More info
Aktywne składniki
Silodozin
Formularz zwolnienia
Kapsułki
Skład
W 1 czapkach. Zawartości silodosyny 4 mg Adiuwanty: mannitol - 132,4 mg, wstępnie zżelowana skrobia (1500 skrobi) - 9 mg, wstępnie żelowana skrobia (PCS PC-10 skrobia) - 26 mg, laurylosiarczan sodu - 1,8 mg, stearynian magnezu - 1,8 mg.
Efekt farmakologiczny
Silodosyna jest wysoce selektywnym lekiem, antagonistą receptora adrenergicznego α1A, zawartym głównie w gruczole krokowym, na dnie pęcherza moczowego, w szyi pęcherza moczowego, w torebce prostaty i w cewce prostaty. Blokada danych adrenergicznych α1A zapewnia rozluźnienie mięśni gładkich tego odcinka, co z kolei zwiększa szybkość wypływu moczu bez wpływu na kurczliwość mięśni gładkich wypieracza. W wyniku tego znikają objawy podrażnienia i niedrożności spowodowane łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (SLA), Sylodozyna ma znacznie niższe powinowactwo do adrenoreceptorów α1B, które są zlokalizowane głównie w tkankach układu sercowo-naczyniowego.W badaniach in vitro wykazano, że zdolność silodosyny do adrenoreceptorów, komórek I, α1B koreluje jako 162: 1. Wiadomo, że poprawa objawów w skali American Urological Association (AUA) jest zapewniona podczas przyjmowania silodoziny. 4 mg lub 8 mg znacznie lepsze niż w grupie placebo. Badania kliniczne przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych i Europie z użyciem silodosyny w dawce 8 mg 1 raz na dobę wykazały znaczne zmniejszenie objawów BPH, zarówno nagromadzenie (podrażnienie), jak i uwalnianie (niedrożność) w porównaniu z placebo, zgodnie z Międzynarodową skalą dla objawów prostaty ( Międzynarodowy Wskaźnik Objawów Prostaty (IPSS) po 12 tygodniach leczenia. Podczas badań klinicznych przeprowadzonych w Europie, sylodosin w dawce 8 mg 1 raz na dobę był nie mniej skuteczny dla tamsulosyny w dawce 0,4 mg 1 raz dziennie. Częstość pozytywnej odpowiedzi na leczenie, tj. Poprawę ogólnego wyniku IPSS, była istotnie wyższa w grupie otrzymującej silodosynę i tamsulosynę w porównaniu z placebo. W długofalowej, otwartej, rozszerzonej fazie tych badań klinicznych, w których pacjenci otrzymywali silodosynę do 1 roku, objawy uległy poprawie. pod wpływem silodosyny 12-ty tydzień leczenia utrzymywał się przez ponad rok.W czwartej fazie badania klinicznego, które przeprowadzono w Europie zgodnie z oceną międzynarodowej skali oceny objawów prostaty, przegląd leczenia.W około połowie przypadków u pacjentów z najbardziej irytującym objawem, a mianowicie, nokturii, zwiększone oddawanie moczu, osłabiony przepływ, chęć oddania moczu, wycieki moczu pod koniec oddawania moczu i niepełne opróżnienie pęcherza, zgłosiły poprawę stanu, jak wskazano w kwestionariuszu Międzynarodowej Organizacji na temat problemów z nietrzymaniem moczu (International Continence Society, ICS) dla mężczyzn We wszystkich badaniach klinicznych, prowadzonych pod warunkiem otrzymania silodosyny, nie obserwowano znaczącego spadku ciśnienia tętniczego. ciśnienie pacjenta w pozycji poziomej
Farmakokinetyka
Charakterystykę farmakokinetyczną sylodosyny i jej głównych metabolitów oceniano, gdy lek był przyjmowany przez dorosłych pacjentów płci męskiej, zdrowego lub chorego BPH, po pojedynczej i / lub wielokrotnej dawce w dawkach od 0,1 mg do 48 mg na dobę. W podanym zakresie dawek charakterystyka farmakokinetyczna sylodosyny zmienia się liniowo .. Ekspozycja głównego metabolitu, glukuronidu silodosiny (KMD-3213G), w osoczu w stanie równowagi, jest 3-krotnością pierwotnego leku. Silodosyna i jej glukuronid osiągają stan równowagi po odpowiednio 3 dniach i 5 dniach leczenia Absorpcja Sylodynoina podawana doustnie jest dobrze wchłaniana przez organizm, wartość wchłaniania jest proporcjonalna do podawanej dawki. Całkowita biodostępność leku wynosi około 32% Badania in vitro na komórkach Caco-2 wykazały, że silodosyna jest substratem glikoproteiny P. W przypadku przyjmowania leku z pożywieniem wartość Cmax zmniejsza się o około 30%, tmax wzrasta o około 1:00, zmiana wartości AUC nie jest przestrzegane. Po przyjęciu 8 mg raz na dobę bezpośrednio po śniadaniu przez 7 dni określono następujące wskaźniki farmakokinetyczne: Сmax - 87 ± 51 ng / ml (cb), tmax - 2,5 godziny (zakres 1,0-3, 0), AUC - 433 ± 286 ng / h / ml Dystrybucja Rozkład objętości sylodosyny wynosi 0,81 l / kg. Silodosyna wiąże się w 96,6% z białkami osocza. Nie jest on rozprowadzany w komórkach krwi Gluuronid wiąże się w 91% z białkami sylodosyny Transformacja biologiczna Metabolizm syldodosyny zachodzi poprzez glukuronizację (UGT2B7), alkohol i dehydrogenazę aldehydową oraz utlenianie, głównie CYP3A4. Główny metabolit osoczowy, skoniugowany glukuronid syldrodozyny (KMD-3213G), którego aktywność jest potwierdzona in vitro, charakteryzuje się dłuższym okresem półtrwania (około 24 godzin), jego stężenie w osoczu jest około 4 razy większe niż stężenie samej silodosyny.Badania in vitro wskazują, że dane nie silodosinu lub wzmacniania hamującego efektu na izoenzymów cytochromu R450.VyvodPosle otrzymania silodosinu po upływie 7 dni, około 33,5% było wydzielane w moczu, a 54,9% - kał. Całkowity klirens sylodosyny wynosi około 0,28 l / h / kg. Silodosin występuje głównie w postaci metabolitów i jedynie bardzo niewielka część leku w postaci niezmienionej wydalane z moczem. Końcowy okres półtrwania niezmienionej i jego glukuronidów jest około 11-ej i 18 'zegara sootvetstvenno.Farmakokinetika Specjalne grupy patsientovPatsienty starszych efekty vozrastaHarakteristiki z silodosinu i jej główne metabolity nie są zależne od wieku pacjenta. Całkowity klirens silodosinu pozostać niezmieniona w przypadku pacjentów otrzymujących lek w 75 let.Narushenie funkcja pecheniFarmakokineticheskie silodosinu samych właściwościach jak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby umiarkowane (Childa-Pugha Wynik 7-9) oraz u zdrowych ochotników. Wyniki tego badania powinny być interpretowane z ostrożnością, ponieważ pacjenci mieli normalne parametry biochemiczne, wskazujące normalną funkcję metaboliczną, a oni zostali sklasyfikowani jako Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby umiarkowanego nasilenia podstawie wodobrzusza i encefalopatii wątrobowej. Farmakokinetyka silodosinu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby izuchalas.Narushenie nie działać pochekIssledovanie pojedyncza dawka skutkuje aplikacyjne wykazały, że wartości Cmax i AUC silodosin (niezwiązanego) podczas odbierania pacjentów z niewydolnością nerek z łagodnym lub umiarkowanym wzrostem 1,6 i 1 7-krotny, w porównaniu ze stopami pacjentów z normalnie funkcjonujące nerki. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, nie nastąpił wzrost Cmax wskaźniki 2,2 razy i AUC - 3,7-krotnie. Wartość właściwości farmakokinetycznych głównych metabolitów leku i glukuronidu silodosinu KMD3293 również povysilis.Kontsentratsiya silodosinu w osoczu po 4 tygodniach leczenia u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek jest takie samo jak u pacjentów z prawidłowo funkcjonującym nerkii u pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek dwojakie stężenie się podwaja. Przegląd wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa leku sugeruje, że leczenie silodosyną w umiarkowanie ciężkich zaburzeniach czynności nerek nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zawrotów głowy lub niedociśnienia ortostatycznego w porównaniu z leczeniem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. normalnie funkcjonujące nerki. Dlatego dostosowanie dawki u pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek nie jest konieczne. Ze względu na ograniczone dane dotyczące wyników przyjmowania leku przez pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o umiarkowanym nasileniu, początkowa zalecana dawka leku wynosi 4 mg. Nie zaleca się stosowania silodosyny w leczeniu pacjentów z ciężką niewydolnością nerek
Wskazania
Objawowe leczenie łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH).
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik pomocniczy lub ich nietolerancję Dzieci poniżej 18 lat Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml / min) Ciężka niewydolność wątroby (niewystarczająca ilość danych klinicznych) Z ostrożnością: z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 30 do 50 ml / min).
Środki ostrożności
Podobnie jak w przypadku innych leków blokujących receptory adrenergiczne, podczas leczenia silodosinem można obserwować zmniejszenie ciśnienia krwi lub niedociśnienie ortostatyczne.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Przeciwwskazane
Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli. Zastosuj w środku. Zalecana dawka to 8 mg 1 raz na dobę. Dla poszczególnych grup pacjentów zaleca się 1 kapsułkę leku Urorek 4 mg 1 raz na dobę Lek należy przyjmować z posiłkiem, najlepiej o tej samej porze dnia. Kapsułki nie trzeba przełamywać, należy ją połykać w całości, bez żucia, popijając szklanką wody U pacjentów w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku Pacjenci z zaburzeniami czynności nerekPrzygotowanie leku u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CLRR od ≥50 do <80 ml / min) nie jest wymagane. W przypadku umiarkowanej niewydolności nerek (CLR od ≥30 do <50 ml / min), rozpocznij leczenie dawką 4 mg syldosyny 1 raz dziennie, po czym, biorąc pod uwagę indywidualną reakcję organizmu, po 1 tygodniu leczenia, dawkę można zwiększyć do 8 mg 1 raz dziennie.Nie zaleca się stosowania leku w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLCR <30 ml / min) Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z umiarkowanym lub umiarkowanym nasileniem upośledzonej czynności wątroby. Ponieważ nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania leku w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie zaleca się podawania leku tej kategorii pacjentom.
Efekty uboczne
Zaburzenia ejakulacji, takie jak wytrysk wsteczny i anejakulacja (zmniejszenie lub brak wytrysku), z częstością 23% były częstymi niepożądanymi reakcjami zgłaszanymi podczas terapii sylodosinem podczas badań klinicznych kontrolowanych placebo i podczas długotrwałego stosowania. Może to tymczasowo wpłynąć na zdolność reprodukcyjną człowieka. I odzyskuje zdrowie po kilku dniach po zaprzestaniu leczenia.
Przedawkowanie
Silodozinę oceniano w dawkach do 48 mg / dobę, którą przyjmowali zdrowi ochotnicy. Niedociśnienie ortostatyczne było ograniczającym dawkę działaniem niepożądanym.Jeśli lek był ostatnio przyjmowany, zaleca się wywołać wymioty u pacjenta lub umyć żołądek za jego pomocą. Jeśli przedawkowanie urorek towarzyszy niedociśnienie, konieczne jest zapewnienie pacjentowi wsparcia pracy układu sercowo-naczyniowego. Dializa jest niepraktyczna, ponieważ silodosyna w organizmie prawie w całości wiąże się z białkami krwi (96,6%).
Interakcje z innymi lekami
Silodosyna jest w dużym stopniu metabolizowana, szczególnie przez CYP3A4, dehydrogenazę alkoholową i UGT2B7. Silodosyna działa również jako substrat dla glikoproteiny P. Substancje, które hamują lub indukują te enzymy i transportery, mogą wpływać na stężenie w osoczu silodosyny i jej aktywnych metabolitów α-blokerów Brak wystarczających informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania syldodosyny w równoczesnej terapii z antagonistami receptorów α-adrenergicznych. W związku z tym nie zaleca się równoczesnego stosowania α-adrenoreceptorów z innymi antagonistami Inhibitory izoenzymów układu CYPRZA W badaniu interakcji między lekami stwierdzono, że gdy stosuje się je jednocześnie z inhibitorami izoenzymów układu CYPRA4 (ketokonazol, 400 mg), maksymalne stężenie silodosyny we krwi wzrasta w 3, 7 razy, a efekt silodosyny (wartość AUC) wzrasta 3.1 razy.Jednoczesne stosowanie inhibitorów układu CYRZA4 (takie jak ketokonazol, itrakonazol i rytonawir) nie rekomenduetsya.Pri silodosin jednoczesne zastosowanie z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymów systemu CYRZA4, takich jak diltiazem, wzrost wartości AUC u około 30%, podczas gdy wartość Cmax a okres półtrwania pozostał niezmieniony. Ta zmiana nie ma znaczenie kliniczne, w związku z tym nie jest korekta dawki trebuetsya.Ingibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5), z jednoczesnym wykorzystaniem sildenafil 100 mg tadalafil 20mg minimalną interakcję farmakodynamiczne nie zaobserwowano powoduje znaczący klinicznie znaczące obniżenie skurczowego lub rozkurczowego ciśnienie krwi zgodnie z wynikami testu ortostatycznego (w pozycji pionowej w stosunku do pozycji horyzontalnej). U pacjentów w wieku powyżej 65 lat średni spadek w różnych okresach wynosił od 5 do 15 mmHg. (skurczowe) i 0 i 10 mm Hg. (rozkurczowe). Przy równoczesnym stosowaniu leków, dodatnie testy ortostatyczne nie były znacznie częstsze; jednak nie było przypadków objawowego niedociśnienia ortostatycznego lub zawrotów głowy. Należy zapewnić monitorowania pacjentów przyjmujących lek Urorek równocześnie z inhibitorami PDE-5, w celu uniknięcia ewentualnych niepożądanych narkotyków reaktsiy.Antigipertenzivnye badań klinicznych, u wielu pacjentów leczonych równocześnie z lekami przeciwnadciśnieniowymi (głównie środków działających na układ renina-angiotensyna, beta-blokery, antagoniści wapń i leki moczopędne) bez zwiększania prawdopodobieństwa wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego. Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych; konieczne jest zapewnienie kontroli pacjentów, w celu identyfikacji potencjalnych boczną yavleniy.DigoksinPri jednocześnie z silodosinu 8 mg jeden raz na dzień poziomu stężenia digoksyny, substrat P-glikoproteiny, w stanie równowagi jest zmieniona nieznacznie. Nie jest wymagane dostosowanie dawki
Instrukcje specjalne
Zespół śródoperacyjnej raduzhkiIntraoperatsionny ugięcia ugięcia zespół przesłony (słaby zespół reakcji wykonania źrenicy) podczas operacji zaćmy u niektórych pacjentów, którzy biorą a1-adrenergiczne lub przyjmujących je zanim zaobserwowano.Takie powikłanie może zwiększać ryzyko powikłań zabiegowych w trakcie operacji Pacjentom nie zaleca się rozpoczynania leczenia preparatem Urorek przed planowaną operacją zaćmy. Zaleca się zaprzestanie leczenia za pomocą blokerów receptorów α1 na 1-2 tygodnie przed zabiegiem zaćmy, ale nie ustalono czasu przerwania leczenia chirurgicznego z powodu zaćmy i korzyści z tego płynięcia. okuliści powinni dowiedzieć się, czy pacjent przyjmuje lub przyjmował wcześniej lek Urorek, w celu podjęcia odpowiednich działań w celu zapobieżenia zespołowi śródoperacyjnemu zwiotczałej tęczówki podczas zabiegu chirurgicznego. aticheskie yavleniyaOrtostaticheskie zjawisko podczas leczenia Urorek są bardzo rzadkie. Jednak u niektórych pacjentów obniżenie ciśnienia krwi jest możliwe, w niektórych przypadkach może prowadzić do utraty przytomności. Przy pierwszych objawach niedociśnienia ortostatycznego (na przykład w przypadku zawrotów głowy ortostatycznych) pacjent powinien być umieszczony lub założony, dopóki objawy nie znikną. Nie zaleca się stosowania leku Urorek u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym Zaburzenia czynności nerek Nie zaleca się stosowania leku Urorek w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (СL С R <30 ml / min). wątroba nie jest zalecana, ponieważ nie ma niezbędnych informacji, Rak prostaty, ponieważ BPH i rak prostaty towarzyszą tym samym objawom, a obie te choroby mogą wystąpić W tym samym czasie i przed przepisaniem pacjentowi leczenia Urorek w związku z BPH, rak gruczołu krokowego należy wykluczyć. Powinien to być cyfrowy test na odbytnicę. Ponadto, jeśli to konieczne, należy ustalić antygen specyficzny dla prostaty (PSA) przed rozpoczęciem leczenia iw regularnych odstępach czasu po nim. Zdolność do reprodukcji Leczenie Urorekem ograniczy wytrysk podczas orgazmu i może tymczasowo wpływać na zdolność reprodukcyjną u mężczyzn.Zgłaszano przypadki wytrysku wstecznego (orgazm z ograniczoną lub bez wytrysku) u pacjentów przyjmujących silodozinę. Efekt ten znika po odstawieniu leku Urorek, przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia wytrysku wstecznego .. Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas jazdy lub innych mechanizmów Specjalistyczne badania mające na celu określenie wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu, inne urządzenia nie zostały wykonane. Pacjentów należy ostrzec przed możliwością wystąpienia incydentów niedociśnienia ortostatycznego (takich jak zawroty głowy), a także ostrzec przed kierowaniem samochodem lub innym sprzętem, zanim dowiedzą się, w jaki sposób Urorek wpływa na ich stan.
Recepta
Tak