More info
有効成分
セレコキシブ
リリースフォーム
カプセル
構成
活性成分：セレコキシブ（Celecoxibum）活性成分濃度（mg）：100
薬理効果
セレコキシブは、主にシクロオキシゲナーゼ-2（cog-2）の阻害に起因する炎症性プロスタグランジン（pg）の形成を阻止することにより、抗炎症、鎮痛および解熱効果を有する。コグ2の誘導は炎症に応答して起こり、炎症（腫脹および痛み）の徴候の増加とともにプロスタグランジン、特にプロスタグランジンe2の合成および蓄積をもたらす。ヒトにおける治療用量では、セレコキシブはシクロオキシゲナーゼ-1（コグ-1）を有意に阻害せず、コグ-1活性化の結果として合成されたプロスタグランジンに影響を及ぼさず、コグ-1に関連する正常な生理学的プロセスにも影響も及ぼさず、腎臓 - セレコキシブの機能に対する効果は、pge2および6-ケト-pgf1（プロスタサイクリン代謝産物）の尿排泄を減少させるが、血清トロンボキサンb2および11-デヒドロ - トロンボキサンの尿中排泄には影響しない、代謝産物およびトロンボキサン（両方ともコグ-1の生成物）である。セレコキシブは、高齢患者および慢性腎不全患者の糸球体濾過率（SCF）の低下を引き起こさず、一時的にナトリウム排泄を減少させる。関節炎患者では、観察された末梢浮腫、高血圧および心不全の発生率は、コグ-1およびコグ-2に対する阻害活性を有する非選択性コグインヒビターを受けている患者のそれに匹敵する。この効果は、利尿治療を受けている患者で最も顕著であった。しかし、地獄や心不全の発生率の増加はみられず、末梢浮腫は軽度であり、自発的であった。
薬物動態
吸収空腹時にセレコキシブはよく吸収され、約2〜3時間で血漿中のCmaxに達する。 200mg〜705ng / mlの投与後の血漿中のCmax。薬物の絶対生物学的利用能は研究されていない。 CmaxおよびAUCは、1日2回200mgまでの用量範囲で取られる用量にほぼ比例する。高用量のセレコキシブを使用する場合CmaxとAUCの増加は比例的ではありません。摂取の効果セレコキシブを脂肪質食品と一緒に投与すると、Cmaxに達するまでの時間が約4時間増加し、総吸収量は約20％増加します。赤血球でセレコキシブは血液脳関門を貫通する。代謝セレコキシブは、ヒドロキシル化、酸化および部分的にグルクロニド化によって肝臓で代謝される。代謝は、主にシトクロムP450 CYP2C9（他の薬物との相互作用の項参照）の関与により生じる。血液中に見られる代謝産物は、COX-1およびCOX-2に対して薬理学的に活性ではない。チトクロムP450 CYP2C9活性は、遺伝子多型を有する個体、例えばCYP2C9 * 3についてホモ接合性である多型のような個体では減少し、酵素の有効性が低下する。服用量の1％未満 - 変化しない。反復使用では、T1 / 2は8-12時間であり、クリアランスは約500ml /分である。繰り返し使用すると、5日目までに平衡血漿濃度に達する。主な薬物動態パラメータ（AUC、Cmax、T1 / 2）の変動性は約30％である。特定の患者群高齢患者65歳以上の患者では、平均Cmax、AUCの1.5-2倍の増加が見られた主に年齢よりむしろ体重の変化に起因するセレコキシブ（より高齢の患者は、若年者よりも平均体重が低く、その結果、他のすべてが同等であり、より高いセレコキシブ濃度が達成される。同じ理由で、高齢の女性は、典型的には高齢者よりも高い血漿濃度を有する。これらの薬物動態学的特徴は、原則として、用量調整を必要としない。しかし、体重が50kg未満の高齢者では、最低投与量で治療を開始する必要があります。ネゴイドレースのAUCセレコキシブの代表者は、ヨーロッパ人の約40％です。肝機能障害軽度の肝機能不全の患者（Child-Pugh分類によるクラスA）の血漿中のセレコキシブ濃度はわずかに変化する。重度の肝不全（Child-Pugh分類によるB群）の患者では、セレコキシブの血漿濃度はほぼ倍増する可能性があります。年齢に関連したGFR> 65 ml / min / 1.73 m2の低下した高齢者の腎機能障害血清クレアチニン含量（またはクレアチニンクリアランス）とセレコキシブクリアランスとの間に有意な関係は存在しない。重度の腎不全の存在はセレコキシブのクリアランスに影響しないと考えられている。なぜなら、その除去の主な経路は、肝臓における不活性な代謝物への変換であるからである。
適応症
変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の疼痛症候群（腰痛、筋骨格、術後および他のタイプの疼痛）、原発性月経困難症の治療。
禁忌
- 気管支喘息、蕁麻疹またはアセチルサリチル酸または他のNSAIDsを服用した後のアレルギー反応（他のCOX-2阻害剤を含む）; - 冠動脈バイパス手術後の状態; - 急性期の消化性潰瘍; - 胃腸出血; - 腸炎症性疾患;臨床的に確認された冠状動脈疾患; - 末梢動脈疾患および重度の脳血管疾患; - 重度の肝機能不全妊娠、授乳期（母乳育児）、18歳未満の小児および青年（経験なし）、麻薬に対する過敏症、 - スルホンアミドに対する過敏症。
安全上の注意
15〜30℃の乾燥した場所で子供の手の届かないところに保管してください。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦へのセレコキシブの使用に関するデータは不十分です。セレコキシブを含むNSAIDの使用により、妊娠中に合併症を引き起こす可能性のある卵巣の変化が起こる可能性があるため、除外することはできません。妊娠を計画している女性や不妊症の検査を受けている女性は、セレコキシブを含むNSAIDsの撤退を検討するべきであり、妊娠中、特に第3妊娠時に服用するセレコキシブは、子宮収縮力が弱く、動脈管の早期閉鎖。妊娠初期のプロスタグランジン合成阻害剤の使用は、妊娠の経過に悪影響を与える可能性があります。セレコキシブが母乳中に排泄されるという限られた証拠があります。研究は、セレコキシブが非常に低い濃度で母乳に分泌されることを示している。しかし、授乳中のセレコキシブの副作用の可能性を考慮すると、母親にセレブレックスを服用することの重要性を考えると、母乳育児やセレコキシブの中止の実現可能性が評価されるべきである。
投与量および投与
セレブレックス（Celebrex）の用量および持続時間の増加に伴い、心血管合併症のリスクが増加する可能性があるため、可能な限り短く、最小有効用量で処方する必要があります。関節リウマチの対症療法の場合、推奨用量は100mgまたは200mg 2回/日です。強直症候群の対症療法の場合は、推奨用量は400mgです。脊椎炎推奨用量は、1回または2回投与で200mg /日です。疼痛症候群および原発性月経困難症を治療する場合、推奨される初回用量は400mgであり、必要であれば1日目に200mgの追加用量を投与する。次の日には、必要に応じて推奨用量を2回/日で200mgにする。高齢患者は通常、用量調整を必要としない。しかし、体重が50kg未満の患者では、最低推奨投与量で治療を開始する方がよい。軽度の肝不全（Child-Pugh尺度ではクラスA）の患者は、用量調整が必要ない。中等度の肝不全（Child-Pugh尺度のB類）の場合、治療は最低推奨用量で開始する必要があります。軽度および中等度の腎機能不全患者は、用量調整を必要としないため、重度の肝機能障害の患者（Child-Pugh尺度ではクラスC）でこの薬剤を使用した経験はない。フルコナゾール（CYP2C9阻害剤）、セレブレックスを服用している患者は、最低推奨用量で処方されるべきです。セレブレックスは、CYP2C9アイソザイムの他の阻害剤と同時に注意して使用する必要があります。セレブレックスは、代謝の遅い患者、またはそのような状態が疑われる患者には注意して使用する必要があります。これは、血漿中のセレコキシブの高濃度の蓄積につながる可能性がある。このような患者では、最初の推奨用量は2倍に減らす必要があります。
副作用
頻繁に（≥1％および<10％）一般的な反応：アレルギー性疾患の悪化、インフルエンザ様症候群、偶発的な傷害心臓血管系から：末梢浮腫消化器系から：腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、呼吸器系から：気管支炎、咳、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻炎、鼻炎、鼻炎、鼻炎、上気道感染症皮膚からのかゆみ、皮膚のかぶれ、しばしば（0.1％以上、1％未満）一般的な反応：顔の腫脹造血系から：貧血、斑状出血、血小板減少症心血管系：動脈性高血圧の経過の加重、血圧の上昇、不整脈、まばたき、動悸、覚醒剤、蕁麻疹。赤毛（≥0.01％、および<0.1％）は、覚醒剤、覚せい剤、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、食道の潰瘍、腸の穿孔、膵炎、肝臓酵素の活性の増加などの、心臓血管系の側：うっ血性心不全、虚血性脳卒中および心筋梗塞の発現。麻薬性喘息、水疱性胸焼け、血管浮腫、水疱性発疹神経系での混乱：市販後の観察で確認された副作用アレルギー反応：アナフィラキシー神経系：幻覚、無菌性髄膜炎、覚醒剤：味の喪失、肥満の喪失心臓血管系以降：血管炎、脳内出血消化器系から：消化管出血、肝炎、肝不全、フルミ-invariant肝炎、肝壊死、胆汁うっ滞、胆汁うっ滞性肝炎、zheltuha.So泌尿器系：急性腎不全、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、機能の最小限の乱れは、皮膚をpochek.So：光感度、皮膚剥離（含みます有害な表皮壊死、好酸球増加症および全身症状（DRESSまたは過敏症症候群）と組み合わせた薬物発疹、急性全身性外膜性膿疱、生殖器系から：月経障害、女性の妊娠の減少呼吸器系の側：肺塞栓症その他：低ナトリウム血症、胸痛。
過剰摂取
過量の臨床経験は限られている。臨床的に重大な副作用がなければ、1,200 mgまでの単回投与と1,200 mgまでの複数回投与を1日2回服用した。過剰投与が疑われる場合は、適切な補助療法を行うべきである。おそらく、透析は、血漿タンパク質への高度の薬物結合のために、血液から薬物を除去する効果的な方法ではない。
他の薬との相互作用
インビトロ研究は、セレコキシブがCYP2D6アイソザイムの基質ではないが、その活性を阻害することを示している。したがって、代謝がCYP2D6アイソフェルミエチスに関連する薬物とのインビボでの薬物相互作用の可能性がある。ワルファリンおよび他の抗凝固剤：同時投与でプロトロンビン時間の増加が可能である。血液2回。この効果は、CYP2C9アイソザイムによるフルコナゾールによるセレコキシブ代謝の阻害に関連する。フルコアゾール（CYP2C9アイソザイムの阻害剤）セレコキシブを服用している患者は、最も低い推奨用量で使用すべきである（投薬量および投与量を参照）。 ACE阻害剤/アンギオテンシンII拮抗薬：プロスタグランジン合成の阻害は、ACE阻害剤および/またはアンギオテンシンII拮抗薬の抗高血圧効果を低下させる可能性がある。この相互作用は、セレコキシブをACE阻害剤および/またはアンジオテンシンII拮抗薬と共に使用する場合に考慮されるべきである。しかし、BPに対する効果に関して、リシノプリルとの有意な薬力学的相互作用はなかった。脱水された高齢患者（利尿療法を受けている患者を含む）または腎機能障害の患者において、COX-2選択的阻害剤を含むNSAIDの同時使用は、 ACE阻害剤は、急性腎不全の可能性を含む腎機能の低下を招く可能性がある。利尿薬：以前に知られていたNSAIDsは、いくつかの患者において、フロセミドおよびチアジドの腎臓プロスタグランジン合成を減少させることによってナトリウム利尿効果を低下させる可能性があるので、これはセレコキシブを使用する際に留意すべきである。 mgノルエチステロン/35μgエチニルエストラジオール）リチウム：リチウムおよびセレコキシブを共に採取すると、血漿リチウムレベルが約17％増加した。リチウム療法を受けている患者は、セレコキシブの投与または中止時に注意深く監視する必要があります。その他の薬剤：セレコキシブと制酸薬（アルミニウムとマグネシウムを含む薬剤）、オメプラゾール、メトトレキサート、グリベンクラミド、メトトレキセート、メトトレキセート、メトトレキセート、セレビキシンはアセチルサリチル酸の抗血小板効果に影響を及ぼさず、低用量で服用される。セレコキシブは血小板機能に弱いため、心血管疾患の予防に用いられるアセチルサリチル酸の代用品とはみなされない。
注意事項
心臓血管系への影響セレコキシブは、すべてのコキシブと同様に、血栓形成などの心血管系の重大な合併症のリスクを増加させる可能性があり、その結果、心筋梗塞および卒中であり、これは致死的であり得る。これらの反応のリスクは、用量、薬物の持続時間、ならびに心臓血管系の疾患およびそのような疾患の危険因子を有する患者において増加する可能性がある。セレブレックスを受けている患者におけるこれらの反応のリスクを低減するためには、最小有効用量で、かつできるだけ短く（主治医の裁量で）使用すべきである。主治医および患者は、心臓血管系の機能障害の以前に知られている症状がなくても、このような合併症の可能性を念頭に置くべきである。心臓血管系への悪影響の徴候や症状、および冠動脈バイパス手術後の患者にNSAIDs（選択的COX-2阻害薬）を使用して痛みを治療する場合には、最初の10-14日は、心筋梗塞および脳循環障害の発生率を増加させる可能性があります。セレコキシブが血小板機能に及ぼす影響が弱いため、アセチルサリチル酸血栓塞栓症の予防のためのあなた。この点でも、血栓塞栓性合併症を発症するリスクのある患者では、抗血小板療法（例えば、アセチルサリチル酸）を中止してはならず、すべてのNSAIDと同様に、セレコキシブは血圧上昇につながり、動脈性高血圧症患者のセレコキシブを含むすべてのNSAIDは注意して使用すべきである。セレコキシブ患者の胃腸管への影響、極めてまれな穿孔、潰瘍および消化管出血の症例が観察された。 NSAIDの治療におけるこれらの合併症のリスクは、高齢者、心臓血管疾患を有する患者、アセチルサリチル酸を同時に摂取する患者、および潰瘍、出血、急性期および歴史における炎症などの胃腸管の疾患を有する患者において最も高い。胃腸管からの出血の発生のための他の危険因子は、経口GCSおよび抗凝固剤との同時使用、NSAID治療の長期間、喫煙およびアルコール消費である。ワルファリンなどの抗凝固剤との併用ワルファリンなどの薬剤を併用した患者では、重篤な（重篤な致命的なものもある）出血が報告されています。体液貯留および浮腫プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、セレブレックスを服用している多くの患者は体液貯留および腫脹を経験することがありますしたがって、液体保持のために症状が悪化したり悪化している状態の患者にこの薬剤を使用する場合は注意が必要です。 。心不全や動脈性高血圧の既往のある患者は、注意深く監視する必要があります。セレコキシブを含むPNVPの腎機能への影響は、腎機能に有害な影響を及ぼす可能性があります。セレコキシブは他のNSAIDよりも毒性が高くないことが判明した。セレブレックスは、腎機能障害、心不全、肝機能障害、および高齢者の患者には注意して使用する必要があります。そのような患者の腎臓の機能は注意深く監視する必要があります脱水患者でセレブレックスを使用する場合は注意が必要です。このような場合には、最初に再水和し、セレブレックスで治療を開始することをお勧めします。肝機能の影響セレブレックスは、重度の肝障害患者（Child-Pyo分類に従ったクラスC）に使用すべきではありません。セレブレックスは、中程度の重度の肝不全の患者を治療し、最低推奨用量で投与する場合、慎重に使用すべきである（一部の症例では、劇症肝炎（時には致命的）、肝壊死、肝不全または肝臓移植の必要性）。これらの反応のほとんどは、セレコキシブの開始後1カ月に発症する。異常な肝機能の症状および/または徴候を有する患者、または実験室法を用いて異常な肝機能を有する患者は、セレブレックス（Celebrex）による治療中の肝臓アナフィラキシー反応セレブレックス（Celebrex）を服用すると、アナフィラキシー反応の症例が報告されています。深刻な反応にセレコキシブを受信した場合、このような剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症などの皮膚側から観察され、それらの一部は致命的でした。このような反応の危険性は、治療開始時の患者のほうが高く、ほとんどの場合、そのような反応は治療の最初の月に始まった。グルココルチコステロイドの治療セレブレックスは、グルココルチコステロイドを代替することはできず、グルココルチコステロイドの不足の治療にも使用することはできません。調査した。しかし、薬力学的特性および全体的な安全性プロファイルに基づいて、セレブレックスはそのような効果を有するとは考えにくい。
処方箋
はい