Ranex tabletki 500 mg 60 sztuk
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Ranolazine
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Składnik aktywny: Ranolazyna Stężenie składnika aktywnego (mg): 500
Efekt farmakologiczny
Lek przeciwdławicowy. Ranolazyna jest inhibitorem późnego prądu jonów sodu w komórkach miokardium. Zmniejszenie wewnątrzkomórkowej akumulacji sodu prowadzi do zmniejszenia nadmiaru wewnątrzkomórkowych jonów wapnia. Zmniejsza to wewnątrzkomórkową nierównowagę jonową w niedokrwieniu. Zmniejszenie nadmiaru wewnątrzkomórkowego wapnia przyczynia się do rozluźnienia mięśnia sercowego, a tym samym zmniejsza napięcie rozkurczowe ściany komór. Dowody kliniczne na późne hamowanie prądu sodu pod wpływem ranolazyny są znaczącym skróceniem odstępu QTc (QTc to skorygowana wartość QT z uwzględnieniem częstości akcji serca) i pozytywnym wpływem na rozkurcz duszności stwierdzonym w otwartym badaniu z udziałem pacjentów z wydłużonym zespołem QT (pacjentów z zespołem LQT-3) mające mutacje genu SCN5A ΔKPQ). Te działania leku nie zależą od zmian częstości pracy serca, ciśnienia krwi ani od stopnia poszerzenia naczyń.W przypadku stosowania ranolazyny częstość ataków dusznicy na tydzień i spożywanie krótkodziałających nitrogliceryny są znacznie zmniejszone w porównaniu do placebo, niezależnie od płci pacjentów. Podczas leczenia nie występuje rozwój tolerancji na ranolazynę. Po nagłym odstawieniu leku częstość ataków dusznicy bolesnej nie wzrasta Ranolazyna ma istotną przewagę nad placebo w wydłużaniu czasu przed wystąpieniem ataku dławicy piersiowej i przed wystąpieniem depresji odcinka ST o 1 mm po przyjęciu dawki 500-1000 mg 2 razy na dobę. Lek znacznie poprawia tolerancję wysiłku. W przypadku ranolazyny obserwowano zależność dawka-odpowiedź: po przyjęciu większej dawki działanie przeciw dusznicy bolesnej było większe niż po podaniu mniejszej dawki, gdy dodawano ranolazynę (1500 mg lub 2000 mg na dobę, podzieloną na 2 dawki, w porównaniu z placebo). przez 12 tygodni) leczenie atenololem w dawce 50 mg / dobę lub amlodypiną w dawce 5 mg / dobę lub diltiazemem 180 mg / dobę, dowiodło skuteczności leku Ranex, przewyższającego placebo pod względem czasu trwania wysiłku fizycznego dla obu badanych dawek leku (24 sekundy więcej porównaj u z placebo).Nie stwierdzono jednak różnic w czasie tolerowanego wysiłku fizycznego pomiędzy dwiema dawkami produktu Ranex. Działania wykryte podczas EKG: u pacjentów leczonych produktem Ranex obserwowano zależne od dawki i zależne od stężenia stężenie wydłużenia odstępu QTc (około 6 ms w przypadku 1000 mg 2 razy / dobę), zmniejszenie amplitudy załamka T i, w niektórych przypadkach, podwójnie garbionych zębów T. Parametry EKG u pacjentów przyjmujących ranolazynę są wynikiem hamowania przez lek szybkości szybko prostującego się prądu potasowego, co przedłuża potencjał czynności komorowy i hamuje późny prąd sodu, co skraca potencjał czynności komorowy. Analiza populacji wykazała, że stosowanie ranolazyny u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową iu zdrowych ochotników prowadzi do wydłużenia QTc w stosunku do początkowego poziomu 2,4 ms przy średnim stężeniu ranolazyny 1000 ng / ml w osoczu. U pacjentów z klinicznie istotną niewydolnością wątroby wydłużenie odstępu QTc było większe: pacjenci otrzymujący ranolazynę wykazywali znacznie mniejszą częstość występowania zaburzeń rytmu w porównaniu z placebo, w tym częstoskurcz komorowy, taki jak skurcze piruetyczne ≥ 8 na epizod. Wpływ na hemodynamikę u pacjentów. leczonych ranolazyną w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdławicowymi, nieznacznym spadkiem częstości akcji serca (mniej niż 2 uderzenia / min) i obniżeniem skurczowego ciśnienia krwi (poniżej 3 mm p) tst)
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po przyjęciu ranolazyny wewnątrz ranolazyny Cmax w osoczu krwi, zwykle osiąga się ją w ciągu 2-6 h. Średnia bezwzględna dostępność biologiczna ranolazyny po przyjęciu leku wynosi 35-50%, przy czym stopień indywidualnej zmienności jest wysoki. Wraz ze wzrostem dawki od 500 do 1000 mg 2 razy / dobę, obserwuje się 2,5-3-krotny wzrost AUC w równowadze. Podczas przyjmowania ranolazyny 2 razy / dobę Css zwykle osiąga się w ciągu 3 dni. U zdrowych ochotników Cssmax wynosi około 1770 ng / ml, AUC0-12 w stanie równowagi, średnio 13 700 ng × h / ml po przyjęciu leku w dawce 500 mg 2 razy / dobę. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na szybkość i kompletność wchłaniania ranolazyny Dystrybucja Około 62% ranolazyny wiąże się z białkami osocza, głównie z kwaśnymi glikoproteinami alfa-1 i tylko nieznacznie z albuminami. Średnia Vss wynosi około 180 l. MetabolizmRanolazyna ulega szybkiemu i prawie całkowitemu metabolizmowi w wątrobie. Najważniejszymi drogami metabolizmu ranolazyny są O-demetylacja i N-dealkilacja.Ranolazyna jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4, a także izoenzym CYP2D6. W przypadku przyjmowania w dawce 500 mg 2 razy / dobę u osób z niewystarczającą aktywnością izoenzymu CYP2D6 wskaźnik AUC przekracza tę samą wartość dla osób z prawidłową szybkością przemiany materii o 62%. Podobna różnica dla dawki 1000 mg 2 razy na dobę wynosiła 25%. mniej niż 5% otrzymanej dawki ranolazyny jest wydalane z moczem i kałem. Klirens ranolazyny zależy od dawki, zmniejszając się wraz ze wzrostem. T1 / 2 ranolazyna w stanie równowagi po spożyciu wynosi około 7 godzin Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych W przewlekłej niewydolności serca (klasy czynnościowe III-IV według klasyfikacji NYHA), występuje wzrost stężenia ranolazyny w osoczu około 1,3 razy. łagodne, umiarkowane i ciężkie nasilenie, w porównaniu z ochotnikami z prawidłową czynnością nerek, wskaźnik AUC ranolazyny był średnio 1,7-2 razy wyższy. Stwierdzono istotną indywidualną zmienność AUC u ochotników z niewydolnością nerek. AUC farmakologicznie aktywnych metabolitów zwiększyło się 5-krotnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Czas trwania występowania ranolazyny w osoczu krwi jest zwiększony 1,2-krotnie u pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek (CC 30-60 ml / min). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CK poniżej 30 ml / min) stwierdzono zwiększenie czasu trwania ranolazyny w osoczu krwi o 1,3-1,8 razy. Nie przeprowadzono oceny wpływu dializy na farmakokinetykę ranolazyny AUC Ranolazyny nie zmienia się u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby, ale wzrasta 1,8 razy w przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby (7-9 punktów wg Child-Puy); u takich pacjentów wydłużenie odstępu QTc było bardziej wyraźne. Nie ma doświadczenia w stosowaniu ranolazyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (więcej niż 9 punktów w klasyfikacji Child-Pugh).
Wskazania
Stabilna dławica piersiowa.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na lek; ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml / min); niewydolność wątroby u przeciętnej (7-9 punktów według klasyfikacji Child-Pugh) lub ciężka (ponad 9 punktów według klasyfikacji Child-Pugh); jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna,nefazodon); jednoczesne stosowanie z lekami klasy I A: leki przeciw arytmii (np. chinidyna) lub klasa III (np. dofetilid), z wyjątkiem amiodaronu; sotalol; dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa leku); ciąża; okres karmienia piersią; niedobór laktazy, dziedziczna nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (tylko dla 1000 mg);
Środki ostrożności
Nie przekraczaj zalecanych dawek.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
W związku z brakiem danych, stosowanie leku Ranex podczas ciąży i podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane Brak danych dotyczących stosowania ranolazyny u kobiet w ciąży Nie badano przenikania ranolazyny do mleka matki.
Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka początkowa leku Raneks dla dorosłych wynosi 500 mg 2 razy dziennie. Po 2-4 tygodniach dawkę można w razie potrzeby zwiększyć do 1000 mg 2 razy dziennie. Maksymalna dawka dobowa wynosi 2000 mg. Jeśli wystąpią działania niepożądane spowodowane przyjęciem leku Ranex (na przykład zawroty głowy, nudności lub wymioty), pojedynczą dawkę należy zmniejszyć do 500 mg. Jeśli po tym objawy nie znikną, należy przerwać stosowanie leku. Dla pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (III-IV klasy czynnościowe według klasyfikacji NYHA), z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (CK 30-80 ml / min), łagodna niewydolność wątroby (5-6 punktów według Child-Pugh ), jak również dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 60 kg i pacjentów starszych niż 75 lat, zaleca się ustalenie dawki leku. Jedzenie nie wpływa na biodostępność leku, więc można go przyjmować niezależnie od posiłków. Tabletki należy połykać w całości, popijając odpowiednią ilością płynu, nie mieląc, nie łamiąc i nie żując.
Efekty uboczne
Ze strony metabolizmu: nieczęsto - utrata apetytu, jadłowstręt, odwodnienie. Ze strony psychiki: nieczęsto - niepokój, bezsenność, zmętnienie świadomości, halucynacje; rzadko dezorientacja. Układ nerwowy: często - zawroty głowy, ból głowy; rzadko - letarg, omdlenia, niedotlenienie, senność, drżenie, zawroty głowy; rzadko - amnezja, dezorientacja, utrata przytomności, brak węchu. Na części narządu wzroku: rzadko - niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia. Na części narządu słuchu i zaburzenia błędnika: rzadko - zawroty głowy, szum w uszach; rzadko - utrata słuchu.Układ sercowo-naczyniowy: rzadko - zaczerwienienie twarzy, znaczący spadek ciśnienia krwi; rzadko - zimne kończyny, niedociśnienie ortostatyczne. Ze strony układu oddechowego: rzadko - duszność, kaszel, krwawienie z nosa; rzadko - uczucie zwężenia w gardle. Ze strony układu pokarmowego: często - zaparcia, nudności, wymioty; rzadko - ból brzucha, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawności, wzdęcia, dyskomfortu w obszarze żołądka; rzadko - zapalenie trzustki, erozyjne zapalenie dwunastnicy, doustna hipoestezja. Do schorzeń skóry i tkanki podskórnej: rzadko - świąd, wysypka; rzadko, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, zimny pot, wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy. Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - ból kończyn, kurcze mięśni, obrzęk stawów. Z układu moczowego: rzadko - dysuria, krwiomocz, chromaturia; rzadko ostra niewydolność nerek. Na części układu rozrodczego: rzadko - zaburzenia erekcji. Z badań laboratoryjnych: rzadko - wzrost stężenia kreatyniny w osoczu krwi, zwiększenie stężenia mocznika w surowicy krwi, wydłużenie odstępu QTc korygowane i leukocytoza, płytek krwi, zmniejszenie masy ciała; rzadko - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych. Zaburzenia ogólne: często - astenia; nieczęsto - zmęczenie, obrzęk obwodowy.
Przedawkowanie
Objawy: zawroty głowy, nudności i wymioty, podwójne widzenie, letarg, omdlenia. Objawy mogą się nasilać wraz ze zwiększeniem dawki. Leczenie: leczenie objawowe. W ciągu 30 minut po podaniu leku może podjąć odpowiednie środki, aby zapobiec jego absorpcji z przewodu pokarmowego (żołądka, płukanie, podawanie węgla aktywowanego). Hemodializa jest nieskuteczna.
Interakcje z innymi lekami
Jednoczesne protivopokazanoMoschnye inhibitorami izoenzymu CYP3A4Ranolazin jest substratem cytochromu CYP3A4. Równoczesne zastosowanie inhibitorów CYP3A4 izoenzymu zwiększa stężenie ranolazyny w osoczu krwi. Potencjalne zależne od dawki efekty uboczne (na przykład, mdłości, zawroty głowy) może zwiększać się wraz ze wzrostem stężenia w osoczu krwi, jak również leku. Jednoczesne podawanie ketokonazol 200 mg 2 razy / dzień zwiększa AUC ranolazyny 3-3.9 stosowania raz.Odnovremennoe ranolazyny silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (na przykład, itrakonazol, ketokonazol, worikonazol, posakonazol, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna.nefazodonu) sok protivopokazano.Greypfrutovy jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4.Odnovremennoe użycia z ostorozhnostyuIngibitory izoenzym CYP3A4 przeciętna siła deystviyaDiltiazem (180-360 mg jeden raz / dzień), inhibitor izoenzym CYP3A4 średniej działania siły, powoduje zależny od dawki wzrost średniej Css ranolazyny w osoczu krwi 1,5-2,4 razy. U pacjentów otrzymujących diltiazem i inne inhibitory izoenzymu CYP3A4 o umiarkowanej mocy (na przykład erytromycyna, flukonazol) zaleca się zwiększanie dawki ranolazyny. Może być konieczne zmniejszenie dawki ranolazina.Induktory aktywności izoenzymu CYP3A4Odnovremennoe aplikacji ranolazyny z aktywnością induktory izoenzymu CYP3A4 (ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, dziurawiec (Hypericum perforatum)) mogą zmniejszać skuteczność leku. Na przykład, ryfampicyna (600 mg 1 raz / dzień) zmniejsza ranolazynę Css w osoczu krwi o około 95%. Dlatego nie należy rozpoczynać stosowania ranolazyny u pacjentów otrzymujących induktory izoenzymu CYP3A4.Inhibitory P-glikoproteiny Ranolazine jest substratem glikoproteiny P (P-gp). Inhibitory P-gp (na przykład cyklosporyna, werapamil) zwiększają stężenie ranolazyny w osoczu krwi. Werapamil (120 mg 3 razy / dobę) zwiększa Css ranolazyny 2,2 razy. U pacjentów otrzymujących leczenie inhibitorami P-gp zalecane jest zwiększenie dawki ranolazyny. Może być konieczne zmniejszenie dawki ranolazyny. Z drugiej strony, ranolazyna inhibitor średniej działania siły P-gp i słabym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 mogą zwiększyć stężenie w osoczu substratów P-gp albo izoenzym CYP3A4. Rozkład tkanek leków transportowanych za pomocą P-gp może być zwiększony substraty izoenzymowe CYP2D6 Istnieją dowody na to, że ranolazyna jest słabym inhibitorem izoenzymu CYP2D6. Podawanie ranolazyny w dawce 750 mg 2 razy / dobę powoduje 1,8-krotne zwiększenie stężenia metoprololu w osoczu. W związku z tym, podczas gdy zastosowanie ranolazyna mogą nasilenie metoprololu lub innych substratów izoenzymu CYP2D6 (na przykład, flekainid, propafenon, oraz, w mniejszym stopniu, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i neuroleptyków), w związku z tym może być konieczne zmniejszenie dawki tych leków sredstv.Substraty hamowania izoenzymu izozymu do CYP2B6Potentsial CYP2B6 nie jest zainstalowany.Podczas połączenia razem z substratami CYP2B6 izoenzymu (np bupropion, efawirenz, cyklofosfamid) ostorozhnost.DigoksinImeyutsya się przestrzegać danych na zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu średnio 1,5-krotnie, podczas stosowania digoksyny i ranolazyny. W związku z tym poziom digoksyna potrzeby monitorowania na początku i po zakończeniu terapii ranolazinom.Substaraty CYP3A4Ranolazin izoenzymu jest słabym inhibitorem izoenzymu CYP3A4, co może prowadzić do wzrostu stężenia substratów izoenzym CYP3A4 w osoczu i wymagają dostosowania dawki podłoży wrażliwych izoenzym CYP3A4 (na przykład, simwastatyna, lowastatyna) oraz substraty izoenzym CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym (na przykład, cyklosporyna, takrolimus, sirolimus, ewerolimus) i klirens .SimvastatinMetabolizm imvastatina silnie uzależniona izoenzym CYP3A4. Odbieranie ranolazyny 1000 mg 2 razy / dzień laktonowych symwastatyny wzrostu stężenia kwasu simvastatinovoy, co zwiększa hamowanie reduktazy HMG-CoA reduktazy 1,4-1,6 razy. Simwastatyny w dużych dawkach powodować rozwój rabdomiolizy, również przypadki rabdomiolizy, podczas gdy zastosowanie ranolazyny symwastatyny opisano. Maksymalne dawki symwastatyny pacjentów otrzymujących jednocześnie ranolazyny, nie powinna przekraczać 20 mg / dzień. Na inne statyny metabolizowane z udziałem izoenzym CYP3A4 (lowastatyny) może być ograniczone dozy.Takrolimus, takrolimus, sirolimus, stężenia w osoczu everolimusUvelichenie takrolimusu, substrat CYP3A4 izoenzymu obserwowano u pacjentów, w trakcie leczenia ranolazyny. Z jednoczesnym wykorzystaniem ranolazyną i takrolimus monitorować stężenie takrolimusu i, jeśli to konieczne, przeprowadzić korektę dawki. Takie podejście jest przeznaczone do innych podłoży izoenzym CYP3A4 w wąskim zakresie terapeutycznym (na przykład, cyklosporyna, sirolimus, ewerolimus) .Preparaty wydłużenie interwału QTSuschestvuet teoretycznej prawdopodobieństwo, że podczas stosowania ranolazyny i innych leków przedłużenie odstępu QT może wystąpić farmakodynamiczne współdziałanie i zwiększyć ryzyko wystąpienia arytmii komorowych.Do takich leków obejmują pewne leki antyhistaminowe (na przykład, terfenadyna, astemizol, mizolastyna), niektóre środki przeciwarytmiczne (np, chinidyna, dizopiramid, prokainamid) i erytromycyna i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (na przykład, imipramina, doksepina, amitryptylina).
Instrukcje specjalne
Lek Raneksa jest przeznaczony do leczenia ciągłego u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (CK 30-80 ml / min) zaleca się stopniowe zwiększanie dawki. Raneksa lek przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek ciężkości (CC mniej niż 30 ml / min) .W przypadku pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (5-6 punktów na klasyfikacji dzieci Pugh), zalecane dawki. Raneksa Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby, średnie (7-9 punkty w klasyfikacji Child-Pugh) lub ciężką (ponad 9 punktów w klasyfikacji Child-Pugh) stopień tyazhesti.U pacjenci w podeszłym wieku zysk można zaobserwować lek Raneksa powodu funkcji związane z wiekiem pogorszenie nerki. Występuje zwiększona częstość występowania działań niepożądanych: Wybór dawki dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 60 kg należy przeprowadzać ostrożnie, ponieważ przypadki działań niepożądanych u pacjentów zaobserwowano chasche.Hronicheskaya serca nedostatochnostPodbor dawkowania u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, umiarkowane lub ciężkie (jako klasa klasyfikacji NYHA III-IV), należy zachować ostrożność. Konieczne jest częste monitorowanie rozwoju działań niepożądanych, w razie konieczności dawkę leku należy zmniejszyć lub anulować wydłużenie odstępu QTP Analiza populacji zebranych danych uzyskanych od pacjentów i zdrowych ochotników wykazała, że zależność odstępu QTc od stężenia w osoczu można oszacować na 2,4 ms na 1000 ng / ml, co jest w przybliżeniu równe wzrostowi od 2 do 7 ms dla zakresu stężeń w osoczu odpowiadającego dawce od 500 do 1000 mg ranolazyny przyjmowanej 2 razy dziennie Dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT w historii interwału, obecność wydłużenie odstępu QT, historii rodzinnej,pacjenci ze znanym nabytym wydłużeniem odstępu QT, a także pacjenci leczeni lekami wpływającymi na odstęp QT Niewystarczająca aktywność izoenzymu CYP2D6 pacjenci z prawidłową zdolnością do metabolizowania izoenzymu CYP2D6 (pacjenci z szybkim metabolizmem). Środki ostrożności zostały opracowane w celu uwzględnienia ryzyka dla pacjentów z powolnym metabolizmem izoenzymu CYP2D6 i są konieczne, jeżeli status metaboliczny izoenzymu CYP2D6 jest nieznany. U pacjentów z szybkim metabolizmem izoenzymu CYP2D6 nie ma potrzeby stosowania takich środków ostrożności. U pacjentów, u których stwierdzono (na przykład genotypowanie) lub wcześniej znany intensywny metabolizm izoenzymu CYP2D6, należy zachować ostrożność stosując produkt Ranex, jeśli pacjent ma wymienione powyżej kilka czynników ryzyka. nie przeprowadzono wpływu ranolazyny na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych. Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia takich działań niepożądanych jak zawroty głowy, niewyraźne widzenie, dezorientacja i omamy, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i mechanizmów, a także podczas angażowania się w potencjalnie niebezpieczne działania, które wymagają zwiększonej koncentracji i reakcji psychomotorycznych.
Recepta
Tak