טבליות מקופלות מצופה 160 מ"ג + 12.5 מ"ג N28

hydrochlorothiazide Valsartan +

גלולות

מרכיב פעיל: Valsartan + Hydrochlorothiazide (Valsartan + Hydrochlorothiazide) ריכוז מרכיב פעיל (mg): valsartan 160 mg, hydrochlorothiazide 12. 5 mg

תרופה נגד יתר לחץ דם, המורכבת מאנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II ותוריאיד משתן, ההורמון הפעיל של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) הוא אנגיוטנסין II, אשר נוצר מאנגיוטנסין I בהשתתפות ACE. Angiotensin II נקשר קולטנים ספציפיים הממוקם על קרום התא ברקמות שונות. יש לה מגוון רחב של השפעות פיזיולוגיות, כולל בעיקר השתתפות ישירה ועקיפה בויסות לחץ הדם. להיות vasoconstrictor חזק, אנגיוטנסין II גורם לתגובה בלחץ ישיר. בנוסף, הוא מגרה את הפרשת האלדוסטרון ותורמת לשימור הנתרן.וולסרטן הוא אנטגוניסט פעיל ואנגיוטנסין II קולטן פעיל המיועד לניהול אוראלי. זה פועל באופן סלקטיבי על סוג קולטן AT1, אשר אחראי על ההשפעות הידועות של אנגיוטנסין II. רמות גבוהות יותר של נסיבות אנגיוטנסין II עקב חסימה של קולטני AT1 עם Valsartan יכולות לעורר קולטני AT2 חופשיים, המאזנים את ההשפעה של קולטני AT1. Valsartan אינו מראה כל פעילות אגוניסטית בולטת נגד קולטני AT1. הזיקה של valsartan לקולטני AT1 גבוהה פי 20,000 מזו של קולטני AT2, Valsartan אינו מעכב ACE, הידוע גם בשם קינאנאז II, הממיר אנגיוטנסין ל - אנגיוטנסין II ומשמיד את ברדיקינין. אין תופעות לוואי עקב bradykinin הם נצפו. במחקרים קליניים שהשוו את הוולסרטן עם מעכבי ACE, שכיחות השיעול היבשתי הייתה משמעותית (p <0.05) בחולים שקיבלו valsartan מאשר בחולים שקיבלו מעכבי ACE (2.6% לעומת 7.9% בהתאמה). במחקר קליני שכלל חולים אשר פיתחו בעבר שיעול יבש בעת טיפול עם מעכבי ACE, סיבוך זה נצפה ב -19.5% מהמקרים ב-ולסרטאן וב -19% מהמקרים בטיפול במשתן תיאאזידי; בעוד שבקבוצת החולים שטופלו במעכבי ACE, השיעול נצפה ב -68.5% מהמקרים (p <0.05).Valsartan אינה אינטראקציה ואינה חוסמת את הקולטנים של הורמונים אחרים או תעלות יונים החשובים לוויסות תפקודי מערכת הלב וכלי הדם.כאשר מטפלים בחולים עם יתר לחץ דם עורקי עם Valsartan, קיימת ירידה בלחץ הדם, אשר אינה מלווה בשינוי בקצב הלב. במרבית החולים, את ההשפעה של antihypertensive השפעה נצפתה בתוך 2 שעות, ואת הירידה המקסימלית בלחץ הדם הוא הגיע בתוך 4-6 שעות.לאחר נטילת התרופה, אפקט antihypertensive נשאר tsya מעל 24 שעות. הירידה המרבית בלחץ דם, ללא קשר למינון על ממשל חוזר ונשנה של התרופה, בדרך כלל מושגת בתוך 2-4 שבועות והוא מתוחזק ברמה זו במהלך טיפול ממושך. בשילוב עם hydrochlorothiazide, ירידה משמעותית נוספת בלחץ הדם מושגת.הפעלת הפעולה של diiatics thiazide הוא החלק הקורטיקלי של tubules הכליות המפותלות דיסטלי, שבו הקולטנים רגישים מאוד לפעולה של משתנים ואיפה עיכוב של יונים כלור יונים מתרחשת. מנגנון הפעולה של תיאזידים קשור לדיכוי המשאבה Na + Cl, אשר, ככל הנראה, מתרחשת עקב התחרות על מקום התחבורה של Cl. כתוצאה מכך, את הפרשת יונים נתרן כלור מגדילה באותה מידה. כתוצאה מאפקט המשתן, נצפתה ירידה בהיקף הפלאזמה, וכתוצאה מכך פעילות הרנין עולה, הפרשת אלדוסטרון, הפרשת אשלגן בשתן וכתוצאה מכך ירידה בריכוז אשלגן בסרום. הקשר בין רנין ואלדוסטרון מתווכח על ידי אנגיוטנסין II, ולכן מינויו של אנטגוניסט קולטן אנגיוטנסין II יפחית את אובדן האשלגן הקשור לשימוש במשתן תיאאזייד.

Valsartan קליטה לאחר נטילת התרופה בתוך הקליטה של ​​valsartan מתרחשת במהירות, עם זאת, מידת הקליטה משתנה באופן נרחב. הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 23%. לעקומת פרמקוקינטיקה של Valsartan יש דפוס רב-תכליתי יורד (T1 / 2 ב- α-phase <1 h ו- T1 / 2 בשלב β כ -9 שעות), במינון של המינונים שנבדקו, הקינטיקה של valsartan היא ליניארית. עם שימוש חוזר של התרופה שינויים פרמטרים קינטיים צוין.כאשר לוקחים את התרופה 1 פעם ביום, הצטברות הוא חסר משמעות. ריכוז התרופה בפלסמה בדם אצל נשים וגברים היה זהה.החלוקה של Valsartan היא במידה רבה (94-97%) קשורה בחלבונים בסרום, בעיקר באלבומין. Vss נמוך (כ 17 ליטר). בהשוואה לזרם הדם הכבד (כ -30 l / h), פלסמה של Valsartan איטית יחסית (בערך 2 l / h) הפרשת הפרשה Valsartan מופרשת בעיקר ללא שינוי, הפרשת הצואה היא 70% מהמינון שנספג), עם תפוקת שתן סביב 30% כאשר מרשם valsartan עם מזון, AUC הוא מופחת על ידי 48%, אם כי החל מ 8 שעות לאחר נטילת התרופה, הריכוז של valsartan בפלסמה הוא כמו במקרה של צום וצום. עם זאת, ירידה ב- AUC אינה מלווה בירידה משמעותית מבחינה קלינית באפקט הטיפולי. Hydrochlorothiazide ספיגה לאחר מתן אוראלי, הספיגה של hydrochlorothiazide מתרחשת במהירות, הזמן להגיע ל- Cmax בפלסמה הוא כשעתיים. T1 / 2 בשלב הסופי הוא 6-15 שעות.כאשר מבוצעים, הזמינות הביולוגית של hydrochlorothiazide היא 60-80 %. עם ניהול סימולטני של hydrochlorothiazide עם מזון, הן עלייה וירידה של הזמינות הביולוגית שלה היו צוינו (לעומת המדד המתאים כאשר נלקח על בטן ריקה). טווח השינויים הללו הוא קטן וקטן מבחינה קלינית.ההפצה בטווח המינון הטיפולי, ה- AUC הממוצע עולה ביחס ישר לעלייה במינון. עם מרשמים חוזרים ונשנים, פרמקוקינטיקה של hydrochlorothiazide לא משתנים; כאשר הם מנוהלים פעם ביום, הצטברותם אינה משמעותית, הפרשות מופרשות בשתן: יותר מ -95% מהמינון לא השתנו וכ -4% בצורה של הידרוליזה - 2-amino-4-chloro-m-benzedisulfonamide. Valsartan / hydrochlorothiazide הזמינות הביולוגית של hydrochlorothiazide מופחתת בכ -30%. מינוי בו זמנית של hydrochlorothiazide, מצידה, אין השפעה משמעותית על הקינטיקה של valsartan. האינטראקציה הנצפית אינה משפיעה על היעילות של השימוש המשולב של valsartan ו hydrochlorothiazide.בניסויים קליניים מבוקרים זוהה אפקט אנטי-היפרטנסיבי מובהק של צירוף זה, אשר עלה על ההשפעה של כל אחד מהמרכיבים בנפרד, כמו גם על אפקט הפלצבו פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים אצל חלק מהמטופלים הקשישים, ה- AUC של Valsartan היה גבוה במעט מהחולים הצעירים יותר, אך לא הוא משמעותי מבחינה קלינית.כמה נתונים מצביעים על כך אצל קשישים (שניהם בריאים הסובלים מיתר לחץ הדם) מערכתית הלוקים של hydrochlorothiazide נמוכים יותר מאשר בקרב מתנדבים צעירים בריאים. AUC של Valsartan בחולים עם תפקוד כבד לקוי (n = 6) ומבוקר (n = 5) לקוי היה פי 2 יותר מאשר במתנדבים בריאים.

יתר לחץ דם.

תפקוד כבד חריף של הכבד, שחמת מרה ו cholestasis; anuria, מבוטא תפקוד כלייתי (CC <30 מ"ל / דקה); היפוקלמיה, hyponatremia, hypercalcemia, hyperuricemia עם ביטויים קליניים, refractory כדי טיפול נאות; הריון; רגישות יתר למרכיבי ה- Co-Diovan, יש להשתמש בתרופה בחולים עם היצרות חד-צדדית או דו-צדדית של עורק הכליה או היצרות של עורק הכליה. בטיחות של Co-Diovan להשתמש במקרים אלה לא הוקמה.

אין לחרוג מן המינון המומלץ.זהירות, עליך להשתמש בתרופה בחולים עם היצרות חד צדדית או דו-צדדית של עורק הכליה או היצרות של העורק של כליה אחת, שכן בטיחות של Co-Diovan להשתמש במקרים אלה לא הוקמה.

בהתחשב במנגנון הפעולה של אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, הסיכון של השפעות שליליות על העובר לא ניתן לשלול כאשר משתמשים בסמים של קבוצה זו. זה ידוע כי ההשפעה של מעכבי ACE על הרחם במקרה של מינויהם לנשים בהריון של השליש השני והשלישי, מוביל נזק או מוות של העובר המתפתח. ההקדמה של משתן thiazide לתוך הרחם הוביל להתפתחות של טרומבוציטופניה בעובר או בתקופה הניאונטלית, כמו גם התפתחות של תופעות רצויות אחרות, אשר צוין מאוחר יותר במבוגרים.לכן, Co-Diovan, כמו כל תרופה אחרת שיש לה השפעה ישירה על RAAS, לא צריך לשמש במהלך ההריון הנקה. אם ההריון זוהה במהלך תקופת הטיפול עם Co-Diovan, התרופה צריכה להתבטל בהקדם האפשרי.לא ידוע אם valsartan חודר לתוך חלב אם האדם.הידרוכלורתיאזיאיד חודר את מחסום השליה מופרש חלב אם. לכן, לא מומלץ להשתמש ב- Co-Diovan באמהות מניקות, ובמחקרים ניסיוניים הוכח כי Valsartan מופרש בחלב אם בחולדות.

מינון ומינהל

Co-Diovan למנות 1 הכרטיסייה. פעם אחת ביום בהתאם למצב הקליני, המינון היומי המומלץ הוא 1 לוח 80 / 12.5 מ"ג או 1 טבליה 160 / 12.5 מ"ג. אם יש צורך, יש צורך בטבליה אחת של 160/25 מ"ג, וחולים עם פגיעה קלה או מתונה בכליות (CC> 30 ml / min) אינם דורשים שינויים במינון חולים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית של גרדת לא מילולית ללא כולסטרזי נדרש לשנות את המינון של התרופה.

תופעות לוואי Co-diovan n = 2066 (%) פלסבו n = 93 (%) כאב ראש 5.1 17.2 כאב ראש (למעט ורטיגו) 3.9 6.5 Nasopharyngitis 2.7 1.1 תחושת עייפות 2.0 1.1 כאבי גב 1.5 3.2 שיעול 1.4 0.0 זיהומים בדרכי הנשימה העליונות 1.4 2.2 סינוסיטיס 1.3 3.2 שלשול 1.2 0.0 כאב בחזה 1.1 1.1 כאב בגפיים 1.1 0.0 בחילה 1.0 1.1 בתדירות נמוכה מ -1%, תופעות לוואי כגון כאבי בטן, הפרעות ראייה, חרדה, ארתרלגיה, דלקת פרקים, ברונכיטיס, הפרעות בעיכול, קוצר נשימה אימפוטנציה, נדודי שינה, התכווצויות שרירי הגפיים התחתונות, הטלת שתן תכופה, דפיקות, פריחות, נקעים, דלקות בדרכי השתן, זיהומים ויראליים, בצקת, אסתניה, סחרחורת. הקשר הסיבתי של תופעות אלו עם השימוש ב- Co-Diovan לא הוקם, ומחקרים שפורסמו מצביעים על מקרים נדירים מאוד של אנגיואדמה, פריחה, גירוד ותגובות רגישות אחרות / אלרגיות, כולל מחלת הסרום ודלקת כלי הדם. בחלק מהמקרים נצפתה הפרעה בתפקוד הכליות: מתוך אינדיקטורים במעבדה: ב -2.2% מהחולים שקיבלו Co-Diovan, ריכוזי אשלגן בסרום ירדו ביותר מ -20% (ירידה במדד זה בקבוצת החולים שקיבלו פלסבו הייתה 3.3%).במחקרים קליניים מבוקרים ב 1.4% מהחולים שטופלו Co-Diovan, חלה עלייה בריכוז קריאטינין בדם (לעומת 1.1% בקבוצת המטופלים שקיבלו פלצבו) .בשנת ניסויים קליניים שבהם valsartan בשימוש כטיפול יחידני סומנו אחרים תופעות לוואי (הקשר הסיבתי התופעות הללו באמצעות valsartan אינו מוגדר) בתדר גבוה יותר מ 1% - arthralgia; עם תדר של% פחות מ 1 - נפיחות, עייפות, נדודי שינה, כוורות, ירידה בחשק מינית, בשימוש נרחב vertigo.Gidrohlorotiazid במשך שנים רבות, לרוב במינונים עולים אשר מהווה חלק-Diovan Co. הוא דיווח על תופעות לוואי בעקבות במהלך משתנים תיאזידים לבד, כולל hydrochlorothiazide. לעתים קרובות - אורטיקריה וסוגים אחרים של פריחה, אובדן תיאבון, בחילות והקאות, תת לחץ דם בעמידה (אשר מגדיל את עוצמת קליטה של ​​אלכוהול, שימוש נַרקוֹזָה או סדציה), אימפוטנציה. לעיתים נדירות - רגישות, כאב בטן, עצירות, שלשול, אי נוחות במערכת העיכול, cholestasis intrahepatic, צהבת, הפרעות קצב, כאבי ראש, סחרחורות, הפרעות שינה, דיכאון, paresthesia, הפרעות ראייה, תרומבוציטופניה, לפעמים עם פורפורה. לעתים נדירות - vasculitides necrotizing, necrolysis אפידרמיס רעיל, חמרת תגובת זאבת של ביטויים עוריים של זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת בלבלב, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, עיכוב של hematopoiesis במח עצם, אנמיה המוליטית, תגובות של רגישות יתר, הפרעות של מערכת הנשימה (כולל דלקת ריאות ו בצקת ריאות). ישנם מים-אלקטרוליט והפרעות מטבוליות.

תסמינים: למרות כרגע מידע על מנת יתר של Co-Diovan לא, הביטוי העיקרי של אשר יהיה צפוי, מתבטא עורקי Gipotenzia.lechenie: אם התרופה אומצה לאחרונה, צריך לגרום להקאה. בשיטה מקובלת של טיפול בחוסמי עורקים הוא העירוי לווריד של rastvora.Valsartan הפיזיולוגי לא ניתן לגזור מן הגוף באמצעות המודיאליזה בשל חלבונים מחייבים פלזמה המשמעותית שלה. במקביל עבור הפרשת hydrochlorothiazide היא המודיאליזה יעילה.

ניתן לשפר את האפקט האנטי-היפרטנסיבי כאשר משתמשים בו במשותף עם תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם.כאשר משתמשים במלחי אשלגן, יש צורך במשתנים לחיסכון באשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או כל תרופה אחרת העלולה לגרום לעלייה בריכוז האשלגן בדם (למשל, הפרין), זהירות וקביעות. ריכוז אשלגן בדם, עם מרשם סימולטני של תכשירים ליתיום עם מעכבי ACE או משתנים thiazide, צוין הפיך הגדלת ריכוז הליתיום בסרום וגדילה ולכן השפעות רעילות. חוויית השימוש המשותף בתכשיר הוולסרטן והליתיום עדיין איננה זמינה, ולכן במקרה זה מומלץ לשלוט בריכוז הליתיום בסרום, לא נמצאה אינטראקציה קלינית משמעותית במהלך טיפול חד-פעמי עם valsartan תוך שימוש בתרופות הבאות: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide מאז Co-Diovan מכיל משתן thiazide, אינטראקציה הסמים הבאים הוא אפשרי. המזהים את פעולתם של מרפדי שרירים דמויי קרציות, ניתן להפחית את ההשפעות של משתנים וחומרים נוגדי-לחץ של hydrochlorothiazide, שהיא חלק מ- Co-Diovan, תוך שימוש ב- NSAIDs (לדוגמה, עם נגזרות חומצה סליצילית, אינדומאצין). היפובולמיה יחד עלולה להוביל להתפתחות של אי ספיקת כליות חריפה, הסיכון להתפתחות היפוקלמיה עולה עם מינויו של סאליב סמים, קורטיקוסטרואידים, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, פניצילין G, נגזרות חומצה סליצילית. הם מגדילים את הסיכון להתפתחות הפרעת קצב תוך שימוש בגליקוזידים לבביים בו זמנית, ייתכן שתצטרך התאמת מינון של אינסולין או gi בעל פה poglikemicheskogo מינוי סימולטני של משתנים thiazide יכול להגדיל את התדירות של תגובות רגישות ל allopurinol; להגביר את הסיכון של תופעות לוואי של amantadine; לשפר את אפקט hyperglycemic של דיאזוקסיד; להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות (לדוגמה, cyclophosphamide,(metroprexate) ומובילה לפעולתן של הפעילות המילוסופרסיבית שלהם, אשר קשורה לירידה בתנועת הקיבה והאיבוד של ריקבון הקיבה. עם מינוי בו זמנית של משתן thiazide ו methyldopa. Colestiramine מפחית את הספיגה של משתנים thiazide כאשר בשילוב השימוש thiazide משתנים עם vi האמינים של מלחים D או סידן עלול להגביר הגדלת ריכוז סידן ציקלוספורין syvorotke.Odnovremennoe עלול להגביר את הסיכון עבור hyperuricemia ותסמינים דמויי החמרה של גאוט.

שינויים במאזן אלקטרוליטים בסרום Co-Diovan יש להיזהר בעת ובעונה אחת עם מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן וכן תרופות העלולות לגרום לעלייה בריכוז אשלגן בדם (לדוגמה, הפרין), יש דיווחים על התפתחות היפוקלמיה במהלך הטיפול ת'יאזייד. ניטור תכוף של ריכוז אשלגן בדם מומלץ, כאשר באמצעות משתנים thiazide, hyponatremia ו אלקלוזיס hypochloremic עשוי להתפתח. תאיזידים גורמים לעלייה בהפרשת מגנזיום השתן, מה שיכול להוביל להיפומגנסמיה, מחסור בחולים עם נתרן ו / או OTsKU עם מחסור חמור בנתרן ו / או BCC, למשל, קבלת מינון גבוה של משתנים, במקרים נדירים, בתחילת הטיפול עם Co-Diovan לפתח לחץ דם עורקי עם ביטויים קליניים. לפני תחילת הטיפול עם Co-Diovan יש לבצע תיקון של נתרן בגוף וב / או BCC, אם המטופל מפתח לחץ דם, יש להניח אותו, ובמידת הצורך יש לתת את המעי הגס ב / בתוך העירוי. לאחר התייצבות לחץ הדם ניתן להמשיך בטיפול עם Co-diovan תפקוד כלייתי פגום מטופלים עם תפקוד כלייתי לקוי עם QC מעל 30 מ"ל לדקה אינם דורשים התאמה במינון אין נתונים על השימוש ב- Co-Diovan בחולים עם תפקוד כלייתי חמור (QC פחות מ -30 מ"ל / דקה) ובחוליםאלה על המודיאליזה פגיעה בתפקוד הכבד אין צורך לשנות את המינון של Co-Diovan בחולים עם תפקוד כבד קל או בינוני, בהיעדר כולסטזיס, אם כי בקטגוריה זו של המטופלים יש להשתמש בתרופה בזהירות. למחלות הכבד אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של hydrochlorothiazide ולכן אין צורך בהפחתת מינון, וכיום אין נתונים על השימוש ב- valsartan בחולים עם תפקוד כבד קשה. טריגליצרידים וחומצת השתן בסרום, שימוש בילדים, בטיחות ויעילות השימוש ב- Co-Diovan בילדים עד כה לא הוקמה.השפעה על היכולת להניע כלי רכב ומנגנוני בקרה בעת מינויו של קו-דיובן מומלץ לנהוג בזהירות בעת נהיגה במכונית ובנגנוני בקרה.

כן