More info
רכיבים פעילים
חומצה אלנדרוניקה
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1. נתרן alendronate מונוהידראט 81.2 מ"ג, אשר מתאים לתוכן של חומצה alendronic 70 מ"ג 1 כמוסות. Alphacalcidol 1 מק"ג. מרכיבים: חומצת לימון - 0.
השפעה פרמקולוגית
תרופה משולבת לטיפול באוסטיאופורוזיס. חומצה Alendronic, להיות bisphosphonate, מעכב את תהליך של resorption פעיל של רקמת העצם נגרמת על ידי osteoclasts, ללא השפעה ישירה על היווצרות של רקמה עצם חדשה. לאחר tropism עבור עצם hydroxyapatite, חומצה alendronic מצטבר בעיקר באזורים של resorption פעיל שלה. מנגנון הפעולה קשור עם דיכוי של הפעילות התפקודית ואת גירוי של אפופטוזיס osteoclast. במהלך הטיפול עם חומצה alendronic, יש עלייה מינרליזציה עצם ושיפור מאפייני האיכות שלה. Alphacalcidol הוא הרגולטור של סידן זרחן מטבוליזם, מבשר של מטבוליט פעיל של ויטמין D3 - calcitriol. מגביר את ספיגת הסידן והזרחן במעיים, מגביר את ספיגתם מחדש בכליות, משחזר את מאזן הסידן החיובי בטיפול בסידן, ובכך מקטין את ריכוז הורמון הפרתהירוס בדם. על ידי משחק על שני החלקים של תהליך שיפוץ העצם (resorption וסינתזה), alfacalcidol לא רק מגביר את מינרליזציה של רקמת העצם, אלא גם מגביר את גמישותו על ידי גירוי סינתזה של חלבונים של מטריקס עצם, חלבונים morphogenetic העצם, ואת גורמי גדילה העצם. בטיפול עם alfacalcidol, עצם עם מבנה היסטולוגית נורמלי נוצר, כוח רקמות העצם עולה בכל חלקי השלד. Alendronic חומצה alfacalcidol להגדיל את כוח העצם, בעוד ההשפעות שלהם הם סינרגיסטי, הודות מנגנונים שונים של פעולה. עיכוב של תהליכים catabolic חומצה alendronic בעצמות הוא השלימה את האפקט anabolic העצם של alfacalcidol, אשר מוביל להיווצרות של מבנה עצם תקין. בשל ההשפעות הפרמקולוגיות של שני החומרים, השימוש שלהם בשילוב מפחית את הסיכון הפוטנציאלי hypocalcemia, hypercalcemia ו hypercalciia.ירידה משמעותית בסיכון לשברים מושגת לא רק על ידי הגדלת חוזק העצם, אלא גם בשל האפקט העצם (פלייוטרופי) של אלפאקלצידול - עלייה בכוח השרירים, והאצת מהירות התגובה של השריר.
פרמקוקינטיקה
חומצה אלנדרונית: קליטה: כאשר הבטן נטועה על בטן ריקה בטווח מינון של 5 עד 70 מ"ג מיד לאחר שעתיים לפני ארוחת הבוקר, הזמינות הביולוגית של חומצה אלנדרונית אצל נשים היא 0.64%, אצל גברים - 0.6%. הזמינות הביולוגית של חומצה אלנדרונית מופחתת ב -40% כאשר לוקחים על בטן ריקה 1-1.5 שעות לפני ארוחת הבוקר. לאחר שתיית קפה ומיץ תפוזים, הזמינות הביולוגית מופחתת בכ -60%. ריכוז הפלסמה של חומצה alendronic לאחר מתן אוראלי במינון טיפולי הוא מתחת לגבול איתור אפשרי (פחות מ 5 ng / ml). התפלגות: מחייב של חומצה alendronic לחלבונים פלזמה הוא כ - 78%. חומצה Alendronic מופץ ברקמות הרכות, ולאחר מכן מחדש במהירות את העצם, שם הוא קבוע, או מופרש דרך הכליות. מטבוליזם והפרשה: לא עובר ביו-טרנספורמציה. מוצג ללא שינוי. תהליך ההפרשה מאופיין בירידה מהירה בריכוז של חומצה אלנדרונית בדם הדם ושחרור איטי מאוד מן העצמות. Alphacalcidol: קליטה: לאחר מתן אוראלי, alfacalcidol נספג במהירות בדרכי העיכול. Cmax מושגת 8-12 שעות לאחר מנה אחת של alfacalcidol. זמינות ביולוגית כאשר מנוהל הוא כ -100%. מטבוליזם: ההשפעות הפרמקולוגיות של alfacalcidol מתממשות לאחר שהיא הופכת ל calcitriol בגוף. ההמרה של alfacalcidol כדי calcitriol מתרחשת בכבד על ידי הידרוקסילציה ב 25 אטומי פחמן, תהליך hydroxylation מתרחשת מהר מאוד (לובש אופי התשתית תלוי) ואינו תלוי במצב תפקודית של הכבד. הריכוז המרבי של calcitriol בגוף הוא הגיע 8-12 שעות לאחר מנה אחת של alfacalcidol. בניגוד ויטמין D יליד, alfacalcidol לא צריך hydroxylation בכליות, ולכן, הוא יעיל גם בחולים עם ירידה בפעילות הכליה 1-אלפא hydroxylase (פתולוגיה כלית, זקנה). נסיגה: Calcitriol מופרש על ידי הכליות והכבד בחלקים שווים בערך, T1 / 2 הוא כ 35 שעות.
אינדיקציות
- אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר - אוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי שימוש ב- GCS.
התוויות נגד
- תנאים המביאים להאטה בתזוזה של מזון דרך הוושט (כוללstricture או achalasia של הוושט) - חוסר היכולת של החולה לעמוד או לשבת זקוף במשך 30 דקות לפחות - היפוקלצמיה - היפרקלצמיה - תסמונת ברנט ו / או חלב-אלקלי תסמונת (2.6 מילימול ריכוז הפלזמה סידן> / L, סידן זרחתי> 3.7 מילימול / ליטר pH> 7.44) - הפרה תפקוד כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ 35 מ"ל / דקה) - החולים על המודיאליזה - hypervitaminosis D - היפרפוספטמיה (למעט gipoparatireoze היפרפוספטמיה) - gipermagniemiya - הגירעון sucrase / סובלנות isomaltase Fruko מערכות הפעלה, ספיגה של גלוקוז / גלקטוז - ילדות - הריון - הנקה (הנקה) - רגישות יתר אלנדרונט, alfacalcidol ומרכיבים אחרים. אמצעי זהירות צריך להיות prescribed התרופה למחלות גסטרואינטסטינאל בשלב החריף, כולל הבליעה, הוושט, הקיבה, duodenitis, כיב קיבה היפופרתירואידיזם kishkipri התריסריון, מחסור בויטמין D, סידן ספיגה, nephrolithiasis, טרשת עורקים, פגיעה כלייתית (פינוי קריאטינין עולה על 35 מ"ל / דקה), אי ספיקת לב כרונית, חולים עם סיכון מוגבר בהיפרקלצימיה ב כולל לוקמיה, לימפומה, סרקואידוזיס, שחפת ריאתית (צורה פעילה).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בשל היעדר נתונים מספיקים על השימוש אלנדרונט ו / או בסיכון של Tevabon סמים מנת יתר alfacalcidol תווית הריון והנקה.
מינון ומינהל
הכנת Tevabon מורכב משתי צורות מינון: טבליות אלנדרונט ו alfacalcidol קפסולות. כדי להבטיח קליטה נורמלית ולהקטין את הסיכון של תגובות שליליות צריך בהחלט לעקוב אחר המלצות לשימוש מינון. חומצה Alendronic מיועדים פנימה על 1 הכרטיסייה. (70 מ"ג) פעם בשבוע עם כוס מים, לפחות 30 דקות לפני הארוחה הראשונה, שתייה או תרופות אחרות. לשטוף למטה רק מים רגילים, כמו משקאות אחרים (כולל מים מינרלים), מזון ותרופות מסוימות עשויה להקטין את הזמינות הביולוגית של אלנדרונט. טבליות לא יכול להיות לעוס או rassasyvat.לאחר נטילת הגלולה, על המטופל לשמור על מיקום אנכי (עומד או יושב) למשך 30 דקות לפחות. אתה לא יכול לקחת גלולה לפני השינה או עד הבוקר עולה מהמיטה. אין צורך בהתאמת מינון לחולים קשישים. עם תפקוד כלייתי לקוי QC> 35 מ"ל / דקות, התאמת המינון אינו נדרש. Alfacalcidol הקצה בתוך 1 כמוסות. (1 mcg) 1 פעם ביום בערב מדי יום. יש לבלוע כמוסות, לשטוף כמות מספקת של נוזלים. התרופה טבון מיועדת לשימוש ממושך.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי מסווגות לפי התדירות הבאה: לעיתים קרובות (10%); לעתים קרובות (1%, אך פחות מ -10%); (0.1%, אך פחות מ -1%); רק לעתים נדירות (0.01%, אך פחות מ 0.1%); לעיתים רחוקות (פחות מ -0.01%, כולל מקרים בודדים). בעת שימוש בחומצה alendronic על החלק של מערכת העיכול: לעתים קרובות - כאבי בטן, הפרעות בעיכול, גיהוק חמוץ, שלשול, דיספאגיה, גזים, גסטריטיס, כיב קיבה, כיב של הקרום הרירי של הוושט; לעיתים רחוקות - בחילה, הקאות, עצירות, דלקת קיבה, דלקת ושט, שחיקה של רירית הוושט, מלנה; לעתים רחוקות, קפדנית של הוושט, כיב של הקרום הרירי של oophophnx, ניקוב של הוושט, דימום מן החלק העליון של מערכת העיכול (הקשר עם הממשל של חומצה alendronic לא הוקמה). ממערכת השרירים: לעיתים קרובות - כאב בעצמות, בשרירים, במפרקים, בהתכווצויות שרירים; לעתים רחוקות, אוסטאונקרוזיס של הלסת, בעיקר בחולים אונקולוגיים שטופלו עם ביספוספונטים, אך במקרים דומים נצפו בחולים שעברו טיפול באוסטיאופורוזיס; תדירות לא ידועה - שבר של עצם הירך הפרוקסימלי, קשור או לא קשור לפציעה. מצד מטבוליזם: לעיתים נדירות - hypocalcemia סימפטומטי, הקשורים בדרך כלל עם תנאים predisposing, hypophosphatemia. מצד מערכת העצבים המרכזית: לעיתים קרובות - כאב ראש. מן החושים: לעיתים רחוקות - דלקת שלפוחית השתן, דלקת קרום המוח, דלקת פרקים. תגובות אלרגיות: לעתים נדירות - פריחה, גירוד, אריתמה; לעתים רחוקות, פריחה רגישות, אורטיקריה, אנגיואדה; לעתים רחוקות מאוד, תגובות עור חמורות, כולל אריתמה multiforme exudative (תסמונת סטיבנס ג 'ונסון) ו רעילה נדיר אפידרמיס (תסמונת ליאל). אחרים: לעתים רחוקות, סימפטומים חולפים דומים לאלה בשלב החריף של המחלה (מיאלגיה, חולשה, חום), בדרך כלל בתחילת הטיפול. עם השימוש של מטבוליזם alfacalcidol: לעיתים נדירות - היפרקלצמיה; לעתים רחוקות מאוד - עלייה קלה בריכוז של HDL בדם פלזמה.חולים עם פגיעת כלייתית משמעותית עשויים לפתח היפרפוספטמיה, הסתיידות heterotopic בכלי הקרנית ודם. מתוך מערכת העיכול: לעתים רחוקות - אנורקסיה, הקאות, צרבת, כאב בטן, בחילות, יובש בפה, חוסר נוחות באזור ברום הבטן, עצירות, שלשול; לעתים רחוקות - עלייה קלה באנזימי כבד בפלזמה (ALT, AST). CNS: לעתים רחוקות - חולשה, עייפות, סחרחורת, נמנום. מאז מערכת הלב וכלי הדם: לעתים נדירות - טכיקרדיה. על החלק של מערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות - כאב מתון השרירים, העצמות והמפרקים. תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות - פריחה בעור, גירוד; לעתים רחוקות מאוד, הלם אנפילקטי הקשור חמאת בוטנים. בשל חומצה alfacalcidol alendronic רב-כיוונית השפעה על ריכוז הסידן בנסיוב הדם, שילוב של תרופות אלה מאפשר להימנע תנודות חדות ריכוז הסידן בסרום.
מנת יתר
תסמיני אלנדרונט רשאיים היפוקלצמיה, תת-זרחן בדם, שלשולים, צרבות, ושט, מכרסמת ונגעים כיבו רירית מערכת עיכול. טיפול: נטילת חלב או נוגדי חומצה כדי לקשור חומצה alendronic. בשל הסיכון של גירוי ושט אין לגרום להקאה. המטופל צריך להיות זקוף. Alfacalcidol hypervitaminosis מוקדם סימפטומים D (עקב היפרקלצמיה): שלשול, עצירות, בחילות, הקאות, יובש בפה, אנורקסיה, טעם מתכתי בפה, היפרקלציאוריה, פוליאוריה, פולידיפסיה, pollakiuria / נוקטוריה, כאבי ראש, עייפות, חולשה, כאבי שרירים, כאבי בעצמות. סימפטומים מאוחרים של hypervitaminosis D: סחרחורת, בלבול, ישנוני, הפרעות קצב לב, גירוי בעור, עלייה בלחץ דם, hyperemia הלחמית, nephrolithiasis, ירידה במשקל, פוטופוביה, דלקת בלבלב, gastralgia; לעתים רחוקות - שינוי נפשי ומצב רוח. תסמינים של הרעלה כרונית ויטמין D: הסתיידות של רקמות רכות, כלי דם, ואיברים פנימיים (כליות, ריאות), אי ספיקת כליות, אי ספיקת לב וכלי דם, צמיחה לקויה אצל ילדים. טיפול: לבטל את התרופה.בשלבים המוקדמים של מנת יתר חריפה, מינויו של שמן מינרלי עשויה להיות השפעה חיובית (אשר מסייע להפחית את הספיגה ואת הפרשת הגדילה של alfacalcidol עם צואה). במקרים חמורים, לבצע את ההידרציה עם הכנסת עירוי של פתרונות מלוחים, מרשם "לולאה" משתנים, GCS, bisphosphonates, calcitonin, התנהגות המודיאליזה באמצעות פתרונות עם תוכן סידן נמוך. יש לעקוב אחר רמות הדם של אלקטרוליטים, תפקוד כלייתי וכליות (על פי נתוני ECG), במיוחד בחולים המקבלים דיגוקסין. אין תרופה ספציפית.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
כאשר נלקח בו זמנית עם מזון, משקאות המכילים סידן (כולל מים מינרליים), תוספי מזון, נוגדי חומצה ותרופות אחרות עבור מתן אוראלי, ספיגה של חומצה alendronic עלול להיות לקוי. בהקשר זה, מרווח בין נטילת חומצה alendronic ותרופות אוראליות אחרות צריך להיות לפחות 30 דקות. השימוש המשולב בחומצה אלנדרונית (אך לא בצריכה סימולטנית) בהכנות לאסטרוגן אינו מלווה בשינוי בפעולתן ובפיתוח תופעות לוואי. צריכת הפה של פרדניזולון אינה מלווה בשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בביו-זמינות של חומצה אלנדרונית. GCS לשפר את תופעות הלוואי של חומצה alendronic על דרכי העיכול. עם שימוש בו זמנית של alfacalcidol עם glycosides הלב מגביר את הסיכון של הפרעות קצב. המדדים של אנזימים בכבד microsomal (כולל phenytoin ו phenobarbital) להפחית, מעכבים להגדיל את הריכוז של alfacalcidol בפלסמה (אולי שינוי האפקטיביות שלה). הקליטה של alfacalcidol מצטמצם כאשר הוא משולב עם שמן מינרלי (במשך זמן רב), Kolestiramine, Colestipol, סוכרלפט, נוגדי חומצה, ההכנות מבוססות אלבומין. בהקשר זה, לא לוקחים כמוסות Alphacalcidol בו זמנית עם נוגדי חומצה המכילים אלומיניום, מרווח בין נטילת תרופות אלו צריך להיות לפחות 2 שעות.נטילת חומצות נוגדנים מגביר את הסיכון לפתח hypermagneemia ו hyperaluminemia. השפעה רעילה להחליש רטינול, tocopherol, חומצה אסקורבית, חומצה פנטותנית, תיאמין, riboflavin.בנשים בגיל המעבר, ההשפעה של alfacalcidol עשוי להיות משופר על ידי אסטרוגן. Calcitonin, נגזרות של חומצות etidronic ו pamidronic, plicamycin וקורטיקוסטרואידים להפחית את ההשפעה של alfacalcidol. Alphacalcidol מגביר את הספיגה של תרופות המכילות זרחן ואת הסיכון של hyperphosphusia. השימוש בו זמנית של אלפאקלצידול עם סידן ההכנות, diiatics thiazide יכול לגרום hypercalcemia, על ידי הגדלת ספיגת של סידן במעי, ובכך להגדיל את reabsorption של הכליות. במהלך הטיפול עם alfacalcidol, אין צורך לרשום תרופות אחרות של ויטמין D ונגזרותיה בשל אינטראקציה תוסף אפשרי סיכון מוגבר של יתר לחץ דם.
הוראות מיוחדות
לשימוש בחומצה אלנדרונית יש לשים לב לכל סימן להתרחשות של תופעות לוואי בוושט. יש ליידע את המטופל על הצורך להפסיק לקחת את התרופה ולראות רופא אם אתה מפתח דיספאגיה, כאב כאשר בולע, כאבים מאחורי עצם החזה, את המראה או התחזקות של צרבת. בהתייחס לסיכון הקיים לגירוי הקרום הרירי של מערכת העיכול העליונה, כמו גם להחמרה של המחלה הבסיסית, מומלץ להיזהר בעת מתן התרופה לחולים במחלות גסטרואינטסטינליות בשלב החריף (כגון דיספאגיה, הוושטיטיס, דלקת קיבה, דודיניטיס, כיב פפטי וכיב תריסריון) וגם לאחרונה הועברו (במהלך השנה הקודמת) מחלות של מערכת העיכול (כיב פפטי של הקיבה והתריסריון, דימום פעיל מן דרכי העיכול, התערבות כירורגית Khnemu העיכול למעט pyloroplasty). ישנם דיווחים על מקרים של osteonecrosis של הלסת, הקשורים בדרך כלל עם מיצוי השן ו / או זיהום מקומי (כולל osteomyelitis) בחולי סרטן קבלת טיפול משטרי הכוללים bisphosphonates (בעיקר IV). רבים מהחולים הללו קיבלו גם כימותרפיה ו- SCS. Osteonecrosis של הלסת דווח גם בחולים עם אוסטאופורוזיס קבלת bisphosphonates אוראלי. לפני השימוש בביספוספונטים, חולים עם גורמי סיכון מקבילים (לדוגמה, סרטן, כימותרפיה, הקרנות, טיפול ב- GCS, היגיינת פה לא מספקת) חייבים לעבור בדיקת שיניים עם טיפול שיניים מונע מתאים. חולים הנמצאים בטיפול עם ביספוספונטים צריכים, במידת האפשר, להימנע מתהליכי שיניים פולשניים.בחולים עם osteonecrosis של הלסת מי הם על טיפול bisphosphonate, ניתוח שיניים יכול להחריף את המצב. אם יש צורך, התערבויות כירורגיות יש לזכור כי נתונים על האפשרות של הפחתת הסיכון של osteonecrosis של הלסת לאחר ביטול bisphosphonates אינם זמינים. מינויים והמלצות הרופא המטפל צריכים להתבסס על הערכה פרטנית של יחס ההטבה / סיכון עבור כל חולה. זמן הופעת הכאב בעצמות, במפרקים ובשרירים בחולים במהלך הטיפול ב- bisphosphonate השתנה מיום אחד ועד מספר חודשים לאחר תחילת הטיפול. ברוב החולים, לאחר הפסקת הטיפול, צוינה ירידה בכאב, אצל חלק מהחולים, הכאב הופיע מחדש כאשר התחדש הטיפול עם אותו ביספוספונט או אחר. אם החולה שכח לקחת גלולה של חומצה אלנדרונית, אז זה צריך לקחת בבוקר המחרת. אל תיקח 2 לשונית. ביום אחד, אתה חייב להמשיך לקחת 1 הכרטיסייה. פעם בשבוע ביום שנבחר להכנסת מתחילת הטיפול. בחולים עם hypocalcemia, hypovitaminosis D ו hypoparathyroidism, יש צורך לבצע טיפול מתקנת של הפרעות של מטבוליזם מינרליים לפני תחילת הטיפול עם חומצה alendronic. בשל ההשפעות החיוביות של חומצה alendronic על צפיפות העצם במהלך הטיפול, ירידה אסימפטומטית קלה סידן בסרום וריכוזי זרחן ניתן לצפות. ישנם דיווחים מבודדים על היפוקלצמיה סימפטומטית, לפעמים חמורה, בדרך כלל בחולים עם נטייה אליה (לדוגמה, בהיפופאתירואידריזם, חסר ויטמין D, ספיגת סידן). ישנם דיווחים על התרחשות של שברים מתח של הירך הפרוקסימלי עם טיפול ממושך עם חומצה alendronic (מ 18 חודשים עד 10 שנים). שברים התרחשו עם או בלי פגיעה מינימלית. חלק מהחולים הראשונים סבלו מכאבים בירך הירך הפרוקסיאלית, אשר נמשכה מספר שבועות ואף חודשים לפני שהתסמין הסתיים בשבר של עצם הירך. לעתים קרובות השברים היו דו-צדדיים,לכן, במקרה של שבר של עצם הירך אחת המטופל, יש צורך לפקח על מצב של עצם הירך האחרת. בחולים הנוטלים חומצה אלנדרונית, במיוחד עם טיפול מקביל של סטרואידים, חשוב מאוד להבטיח הכנסה נאותה של סידן וויטמין D עם מזון או בצורה של סמים. הקליטה של bisphosphonates מופחת באופן משמעותי עם בליעה בו זמנית של מזון. שימוש באלפאקלצידול עלול לגרום לעלייה ברמת לחץ הדם ו / או היפרקלציוריה כאשר הוא מתועד לחולים עם מחלה הקשורה בהיפראקטריזציה בלתי מבוקרת של קלציטריול (לדוגמה, עם לוקמיה, לימפומה, סרקואידוזיס), ועשויים גם לשפר את היפרוספטמיה. כאשר ריכוז סידן פלזמה הוא יותר מ 2.6 mmol / l, יש צורך להוציא את השימוש של תרופות אחרות המכילות סידן. אם אין השפעה, להפסיק לקחת כמוסות alfacalcidol עד לנורמלי של סידן סידן ריכוז (2.2-2.6 mmol / l). בקרת הריכוז של סידן ופוספט בדם מתבצעת לפני הטיפול עם alfacalcidol, ואם יש צורך, לבצע טיפול מתקנת. בטיפול עם אלפאקלצידול, הריכוז של אלקטרוליטים בהתחלה נקבע פעם בשבוע, כאשר Cmax הוא הגיע ובמהלך כל תקופת הטיפול - כל 3-5 שבועות, ואת הפעילות של phosphatase אלקליין הוא פיקוח (במקרה של תפקוד כלייתי לקוי (CC יותר מ 35 מ"ל / min) - שליטה שבועית ). חמאת בוטנים במקרים נדירים עלולה לגרום לתגובות אלרגיות חמורות. חולים עם אי סבילות פרוקטוז תורשתית או חוסר פרוקטוז לא צריך לתת את התרופה Tevabon, שכן הערכה כוללת כמוסות alfacalcidol המכיל סורביטול. השפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה בקשר עם האפשרות של תופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית במהלך תקופת הטיפול, יש לנהוג בזהירות בעת נהיגה ברכב, כמו גם פעילויות אחרות שעלולות להיות כרוכות בריכוז מוגבר ותגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן