、リバロキサバンは注意して使用すべきである。リバロキサバンの使用は、CKが15ml /分未満の患者には推奨されない。ビタミンK（AVK）アンタゴニストからXareltoへの患者の移送;患者をAVKからXareltoに移送するとき、Xareltoを服用した後、 MHO値は誤って上昇する。したがって、指示薬MHOは、Xareltoの抗凝固作用を制御するために使用すべきではない。 Xareltoからの患者の移送; AVKでは、Xareltoから切り替えると抗凝固効果が不十分になる可能性があります。 avkで。この点に関して、同様の移行中に連続的に十分な抗凝固効果を提供することが必要である。それはXarelto; MHOの改善に寄与することができる。 Xareltoから患者を移送するとき。 AVKでは、MHOが2以上になるまで両薬剤を同時に投与する必要があります。移行期間の最初の2日間は、標準用量のAVKを適用し、続いてINRの値でガイドする必要があります。 Xareltoの同時使用中。 AVK MHOは、前回の投与から24時間以上前ではなく、Xareltoの次の投与を開始する前に決定されるべきである。 Xareltoの中止後。最終投与の24時間後にMHOの値を確実に決定することができる。非経口抗凝固剤からXareltoへの患者の移送;非経口抗凝固剤を受けている患者には、Xareltoを使います。それは、薬物（例えば、低分子量ヘパリン）の次の予定された非経口投与の0時間から、または薬物の連続的な非経口投与の終了時（例えば、未分画ヘパリンの静脈内投与）に開始されるべきである。 Xareltoからの患者の移送;非経口抗凝固剤の場合は、Xareltoを中止する必要があります。 Xareltoの次の投与量を意図した投与中に非経口抗凝固剤の最初の投与量に入る;
処方箋
はい