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有効成分
アレンドロン酸
リリースフォーム
丸薬
構成
1タブ。ナトリウムアレンドロネート一水和物81.2mg、これはアレンドロン酸70mgの1キャップの含有量に相当する。アルファカルシドール1mcg。賦形剤：クエン酸--0。
薬理効果
骨粗鬆症の治療薬を組み合わせたもの。ビスホスホネートであるアレンドロン酸は、新しい骨組織の形成に直接影響を与えることなく、破骨細胞によって引き起こされる骨組織の能動的再吸収のプロセスを阻害する。アレンドロン酸は、ヒドロキシアパタイト骨の指向性を有し、主にその活性吸収の領域に蓄積する。作用機序は、機能的活性の抑制および破骨細胞のアポトーシスの刺激に関連する。アレンドロン酸による治療中に、骨の石灰化が増加し、その品質特性が改善される。アルファカルシドールは、カルシウム - リン代謝の調節物質であり、ビタミンD3 - カルシトリオールの活性代謝産物の前駆物質です。腸内のカルシウムとリンの吸収を増加させ、腎臓での再吸収を増加させ、カルシウム吸収不良の治療における陽性のカルシウムバランスを回復させ、血液中の副甲状腺ホルモンの濃度を低下させる。アルファカルシドールは、骨のリモデリングプロセス（吸収および合成）の両方の部分に作用することにより、骨組織の鉱化を増加させるだけでなく、骨基質、骨形成タンパク質および骨成長因子のタンパク質の合成を刺激することによって、アルファカルシドールによる治療では、正常な組織学的構造を有する骨が形成され、骨格のすべての部分において骨組織の強度が増加する。アレンドロン酸とアルファカルシドールは骨の強さを高めますが、その作用はさまざまな作用機序のために相乗的です。骨におけるアレンドロン酸異化プロセスの阻害は、正常な骨構造の形成をもたらすアルファカルシドールの骨同化作用によって補完される。両方の物質の薬理学的効果のために、それらの併用は、低カルシウム血症、高カルシウム血症および高カルシウム尿症の潜在的リスクを低減する。骨の強さの増加だけでなく、アルファカルシドールの余分な骨（多面的）効果（筋肉の強さの増加、筋肉反応の速度の加速）によって骨折の危険性が大幅に減少します。
薬物動態
アレンドロン酸：吸収：朝食の2時間前に5〜70mgの空腹で摂取すると、女性のアレンドロン酸のバイオアベイラビリティーは0.64％、男性で0.6％です。朝食前の1時間半から空腹時には、アレンドロニック酸のバイオアベイラビリティは40％低下します。コーヒーとオレンジジュースを飲んだ後、バイオアベイラビリティは約60％低下します。治療用量での経口投与後のアレンドロン酸の血漿濃度は、検出可能限界（5ng / ml未満）未満である。分布：血漿タンパク質へのアレンドロン酸の結合は約78％である。アレンドロン酸は柔らかい組織に分布し、その後急速に骨に再分配され、そこで固定され、または腎臓を通して排泄される。代謝および排泄：生体内変換を受けない。変更なしで表示されます。排除プロセスは、血漿中のアレンドロン酸濃度の急速な低下および骨からの極めて遅い放出によって特徴付けられる。アルファカルシドール：吸収：経口投与後、アルファカルシドールは消化管から速やかに吸収されます。 Cmaxは、アルファカルシドールの単回投与後8〜12時間で達成される。投与時の生物学的利用能は約100％である。代謝：アルファカルシドールの薬理学的効果は、体内のカルシトリオールに変換された後に実現されます。アルファカルシドールのカルシトリオールへの変換は、炭素原子25個のヒドロキシル化によって肝臓で起こり、ヒドロキシル化プロセスは非常に迅速に起こり（基質依存性を身につける）、肝臓の機能状態に依存しない。体内のカルシトリオールの最大濃度は、アルファカルシドールの単回投与後8〜12時間に達する。天然のビタミンDとは異なり、アルファカルシドールは腎臓でヒドロキシル化を必要としないため、腎1-αヒドロキシラーゼ活性の低下した患者（腎臓病、老人）でも効果的です。離脱：カルシトリオールは腎臓と肝臓によってほぼ等しく分泌され、T1 / 2は約35時間です。
適応症
- 閉経後の骨粗鬆症 - GCSの使用によって引き起こされる骨粗鬆症。
禁忌
- 食道を通じた食物の動きの減速につながる状態（以下を含む。食欲不振 - 少なくとも30分間立ったり立ったりすることができない - 低カルシウム血症 - 高カルシウム血症 - バーネット症候群および/または乳アルカリ症候群（血漿カルシウム濃度> 2.6mmol / l、リン酸カルシウム> 3.7mmol / l 、pH> 7.44） - 重度の腎機能障害（CCが35ml /分未満） - 血液透析患者 - 高ビタミンD-高リン酸血症（副甲状腺機能低下症における高リン酸血症を除く） - 高マグネシウム血症 - スクラーゼ/イソマルターゼ欠乏症、オース、グルコース/ガラクトースの吸収不良 - 幼年期 - 妊娠 - 授乳（母乳） - アレンドロン酸、アルファカルシドールおよびその他の成分に過敏症。予防措置は、急性期の胃腸疾患のための薬を処方されるべきであり、摂食障害、食道炎、胃炎、十二指腸炎、副甲状腺機能低下症を伴う胃潰瘍および十二指腸潰瘍、次亜ビタミンD、カルシウム吸収不良、腎石症、アテローム性動脈硬化症、腎機能障害（35ml / min以上）、慢性心不全、を含む白血病、リンパ腫、サルコイドーシス、肺結核（活性型）を伴う。
妊娠中および授乳中に使用する
アレンドロン酸の使用および/または過量のアルファカルシドールのリスクに関する不十分なデータに関連して、テバボンは妊娠中および授乳中に禁忌である。
投与量および投与
テバボンは、アレンドロン酸錠剤とアルファカルシドールカプセルの2剤形で構成されています。正常な吸収を確保し、副作用のリスクを低減するには、使用および投与の推奨事項に厳密に従うべきである。アレンドロン酸1タブの内側に配置します。 1回の食事の30分前、飲み物、または他の薬を飲んで、1週間に1回、水（70mg）他の飲料（ミネラルウォーターを含む）、食品、および一部の薬物がアレンドロン酸のバイオアベイラビリティを低下させる可能性があるため、通常の水だけで洗い流します。錠剤は、噛むことができませんまたはrassasyvat。錠剤を服用した後、患者は垂直姿勢（立位または座位）を少なくとも30分間維持しなければならない。あなたは就寝前に、または朝からベッドから上昇するまで、丸薬を飲むことはできません。高齢患者には用量調整は必要ない。腎機能障害がQC> 35 ml /分の場合、用量調整は必要ありません。 Alfacalcidol 1キャップ内に割り当てます。 （1 mcg）1日1回、夕方に1日1回。カプセルは全体を飲み込んだり、十分な量の液体で洗い流してください。 Tevabonの薬は長期間使用することを意図していました。
副作用
副作用は次の頻度で分類されます：非常に頻繁に（10％）;しばしば（1％、しかし10％未満）。まれに（0.1％、しかし1％未満）。まれに（0.01％、0.1％未満）。ごくまれに（0.01％未満、孤立した症例を含む）。アレンドロネート酸を使用する場合消化器系ではしばしば - 腹痛、消化不良、酸うつ、下痢、嚥下障害、鼓腸、胃炎、胃潰瘍、食道粘膜の潰瘍;めまい、嘔吐、便秘、胃炎、食道炎、食道粘膜の浸食、メレナ。食道の狭窄、口腔咽頭の粘膜の潰瘍、食道の穿孔、上部消化管からの出血（アレンドロン酸の投与との関連は確立されていない）。筋骨格系から：しばしば - 骨、筋肉、関節、筋肉痙攣の痛み;主にビスホスホネートで治療された腫瘍患者における顎の骨壊死はほとんどなかったが、骨粗鬆症の治療を受けている患者では同様の症例が観察された。傷害と関連するか、関連していない近位大腿骨の未知の頻度 - ストレス骨折。代謝の部分ではめったに症状がない低カルシウム血症で、通常は素因のある状態に関連する低リン酸血症です。中枢神経系の側から：しばしば頭痛。感覚から：まれに、ブドウ膜炎、強膜炎、上咽頭炎。アレルギー反応：まれに - 発疹、かゆみ、紅斑;まれに、光線過敏性発疹、蕁麻疹、血管浮腫; （Stevens-Johnson症候群）および有毒な表皮壊死（Lyell症候群）を含む重度の皮膚反応を引き起こすことは非常にまれである。その他：ほとんどの場合、治療の開始時に、疾患の急性期（筋肉痛、倦怠感、発熱）に類似した症状はほとんどありません。アルファカルシドールを使用する場合代謝：まれに - 高カルシウム血症;ごくまれに - 血漿中のHDLの濃度がわずかに上昇する。重要な腎機能障害のある患者は、角膜や血管における高リン血症、異石灰化を開発することがあります。 ;食欲不振、嘔吐、胸やけ、腹痛、吐き気、口渇、心窩部地域の不快感、便秘、下痢 - まれ：消化器系からめったに - 血漿中の肝臓酵素のわずかな増加（ALT、AST）。 CNS：まれ - 脱力感、疲労感、めまい、眠気。心血管系以来、まれに - 頻脈。筋肉、骨や関節の中等度の痛み - まれ：筋骨格系の一部では。アレルギー反応：まれに皮膚発疹、かゆみ、非常にまれ - ピーナッツバターとの通信でアナフィラキシーショック。血清中カルシウム濃度に影響多方向アレンドロン酸とアルファカルシドールのために、これらの薬剤の組み合わせは、血清カルシウム濃度の急激な変動を回避することを可能にします。
過剰摂取
アレンドロン酸の症状は、低カルシウム血症、hypophosphataemia、下痢、胸やけ、食道炎、びらん性および潰瘍性病変消化管粘膜ことがあります。治療：アレンドロン酸に結合するために牛乳または制酸剤をとる。食道の炎症のリスクに起因する嘔吐を誘発してはなりません。患者は直立していなければならない。アルファカルシドール早期ビタミンA過剰症状D（高カルシウム血症による）：下痢、便秘、吐き気、嘔吐、口渇、食欲不振、口の中に金属味、高カルシウム尿症、多尿、多飲、頻尿/夜間頻尿、頭痛、疲労感、脱力感、筋肉痛、痛み骨の中にビタミン過剰Dの後期症状：めまい、錯乱、眠気、心臓のリズムの乱れ、皮膚のかゆみ、血圧上昇、結膜充血、腎結石、体重減少、羞明、膵炎、胃痛。まれに - 精神と気分の変化。ビタミンDによる慢性中毒の症状：軟組織の石灰化、血管、および内臓（腎臓、肺）、腎不全、心血管系の障害、小児の成長障害。治療：薬を取り消す。急性過量投与の初期段階では、鉱物油の投与は陽性効果（アルファカルシドールの糞便への吸収を減少させ排泄を増加させるのに役立つ）をもたらす可能性がある。重度の症例では、生理食塩水の注入、所定の「ループ」利尿薬、GCS、ビスホスホネート、カルシトニンの導入により水分補給を行い、カルシウム含量の低い溶液を用いて血液透析を行う。特にジゴキシンを受けている患者では、電解質、腎臓および心臓機能（ECGデータによる）の血中濃度を監視する必要があります。特定の解毒剤はありません。
他の薬との相互作用
食品と同時に摂取する場合、カルシウム（ミネラルウォーターを含む）、食品添加物、制酸剤、経口投与用の他の薬物を含む飲料は、アレンドロン酸の吸収を損なう可能性があります。この点で、アレンドロン酸と他の経口薬を服用する間隔は少なくとも30分でなければなりません。アレンドロン酸（同時摂取ではない）とエストロゲン製剤との併用は、それらの作用の変化および副作用の発生を伴わない。プレドニゾロンの経口摂取は、アレンドロン酸のバイオアベイラビリティにおける臨床的に有意な変化を伴わない。 GCSは、アレンドロン酸が胃腸管に及ぼす副作用を高める。強心配糖体とアルファカルシドールを同時に使用することにより、不整脈のリスクが高まる。肝ミクロソーム酵素（フェニトインおよびフェノバルビタールを含む）の誘導物質は減少し、阻害剤は血漿中のアルファカルシドールの濃度を増加させる（おそらくその有効性を変化させる）。アルファカルシドールの吸収は、鉱油（長期間）、コレスチラミン、コレスチポール、スクラルファート、制酸剤、およびアルブミンをベースとする製剤と組み合わせると減少する。アルファカルシドールカプセルをアルミニウム含有制酸薬と同時に服用しないでください。これらの薬を服用する間隔は少なくとも2時間でなければなりません。制酸薬を服用すると、高マグネシウム血症や高カルシウム血症が発症するリスクが高くなります。トキシフェンはレチノール、トコフェロール、アスコルビン酸、パントテン酸、チアミン、リボフラビンを弱める。閉経周辺期の女性では、エファロゲンによってアルファカルシドールの効果が増強される可能性があります。カルシトニン、エチドロニックおよびパミドロン酸の誘導体、プリカマイシンおよびコルチコステロイドは、アルファカルシドールの効果を低下させる。アルファカルシドールは、リン含有薬物の吸収および高リン酸血症のリスクを増加させる。アルファカルシドールとカルシウム製剤、チアジド利尿薬の同時使用は、腸内のカルシウムの吸収を増加させることにより高カルシウム血症を引き起こし、腎臓におけるその再吸収を増加させる。アルファカルシドールによる治療中に、可能性のある相加的相互作用および高カルシウム血症のリスクの増加のために、ビタミンDおよびその誘導体の他の薬物を処方する必要はない。
特別な指示
アレンドロン酸の使用について食道内の有害反応の発生の徴候には特に注意を払う必要があります。患者は、嚥下障害、嚥下時の痛み、胸骨の後ろの痛み、胸焼けの外観または強化を発症した場合には、薬物の服用を中止し、医師に診察する必要性について知らされるべきである。胃腸疾患の急性期の患者（嚥下障害、食道炎、胃炎、十二指腸炎、消化性潰瘍および十二指腸潰瘍など）に薬剤を処方する際には、胃腸管の粘膜の炎症の既往リスクおよび基礎疾患の悪化に関連して、また、胃腸管の病気（胃と十二指腸の消化性潰瘍、胃腸管からの活発な出血、外科的介入幽門形成除くKhnemuの胃腸）。ビスホスホネート（主に静脈内）を含む治療レジメンを受けている癌患者の歯の抽出および/または局所感染（骨髄炎を含む）に通常伴う顎の骨壊死の症例が報告されている。これらの患者の多くはまた、化学療法およびSCSを受けた。顎の骨壊死は、経口ビスホスホネートを受けている骨粗鬆症の患者においても報告されている。ビスフォスフォネートを使用する前に、危険因子（例えば、癌、化学療法、放射線療法、GCS療法、不十分な口腔衛生）を有する患者は、適切な予防歯科治療を受けて歯科検査を受けなければならない。可能であれば、ビスフォスフォネートで治療を受けている患者は、侵襲的な歯科処置を避けるべきである。ビスホスホネート療法を受けている顎の骨壊死を有する患者では、歯科手術がその状態を悪化させる可能性がある。必要であれば、ビスフォスフォネートの廃止後に顎の骨壊死のリスクを低減する可能性に関するデータは入手できないことを念頭に置いて外科的介入を行うべきである。主治医の予定および推奨事項は、各患者の便益/リスク比の個々の評価に基づいていなければならない。ビスホスホネート治療中の患者の骨、関節および筋肉における痛みの出現時間は、治療開始後1日から数ヶ月まで変化した。大部分の患者では、治療中止後、痛みの軽減が認められ、一部の患者では、同じまたは別のビスホスホネートでの治療が再開されたときに痛みが再び現れる。患者がアレンドロン酸の錠剤を忘れてしまった場合は、翌朝服用しなければなりません。 2つのタブを取らないでください。ある日、1つのタブを引き続き使用する必要があります。治療開始当初から入院に選ばれた日に週に1回。低カルシウム血症、低ビタミンDと副甲状腺機能亢進症の患者では、アレンドロン酸による治療開始前に鉱物代謝障害の矯正治療を行う必要があります。治療中のアレンドロン酸が骨密度に及ぼす正の効果のために、血清カルシウムおよびリン濃度のわずかな無症状の減少が観察され得る。症候性低カルシウム血症の孤発性報告があり、時には重度の場合もあります（通常、副甲状腺機能低下症、ビタミンD欠乏症、カルシウム吸収不良など）。アレンドロン酸による長期治療（18ヶ月〜10年）の近位大腿骨の骨折の発生の報告があります。骨折は最小限の傷害を伴ってまたは伴わずに起こった。一部の患者は、大腿骨の骨折で終わった数週間前または数ヶ月間持続した近位大腿骨に最初に痛みを感じた患者もいました。骨折はしばしば両側性であったが、したがって、患者の大腿骨が骨折した場合には、他の大腿骨の状態を監視する必要があります。アレンドロン酸を服用している患者、特にコルチコステロイドの併用療法では、カルシウムやビタミンDを食物や薬物の形で十分に摂取することが非常に重要です。ビスフォスフォネートの吸収は、食物の同時摂取で有意に減少する。アルファカルシドールの使用のために、アルファカルシドールは、非制御カルシトリオール過剰産生（例えば、白血病、リンパ腫、サルコイドーシス）に関連する疾患を有する患者に処方される場合、高カルシウム血症および/または高カルシウム尿症を増加させ、血漿カルシウム濃度が2.6mmol / lを超える場合、他のカルシウム含有薬物の使用を排除する必要がある。効果がない場合は、血清カルシウム濃度（2.2-2.6 mmol / l）が正常になるまでアルファカルシドールカプセルの服用を中止してください。血液中のカルシウムおよびリン酸塩の濃度の制御は、アルファカルシドールによる処置の前に行われ、必要に応じて矯正治療を実施する。アルファカルシドールによる治療では、Cmaxに達したとき、および3〜5週間ごとに、開始時の電解質の濃度を週に1回測定し、アルカリホスファターゼの活性をモニターする（腎機能が損なわれた場合）。稀にピーナツバターが重度のアレルギー反応を引き起こすことがあります。キットにはソルビトールを含むアルファカルシドールカプセルが含まれているため、遺伝性フルクトース不耐容またはフルクトース吸収不良の患者には、テバボン（Tevabon）という薬を投与してはいけません。車両および制御機構を駆動する能力への影響治療期間中に中枢神経系の副作用の可能性に関連して、車両の運転時には注意を払う必要があり、集中力や精神運動反応が増加する可能性のある危険な活動が必要です。
処方箋
はい