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有効成分
ラノラジン
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：ラノラジン有効成分の濃度（mg）：500
薬理効果
抗阴性薬。ラノラジンは、心筋細胞におけるナトリウムイオンの遅延電流の阻害剤である。ナトリウムの細胞内蓄積の減少は、過剰の細胞内カルシウムイオンの減少をもたらす。これは、虚血における細胞内イオン不均衡を減少させる。過剰の細胞内カルシウムを減少させることは、心筋の弛緩に寄与し、したがって、心室壁の拡張期張力を低下させる。ラノラジンの作用下での遅いナトリウム電流阻害の臨床的証拠は、QT症候群（LQT-3症候群の患者）を伴う患者を対象とした公開試験で見られるQTc間隔（QTcは心拍数を考慮した補正QT値）の有意な短縮であり、遺伝子SCN5AΔKPQの変異を有する）。ラノラジンを使用する場合、患者の性別にかかわらず、ラノラジンを使用する場合、週1回の狭心症発症率と短時間作用型ニトログリセリンの消費は、プラセボに比べて有意に減少する。治療中、ラノラジンに対する耐性の発現は起こらない。ラノラジンは、狭心症の発作が起こる前の時間を増加させる上で、500-1000mgの用量で1日2回服用した場合、ST-セグメント鬱病の出現前に、プラセボより有意な利点を有する。薬物は運動耐容性を有意に改善する。ラノラジンについては、より高い用量で服用した場合、より低い用量で服用した場合よりも抗狭心症効果が高かった。ラノラジンを添加した場合（1500mgまたは2000mg /日、プラセボと比較して2回に分けた）。試験された用量の薬物（24秒以上）のために、アテノロール50mg /日、またはアムロジピン5mg /日、またはジルチアゼム180mg /日での治療は、ラネックス薬の有効性がプラセボよりも優れていることを実証した比較するプラセボでu）。ECG中に検出された効果：Ranexで処置された患者において、用量依存性および血漿中濃度依存性のQTc間隔の延長が観察された（約6msを摂取すると約6msであった）。ラノラジンを服用している患者のECGパラメータは、急速に整流するカリウム電流の速度の薬物阻害の結果であり、これは心室活動電位を延長させ、後期ナトリウム電流を抑制し、心室活動電位を短くする。集団分析は、安定狭心症および健康なボランティアの患者におけるラノラジンの使用が、ラノラジン1000ng / mlの平均血漿濃度で2.4msの初期レベルと比較してQTcの延長をもたらすことを示した。ラノラジンを投与された患者は、エピソードあたり8回以上のピルエット収縮などの心室頻脈を含むプラセボと比較して、不整脈発生率が有意に低かった。患者の血行力学への影響（2ビート/分未満）および収縮期血圧の低下（3mm p未満）のいずれかで処置されたラノラジンを単独療法としてまたは他の抗狭心症薬と併用して処置した場合、 tst）
薬物動態
吸収ラノラジンを血漿中に入れた後、原則として2〜6時間でラノラジンの平均絶対的バイオアベイラビリティは35〜50％であり、個々の変動性は高い。用量を500mg /日から1000mg /日に2回増加させると、平衡状態でAUCの2.5〜3倍の増加が観察される。ラノラジンを1日2回服用すると、Cssは通常3日以内に達成される。健康なボランティアでは、Cssmaxは約1770ng / mlであり、AUC0-12は平衡状態であり、500mgの薬物を2回/日で服用した後平均13 700ng×h / mlである。ラノラジンの約62％は、血漿タンパク質（主にアルファ-1酸性糖タンパク質）に結合し、アルブミンはわずかにしか結合しない。メタボリックスラノラジンは、肝臓において迅速かつほぼ完全な代謝を受ける。ラノラジン代謝の最も重要な経路は、O-脱メチル化およびN-脱アルキル化である。ラノラジンは、主にCYP3A4アイソザイムおよびCYP2D6アイソザイムによって代謝される。 CYP2D6アイソザイムの活性が不十分な人で500mgを2回/日で服用した場合、AUC指標は正常な代謝率の人で62％も同じ値を上回り、2回1000mgの用量での同様の差は25％であった。ラノラジンの投与量の5％未満が尿および糞便中に排泄される。ラノラジンのクリアランスは用量に依存し、その増加とともに減少する。特別な臨床状況における薬物動態慢性心不全（NYHA分類によるIII-IV機能分類）では、ラノラジンの血漿濃度が約1.3倍に増加する腎不全患者では軽度、中等度および重度の重症度で、通常の腎機能を有するボランティアと比較して、ラノラジンAUCの割合は平均1.7〜2倍高かった。腎不全を有するボランティアにおけるAUCの有意な個々の変動性が認められた。重篤な腎不全の患者では、薬理学的に活性な代謝物のAUCが5倍に増加した。中程度に重度の腎不全（CC 30-60ml /分）の患者では、血漿中のラノラジンの存在期間が1.2倍に増加する。重度の腎不全（CKが30ml /分未満）の患者では、血漿におけるラノラジンの存在期間の1.3-1.8倍の増加が見出された。ラノラジンのAUCは軽度の肝不全患者では変化しないが、中等度の肝不全の場合には1.8倍（Child-Puyによると7-9ポイント）に増加することがラノラジン薬物動態に及ぼす透析効果の評価は行われなかった。そのような患者では、QTc間隔の延長がより顕著であった。重度の肝機能不全（Child-Pugh分類によると9点以上）の患者にラノラジンを使用した経験はない。
適応症
安定狭心症。
禁忌
薬物に対する過敏症;重度の腎不全（CCが30ml /分未満）;肝障害（Child-Pugh分類によると平均7-9点）または重度（Child-Pugh分類で9点以上）。 CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン）;アミオダロンを除く抗不整脈薬（例えば、キニジン）またはクラスIII（例えば、ドフェチリド）。ソタロール; 18歳未満の小児および青年（有効性および安全性は確立されていない）。妊娠;母乳育児期間;ラクターゼ欠損症、遺伝性乳糖不耐症、グルコースガラクトース吸収不良症候群（1000mgのみ）;
安全上の注意
推奨用量を超えないでください。
妊娠中および授乳中に使用する
データの欠如と関連して、妊娠中および授乳中のラネックス薬の使用は禁忌である。妊婦へのラノラジン使用に関するデータはない。ラノラジンの母乳への浸透は研究されていない。
投与量および投与
成人のためのラネックス薬の推奨初期用量は1日2回500mgです。 2〜4週間後、必要に応じて1日2回1000mgに増量することができます。最大一日量は2000mgです。めまい、吐き気、嘔吐などのラネックス薬を服用したことによる副作用が発生した場合は、一回の投与量を500mgに減らす必要があります。この症状が消失していない場合は、薬剤の使用を中止する必要があります。軽度から中等度の腎不全（CK 30-80ml /分）、軽度の肝不全（Child-Pughによると5-6ポイント）を有する慢性心不全患者（NYHA分類によるIII-IV機能分類） ）、60kg未満の体重および75歳以上の患者については、薬物の用量を滴定することが推奨される。摂食は薬物のバイオアベイラビリティに影響しないので、食事に関係なく取ることができる。錠剤は十分な量の液体で洗い流され、粉砕されず、壊れたり、噛まれたりしないようにすべきである。
副作用
代謝の部分で：まれに - 食欲不振、食欲不振、脱水。精神の部分で：まれに - 不安、不眠、意識の曇り、幻覚;めったに見当違いです。神経系：しばしば - めまい、頭痛;まれに - 嗜眠、失神、感情低下、眠気、振戦、姿勢のめまい、まれに - 記憶喪失、混乱、意識喪失、パロミア。視覚器官の部分で：まれに - ぼやけた視力、視覚障害。聴覚器官および迷路障害の部分では：まれに - めまい、耳鳴り;まれに - 難聴。心臓血管系：珍しい - 顔面紅潮、血圧の減少となりました。まれに - 寒い四肢、起立性低血圧。呼吸器系：まれ - 息切れ、咳、鼻出血。まれに - 喉の狭窄感。消化器系の部分では、しばしば便秘、吐き気、嘔吐;まれ - 腹痛、口腔粘膜、消化不良、鼓腸、胃の領域における不快感の乾燥。まれに - 膵炎、びらん性十二指腸炎、経口hypoesthesia。皮膚および皮下組織の部分で：まれに - かゆみ、多汗症;まれに、アレルギー性皮膚炎、蕁麻疹、冷汗、皮膚発疹、血管浮腫が挙げられる。手足の痛み、筋肉のけいれん、関節の腫れ - まれ：筋骨格系の一部では。泌尿器系から：まれに - 排尿、血尿、色彩異常;めったに急性腎不全である。生殖器系の部分ではまれに - 勃起不全。実験室パラメータから：まれ - 血漿中のクレアチニン濃度の増加、血漿中の尿素の濃度を増加させ、伸びが間隔QTc間隔を修正し、そして白血球、血小板増加症、体重減少。まれに肝臓酵素の活性が上昇する。一般的な障害：頻繁に - 無力症;まれに - 疲労、末梢浮腫。
過剰摂取
症状：めまい、吐き気、嘔吐、複視、無気力、失神。投与量が増えると症状が増すことがある。治療：症候性治療。薬物の投与後30分以内に胃腸（胃洗浄、活性炭の投与）からの吸収を防止するための措置をとることができます。血液透析は効果がない。
他の薬との相互作用
同時アプリケーションprotivopokazanoMoschnyeアイソザイム阻害剤CYP3A4Ranolazinは、シトクロムCYP3A4の基質です。 CYP3A4アイソザイム活性の阻害剤の同時使用は、血漿中のラノラジンの濃度を増加させます。潜在的な用量関連副作用（例えば、吐き気、めまい）も薬物の血漿濃度の上昇に伴って増加することができます。 2回/日のケトコナゾール200mgの同時処置は、ラノラジン3から3.9 raz.Odnovremennoeラノラジンの使用およびアイソザイムCYP3A4の強力な阻害剤（例えば、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、クラリスロマイシン、テリスロマイシンのAUCを増加させます。ネファゾドン）protivopokazano.Greypfrutovyジュースは、またCYP3A4.OdnovremennoeはostorozhnostyuIngibitoryアイソザイムCYP3A4平均力deystviyaDiltiazem（180から360 mgの1時間/日）、アイソザイムCYP3A4平均力作用の阻害剤で使用アイソザイムの強力な阻害剤であることを意味CSSのラノラジンの用量依存的増加を引き起こします血漿1.5〜2.4倍である。ジルチアゼム及びCYP3A4アイソザイム平均力の作用の他の阻害剤を受けている患者のために（例えば、エリスロマイシン、フルコナゾール）推奨用量滴定ラノラジン。インダクタアイソザイム活動CYP3A4（リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、セントジョンズワート（セイヨウオトギリソウ））との用量ranolazina.Induktoryアイソザイム活動CYP3A4Odnovremennoeアプリケーションラノラジンを小さくする必要があるかもしれない薬の有効性を減らすことができます。例えば、リファンピシン（600mg 1日1回）は、血漿中のCNSラノラジンを約95％減少させる。したがって、CYP3A4.Ingibitory glikoproteinaRanolazin Pは、P糖タンパク質（P-gp）の基質である治療イソ酵素誘導を受けている患者におけるラノラジンのアプリケーションを開始してはなりません。 P-gp阻害剤（例えば、シクロスポリン、ベラパミル）は、血漿中のラノラジンの濃度を増加させる。ベラパミル（120mg 3回/日）はラノラジンのCssを2.2倍増加させる。 P-gp阻害剤による治療を受けている患者には、ラノラジン用量の滴定が推奨される。ラノラジンの投与量を減らす必要があるかもしれません。一方、ラノラジンは、中強度のP-gp阻害剤であり、CYP3A4アイソザイムの弱い阻害剤であり、基質P-gpまたはアイソザイムCYP3A4の血漿濃度を上昇させる可能性がある。ラノラジンは、アイソザイムCYP2D6の弱い阻害剤であることのP-gpにより輸送される薬物の組織分布は、uvelicheno.SubstratyアイソザイムCYP2D6Imeyutsyaデータとすることができます。ラノラジン750mgを2回/日投与すると、メトプロロールの血漿濃度が1.8倍に増加する。したがって、ラノラジンの使用は、メトプロロールまたは他の基質アイソザイムCYP2D6（例えば、フレカイニド、プロパフェノン、およびより少ない程度に、三環系抗うつ薬および神経弛緩）の増強は、したがって、これらの薬剤CYP2B6Potentsialへアイソザイムのsredstv.Substratyアイソザイム阻害の用量減少を必要とするかもしれないかもしれませんCYP2B6がインストールされていません。基板アイソザイムCYP2B6（例えばブプロピオン、エファビレンツ、シクロホスファミド）と共に宛先の間ostorozhnost.DigoksinImeyutsyaは、平均1.5倍に血漿中のジゴキシン濃度の増加にデータを観察することが推奨ジゴキシンおよびラノラジンの応用があります。したがって、初めに必要な監視ジゴキシンレベルであり、治療の終了後ranolazinom.Substaraty CYP3A4Ranolazinアイソザイムは、血漿中のアイソザイムCYP3A4基質濃度の増加につながり、敏感な基材がCYP3A4（例えば、シンバスタチン、ロバスタチン）イソ酵素用量調節を必要とすることができる、アイソザイムCYP3A4の阻害剤弱いです狭い治療範囲（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス）およびクリアランスとアイソザイムCYP3A4基質.SimvastatinMetabolizm imvastatina大きく依存しアイソザイムCYP3A4。 HMG-CoAレダクターゼの阻害1.4~1.6倍に増加させる2回/日のシンバスタチンラクトン濃度増加のラノラジン1000mgの、simvastatinovoy酸を受け取ります。ラノラジンおよびシンバスタチンの使用が記載されているが、横紋筋融解症の場合も、横紋筋融解症の発症に関連する高用量でシンバスタチン。同時にラノラジンを服用している患者のシンバスタチンの最大投与量は20mg /日を超えてはならない。アイソザイムCYP3A4（ロバスタチン）の参加と代謝他のスタチンのためのタクロリムスのdozy.Takrolimus、タクロリムス、シロリムス、everolimusUvelichenie血漿濃度、CYP3A4アイソザイムの基質を制限することができる、ラノラジンでの処置の間の患者において観察されています。ラノラジンおよびタクロリムスの同時使用ではタクロリムスの血漿中濃度を監視し、必要に応じて、投与量補正を行うことが推奨されます。ラノラジンとその他の薬剤の使用は、間隔QTを延長しながら、このアプローチは、狭い治療範囲を有する他のアイソザイムCYP3A4基質のために推奨されない（例えば、シクロスポリン、シロリムス、エベロリムス）.Preparaty間隔QTSuschestvuet理論的な確率を延長することは、薬力学的相互作用が発生することが心室性不整脈を発症するリスクを増大させる。そのような薬物のうち、特定の抗ヒスタミン薬（例えば、テルフェナジン、アステミゾール、ミゾラスチン）、特定の抗不整脈薬（例えば、キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド）およびエリスロマイシン、および三環系抗うつ薬（例えば、イミプラミン、ドキセピン、アミトリプチリン）が挙げられます。
特別な指示
薬物Raneksaは継続的治療を目的としています。軽度から中等度の腎不全（CK 30-80 ml /分）の患者では、用量滴定が推奨されます。軽度の肝機能不全（Child-Pugh分類によると5〜6点）の患者では、用量滴定が推奨されています（Ranex薬は重度の腎不全患者には禁忌です。 Raneksa薬物は高齢患者利得が原因年齢関連の減少関数に薬剤Raneksaを観察することができるtyazhesti.U平均（チャイルド・ピュー分類で7~9ポイント）、または重度（チャイルド・ピュー分類でより9点）の程度は、肝不全を有する患者には禁忌であります腎臓。副作用の発生率は高まるが、体重60kg未満の患者のための用量の選定は慎重に行うべきである。これらの患者における有害事象の例は、中等度または重度の慢性心不全、（III-IV機能クラスNYHA分類）を持つ患者のためのchasche.HronicheskayaハートnedostatochnostPodbor線量を観察した慎重に行われるべきです。血漿濃度におけるQTc間隔の持続時間の依存性は2.4と推定することができることを示し、それは、所望の投与量は患者および健康なボランティアの研究で得られたデータのlechenie.Udlinenie間隔QTPopulyatsionny合成分析を低減またはキャンセルする必要がある場合、有害事象の頻繁なモニタリングを行う必要があります1000ng / mlのラノラジン500〜1000mgの用量に対応する血漿濃度の範囲について2〜7msの増加とほぼ等しい1日あたりしたがって、QT間隔の先天性の延長症候群、家族歴におけるQT間隔の延長の存在、CYP2D6アイソザイムの不十分な活性CYP2D6アイソザイム（低代謝性患者）の活性が不十分な患者では、これらの群の副作用の発生率が増加する危険性が増加するCYP2D6アイソザイム（急速な代謝を有する患者）を代謝する正常な能力を有する患者。予防策は、CYP2D6アイソザイムの代謝が遅い患者のリスクを考慮して設計されており、CYP2D6アイソザイムの代謝状態が不明な場合に必要です。アイソザイムCYP2D6の速い代謝を有する患者にとっては、そのような予防措置の必要はない。 CYP2D6アイソザイムの同定された（例えば、遺伝子タイピングによる）または以前に知られた集中的な代謝状態を有する患者では、上記のいくつかの危険因子の組み合わせを有する患者には、Ranexを注意して使用すべきである。ラノラジンの車両運転能力や制御機構への影響はなかった。めまい、視界の混乱、混乱、幻覚などの副作用の可能性を考慮して、車両やメカニズムを運転したり、集中力や精神運動反応を必要とする可能性のある危険な活動に取り組む際には注意が必要です。
処方箋
はい