רנקס טבליות 500 מ"ג 60 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
רנולזין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: רנולזין ריכוז המרכיב הפעיל (מ"ג): 500
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטיאנגינלית. Ranolazin הוא מעכב של המנוח מאוחר של יונים נתרן בתאי שריר הלב. צבירה תאיים מופחתת של נתרן מוביל לירידה עודף סידן תאיים. זה מקטין חוסר איזון תאיים תאיים איסכמיה. הפחתת עודף סידן עודף תורם להרפיה של שריר הלב, ובכך, מפחיתה את המתח הדיאסטולי של קיר החדר. עדויות קליניות של עיכוב הנוכחי של נתרן עכשווי תחת פעולה של רנולזין הוא קיצור משמעותי של מרווח QTc (QTc הוא הערך QT מתוקן תוך לקיחה בחשבון את קצב הלב) וכן השפעה חיובית על הרפיה diastolic נמצא במחקר פתוח מעורבים עם תסמונת QT ממושכת (חולים עם LQT-3 תסמונת) לאחר מוטציות של הגן SCN5A ΔKPQ). השפעות אלה של התרופה אינן תלויות בשינויים בקצב הלב, לחץ הדם או מידת ההתרחבות של כלי הדם, כאשר השימוש ב- Ranolazine, ההיארעות של התקפי אנגינה בשבוע והצריכה של ניטרוגליצרין קצרות מופחתות באופן משמעותי בהשוואה לפלצבו, ללא קשר למין המטופלים. במהלך הטיפול, התפתחות הסובלנות לרנולזין אינה מתרחשת. לאחר הפסקה פתאומית של התרופה, שכיחות התקפי אנגינה לא עולה.ראנולזין יש יתרון משמעותי על פלצבו להגדיל את הזמן לפני התקף של אנגינה מתרחשת ולפני הופעתו של דיכאון ST- קטע של 1 מ"מ כאשר נלקח במינון של 500-1000 מ"ג 2 פעמים ביום. התרופה משפרת באופן משמעותי את סובלנות התרגיל. אצל רנולזין נצפתה מערכת יחסים עם מינון גבוה יותר: כאשר נלקח במינון גבוה יותר, האפקט האנטי-אנגינאלי היה גבוה יותר מאשר כאשר נלקח במינון נמוך יותר, כאשר נוספה רנולזין (1500 מ"ג או 2000 מ"ג ליום, מחולקת ל -2 מינונים, בהשוואה לפלצבו). במשך 12 שבועות) טיפול ב- Atenolol במינון של 50 מ"ג ליום, או amlodipine במינון 5 מ"ג ליום, או diltiazem במינון של 180 מ"ג ליום, הוכיח את היעילות של תרופת ה- Ranex, שעלתה על פלצבו במונחים של משך המאמץ הפיזי עבור שני המינונים הנחקרים של התרופה (24 שניות להשוות u עם פלצבו).עם זאת, לא נמצאו הבדלים במידת המאמץ הפיזי הנסבל בין שתי המינונים של רנקס: ההשפעות שהתגלו במהלך א.ק.ג.: בחולים שטופלו ב- Ranex, התלות בריכוז תלוי תלות ופלסמה, נצפתה הארכה של מרווח QTc (כ -6 מילי-שניות בעת נטילה 1000 מ"ג 2 פעמים ביום), ירידה במשרעת של גל T, ובמקרים מסוימים, שיניים כפולות פעמיים של T. הפרמטרים של ה- ECG בחולים עם רנולזין הם תוצאה של עיכוב סמים של קצב במהירות תיקון אשלגן הנוכחי, אשר מאריך את הפוטנציאל פעולה חדרית ומעכב הנוכחי נתרן המנוח, אשר מקצר את פוטנציאל הפעולה חדרית. ניתוח האוכלוסייה הראה כי השימוש ranolazine בחולים עם אנגינה pectoris יציב מתנדבים בריאים מוביל להמשך QTc יחסית לרמה הראשונית של 2.4 אלפיות השנייה בריכוז פלזמה ממוצע של ranolazine 1000 ng / ml. בחולים עם אי ספיקת לב משמעותית מבחינה קלינית, שיעור ההארכה של QTc היה גבוה יותר, וחולים שקיבלו רנולזין היו נמוכים יותר באופן מובהק של הפרעות קצב בהשוואה לפלצבו, כולל טכיקרדיה בחדרית, כגון התכווצויות של פירואט ל- 8 אפיזודות לכל פרק. השפעות על המודינמיקה בחולים מטופלים עם רנולזין כטיפול יחיד או בשילוב עם חומרים אנטי-אנגליים אחרים, ירידה קלה בקצב הלב (פחות מ -2 פעימות לדקה) וירידה בלחץ הדם הסיסטולי (פחות מ -3 מ"מ) tst)
פרמקוקינטיקה
קליטה לאחר נטילת רנולזין בתוך קמאקס רנולזין בדם פלזמה, ככלל, מושגת תוך 2-6 שעות, הזמינות הביולוגית המוחלטת הממוצעת של רנולזין לאחר נטילת התרופה היא 35-50%, עם רמה גבוהה של השתנות אינדיווידואלית. עם עלייה במינון של 500 עד 1000 מ"ג 2 פעמים ביום, עלייה פי 2.5-3 ב- AUC נצפתה בשיווי משקל. כאשר לוקח ranolazine 2 פעמים / יום Css מושגת בדרך כלל תוך 3 ימים. ב מתנדבים בריאים, Cssmax הוא כ 1770 ng / ml, AUC0-12 בשיווי משקל, ממוצע של 13 700 ng × h / ml לאחר נטילת התרופה ב 500 מ"ג 2 פעמים ביום. צריכת מזון אינה משפיעה על קצב ועל שלמות ספיגת רנולאזין הפצה כ 62% של רנולזין קשורה חלבונים פלזמה, בעיקר גליקופרוטאינים חומצה אלפא 1, ורק מעט אלבומין. הממוצע Vss הוא כ 180 l. מטבוליזם רנולאזין עובר חילוף חומרים מהיר כמעט מוחלט בכבד. המסלולים החשובים ביותר עבור מטבוליזם רנולין הם O-demethylation ו- N-dealkylation.Ranolazin הוא metabolized בעיקר על ידי איזואנזים CYP3A4, וגם CYP2D6 isoenzyme. כאשר נלקח ב 500 מ"ג 2 פעמים ביום, באנשים עם פעילות לא מספקת של האיזואנזים CYP2D6, מחוון AUC עולה על אותו ערך עבור אנשים עם שיעור מטבולי תקין של 62%, ההבדל דומה עבור מינון של 1000 מ"ג 2 פעמים ביום היה 25%. פחות מ 5% של מינון קיבל Ranolazine מופרש בשתן צואה. הסיקול של רנולזין תלוי במינון, עם ירידה עם הגידול שלה. T1 / 2 רנולזין בשיווי משקל לאחר בליעה הוא בערך 7 שעות פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים, באי ספיקת לב כרונית (III-IV כיתות תפקודיות על פי סיווג NYHA), יש עלייה בריכוז פלזמה של ranolazine כ 1.3 פעמים. מתון וחמור, בהשוואה למתנדבים עם תפקוד כלייתי תקין, שיעור הרקולאזין AUC היה בממוצע 1.7-2 פעמים גבוה יותר. השתנות אינדיבידואלית משמעותית של AUC במתנדבים עם אי ספיקת כליות צוין. AUC של מטבוליטים פעילים פרמקולוגית גדל פי 5 בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה. משך הנוכחות של רנולזין בדם הדם הוא גדל פי 1.2 בחולים עם אי ספיקת כליות מתונה חמורה (CC 30-60 מ"ל / דקה). בחולים עם אי ספיקת כליות חמור (CK פחות מ -30 מ"ל / min), נמצאה עלייה של נוכחות של רנולזין בדם פלזמה על ידי 1.3-1.8 פעמים. הערכת השפעת הדיאליזה על פרמקוקינטיקה של רנולזין לא בוצעה, רנולזין AUC אינו משתנה בחולים עם אי ספיקת כבד קלה, אך הוא גדל ב -1.8 פעמים במקרה של אי ספיקת כבד בינונית (7-9 נקודות בהתאם ל- Child-Puy); בחולים אלה, ההארכה של מרווח QTc הייתה בולטת יותר. נסיון בשימוש ב- Ranolazine בחולים עם אי-ספיקת כבד חמורה (יותר מ -9 נקודות על פי סיווג הילד-פו) נעדר.
אינדיקציות
עקיבה יציבה.
התוויות נגד
רגישות יתר לתרופה; אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ -30 מ"ל / דקה); (7-9 נקודות על פי הסיווג של הילד-פוג) או חמורה (יותר מ -9 נקודות על פי סיווג הילד-פו); שימוש סימולטני עם מעכבי חזק של איזואנזים CYP3A4 (israconazole, ketoconazole, posaconazole, מעכבי פרוטאז HIV, קליתרומיצין, telithromycin,nefazodone); שימוש סימולטני עם מחלקה I תרופות אנטי-הריתמיות (למשל, quinidine) או סוג III (לדוגמה, dofetilide), למעט amiodarone; סוטלול; ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות של התרופה לא הוקמו); הריון; תקופת הנקה; חסר לקטוז, אי סבילות לקטוזית תורשתית, תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז (עבור 1000 מ"ג בלבד);
אמצעי זהירות
אין לחרוג מהמינונים המומלצים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בהיעדר נתונים, השימוש בתרופה של רנקס במהלך ההיריון ובמהלך ההנקה הוא התווית, אין נתונים על השימוש ברנולזין אצל נשים הרות, חדירת רנולזין לחלב אם לא נחקרה.
מינון ומינהל
המינון הראשוני המומלץ של התרופה Raneks למבוגרים הוא 500 מ"ג 2 פעמים ביום. לאחר 2-4 שבועות, במינון, אם יש צורך, ניתן להגדיל עד 1000 מ"ג 2 פעמים ביום. המינון היומי המרבי הוא 2000 מ"ג. אם תופעות לוואי הנגרמות על ידי נטילת התרופה Ranex (למשל, סחרחורת, בחילות או הקאות) מתרחשות, יש להוריד מנה אחת ל 500 מ"ג. אם לאחר תסמינים אלה לא נעלמים, יש להפסיק את השימוש בתרופה. בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (III-IV כיתות תפקודיות על פי סיווג NYHA), עם אי ספיקת כליות קלה עד מתונה (CK 30-80 מ"ל / min), אי ספיקת כבד קלה (5-6 נקודות על פי הילד- Pugh ), וכן לחולים עם משקל גוף נמוך מ -60 ק"ג וחולים מעל גיל 75 שנים, מומלץ להטות את המינון של התרופה. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של התרופה, ולכן ניתן לקחת אותה ללא קשר לארוחות. טבליות צריך להיות בלע לגמרי, שטף עם כמות מספקת של נוזלים, לא שחיקה, לא לשבור ולא לעיסה.
תופעות לוואי
מצד מטבוליזם: לעתים רחוקות - אובדן תיאבון, אנורקסיה, התייבשות. מצד הנפש: לעתים רחוקות - חרדה, נדודי שינה, עננים של תודעה, הזיות; לעתים רחוקות מבולבל. מערכת העצבים: לעיתים קרובות - סחרחורת, כאב ראש; לעתים רחוקות - עייפות, סינקופה, hypesthesia, נמנום, רעד, סחרחורת postural; לעתים רחוקות - אמנזיה, בלבול, אובדן הכרה, פרוזמיה. מצד איבר הראייה: לעיתים רחוקות - ראייה מטושטשת, הפרעות ראייה. מצד האברים השמיעה ועל הפרעות מבוך: לעתים רחוקות - סחרחורת, טינטון; לעיתים רחוקות - אובדן שמיעה.מערכת לב וכלי דם: נדיר - סומק בפנים, סימנה ירידה בלחץ הדם; לעיתים רחוקות - גפיים קרות, לחץ דם אורתוסטטי. מערכת הנשימה: לעתים רחוקות - קוצר נשימה, שיעול, דימום מהאף; לעתים רחוקות - תחושה של התכווצויות בגרון. מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - עצירות, בחילה, הקאות; לעתים רחוקות - כאבי בטן, יובש של רירית הפה, הפרעות בעיכול, גזים, חוסר נוחות באזור הבטן; לעיתים רחוקות - דלקת הלבלב, דודיניטיס חמקמק, היפוסטזיה אוראלית. עבור הפרעות רקמת העור תת עורית: לעתים רחוקות - גירוד, פריחה; לעתים רחוקות - דרמטיטיס אלרגית, אורטיקריה, זיעה קרה, פריחה, אנגיואדמה. על החלק של מערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות - כאב בגפיים, התכווצויות שרירים, נפיחות משותפת. ממערכת השתן: לעתים רחוקות - דיסוריה, המטוריה, כרומטוריה; אי ספיקת כליות חריפה. על החלק של מערכת הרבייה: לעתים רחוקות - זיקפה. מתוך הפרמטרים מעבדה: לעתים רחוקות - עלייה בריכוז קריאטינין בפלסמת הדם, ריכוז גדל והולך של אוראה בפלסמת הדם, התארכות תיקן מרווח QTc, ו leukocytosis, תרומבוציטוזיס, במשקל; לעיתים נדירות - פעילות מוגברת של אנזימי כבד. הפרעות כלליות: לעתים קרובות - אסתניה; לעתים רחוקות - עייפות, בצקת פריפריאלית.
מנת יתר
תסמינים: סחרחורות, בחילות והקאות, כפל ראייה, עייפות, עילפון. הסימפטומים יכולים לעלות עם מינון הולך וגדל טיפול: טיפול סימפטומטי. בתוך 30 דקות לאחר מתן התרופה יכולה לנקוט צעדים כדי למנוע את ספיגתו מן העיכול (שטיפת קיבה, ממשל של פחם פעיל). המודיאליזה אינה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
יישום סימולטני מעכבי isoenzyme protivopokazanoMoschnye CYP3A4Ranolazin הוא מצע של CYP3A4 ציטוכרום. השימוש בו הזמני של מעכבי פעילות isoenzyme CYP3A4 מגביר את הריכוז של ranolazine בפלזמת הדם. תופעות לוואי פוטנציאליות הקשורות מינון (לדוגמא, בחילות, סחרחורות) עשויות להגדיל עם עליית ריכוז פלזמה בדם של התרופה גם כן. טיפול סימולטני עם ketoconazole 200 מ"ג 2 פעמים / יום מגביר את AUC שימוש raz.Odnovremennoe ranolazine 3-3.9 של ranolazine ו מעכבים חזקים של CYP3A4 isoenzyme (לדוגמה, itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, מעכבי פרוטאז HIV, clarithromycin, telithromycin.) הוא מיצוי חזק של האיזואנזים CYP3A4 שימוש בו זמנית עם זהירות מעכבי האיזואנזים CYP3A4 של עוצמה בינונית Diltiazem (180-360 מ"ג פעם ביום / יום), מעכב של האיזואנזים CYP3A4 של עוצמה בינונית, גורם לגידול תלוי במינון בדם פלזמה 1.5-2.4 פעמים. בחולים שקיבלו diltiazem ומעכבים אחרים של האיזואנזים CYP3A4 של עוצמה בינונית (לדוגמה, אריתרומיצין, fluconazole), מומלץ טיטרציה של המינון של רנולין. זה עשוי להיות נחוץ כדי להקטין את ranolazine יישום CYP3A4Odnovremennoe פעילות isoenzyme ranolazina.Induktory מנה עם CYP3A4 פעילות isoenzyme וסלילים (ריפמפיצין, פניטואין, phenobarbital, קרבמזפין, הפרע (Hypericum perforatum)) עשוי להפחית את היעילות של התרופה. לדוגמה, rifampicin (600 מ"ג 1 יום / יום) מפחית רנולזין Css בדם פלזמה על ידי כ 95%. לכן, לא כדאי להתחיל את השימוש ב- ranolazine בחולים המקבלים טיפול עם מעכבי האיזואנזים CYP3A4. P-glycoprotein inhibitorsRanolazine הוא מצע של P-glycoprotein (P-gp). מעכבי P-gp (לדוגמה, cyclosporine, verapamil) מגבירים את הריכוז של רנולזין בדם. Verapamil (120 מ"ג 3 פעמים ביום) מגביר את Css של ranolazine 2.2 פעמים. בחולים המקבלים טיפול במעכבי P-gp מומלץ להשתמש בטיטרציה של מינון רנולזין. זה עשוי להיות נחוץ כדי להפחית את המינון של ranolazine. מצד שני, רנולזין הוא מעכב P-gp בינוני-בינוני ומעכב חלש של האיזואנזים CYP3A4 ועשוי להגביר את ריכוז הפלסמה של המצעים P-gp או האיזואנזים CYP3A4. ניתן להגדיל את התפלגות רקמות התרופות המועברות באמצעות P-gp CYP2D6 מצעים איזואנזים יש ראיות כי רנולזין הוא מעכב חלש של האיזואנזים CYP2D6. ניהול של ראנולאזין 750 מ"ג 2 פעמים ביום מגביר את ריכוז הפלזמה של metoprolol 1.8 פעמים. לכן, בעוד שהשימוש ranolazine עשויה הגברה של metoprolol או מצעים אחרים isoenzyme CYP2D6 (לדוגמה, flecainide, propafenone, ובמידה פחותה, תרופות טריציקליות ו נוירולפטיות), ולכן הוא עשוי לדרוש הפחתה במינון של תרופות אלה עיכוב isoenzyme sredstv.Substraty של איזואנזים כדי CYP2B6Potentsial CYP2B6 אינו מותקן.במהלך היעד יחד עם CYP2B6 isoenzyme מצעים (bupropion למשל, efavirenz, cyclophosphamide) ostorozhnost.DigoksinImeyutsya מומלץ להתבונן בנתונים על עלייה של ריכוזי דיגוקסין בפלסמה על 1.5 פעמים בממוצע, ואילו יישום של דיגוקסין ו ranolazine. לכן רמת דיגוקסין ניטור הכרחי בתחילה ואחרי סוף איזואנזים טיפול ranolazinom.Substaraty CYP3A4Ranolazin הוא מעכב חלש של CYP3A4 איזואנזים, אשר עלול להוביל ריכוזיים מוגברים מצעי CYP3A4 isoenzyme בפלזמה דורש התאמות מינון מצעים רגישים isoenzyme CYP3A4 (למשל, סימבסטטין, lovastatin) מצעים CYP3A4 isoenzyme עם מגוון טיפולי צר (לדוגמה, ציקלוספורין, tacrolimus, sirolimus, everolimus) וסילוק .SimvastatinMetabolizm imvastatina מאוד CYP3A4 isoenzyme תלוי. קבלת ranolazine 1000 מ"ג 2 פעמים / יום מגביר ריכוז lactone סימבסטטין, חומצת simvastatinovoy, אשר מגביר את העיכוב של HMG-CoA reductase 1.4-1.6 פעמים. Simvastatin במינון גבוה קשור להתפתחות של rhabdomyolysis, גם במקרים של rhabdomyolysis בעוד שהשימוש ranolazine ו סימבסטטין תוארו. המינון המקסימאלי של סימבסטטין בחולים שקבלו זמנית ranolazine, לא יעלה על 20 מ"ג / יום. עבור סטטינים אחרים מטבוליזם בהשתתפות CYP3A4 isoenzyme (lovastatin) עשוי להיות מוגבל dozy.Takrolimus, tacrolimus, sirolimus, ריכוזי הפלסמה everolimusUvelichenie של tacrolimus, מצע של isoenzyme CYP3A4, נצפתה בחולים במהלך הטיפול עם ranolazine. עם שימוש בו זמני של ranolazine ו tacrolimus מומלץ לעקוב אחר ריכוז הפלסמה של tacrolimus, ובמידת הצורך, לבצע תיקון המינון. גישה זו אינה מומלצת מצעים CYP3A4 isoenzyme אחרים עם מגוון טיפולי צר (לדוגמה, ציקלוספורין, sirolimus, everolimus) .Preparaty מאריך הסתברות תיאורטית QTSuschestvuet מרווח שבעוד השימוש ranolazine וסמים אחרים הארכת מקטע QT, אינטראקציה pharmacodynamic עלולה להתרחש ולהגדיל את הסיכון של הפרעות קצב חדריות.בין תרופות אלו כוללות אנטיהיסטמינים מסוימים (למשל, terfenadine, astemizole, mizolastine), סוכנים antiarrhythmic מסוים (למשל, quinidine, disopyramide, procainamide) ו אריתרומיצין, ונוגדי דיכאון טריציקליים (לדוגמה, imipramine, doxepin, אמיטריפטילין).
הוראות מיוחדות
התרופה Raneksa מיועדת לטיפול רציף בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (CK 30-80 ml / min) מומלץ להשתמש בטיטרציה של המינון. Raneksa התרופה התווית בחולים עם חומרת אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ 30 מ"ל / דקה) .For בחולים עם הפרעה כבדית קלה (5-6 נקודות על סיווג Child-Pugh) מומלץ טיטרציה למינון. התרופה Raneksa היא התווית בחולים עם אי-ספיקה כבדית, ממוצע (7-9 נקודות על סיווג Child-Pugh), או חמור (יותר מ 9 נקודות על הילד-Pugh סיווג) תואר tyazhesti.U רווח חולים קשישים ניתן לראות את התרופה Raneksa בשל תפקוד ירידה הקשורות לגיל הכליות. יש שכיחות מוגברת של תופעות לוואי: יש לבחור בזהירות את המינון של מטופלים עם משקל גוף נמוך מ -60 ק"ג. במקרים של תופעות לוואים בחולים אלה נצפו chasche.Hronicheskaya לב nedostatochnostPodbor מנה עבור חולים עם אי ספיקת לב כרונית, מתון או חמור (סיווג NYHA class התפקודי III-IV) צריכה להתבצע בזהירות. יש צורך לבצע ניטור תכוף של תופעות לוואי, אם המינון הרצוי צריך להיות מופחת או בוטלו lechenie.Udlinenie מרווח QTPopulyatsionny ניתוח משולב של נתונים המתקבלים במחקר של חולים ומתנדבים בריאים הראה כי התלות של משך את מרווח QTc בריכוז פלזמה ניתן להעריך כמו 2.4 ms לכל 1000 ng / ml, שהוא שווה בערך לעלייה מ 2 עד 7 אלפיות השנייה עבור מגוון של ריכוזי פלזמה המתאים מנה מ 500 עד 1000 מ"ג של ranolazine נלקח 2 פעמים ליום לכן, יש להקפיד על טיפול בחולים עם תסמונת של התארכות מולדת של מרווח QT בהיסטוריה, נוכחות של הארכת מרווח QT בהיסטוריה משפחתית,חולים עם הארכת רכש ידוע של מרווח QT, כמו גם חולים שקיבלו טיפול עם תרופות המשפיעות על מרווח QT. פעילות לא מספקת של האיזואנזים CYP2D6 חולים עם יכולת נורמלית לחילוף חומרים CYP2D6 isoenzyme (חולים עם מטבוליזם מהיר). אמצעי זהירות נועדו לקחת בחשבון את הסיכון לחולים עם מטבוליזם איטי של האיזואנזים CYP2D6 והם הכרחיים אם המצב המטבולי של האיזואנזים CYP2D6 אינו ידוע. עבור חולים עם מטבוליזם מהיר של איזונזים CYP2D6 אין צורך באמצעי זהירות כאלה. בחולים עם מזוהה (לדוגמה, על ידי גנוטיפינג) או מצב המטבוליזם האינטנסיבי הידוע בעבר של האיזואנזים CYP2D6, יש להשתמש בזהירות ב Ranex אם לחולה יש שילוב של מספר גורמי סיכון המפורטים לעיל ההשפעה על היכולת לנהוג ההשפעה של רנולזין על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה לא בוצעה. אם ניקח בחשבון את האפשרות של תופעות לוואי כגון סחרחורת, טשטוש ראייה, בלבול והזיות, יש לנהוג בעת נהיגה ברכב ומנגנונים, כמו גם בעת עיסוק בפעילות שעלולה להיות מסוכנת הדורשת ריכוז מוגבר ותגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן