More info
חומרים פעילים
סילודוזין
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
ב 1 כמוסות. 4 מ"ג, עמילן Pregelatinized (עמיל PCS 10) - 26 מ"ג, נתרן לוריאל גופרתי - 1.8 מ"ג, סטארט מגנזיום - 1.8 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
סילודוזין הוא תרופה סלקטיבית ביותר, אנטגוניסט של א α1 אדרנורספטור, הכלול בעיקר בבלוטת הערמונית, בתחתית שלפוחית השתן, בצוואר שלפוחית השתן, בקפסולת הערמונית ובשופכה הערמונית. המצור על נתונים α1A-adrenoreceptor מספק הרפיה של השרירים החלקים של סעיף זה, אשר, בתורו, מגדיל את קצב זרימת השתן מבלי להשפיע על contractility של שריר חלק של detrusor. כתוצאה מכך, הסימפטומים של גירוי וחסימה עקב היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) נעלמים. Sylodosin מאופיין בזיקה נמוכה בהרבה ל- α1B-adrenoreceptors, הממוקמים בעיקר ברקמות של מערכת הלב וכלי הדם. α1B בקורלציה כמו 162: 1. זה ידוע היטב כי שיפור התסמינים על סולם של האגודה האמריקאית אורולוגית (AUA) מסופק כאשר לוקחים silodozin 4 מ"ג או מ"ג 8 משמעותית יותר טוב מאשר עם פלצבו. מחקרים קליניים שנערכו בארה"ב ובאירופה עם silodosin במינון של 8 מ"ג 1 ליום הוכיחו ירידה משמעותית בסימפטומים של BPH, הן הצטברות (גירוי) ושחרור (חסימה) לעומת פלסבו, על פי הבינלאומי Scale עבור סימפטומים פרוסטטיים ( ציון הערמונית הבינלאומי (IPSS) לאחר 12 שבועות של טיפול. במהלך מחקרים קליניים שנערכו באירופה, silodosin במינון של 8 מ"ג פעם ביום לא היה יעיל פחות עבור tamsulosin במינון של 0.4 מ"ג פעם ביום. ההיארעות של תגובה חיובית לטיפול, כלומר שיפור במדד IPSS הכולל, הייתה גבוהה יותר באופן מובהק בקבוצת ה- silodosin ו- tamsulosin בהשוואה לפלצבו, ובטווח הארוך, הפתוח והממושך של מחקרים קליניים אלו, בהם חולים קיבלו Silodosin עד שנה, השתפרו התסמינים בהשפעת הסילודוזין, השבוע ה -12 של הטיפול נשמר במשך יותר משנה אחת, ובשלב הרביעי של מחקר קליני שנערך באירופה על פי הערכת הסולם הבינלאומי לתסמינים פרוסטטיים, 77.1% מהחולים - סקירה טיפולית.כמחצית מהמקרים, חולים עם הסימפטום המרגיז ביותר, כלומר נוקטוריה, השתנה מוגברת, זרימה מוחלשת, דחף להשתנה, דליפות שתן בסוף ההשתנה, וריקוי חלקי של שלפוחית השתן, דיווחו על שיפור במצב כפי שמוצג בשאלון של הארגון הבינלאומי על בעיות של בריחת שתן (International Continence Society, ICS) לגברים, בכל המחקרים הקליניים, שנערכו במצב של קבלת silodosin, לא הייתה ירידה משמעותית בעורקים לחץ של המטופל במצב אופקי
פרמקוקינטיקה
המאפיינים הפרמקוקינטיים של ה- silodosin והמטבוליטים העיקריים שלו הוערכו כאשר התרופה נלקחה על-ידי מטופלים זכרים בוגרים, חולים בריאים או חולים, לאחר מינון בודד ו / או מינון מרובה של 0.1 מ"ג ל -48 מ"ג ביום. בטווח המינון המצוין, המאפיינים הפרמקוקינטיים של הסילודוזין משתנים באופן ליניארי, החשיפה של המטבוליט הראשי, גלוקורוניד של סלודוזונין (KMD-3213G), בפלסמה במצב שיווי המשקל הוא פי 3 מהתרופה המקורית. Silodosin ו glucuronide שלה להגיע למצב של שיווי משקל לאחר 3 ימים 5 ימים של טיפול, בהתאמה.קליטה Silodosin כאשר מנוהל בעל פה נספג היטב על ידי הגוף, ערך הקליטה הוא פרופורציונלי למינון ניתנה. הזמינות החיסונית המוחלטת של התרופה היא כ -32%, ובמחקר חוץ-גופי עם תאי Caco-2 עולה כי סילודוזין הוא מצע של P-glycoprotein, במקרה של נטילת התרופה עם מזון, הערך של Cmax פוחת בכ -30%, tmax עולה ב -1:00 בערך, AUC אינו נצפה. לאחר נטילת 8 מ"ג פעם ביום לאחר ארוחת הבוקר למשך 7 ימים, נקבעו המדדים הפרמקוקינטיים הבאים: Cmax - 87 ± 51 ng / ml (cb), tmax - 2.5 שעות (טווח 1.0-3, 0) AUC - 433 ± 286 ng / h / ml הפצה התפלגות נפח של silodosin הוא 0.81 l / kg. Silodosin הוא 96.6% קשורה חלבונים פלזמה. הוא אינו מופץ בתאי הדם, Gluuronide הוא 91% מחויב לחלבונים silodosin.Biological שינוי סילודוזין מטבוליזם מתרחשת באמצעות glucuronization (UGT2B7), אלכוהול alhyhyde dehydrogenase, חמצון, בעיקר CYP3A4. המטבוליט הראשי של הפלסמה, גלוקורוניד של גלוקורוניד מצומצם (KMD-3213G), אשר פעילותו מאושרת במבחנה, מאופיינת בחצי חיים ארוך יותר (כ -24 שעות), הריכוז בפלזמה גבוה פי 4 מריכוז הסלודוזין עצמו.נתונים במבחנה מצביעים על כך שסילודוזין אינו מעכב או משפיע על האיזואנזים של מערכת ציטוכרום P450 מסקנה לאחר נטילת silodosin, לאחר 7 ימים, כ- 33.5% מופרשים בשתן ו- 54.9% בצואה. סך כל סילודוזין אישור הוא כ 0.28 l / h / kg. סילודוזין מופרש בעיקר בצורה של מטבוליטים, ורק אחוז קטן מאוד של התרופה מופרש ללא שינוי בשתן. מחצית חיים של תרופה ללא שינוי ואת glucuronides שלה הוא כ 11:00 ו 18 שעות, בהתאמה.פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חוליםמטופלים בגיל מבוגר המאפיינים של חשיפה silodosin ואת המטבוליטים העיקריים שלה אינם תלויים בגיל החולה. הסילוקוזין הכולל נשאר ללא שינוי במקרה של מטופלים שגילם מעל 75 שנים פגיעה בתפקוד הכבד המאפיינים הפרמקוקינטיים של סלודוזסין זהים בחולים עם פגיעה קלה בתפקוד הכבד (הציון של הילד-פו הוא 7-9 נקודות) ובמתנדבים בריאים. יש לפרש את תוצאות מחקר זה בזהירות, מאחר שלמטופלים היו מדדים ביוכימיים רגילים המצביעים על תפקוד מטבולי תקין, והם סווגו כחולים עם ליקוי כבד מתון, תוך התחשבות באספטיטים ובאינספלופתיה בכבד. הפרמקוקינטיקה של Silodosin בחולים עם תפקוד כבד לקוי לא נבדקה תפקוד כלייתי לקוי מחקר של תוצאות של מנה בודדת הראה כי Cmax ו- AUC של silodosin (לא מאוגד) בעת קבלת חולים עם תפקוד כלייתי לקוי עם חומרת בינונית או מתונה עולה ל -1.6 ו -1 , 7 פעמים, בהתאמה, לעומת שיעורי בחולים עם תפקוד תקין של הכליות. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, Cmax עלה ב -2.2 פעמים ו- AUC - 3.7 פעמים. ערך המאפיינים הפרמקוקינטיים של המטבוליטים העיקריים של התרופה, גלוקורוניד של סלודוזונין ו- KMD3293 גדל אף הוא.ריכוז הסילודוזין בדם לאחר 4 שבועות של נטילת חולים עם תפקוד כלייתי לקוי בחומרה בינונית זהה לחולים עם כליות מתפקדות באופן תקין,בחולים עם הפרעה בתפקוד כלייתי חמור ומתון, הריכוז מתכופף.בדיקה של כל נתוני הבטיחות של התרופה עולה כי טיפול ב- silodosin לתפקוד כלייתי חמור מתון אינו קשור לסיכון מוגבר לסחרחורת או לחץ דם אורתוסטטי בהשוואה לטיפול בחולים עם כליות מתפקדות בדרך כלל. לכן, התאמת המינון לחולים עם ליקוי כליות חמור בינוני אינו נדרש. בשל הנתונים המוגבלים על תוצאות נטילת התרופה על ידי חולים עם תפקוד כלייתי לקוי של חומרת מתון, המינון המומלץ הראשוני של התרופה הוא 4 מ"ג. השימוש ב- silodosin בטיפול בחולים עם ליקוי כלייתי חמור אינו מומלץ
אינדיקציות
טיפול סימפטומטי של היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH).
התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או כל אחד מרכיבי העזר או חוסר סובלנותם ילדים מתחת לגיל 18 אי ספיקת כליות חמורה (פחות מ -30 מ"ל / דקה) אי ספיקת כבד חמורה (לא מספיק נתונים קליניים) עם זהירות: עם אי ספיקת כליות קלה ומתונה (קריאטינין מ -30 עד 50) מ"ל / דקות).
אמצעי זהירות
כמו עם חוסמים אחרים, כאשר בטיפול עם silodosin, ירידה בלחץ הדם או לחץ דם אורתוסטטי ניתן לצפות.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
התווית
מינון ומינהל
מבוגרים. החל בפנים. המינון המומלץ הוא 8 מ"ג פעם ביום. עבור קבוצות בודדות של חולים, מומלץ 1 כמוסה של Urorek 4 מ"ג פעם ביום.התרופה צריכה לקחת עם מזון, רצוי באותו זמן של היום. אין צורך לשבור את הקפסולה, יש לבלוע אותה בשלמות, בלי ללעוס, עם כוס מים חולים מבוגרים קשישים לא מתאימים לחולים קשישים חולים עם תפקוד כלייתי לקוי התאמה לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בינוני (CLRR מ -50 עד 80 מ"ל) / min) אינו נדרש. במקרה של חוסר תפקוד כלייתי מתון (CLR מ -30 עד 50 מ"ל / דקות), יש להתחיל בטיפול במינון של 4 מ"ג של סילוודוזין פעם ביום, ולאחר מכן, תוך התחשבות בתגובת האינדיבידואלית של הגוף, לאחר טיפול של שבוע אחד, ניתן להגדיל את המינון ל -8 מ"ג פעם אחת ביום.השימוש בתרופה בטיפול בחולים עם תפקוד כלייתי חמור פגוע (CLCR <30 ml / min) אינו מומלץ.מטופלים עם תפקוד כבד לקוי.התאמה מינון עבור חולים עם חומרת בינונית או בינונית של תפקוד כבד לקוי אינו נדרש. מאחר ואין כל ניסיון קליני בשימוש בתרופה בטיפול בחולים עם הפרעות בתפקוד כבד של הכבד, אין צורך בהנהלת תרופה לקטגוריה זו של חולים.
תופעות לוואי
תופעות לוואי תכופות דיווחו במהלך טיפול silodosin במהלך המחקרים הקליניים מבוקרי תרופת הדמה בזמן שימוש ממושך היו פרעות שפיכה כגון שפיכה מדרדרת ו aneyakulyatsiya (ירידה או העדר השפיכה), בתדירות של 23%. זה עשוי להשפיע באופן זמני על יכולת הרבייה של גבר. והיא מתאוששת כמה ימים לאחר הפסקת הטיפול.
מנת יתר
Silodozin הוערך במינונים עד 48 מ"ג ליום, אשר נלקחו על ידי מתנדבים אנושיים בריאים. לחץ דם אורתוסטטי היה התגובה השלילית המסייעת למינון, אם התרופה נלקחה לאחרונה, מומלץ להקיא אצל המטופל או לשטוף את הבטן. אם מנת יתר של urorek מלווה לחץ דם, יש צורך לספק למטופל תמיכה לעבודה של מערכת הלב וכלי הדם. דיאליזה היא לא מעשית כי silodosin בגוף קשור כמעט לחלוטין חלבונים בדם (96.6%).
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Silodosin הוא metabolized בהרחבה, במיוחד על ידי CYP3A4, dehydrogenase אלכוהול, ו UGT2B7. Silodosin פועל גם כמצע עבור P-glycoprotein. חומרים אשר מעכבים או לגרום אנזימי מובילים אלה עשויים להשפיע על הריכוז בפלזמת הדם של silodosin ומידע metabolitovα-blokatoryNadlezhaschey הפעיל שלה לגבי הבטיחות של silodosin בטיפול במקביל יריבים-adrenoceptor α יש. בהקשר זה, השימוש בו הזמני של אנטגוניסטים-adrenoceptor α אחרים אינו isoenzymes rekomenduetsya.Ingibitory CYRZA4Po אינטראקציות תרופת המחקר מצאו כי בעוד שימוש מעכבים של מערכת CYRZA4 (ketoconazole, 400 מ"ג) ריכוז מרבי silodosin בפלזמת דם מוגבר 3, 7 פעמים, ואת ההשפעה של silodosin (ערך AUC) עולה 3.1 פעמים.שימוש בו זמני של מעכבי של מערכת CYRZA4 (כגון ketoconazole, itraconazole או ritonavir) לא silodosin יישום סימולטני rekomenduetsya.Pri עם מעכבי מתונה isoenzymes מערכת CYRZA4, כגון diltiazem, ועלייה בשווי AUC שנצפתה כ 30%, אך הערך CMAX וחצי החיים נותרו ללא שינוי. השינוי הזה אין שום משמעות קלינית, ולכן, תיקון המינון הוא לא סוג phosphodiesterase trebuetsya.Ingibitory 5 (PDE-5) עם השימוש בו הזמני של אינטראקצית pharmacodynamic מינימום 20mg tadalafil sildenafil 100 מ"ג נצפה לא גורם להפחתה משמעותית קליני משמעותית הסיסטולי או הדיאסטולי לחץ דם על פי תוצאות הבדיקה האורתוסטטי (במצב אנכי נגד המיקום האופקי). בחולים מעל גיל 65, הירידה הממוצעת בזמנים שונים הייתה בין 5 ל -15 מ"מ כספית. (סיסטולי) ו 0 ו 10 מ"מ כספית. (דיאסטולי). עם שימוש בו זמנית של תרופות, בדיקות אורתוסטטיות חיוביות לא היו הרבה יותר קרובות; עם זאת, במקרים של תת לחץ דם או סחרחורת האורתוסטטי סימפטומטית נעלמו. חולים עם תרופת Urorek יחד עם מעכבי PDE-5 צריכים להיות מנוטרים כדי למנוע תופעות שליליות אפשריות תרופות אנטי-יתר לחץ דם בתכנית קלינית, חולים רבים קיבלו טיפול אנטי-היפרטנסיבי בו זמנית (בעיקר חומרים המשפיעים על מערכת רנין-אנגיוטנסין, חוסמי בטא, אנטגוניסטים) תרופות משתנות וסידן) מבלי להגדיל את הסבירות של תת לחץ דם orthostatic. עם זאת, זה צריך להיות זהיר, שכן באותו הזמן לוקח תרופות נגד יתר לחץ דם; Digoxin כאשר מתבצע בו זמנית עם silodosin במינון של 8 מ"ג 1 ליום, הריכוז של הדיגוקסין, המצע של P-glycoprotein, השתנה מעט בשיווי משקל. לא נדרשת התאמה במינון
זהיר
תסמונת איריס תוך-רחמית תוך כדי ניתוח של קטרקט אצל חלק מהחולים שנטלו חוסמי α1 או לקחו אותם לפני כן.סיבוך שכזה עלול להגביר את הסיכון לסיבוכים פרוצדורליים במהלך הניתוח.המטופלים אינם מומלצים להתחיל את הטיפול עם אורורק לפני ניתוח קטרקט מתוכנן. מומלץ להפסיק את הטיפול תוך שימוש בחוסמי α 1-2 שבועות לפני ניתוח הקטרקט, אך עדיין לא נקבעה תקופת הפסקת הטיפול בניתוח עקב קטרקט והיתרונות של זה, במהלך הכנה לניתוח עבור קטרקט, מנתחים אופטלמולוגים צריכים לברר אם המטופל לוקח או לקח בעבר את התרופה Urorek, על מנת לנקוט בצעדים המתאימים כדי למנוע את התסמונת תוך-ניתוחית של איריס רפוי במהלך הניתוח. תופעת aticheskie yavleniyaOrtostaticheskie במהלך טיפול Urorek היא מאוד נדירה. עם זאת, בחלק מהחולים, ירידה בלחץ הדם אפשרי, במקרים מסוימים, זה יכול להוביל לאובדן הכרה. על הסימנים הראשונים של לחץ דם אורתוסטטי (למשל, במקרה של סחרחורת אורתוסטטי), המטופל צריך להיות ממוקם או לשים עד התסמינים להיעלם. לא מומלץ טיפול בחולים הסובלים מתסמונת לחץ דם אורתוסטטית, טיפול ב- Urorek, הפרעה בתפקוד הכליות: שימוש ב- Urorek לטיפול בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי מאוד (CL R> 30 ml / min) אינו מומלץ. הכבד אינו מומלץ כי אין מידע הכרחי קרצינומה הערמונית בשל העובדה כי BPH ו קרצינומה של הערמונית מלווה באותם סימפטומים, ושתי המחלות הללו יכולים להתרחש במקביל, ולפני prescribing המטופל את הטיפול של Urorek בקשר עם BPH, קרצינומה הערמונית יש לכלול. זה צריך להיות בדיקה רקטלית דיגיטלית. כמו כן, אם יש צורך, יש לקבוע אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA) לפני הטיפול ובמרווחי זמן קבועים לאחר הטיפול יכולת הרבייה הטיפול ב- Urorek יגביל את כמות השפיכה במהלך האורגזמה ויכול להשפיע באופן זמני על יכולת הרבייה הגברית.מקרים מדרדרים שפיכה (שפיכת אורגזמה מוגבלת או ללא שפיכה) דווחו בחולי נוטלי silodosin. אפקט זה נעלם לאחר נסיגת סמי Urorek.Do תחילת טיפול צריך ליידע את המטופל על האפשרות של שפעת eyakulyatsii.Sposobnost מדרדרת את שליטת שיעור תגובה או מחקרי mehanizmami.Spetsializirovannyh הכביש אחרים כדי לקבוע את ההשפעה של התרופה על יכולת נהיגה ברכב, טכניקה אחרת לא בוצעה. חולים צריכים להיות הזהירו מפני האפשרות של תופעות עקב תת לחץ דם האורתוסטטי (כגון סחרחורת), כמו גם להזהיר מפני נהיגה או מכשירים אחרים לפני שהם לומדים כיצד Urorek משפיע מדינתם
מרשם
כן