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有効成分
Domperidone
リリースフォーム
丸薬
構成
ドンペリドン10mg補助剤：ゼラチン - 5.513mg、マンニトール - 4.136mg、アスパルテーム - 0.75mg、ミントエッセンス - 0.3mg、ポロキサマー188 - 1.125mg。
薬理効果
ドーパミン受容体の中枢遮断薬である制吐薬。ドミペリドンは、制吐性を有するドーパミンアンタゴニストである。 DomperidoneはBBBにほとんど浸透しません。ドンペリドンの使用は、特に成人において錐体外路の副作用を伴うことは非常にまれであるが、ドンペリドンは、下垂体からのプロラクチンの分泌を刺激する。制吐作用は、末梢（胃運動）作用と、後領域のBBBの外側に位置する化学受容器トリガーゾーンにおけるドーパミン受容体の拮抗作用との組み合わせに起因し得る。ヒトで経口投与された場合、ドンペリドンは下部食道括約筋の圧力を高め、腹腔内運動性を改善し、胃内容排出を促進する。ドンペリドンは、ドーパミン受容体に影響を及ぼさない。胃液分泌。
薬物動態
吸収経口投与後、ドンペリドンは消化管から急速に吸収される。血漿中のCmaxは約30〜60分で達成される。健常人では、食事後にドンペリドンの生物学的利用能が上昇するが、胃腸管からの愁訴を受けた患者は、食事の15〜30分前にドンペリドンを服用すべきである（ドミペリドンの絶対量は約15％である）。 。胃液の酸性度を低下させると、ドンペリドンの吸収が減少する。摂取によるバイオアベイラビリティは、シメチジンおよび重炭酸ナトリウムの予備摂取で減少する。食事後に薬物を摂取すると、吸収が最大になるまでに時間がかかり、AUCはわずかに増加します。分布経口摂取時、ドンペリドンは蓄積せず、独自の代謝を誘導しません。 30mg /日の用量で2週間経口投与した後の90分後の血漿中Cmax21ng / mlはほぼ同じであった最初の投与後18 ng / mlの血漿Cmaxとして血漿タンパク質へのドンペリドンの結合 - 91-93％放射性同位元素で標識された薬物を用いた動物における分布の研究は、組織における薬物の有意な分布を示したが、 。代謝Domperidoneは、ヒドロキシル化およびN-脱アルキル化によって肝臓で迅速かつ広範な代謝を受ける。診断インヒビターを用いたインビトロ代謝研究は、CYP3A4がドンペリドンN-脱アルキル化に関与するシトクロムP450系の主なアイソザイムである一方、CYP3A4、CYP1A2およびCYP2E1アイソザイムはドンペリドン芳香族ヒドロキシル化プロセスに関与することを示した。経口で服用した場合、投与量の31％と66％が放出され、未変化体で放出される薬物の割合は、血漿からの1/2（小便で10％、尿で約1％健康なボランティアでatnogo経口投与は重度の腎不全のT1 / 2ドンペリドン増加との特別な臨床sluchayahU患者に7-9 ch.Farmakokinetikaあります。このような患者（血清クレアチニンレベル> 6mg / dL、すなわち> 0.6mmol / l）では、d1 / 2ドミペリドンは7.4時間から20.8時間に増加するが、薬物の血漿濃度は正常腎機能を有する人々よりも低い。中程度の重症度の肝機能障害を有する患者（Pughによる7〜9点、Child-Pugh尺度でのB群）では、ドンペリドンのAUCおよびCmaxはそれぞれ2.9倍および1.5倍であるそれぞれ健常人である。軽度の肝障害を有する患者では、全身曝露は、タンパク質結合を変化させることなく、CmaxおよびAUC値に基づいて健康な人々のそれに比べて幾分減少するか、または約25％増加し、最終T1 / 2が15時間から23時間に増加する。終了T1 / 2。重度の肝機能障害を有する患者には、データはない。小児の薬物動態データはない。
適応症
多くの場合、胃排出の遅延、胃食道逆流、食道炎：上腹部の充満感、早漏、腹部膨満感、上腹部の痛み、腹痛、鼓腸、悪心、嘔吐、胸焼け、胃内容物の有無にかかわらず吐き気、機能性、有機性、感染性の起源の悪心および嘔吐特定の適応症は、パーキンソン病（例えば、レボドパおよびブロモクリプチン）で使用される場合、ドーパミンアゴニストによって引き起こされる吐き気および嘔吐である。
禁忌
- プロラクチン分泌下垂体腫瘍（プロラクチノーマ） - フルコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、アミオダロン、およびテリスロマイシンなどのQT間隔の延長を引き起こすケトコナゾール、エリスロマイシンまたは他の強力なCYP3A4アイソザイムの経口形態の同時投与。胃腸出血、機械的閉塞または穿孔の場合など - 胃が中等度または重度の肝機能障害 - 感受性の増加ドンペリドンまたは薬剤のいずれかの成分のいずれかを投与することができる。心のリズムと伝導の違反、を含むQT間隔の延長、電解質の不均衡、うっ血性心不全が含まれる。
安全上の注意
肝臓の障害のために使用すると、肝臓でのdomperidoneの高度な代謝を考慮して、肝不全の患者に注意して使用する必要があります。腎不全時の腎機能障害の使用は、薬物の摂取間隔を長くすることが推奨されます。以来非常に小さい割合の薬物が腎臓によって変化せず排泄されるので、腎不全患者の単回投与量を補正する必要はほとんどない。しかし、腎不全の重症度に応じて1日当り1〜2回の再就職頻度を減らす必要がある場合は、用量の減量が必要になることもあります。幼児の神経学的副作用のリスクは、生後数ヶ月の代謝機能およびBBBは完全には開発されていない。この点に関しては、新生児、生後1年の子供、早期就学前の子供のためのモチリウムの用量を非常に正確に計算し、この用量に厳密に従わなければなりません。小児の過度の投与により神経学的副作用が引き起こされる可能性があるが、そのような影響を引き起こす可能性のある他の原因を考慮する必要がある。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のモチリウムの使用に関するデータは十分ではありません。今日まで、人間の奇形の危険性に関するデータはありません。しかし、母親の治療の期待利益が胎児の潜在的リスクを超える場合にのみ、妊娠中に処方されるべきである。女性では、母乳中のドンペリドンの濃度は血漿中濃度の10〜50％であり、10ng / mlを超えない。母乳中に排泄されるドンペリドンの総量は、最大許容用量が適用された場合、7mcg /日未満である。このレベルが新生児に悪影響を及ぼすかどうかはわかりません。したがって、必要に応じて、授乳中の医薬品モチリウムの使用は、母乳育児を中止する必要があります。
投与量および投与
薬は経口で服用される。食事の前にモチリウム錠剤を飲むことをお勧めしますが、食事後に飲むとドンペリドンの吸収が遅くなることがあります医師の推奨なしに薬物を継続的に使用する場合は28日を超えないことが必要です12歳以上で体重が35kg以上の大人と子供は10-20mg 1-2タブ）。3-4回/日。最大1日の投与量は80mg（8タブ）、5〜12歳の子供、体重≧35kg - 10mg（1タブ）3〜4回/日1日の最大投与量は80mg （8タブ）子供に使用Motiliumはロゼンジの形で、体重が35kg以上の成人と小児の場合のみ表示されていますが、モチリウム懸濁液は主に小児科で使用する必要があります。最大1〜2回/日、違反の重大性に応じて、 Shl。肝機能障害のある患者での使用中等度および重度の肝機能障害には、モチリウムを使用しないでください。肝臓機能の軽度な異常については、用量調整は必要ありません。再吸収錠剤は、非常に脆弱であるため、損傷を避けるために箔を通すべきではありません。そこには丸薬が入っています。次に、ゆっくりと底部を押し、タブレットをパッケージから取り出します。錠剤は舌の上に置かなければならない。数秒以内に舌の表面で崩壊し、飲料水なしで唾液で飲み込むことができます。
副作用
研究によると、モチリウムを服用した患者の1％以上が副作用を経験した：うつ病、不安、リビドーの減少またはリドードのない頭痛、眠気、座り込み、口渇、下痢、発疹、かゆみ、乳房腫脹/乳房の拡大、乳がん、乳房の腫れ、乳房の腫脹、乳房の肥大、乳房の肥大、月経不順、乳房の腫れ、非常に頻繁に（≧10％）、しばしば（≧1％、しかし<10％）、まれに（≧0.1％、ただし<1％）のように分類された。有害事象の自発的報告によれば、免疫系から：非常にまれに - アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応精神障害：非常にまれに - 激越、神経質（主に主に（0.01％以上0.1％未満）生まれてから1年目の新生児や子供）。神経系から：ごくまれに - ex （主に生後1年の新生児および小児）心臓血管系：非常にまれに - QT間隔の延長、深刻な心室性不整脈、突然の冠動脈死、皮膚および皮下組織の側で：ごくまれに - 血管浮腫うっ血性膀胱炎：非常にまれに - 尿漏れ。実験室および器械データ：非常にまれに - 肝機能の検査室パラメーターの偏差、血中のプロラクチンレベルの上昇。
過剰摂取
症状：眠気、失見当識、錐体外路反応、特に小児。治療：ドンペリドン特異的解毒薬は存在しない。過剰摂取の場合、胃洗浄と活性炭の使用を推奨します。患者の状態を注意深く監視し、維持療法を行うことが推奨される。抗コリン作用薬、パーキンソニズム治療薬、または抗ヒスタミン薬は、錐体外路反応が起こる場合に効果的です。
他の薬との相互作用
抗コリン作用薬は、モチリウムの作用を中和することができる。シメチジンまたは重炭酸ナトリウムの以前の投与後に、経口モチリウムの生物学的利用能が低下する。制酸薬と抗精神病薬をモチリウムと同時に服用しないでください。 CYP3A4アイソザイムは、ドンペリドンの代謝に重要な役割を果たします。インビトロ研究および臨床経験の結果は、このアイソザイムを有意に阻害する薬物の同時使用が血漿ドンペリドン濃度の増加を引き起こし得ることを示す。 CYP3A4の強力な阻害剤には、フルコナゾール*、イトラコナゾール、ケトコナゾール*、ボリコナゾールなどのアゾール抗真菌薬;クラリスロマイシン*およびエリスロマイシン*などのマクロライド系抗生物質; HIVプロテアーゼ阻害剤、例えば、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、およびサキナビル;カルシウム拮抗薬、例えばジルチアゼムおよびベラパミル;アミオダロン*;アプレピタント;ネファゾドン。ドンペリドンと健常人の経口ケトコナゾールおよび経口エリスロマイシンとの薬物動態および薬力学的相互作用に関する多数の研究において、これらの薬物は異性体および異性体および異性体によって行われるドンペリドンの主要な代謝を有意に阻害することが示された。ドパペリドン10mg /日とケトコナゾール200mg /日の2回の投与で、全観察期間中のQTc間隔の延長は平均9.8msであった変化の瞬間には、1.2から17.5ミリ秒の範囲でした。ドパペリドン10mg /日とエリスロマイシン500mg /日を同時に3回投与すると、QTc間隔は全観察期間中平均9.9ms長くなり、時々刻々の変化は1.6〜14.3msの範囲であった。これらの研究では、ドンペリドンのCmaxとAUCは約3倍に増加していたが、血漿中のドンペリドン濃度の上昇がQTc間隔の変化にどのように寄与しているかは分かっていない。ケトコナゾール単独療法（200mg 2回/日）およびエリスロマイシン単独療法（500mg 3回/日）はQTc間隔を3.8分延長したが、QTc間隔は1.6ms（ケトコナゾール試験）および2.5ms（エリスロマイシン試験）全体ではそれぞれ4.9ms観察期間：健常ボランティアで複数回投与を行った別の試験では、入院患者ドンペリドン単独療法（40mg 4回/日、1日総投与量160mg、推奨最大日用量の2倍）中のQTc間隔の有意な延長はなかった。同時に、血漿ドンペリドン濃度は、ドンペリドンと他の薬物との相互作用の研究におけるものと類似していた（理論的には、薬物が胃運動効果を有するため）、同時に使用される経口薬物、特に、薬物、腸溶性コーティング。しかし、パラセタモールまたはジゴキシン患者でのドンペリドンの使用は、これらの薬物の血中濃度に影響を与えなかった。モチウムは、神経弛緩薬と同時に服用することができ、その効果は増加しなかった。ドーパミン受容体アゴニスト（ブロモクリプチン、レボドパ）は、消化器障害、吐き気、嘔吐などの望ましくない末梢作用であり、それらの中枢作用に影響を及ぼすことなく抑制する。
注意事項
Motiliumと制酸薬または抗分泌薬を組み合わせて使用する場合、後者は食事の前ではなく、食事の前に取らなければならない。モチリウムの懸濁液にはソルビトールが含まれているため、ソルビトール不耐症の患者には投与しないでください。腎機能障害の重症度に応じて1日当り1〜2回、投与量を減らす必要があるかもしれません。心血管系への影響いくつかの疫学研究では、ドンペリドンが深刻な心室性不整脈または急性冠動脈死のリスクの増加と関連している可能性があることが示されています。このリスクは、60歳以上の患者および30mgを超える1日用量で薬物を服用している患者でより起こりやすい可能性がある。成人と小児の最小有効用量でのドンペリドンの使用が推奨されています。小児での使用モリリウムはまれに神経学的副作用を引き起こす可能性があります。幼児の神経学的副作用のリスクは、生後数ヶ月の代謝機能およびBBBは完全には開発されていない。この点に関しては、新生児、生後1年の子供、早期就学前の子供のためのモチリウムの用量を非常に正確に計算し、この用量に厳密に従わなければなりません。自動車の運転能力および制御機構への影響モチリウムは、車両の運転能力および運転能力にほとんど影響を与えないか、または無視できる程度に影響を及ぼさない。薬物の処分薬物が使用不能になった場合、または有効期限が切れた場合には、それは下水道または通りに処分されるべきである。薬を袋に入れてゴミ箱に入れる必要があります。これらの措置は、環境を保護するのに役立ちます。