טבליות Xarelto 20 מ"ג 100 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
ריוורוקסבאן
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מיקרואיד ריברוקסבאן 20 מ"ג חומרים עזר: תאית microcrystalline - 40 מ"ג, סודיום croscarmellose - 3 מ"ג, hypromellose 5cP - 3 מ"ג, מונוהידראט לקטוז - 27.9 מ"ג, stearate מגנזיום - 600 מיקרוגרם, נתרן lauryl סולפט - 500 מיקרוגרם. הרכב הקונכייה: צבע ברזל תחמוצת אדום - 15 מיקרוגרם, 15.1PP hypromellose - 1.5 מ"ג, מקרוגול 3350 - 500 מיקרוגרם, דו תחמוצת טיטניום - 485 מיקרוגרם.
השפעה פרמקולוגית
מנגנון פעולה: ריוורוקסבאן הוא מעכב ישיר מאוד סלקטיבי של גורם Xa, אשר יש זמינות ביולוגית גבוהה כאשר מנוהל. הפעלת גורם X ליצירת גורם Xa דרך נתיבי הקרישה הפנימיים והחיצוניים ממלאת תפקיד מרכזי במפל הקרישה. תופעות פרמקודינמיות: בבני אדם נצפה עיכוב תלוי במינון של גורם Xa. ל- Rivaroxaban השפעה תלויית מינון על זמן הפרותרומבין וקורלציה הדוקה עם ריכוזי פלזמה (r = 0.98) אם ערכת Neoplastin משמשת לניתוח; בעת שימוש ריאגנטים אחרים, התוצאות יהיו שונות. זמן פרותרומבין צריך להימדד תוך שניות, שכן MHO מכויל ומוסמך רק עבור נגזרות קוומרין ולא ניתן להשתמש בו עבור תרופות נוגדות קרישה אחרות. בחולים שעברו ניתוחים אורתופדיים גדולים, אחוז 5/95 עבור זמן הפרותרומבין (Neoplastin), 2-4 שעות לאחר נטילת הטבליה (כלומר באפקט המקסימלי) משתנה בין 13 ל -25 שניות. כמו כן, מינון rivaroxaban תלויי מגביר את APTT ואת התוצאה של HepTest, עם זאת, פרמטרים אלה לא מומלץ להעריך את ההשפעות הפרמקודינמיות של rivaroxaban. במהלך הטיפול עם rivaroxaban, ניטור של פרמטרים קרישת הדם אינו נדרש. עם זאת, אם יש נימוק קליני לכך (לדוגמה, במקרה של מנת יתר של התרופה, או במידת הצורך, התערבות כירורגית דחופה), ניתן למדוד את הריכוז של ריוורוקסבאן באמצעות בדיקה כמותית מכוונת נגד פקטור Xa (לדוגמה, STA-Liquid Anti-Xa, יצרן Diagnostics Stago CAC צרפת או דומה). אצל גברים בריאים ונשים מעל גיל 50 שנים, הארכת מרווח QT תחת ההשפעה של rivaroxaban לא נצפתה.
פרמקוקינטיקה
הקליטה: הזמינות הביולוגית המוחלטת של ריברוקסבאן לאחר מנה במינון של 10 מ"ג היא גבוהה (80-100%). ריברוקסבאן נספג במהירות, Cmax הוא הגיע 2-4 שעות לאחר נטילת הגלולה. כאשר קיבלו rivaroxaban במינון של 10 מ"ג עם מזון, לא חלו שינויים ב- AUC ו- Cmax.Rivaroxaban במינון של 10 מ"ג יכול להינתן עם הארוחות או ללא קשר הארוחה. הפרמקוקינטיקה של rivaroxaban מאופיינת בשינויים אינדיווידואליים מתונים, המשתנות הפרטנית (מקדם הווריאציה) נע בין 30% ל -40%, למעט ביום הניתוח ולמחרת, כאשר השונות בחשיפה גבוהה (70%). הקליטה של rivaroxaban תלוי במקום של שחרור במערכת העיכול. ירידה של 29% ו- 56% ב- AUC ו- Cmax, בהתאמה, לעומת נטילת הטבליה כולה, נצפתה כאשר גרנולה rivaroxaban שוחררה במעי הדק או במעי הגס. יש להימנע מהכנסת ריברוקסבאן במערכת העיכול הדיסטלית לקיבה, שכן הדבר עלול לגרום לירידה בקליטה ובהתאם לחשיפה לסמים. המחקר העריך את הזמינות הביולוגית (AUC ו- Cmax) של 20 מ"ג של ריברוקסבאן שצולמו דרך הפה כטבלן מרוסק מעורבב עם תפוחים או תלוי במים, כמו גם דרך צינורית קיבה ובעקבותיה דיאטה נוזלית, לעומת נטילת הטבליה כולה. התוצאות הראו פרופיל פרמקוקינטי תלוי-מינון צפוי של rivaroxaban, בעוד שההימצאות הביולוגית במיקוד הנ"ל התאימה לכך בעת קבלת ריברוקסבאן במינונים נמוכים יותר. התפלגות: בבני אדם, חלק גדול של rivaroxaban (92-95%) נקשר חלבונים פלזמה, עם אלבומין בסרום כמרכיב מחייב הראשי. VD הוא מתון, Vss הוא כ 50 ליטר. מטבוליזם: כאשר מבוצעים, כ 2/3 של המנה שנקבעה של rivaroxaban הוא metabolized ו מופרש לאחר מכן בחלקים שווים עם שתן צואה. מינון 1/3 הנותר מסולק על ידי הפרשת הכליה הישירה ללא שינוי, בעיקר בשל הפרשת כליות פעילה. ריברוקסבאן הוא metabolized ידי isoenzymes CYP3A4, CYP2J2, כמו גם באמצעות מנגנונים עצמאיים של מערכת ציטוכרום. האתרים העיקריים של biotransformation הם חמצון של קבוצת morpholine ואת הידרוליזה של אג"ח amide. על פי נתונים במבחנה, rivaroxaban הוא מצע עבור P-gp (P-glycoprotein) ו Vrpr (סרטן השד עמידות חלבון) חלבונים המוביל.Rrivaroxaban ללא שינוי הוא המתחם הפעיל היחיד בפלסמה אנושית, ולא נמצא מטבוליטים מחזוריים משמעותיים או פעילים בפלסמה. נסיגה: בעת הסרת rivaroxaban מ פלזמה, הסופי T1 / 2 הוא 5 עד 9 שעות בחולים צעירים. ריוורוקסבאן, שסילוקם המערכתי הוא כ -10 ליטר לשעה, ניתן לייחס לסמים בעלי רמה נמוכה של סיקול. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים: בחולים מבוגרים מעל גיל 65 יש ריכוז גבוה יותר של ריברוקסבאן בפלזמה מאשר בחולים צעירים, ממוצע AUC גבוה פי 1.5 מאשר אצל חולים צעירים, בעיקר בשל הירידה הניכרת בסילוק מוחלט וסך הכליות. כאשר מסירים את rivaroxaban מהפלסמה, ה- T1 / 2 בחולים קשישים נע בין 11 ל -13 שעות, אצל גברים ונשים, לא נמצאו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה. משקל גוף קטן או גדול מדי (פחות מ 50 ק"ג ויותר מ 120 ק"ג) רק משפיע מעט על ריכוז של rivaroxaban בפלסמה (ההבדל הוא פחות מ 25%). נתונים על פרמקוקינטיקה אצל ילדים אינם זמינים. לא נמצאו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה ובפרמקודינמיקה בחולים של אתניות, אפרו-אמריקאיות, לטיניות, יפניות או סיניות. ההשפעה של אי ספיקת כבד על הפרמקוקינטיקה של rivaroxaban נחקרה בחולים המחולקים לשיעורים על פי סיווג הילד-פו (על פי נהלים סטנדרטיים במחקרים קליניים). הסיווג של הילד-פו מאפשר להעריך את הפרוגנוזה של מחלות כבד כרוניות, בעיקר שחמת הכבד. בחולים אשר אמורים לעבור טיפול נוגד קרישה, נקודה קריטית חשובה במיוחד בתפקוד הכבד פגומה היא ירידה בסינתזה של גורמי קרישה בכבד. מאז אינדיקטור זה מתאים רק לאחד מחמשת הקריטריונים הקליניים / ביוכימיים המהווים את הסיווג של הילד-פו, הסיכון לדימום אינו תואם באופן ברור לסיווג זה. שאלת הטיפול בחולים עם נוגדי קרישה צריכה להיקבע באופן עצמאי על פי הסיווג של הילד-פו.ריברוקסבאן הוא התווית בחולים עם מחלות כבד המתרחשות עם coagulopathy, גרימת סיכון משמעותי מבחינה קלינית של דימום. בחולים עם שחמת הכבד עם אי ספיקה בכבד (דרגה A לפי סיווג של הילד-פו), הפרמקוקינטיקה של ריברוקסבאן נבדלה רק במעט (בממוצע, הייתה עלייה ב- AIV של ריברוקסבאן בגורם של 1.2) מהאינדיקטורים המקבילים בקבוצת הביקורת של נבדקים בריאים. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בתכונות הפרמקודינמיות בין הקבוצות. בחולים עם שחמת הכבד וכשל הכבד בחומרת בינונית (דרגה B לפי סיווג של הילד-פו), ה- AUC הממוצע של ריברוקסבאן גדל משמעותית (לפי גורם של 2.3) בהשוואה למתנדבים בריאים עקב ירידה משמעותית בחומר הסמים המצביע על מחלת כבד חמורה. דיכוי הפעילות של גורם X היה בולט יותר (פי 2.6 פעמים) מאשר בקרב מתנדבים בריאים. זמן הפרתרומבין הוא גם פי 2.1 מאשר אצל מתנדבים בריאים. באמצעות המדידה של זמן פרותרומבין, מוערך מסלול קרישה חיצוני, כולל גורמי קרישת השביעי, X, V, II ו- I, אשר מסונתזים בכבד. חולים עם אי ספיקת כבד בינונית רגישים יותר ל- rivaroxaban, שהוא תוצאה של קשר הדוק יותר בין השפעות פרמקודינמיות ופרמטרים פרמקוקינטיים, במיוחד בין ריכוז לפרויתמבין. נתונים עבור חולים עם אי ספיקת כבד של המעמד C לפי סיווג הילד-פו אינם זמינים. בחולים עם אי ספיקת כליות, נצפתה עלייה בריכוז ריברוקסבאן פלזמה, ביחס הפוך לירידה בתפקוד הכלייתי, כפי שהוערך על ידי CC. בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (CK 80-50 מ"ל / דקה), מתון (CK 50-30 מ"ל / דקה) או חמור (CK 30-15 מ"ל / min), 1.4 - 1.5, 1.5 ו - עלייה פי היה נצפה. ריכוז של rivaroxaban בפלסמה (AUC), בהתאמה, לעומת מתנדבים בריאים. הגידול המקביל תופעות פרמקודינמיות היה בולט יותר. בחולים עם אי ספיקת כליות קלה, בינונית וחמורה, הדיכוי הכולל של פעילות גורם X עלה ב -1.5, 1.9 ו -2 פעמים בהשוואה למתנדבים בריאים, זמן הפרותרמבין עקב פעולת גורם X עלה גם הוא 1.3, 2.2 ו -2.4 פעמים בהתאמה.הנתונים על שימוש ב- rivaroxaban בחולים עם CK 30-15 מ"ל / דקה מוגבלים, ולכן יש להקפיד על שימוש בתרופה עבור קטגוריה זו של חולים. נתונים על השימוש ב- rivaroxaban בחולים עם CK פחות מ -15 מ"ל / דקה אינם זמינים, ולכן לא מומלץ להשתמש בתרופה בקטגוריה זו של חולים.
אינדיקציות
- מניעה של תרומבואמבוליזם ורידי (VTE) בחולים העוברים ניתוח אורתופדי גדול על הגפיים התחתונות.
התוויות נגד
- רגישות יתר ל- rivaroxaban או כל excipients הכלולים בטבליה - דימום פעיל משמעותי מבחינה קלינית (לדוגמה, דימום תוך גולגולתי, דימום במערכת העיכול) - נזק או מצב פתולוגי הקשור בסיכון מוגבר לדימומים גדולים, כולל כיבים קיימים או קיימים לאחרונה, נוכחות של גידולים ממאירים עם סיכון גבוה לדימום, פציעות האחרונות במוח או בעמוד השדרה, התערבויות כירורגיות האחרונות על המוח, חוט השדרה או העיניים, דימום תוך גולגולתי לאחרונה, מאובחנים או חשודים דליות הוושט, המומים ורידים arteriovenous, מפרצת בכלי הדם או אנומליות גדולות של המבנה הווסקולרי של המוח או חוט השדרה - טיפול מקביל עם כל נוגדן אחר נטאמי, לדוגמה, פריפרין לא מופרז (UFH), הפרשות נמוכות במשקל מולקולרי (כולל enoxaparin, dalteparin), נגזרות הפרין (כולל fondaparinux), נוגדי קרישה דרך הפה (כולל warfarin, apixaban, dabigatran) למעט כאשר המטופל מועבר מטיפול או לטיפול עם Xarelto, או כאשר UFH הוא prescribed במינונים נמוכים כדי לשמור על הפטנט של ורידי מרכזי או עורקי קטטר - מחלות כבד המתרחשות עם coagulopathy, אשר גורם קלינית סיכון משמעותי לדימום, כולל חולי שחמת הכיתות B ו- C על פי הסיווג של הילוד-פו - ההנקה - תקופת ההנקה - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לחולים בקבוצת גיל זו לא הוקמו) - כליה הכשל החמור ב- CC הוא פחות מ -15 מ"ל / דקה (אין נתונים קליניים על השימוש ב- rivaroxaban בחולים בקטגוריה זו) - אי-סובלנות תורשתית לקטוז או גלקטוז (לדוגמה, מחסור לקוי מולד יסודות או גלוקוז גלאקטוז ספיגה,)מאחר ולקטוז הוא חלק מהתרופה, יש להשתמש בתרופה בזהירות: בטיפול בחולים עם סיכון מוגבר לדימום (כולל נטייה מולדת או נרכשת לדימום, יתר לחץ דם חמור בלתי מבוקרת, כיב קיבה וכיב תריסריון בשלב החריף , כיבי קיבה ותריסריון חדשים, רטינופתיה של כלי הדם, דימום תוך גולגולתי או דימום תוך-מוחי, עם פתולוגים כלי דם של חוט השדרה או המוח, לאחר ניתוח שבוצע לאחרונה במוח, בעמוד השדרה ובעיניים, ברונכיטקטזיס או דימום ריאתי בהיסטוריה) - בטיפול בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (CK 50-30 ml / min) המקבלים בו זמנית ריכוז פלסמה של ריברוקסבאן - כאשר מטפלים בחולים עם אי ספיקה כלית חמורה (CK 30-15 מ"ל / min), יש לנקוט זהירות כי, בשל המחלה הבסיסית, חולים אלה נוטים לסיכון של דימום ופקקת - לא מומלץ להשתמש ב- rivaroxaban בחולים המקבלים טיפול סיסטמי בתרופות אנטי-פטרייתיות של קבוצת האזול (לדוגמה, קטוקונזולה) או מעכבי פרוטאז HIV (לדוגמה, ritonavir). תרופות אלו הן מעכבות חזקות של האיזואנזים CYP3A4 ו- P-glycoprotein. כתוצאה מכך, תרופות אלו יכולות להגדיל את ריכוז ה- rivaroxaban בפלסמה לרמה משמעותית מבחינה קלינית (ממוצע של 2.6 פעמים), מה שמגדיל את הסיכון לדימום. ל- Fluconazole (תרופה אנטי פטרייתית של קבוצת האזולס), מעכב CYP3A4 מתון, יש השפעה פחות מובהקת על הסרת ריברוקסבאן וניתן להשתמש בו בו זמנית - חולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CK 30-15 ml / min) או עלייה בסיכון לדימום וחולים המקבלים קשר טיפול סיסטמי עם תרופות נגד פטריות של קבוצת אזולס או מעכבי פרוטאז HIV, לאחר תחילת הטיפול צריך להיות במעקב הדוק על איתור בזמן של סיבוכים בצורה של דם echeny.ניטור זה עשוי לכלול בדיקה גופנית סדירה של חולים, התבוננות זהירה של ניקוז הפצעים הכירורגיים ושינויים תקופתיים ברמות המוגלובין. כל ירידה בהמוגלובין או לחץ דם, שאין לה הסבר, היא סיבה לחפש אתר דימום - בחולים המקבלים תרופות המשפיעות על ההמוסטאזיס (לדוגמה, NSAIDs, סוכנים נוגדי טסיות או סוכנים אחרים) - בחולים בסיכון לכיב קיבה חריף וכיב תריסרי יכול להיות מוצדק על ידי מינוי טיפול מניעתי נגד כיב.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת בעל פה, ללא קשר הארוחה. אם החולה אינו מסוגל לבלוע את הגלולה כולה, גלולה Xarelto; יכול להיות מרוסק מעורבב עם מים או מזון נוזלי, כגון תפוחים, ממש לפני בליעה. לוח מרוסק Xarelto; אתה יכול להיכנס דרך צינור הקיבה. המיקום של בדיקה של מערכת העיכול חייב להיות מתואם עוד עם הרופא לפני נטילת Xarelto ;. לוח כתוש צריך להינתן דרך צינור הבטן בכמות קטנה של מים, ולאחר מכן כמות קטנה של מים חייב להיות מיוצר על מנת לשטוף את שרידי ההכנה מן קירות בדיקה. מניעה של VTE עם פעולות אורתופדיות גדולות מומלץ לרשום 10 מ"ג (1 Tab) 1 פעם / יום. המינון הראשוני צריך לקחת 6-10 שעות לאחר הניתוח, בתנאי המוסטאזיס מושגת. משך הטיפול: 5 שבועות - לאחר ניתוח גדול במפרק הירך, 2 שבועות - לאחר ניתוח גדול על מפרק הברך. פעולות במקרה של דילוג על מינון: במקרה של דילוג על מינון, המטופל צריך לקחת את התרופה מיד ולמחרת להמשיך עם המינון הרגיל של 10 מ"ג (1 tab.) / יום, כמו קודם. קבוצות נפרדות של חולים התאמת מינון בהתאם לגיל המטופל (מעל 65 שנים), מין, משקל גוף או מוצא אתני אינו נדרש. ריוורוקסבאן הוא התווית בחולים עם מחלת כבד, מלווה קוגולופתיה, אשר גורם סיכון משמעותי מבחינה קלינית של דימום. חולים עם מחלות כבד אחרות אינם נדרשים לשנות את המינון. הנתונים הקליניים המוגבלים הקיימים בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית (דרגה B לפי סיווג הילד-פו) מצביעים על עלייה משמעותית בפעילות התרופות של התרופה. בחולים עם ליקוי כבד כבד (Child-Pugh Class C), אין נתונים קליניים.כאשר מרשם rivaroxaban בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (CK 80-50 ml / min) או חומרת מתונה (CK 50-30 מ"ל / דקות), אין צורך במינון. הנתונים הקליניים המוגבלים הזמינים בחולים עם אי ספיקת כליות (CK 30-15 ml / min) מראים עלייה משמעותית בריכוזי ריברוקסבאן בחולים אלו. לטיפול בקטגוריה זו של חולים rivaroxaban יש להשתמש בזהירות. השימוש rivaroxaban אינו מומלץ בחולים עם CK פחות מ -15 מ"ל / דקה. העברת חולים מויטמין K (AVK) אנטגוניסטים כדי Xarelto; כאשר מעבירים חולים מ- AVK ל- Xarelto, לאחר נטילת Xarelto; ערכי MHO יהיו בעלייה מזויפת. לכן, מחוון MHO לא צריך לשמש כדי לשלוט על אפקט נוגדי קרישה של Xarelto ;. העברת חולים מ Xarelto; ב AVK יש אפשרות של אפקט נוגד קרישה כאשר המעבר מ Xarelto; on av. בהקשר זה, יש צורך לספק השפעה מתמשכת מספיק נוגדת קרישה במהלך מעבר דומה. יש לציין כי Xarelto; עשוי לתרום לשיפור MHO. בעת העברת חולה מ Xarelto; ב - AVK, שתי התרופות צריכות להינתן בו זמנית, עד שה - MHO יגיע ל ≥2. במהלך היומיים הראשונים של תקופת המעבר, יש להחיל מינון סטנדרטי של AVK, ולאחר מכן, להיות מונחה על ידי הערך של INR. במהלך שימוש בו זמני של Xarelto; ו AVK MHO צריך להיקבע לא לפני 24 שעות לאחר המנה הקודמת, אבל לפני נטילת המינון הבא של Xarelto ;. לאחר הפסקת Xarelto; את הערך של MHO ניתן לקבוע באופן מהימן 24 שעות לאחר המנה האחרונה. העברת חולים מחומרים נוגדי קרישה פרנטרליים ל- Xarelto; בחולים המקבלים נוגדי קרישה פרנטרליים, השתמשו ב- Xarelto; זה צריך להיות התחיל 0-2 שעות לפני הממשל המתוכנן הבא של התרופה (למשל, נמוך heparin משקל מולקולרי משקל) או בזמן סיום של ניהול פרנטראלי מתמשך של התרופה (למשל, ניהול תוך ורידי של הפרין unfractionated). העברת חולים מ Xarelto; עבור נוגדי קרישה parenteral Xarelto יש להפסיק; והזן את המינון הראשון של נוגדי הקרישה הפאנטרלית במהלך המינון המיועד של המינון הבא של Xarelto;
מרשם
כן