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有効成分
シロドジン
リリースフォーム
カプセル
構成
1杯で（PCS PC-10デンプン） - 26mg、ラウリル硫酸ナトリウム - 1.8mg、ステアリン酸マグネシウム - 1.8mgを含有すること以外は、実施例1と同様にして、シロドシン4mgを含有する。
薬理効果
シロドシンは、主に前立腺、膀胱の底、膀胱頚部、前立腺嚢および前立腺尿道に含まれるα1A-アドレナリン受容体アンタゴニストである高度に選択的な薬物である。 α1A-アドレナリン受容体データの遮断は、排尿筋の平滑筋の収縮性に影響を与えることなく、尿流出速度を増加させる、この切片の平滑筋の緩和を提供する。その結果、良性前立腺肥大症（BPH）による炎症や閉塞の症状が消失します。シロイドシンは、主に心血管系の組織に局在するα1B-アドレナリン受容体に対する親和性がはるかに低いという特徴があります。 α1Bは162：1と相関している。米国泌尿器科学会（AUA）の規模の症状の改善は、シロドジン4mgのまたはプラセボよりも有意に良好に8mg。米国と欧州でSilodosinを1日1回8mgの用量で投与した臨床試験では、プラセボと比較して蓄積（刺激）と放出（閉塞）の両方のBPH症状が有意に低下していたことが国際的前立腺症候群12週間の治療後の国際前立腺症状スコア（IPSS）。ヨーロッパで実施された臨床試験中、1日1回8mgの用量のシロドシンは、1日1回0.4mgの用量でタムスロシンに対してそれほど有効ではなかった。シロドシン群とタムスロシン群では、プラセボ群と比較して、治療に対する陽性反応、すなわちIPSSスコア全体の改善率がプラセボ群に比べ有意に高かった。サイロドシンの影響下では、治療12週目が1年以上維持されていた。国際的な前立腺症状の評価に基づいてヨーロッパで実施された第4相臨床試験では、77.1％の患者が治療レビュー。約半数の患者では、夜間頻尿、排尿の増加、衰弱した流れ、排尿の促し、排尿の最後の尿漏れ、および膀胱の空の不完全な症状を抱える最も厄介な症状を有する患者は、国際組織アンケートシロドシンを受けた状態で実施されたすべての臨床研究において、動脈の有意な減少はなかった水平位置における患者の圧力
薬物動態
シロドシンおよびその主要代謝産物の薬物動態学的特性は、成人男性患者、健常または病気のBPHによって、1日当たり0.1mg〜48mgの単回投与および/または複数回投与後に薬物が摂取されたときに評価された。示された用量範囲において、シロドシンの薬物動態特性は直線的に変化する。主要代謝産物であるシロドシングルクロニド（KMD-3213G）の平衡状態での血漿中への暴露は元の薬物の3倍である。シロドシンとそのグルクロニドは、それぞれ3日目および5日目の治療後に平衡状態に達する。吸収されたシロドシンは、経口投与された場合、身体によく吸収され、吸収値は投与される用量に比例する。 Caco-2細胞を用いたインビトロ研究では、シロドシンがP糖タンパク質の基質であることが示されており、Cmaxの値は約30％、tmaxの値は約1:00、値の変化AUCは観察されない。 7日間の朝食の直後に1日1回8mgを服用した後、以下の薬物動態指標を測定した：Сmax - 87±51ng / ml（cb）、tmax - 2.5時間（範囲1.0-3,0）、 AUC - 433±286 ng / h / ml分布シロドシンの体積分布は0.81 l / kgである。シロドシンは、血漿タンパク質に96.6％結合している。生物学的形質転換シロドシン代謝はグルクロン酸化（UGT2B7）、アルコールとアルデヒドデヒドロゲナーゼ、酸化（主にCYP3A4）によって起こります。インビトロで活性が確認されている主要な血漿代謝産物であるシロドシングルクロニド（KMD-3213G）は、より長い半減期（約24時間）を特徴とし、血漿中のその濃度は、シロドシン自体の濃度より約4倍高い。結論Silodosinを摂取した後、7日後に尿中に約33.5％、糞中に54.9％が排泄された。総シロドシンクリアランスは約0.28 l / h / kgである。シロドシンは、主に代謝産物の形態で排泄され、非常に少量の薬物のみが尿中に変化せず排泄される。特別な群の患者における薬物動態高齢者の患者シロドシンおよびその主要な代謝産物への曝露の特徴は、患者の年齢に依存しない。肝機能障害シロドシンの薬物動態学的特徴は、中等度の肝機能障害（Child-Pughスコアが7-9ポイント）および健康なボランティアでは同じである。この研究の結果は、正常な代謝機能を示す正常な生化学的指標を有し、腹水および肝性脳症を考慮して、中程度の肝機能障害を有する患者に分類されたため、注意深く解釈されるべきである。腎機能障害1回投与の結果を検討したところ、重度または中等度の重度の腎機能障害を有する患者を受けたときのシロドシン（非結合）のCmaxおよびAUCはそれぞれ1.6および1に上昇した、正常に機能する腎臓の患者と比較してそれぞれ7倍高い。重度の腎機能障害患者では、Cmaxは2.2倍、AUCは3.7倍増加した。中程度の重度の腎機能障害を有する患者を4週間服用した後の血漿中のシロドシンの濃度は正常に機能する腎臓の患者と同じであり、中等度重度の腎機能障害を有する患者では、濃度が2倍になる。この薬物の安全性データをすべて検討すると、中等度重度の腎機能障害に対するシロドシン療法は、患者の治療と比較して、めまいや起立性低血圧のリスク正常に機能する腎臓。したがって、中程度の重度の腎障害を有する患者のための用量調整は必要とされない。中程度の重度の腎機能障害を有する患者による薬物投与の結果に関する限られたデータのため、薬物の最初の推奨投与量は4mgである。重度の腎障害を有する患者の治療におけるシロドシンの使用は推奨されない
適応症
良性前立腺肥大症（BPH）の症状の治療。
禁忌
18歳未満の重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）重度の肝機能不全（臨床データが不十分）注意：軽度および中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス30〜50 ml /分）。
安全上の注意
他のブロッカーと同様に、シロドシンで治療すると、血圧や起立性低血圧の低下が観察されることがあります。
妊娠中および授乳中に使用する
禁忌
投与量および投与
成人。内側に塗ってください。推奨用量は1日1回8mgです。個々の患者グループについては、1日1回4mgのウロレックを1カプセル摂取することをお勧めします。腎機能障害のある患者腎機能障害が軽度である患者のために調整する（CLRRが50以上80未満まで調整する） /分）は必要ありません。中程度の腎機能障害（CLR≧30〜<50ml / min）の場合、1日1回4mgのシロドシンの投与で治療を開始し、その後、体の個々の反応を考慮して、1週間の治療後に8mg 1日1回。重度の腎機能障害患者（CLCR <30 ml /分）の治療に薬物を使用することは推奨されません肝機能障害のある患者重度または中等度の肝機能障害患者の用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害を有する患者の治療に薬物を使用する臨床経験はないので、このカテゴリーの患者への薬物の投与は推奨されない。
副作用
プラセボ対照臨床試験中および長期使用中にシロドシンによる治療中に報告された頻度が23％である、逆行性射精および射精（射精の減少または不在）などの射精障害が頻繁に見られた。これは一時的に男性の生殖能力に影響を与える可能性があります。彼女は治療を中止して数日後に回復する。
過剰摂取
シロドジンは健康なヒトボランティアによって採取された48mg /日までの用量で評価された。起立性低血圧が用量制限的な副作用であったため、最近薬を服用した場合、患者に嘔吐を誘発したり、胃を洗浄したりすることが推奨される。ウロレークの過剰摂取が低血圧を伴う場合、心血管系の働きのサポートを患者に提供する必要があります。体内のシロドシンは血液タンパク質にほとんど完全に結合しているため（96.6％）、透析は実用的ではありません。
他の薬との相互作用
シロドシンは、特にCYP3A4、アルコールデヒドロゲナーゼ、およびUGT2B7によって広範に代謝される。シロドシンは、P糖タンパク質の基質としても働く。これらの酵素およびトランスポーターを阻害または誘発する物質は、シロドシンおよびその活性代謝物α-遮断薬の血漿濃度に影響を及ぼす可能性があります。 CYPRZA系のアイソザイムの阻害剤薬物相互作用の研究によれば、CYPRA4（ケトコナゾール、400mg）系のアイソザイムの阻害剤と同時に使用すると、血液中の最大濃度のシロドシンが3倍に増加し、 7倍であり、シロドシン（AUC値）の効果は3.1倍増加する。ジルチアゼムのようなCYPRA4の系のアイソザイムの中等度の阻害剤との同時使用では、約30％のAUC値の増加が観察されたが、Сmax（Сmax）半減期は変化しなかった。タイプ5ホスホジエステラーゼ阻害剤（DEDE-5）20mgの用量でタダラフィル100mgの併用でシルデナフィルを併用すると、収縮期または拡張期に臨床的に有意な有意な減少を引き起こさない最小の薬力学的相互作用があった（水平位置に対して垂直位置にある）起立試験の結果に従った血圧。 65歳以上の患者では、異なる時間における平均減少は5〜15mmHgであった。 （収縮期）および0および10mmHg。 （拡張期）。薬物の同時使用では、正の起立試験はあまり頻繁ではなかった。しかし、症候性起立性低血圧またはめまいの症例はなかった。抗高血圧薬臨床試験プログラムでは、多くの患者が抗高血圧治療（主に、レニン - アンジオテンシン系、ベータ遮断薬、拮抗薬に影響を与える物質カルシウムおよび利尿薬）を投与する必要がある。しかし、抗高血圧薬を同時に服用し始めるときは注意が必要です。ジゴキシン1日1回8mgの用量のシロドシンと同時に投与した場合、P-糖タンパク質の基質であるジゴキシンの濃度は、平衡状態でわずかに変化しました。線量調整は不要
注意事項
術中のフラブアイリス症候群α1遮断薬を服用している患者や前に服用していた患者の中には、白内障の手術中に術中の淡い虹彩症候群（瞳孔の反応が遅い）が観察されました。このような合併症は、手術中の手続き上の合併症のリスクを高める可能性があります。患者は、計画された白内障手術の前にウロレック治療を開始することは推奨されません。白内障手術の1〜2週間前にα1遮断薬を使用して治療を中止することをお勧めしますが、白内障による手術中止期間およびこの利点はまだ確立されていません。眼科医は、手術中の淡い虹彩の術中症候群を予防するための適切な措置を講じるために、患者がウロレクを服用しているか、以前に服用しているかを調べるべきである。 Urorek治療中aticheskieのyavleniyaOrtostaticheskie現象は非常にまれです。しかし、一部の患者では、血圧の低下が可能であり、場合によっては意識消失につながることもあります。起立性低血圧の最初の兆候（例えば、起立性めまいの場合）では、患者は、症状が消えるまで置くか、または置くべきである。起立性低血圧症、ウロレク療法による治療が推奨されていません腎機能の中断重度に腎機能障害のある患者の治療にウロレクを使用することは推奨されません。前立腺癌BPHおよび前立腺癌には同じ症状が伴い、これらの疾患の両方が起こり得るという事実のために同時に、患者を処方する前に、BPHに関連したウロレクの治療は、前立腺癌を除外すべきである。デジタル直腸検査でなければなりません。また、必要に応じて、前立腺特異抗原（PSA）を治療前および定期的に決定する必要があります。生殖能力ウロレク治療は、オルガスム時の射精を制限し、一時的に男性の生殖能力に影響を与える可能性があります。シロドジンを服用している患者では、逆射精（射精が制限されているかしていないオーガズム）が報告されています。運転を開始する前に、逆行性射精の可能性について患者に知らせる必要があります。運転やその他のメカニズムで反応率に影響する能力。薬物の運転能力への影響を調べるための特殊な研究、その他の装置は実施されませんでした。患者は、起立性低血圧症（めまいなど）の発生の可能性について警告を受け、ウロレクがどのように症状に影響を及ぼすかを知る前に、車やその他の機器を運転することに対して警告する必要があります。
処方箋
はい