أقراص Brilinta 90 ملغ 56 قطعة
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
تيكاجريلور
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
1 علامة التبويب: Ticagrelor 90 ملغم المواد المساعدة: mannitol - 126 ملغ ، hydrophosphate الكالسيوم - 63 ملغ ، كاربوكسيميثيل نشا الصوديوم - 9 ملغ ، hyprolosis - 9 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 3 ملغ.تكوين طلاء الفيلم: هيدروكسي بروبيلوز 2910 - 5.6 ملغ ، والتيتانيوم ثاني أكسيد (E171) - 1.7 ملغ ، التلك - 1 ملغ ، ماكروغول 400 - 0.6 ملغ ، أكسيد الحديد الأصفر الصبغة (E172) - 0.1 ملغ.
التأثير الدوائي
يحتوي آلية عمل Brilint على Ticagrelor ، وهو عضو في الفئة الكيميائية من cyclopentyl triazolopyrimidines ، وهو مضاد انتقائي وعكسي لمستقبلات P2Y12 المباشرة ، ويمنع التفعيل الذي يعتمد على ADP-mediated P2Y12 وتجمع الصفائح الدموية. لا يمنع Ticagrelor ربط ADP ، ولكن تفاعله مع مستقبل الصفائح P2Y12 يمنع انتقال الإشارة الناجم عن ADP. لأن وتشارك الصفائح الدموية في بدء و / أو تطوير المضاعفات الجلطة من تصلب الشرايين ، فقد تبين أن تثبيط وظيفة الصفائح الدموية يقلل من خطر الحوادث القلبية الوعائية ، مثل الموت ، واحتشاء عضلة القلب ، أو السكتة الدماغية. ناقلة nucleoside توازن داخلي المنشأ (ENT-1). يتم تشكيل الأدينوزين محليًا في أماكن نقص الأكسجين ونقص الأنسجة عن طريق الإطلاق من ATP و DF. يمنع Ticagrelor ENT-1 ويطيل T1 / 2 الأدينوزين ، وبالتالي زيادة تركيزه خارج الخلية المحلي ، مما يعزز استجابة الأدينوزين المحلية. Ticagrelor ليس له تأثير مباشر مهم سريريًا على مستقبلات الأدينوزين (A1 ، A2A ، A2B ، A3) ولا يتم استقلابه إلى الأدينوزين. الأدينوزين له التأثيرات التالية ، والتي تشمل: توسع الأوعية ، ووقاية القلب ، وتثبيط تراكم الصفائح الدموية ، وتشكيل الالتهاب وحدوث ضيق التنفس ، والتي يمكن أن تؤثر على المظهر السريري للتيكلاريلور. في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحاد (ACS) ، عززت ticagrelor الآثار التالية للأدينوزين: توسع الأوعية (المقدرة كزيادة في تدفق الدم التاجي في متطوعين أصحاء ؛ صداع) ، تثبيط وظيفة الصفائح الدموية (في المختبر في الدم البشري كله) و ضيق في التنفس.ومع ذلك، فإن العلاقة بين تركيزات المحلية مرتفعة من الأدينوزين مع النتائج السريرية (الاعتلال والوفيات) ليست المرضى dokazana.Nachalo deystviyaU يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر خلال فترة العلاج مع تيكاجريلور حمض الصفصاف يبدأ في التحرك بسرعة، كما يتضح من نتائج تحديد تثبيط نفسه من تراكم الصفائح الدموية (IAT) : 0.5 ساعة بعد تلقي جرعة تيكاجريلور تحميل 180 ملغ متوسط قيمة IAT حوالي 41٪ من القيمة القصوى IAT يتم التوصل بعد 89٪ من 2- 4 ساعات بعد تناوله المخدرات ويحتفظ به ل2-8 ساعات. في 90٪ من المرضى IAT القيمة النهائية يتم التوصل إلى أكثر من 70٪ بعد 2 ساعة بعد تناوله preparata.Okonchanie deystviyaPri التخطيط الشريان التاجي تطعيم (تحويل مسار الشريان التاجي)، ويزيد من خطر النزيف إذا تيكاجريلور التوقف عن تطبيق أقل من 96 ساعة قبل protsedury.Dannye للتبديل من دواء واحد لdrugoyPerehod مع كلوبيدوقرل إلى تيكاجريلور يؤدي إلى زيادة في القيمة المطلقة IAT 26.4٪، والتغير في كلوبيدوقرل العلاج تيكاجريلور يقلل على الإطلاق قيم معهد التكنولوجيا التطبيقية 24.5٪. فمن الممكن لتغيير العلاج مع كلوبيدوقرل إلى تيكاجريلور دون انقطاع جرعات دراسة effekta.Klinicheskaya effektivnostV أفلاطون (الصفائح الدموية تثبيط والمرضى نتائج - تثبيط الصفائح الدموية ونتائج المرضى)، كان هناك 18624 المرضى الذين ال 24 ساعة الماضية قد وضعت أعراض الذبحة الصدرية غير المستقرة، واحتشاء عضلة القلب دون رفع أو ST قطعة ارتفاع احتشاء عضلة القلب وقطعة ST التي كانت تعامل متحفظ، أو عن طريق تدخل عن طريق الجلد التاجي (CHKB) أو تحويل مسار الشريان التاجي. في هذه الدراسة على أساس المعاملة اليومية مع تيكاجريلور حمض الصفصاف 90 ملغ من 2 مرات / يوم مقارنة مع كلوبيدوقرل 75 ملغ / يوم من حيث فعالية في منع تطوير نقطة نهاية المشتركة للوفاة القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية نتيجة لتأثير على حدوث وفيات القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب. وكانت جرعة 300 ملغ تحميل كلوبيدوقرل (جرعة 600 ملغ كما السكوت أثناء PCI) أو 180 ملغ tikagrelora.Effekt تيكاجريلور يتجلى في وقت مبكر (30 يوما الحد من المخاطر المطلق / ATS / 0.6٪، والحد من المخاطر النسبية / COP / 12٪) الحفاظ على تأثير ثابت للعلاج لمدة 12 شهرا ،مما أدى إلى SAR 1.9٪ و 16٪ GRA لgoda.Brilinta يقلل من خطر النسبي لنقطة النهاية مجتمعة (مجموعة فيات القلب والأوعية الدموية والنوبات القلبية والسكتة الدماغية) في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة، واحتشاء عضلة القلب بدون شريحة ST ورفع احتشاء عضلة القلب ST قطعة ارتفاع بنسبة 16٪ (نسبة الخطر / OR / 0.84، 95٪ CI / CI / 0،77-0،92؛ ع = 0.0003)، والموت القلب والأوعية الدموية بنسبة 21٪ (OR 0.79، 95٪ CI 0،69-0،91؛ ع = 0.0013) ، واحتشاء عضلة القلب بنسبة 16 ٪ (RR 0.84 ؛ 95 ٪ CI 0.75-0،95 ؛ P = 0.0045). وتظهر فعالية إعداد Brilint في مختلف مجموعات من المرضى، بغض النظر عن وزن الجسم، والجنس، والتاريخ من داء السكري، نوبة نقص تروية عابرة أو سكتة دماغية غير haemorragic، إعادة التوعي، والعلاج يصاحب ذلك (بما في ذلك الهيبارين، مثبطات بروتين سكري بنك الاستثمار الدولي / الثالث ألف مستقبلات، التشخيص النهائي (احتشاء عضلة القلب دون رفع ST قطاع احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع شريحة ST والذبحة الصدرية غير المستقرة) والعلاج المقرر لعشوائية (الغازية أو المحافظة). اقترح تحليل إضافي وجود صلة محتملة مع يا حمض الصفصاف. تم التعبير عن هذا في حقيقة أن انخفاض فعالية لوحظ عند تناول الدواء في بريلينت في تركيبة مع حمض الصفصاف في جرعات عالية. الجرعة الموصى بها من حمض الصفصاف للاستخدام المستمر في تركيبة مع Brilinta المخدرات - تظاهر 75-150 mg.Pri Brilinta الدراسة المخدرات ذات دلالة إحصائية GRA على إجمالي المعيار: الوفاة بسبب أمراض القلب، احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية - في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة، التي يتم التخطيط للتدخل الغازية (COP 16٪ ، 1.7٪ SAR ، p = 0.0025). في تحليل بحث عن فعالية عقار بريلين ، ظهر COP أيضًا عند نقطة النهاية الأولية في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحاد الذين تم وصفهم العلاج المحافظ (COP 15٪ ، CAP 2.3٪ ، p = 0.0444 الاسمي). المرضى بعد الدعامات مع استخدام تيكاجريلور انخفض الدعامات معدل تجلط الدم (COP 32٪، و 0.6٪ CAP، ص الاسمي = 0.0123) تسبب .Preparat Brilinta COP معيارا يعتد به إحصائيا 16٪ (2.1٪ SAR) على مثل هذا الركام كما الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب كان، واحتشاء عضلة القلب، والموت insult.SOR من جميع الأسباب في استقبال المخدرات Brilinta 22٪ عند مستوى الدلالة الاسمية للع = 0.0003 وSAR - 1.4٪ معايير .Sovokupny تجميع الكفاءة وbezopasnostiSovokupny معيار الجمع بين الفعالية والسلامة (موت أسباب القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب،السكتة الدماغية أو دراسة كبيرة لتحديد نزيف أفلاطون) تؤكد أنه بعد 12 شهرا من التاجي تيكاجريلور متلازمة برتقالي الحاد لا تحييد حالات النزيف الكبرى (COP 8٪ CAP 1.4٪، RR 0.92؛ ع = 0.0257).
الدوائية
يتميز Ticagrelor عن طريق الدوائية الخطية. تيكاجريلور التعرض والمستقلب النشط (AR-C124910XX) يتناسب تقريبا لجرعة تصل إلى 1260 mg.VsasyvanieTikagrelor استيعابها بسرعة مع متوسط TMAX من حوالي 1.5 ساعة، وتشكيل المستقلب تعميم الرئيسي في الدم AR-C124910XX (نشط) من تيكاجريلور سريعا مع متوسط TMAX نحو 2.5 ساعة ، بعد أخذ جرعة الصيام من Ticagrelor بجرعة 90 ملغ Cmax هو 529 نانوغرام / مل ، AUC - 3451 نانوغرام × ح / مل ، ومتوسط التوافر الحيوي المطلق ل ticagrelor هو 36 ٪. لم الدهنية تناول الطعام لا يؤثر على AUC أو Cmax تيكاجريلور الأيض نشطة، ولكن يؤدي إلى زيادة بنسبة 21٪ AUC تيكاجريلور وانخفاض 22٪ في مئوية كحد أقصى من المستقلب النشط. هذه التغيرات الصغيرة لها أهمية سريرية ضئيلة. لذا تيكاجريلور أن تدار دون اعتبار لpischi.Tikagrelor الطين من أقراص مسحوقة في مياه الشرب أو بلعها أو يديرها في المعدة عن طريق أنبوب أنفي معدي، غير مكافئ بيولوجيا تيكاجريلور اعتمدت داخل حبة Brilinta المخدرات (AUC وCmax تيكاجريلور والمستقلب النشط في مجموعة 80-125٪.) في حالة استلام التعليق ، كان التعرض الأولي (بعد 0.5 ساعة و 1 ساعة بعد الابتلاع) أعلى مما كان عليه عند أخذ ticagrelor على شكل أقراص Brilint ، ولكن لاحقًا (من 2 ساعة إلى 48 ساعة) وستعقد عمليا odinakovym.RaspredelenieSvyazyvanie تيكاجريلور مع بروتينات البلازما والمستقلب النشط عالية (> 99٪). تيكاجريلور فد في حالة مستقرة هو 87.5 l.MetabolizmCYP3A4 هو إيزوزيم الرئيسي المسؤول عن أيض تيكاجريلور وتشكيل المستقلب الفعال، وتفاعلها مع ركائز CYP3A أخرى قبل تفعيل يختلف من كبت. تيكاجريلور والمستقلب النشط هي مثبطات ضعف P-بروتين سكري (P-GP). وتيكاجريلور الأيض الرئيسي هو AR-C124910XX، التي تنشط أيضا، كما يتضح من النتائج مع R2Y12 ADP-مستقبلات في تقييم المختبر من الصفائح الدموية ملزمة. اﻟﺘﻌﺮض اﻟﻨﻈﺎﻣﻲ ﻟﻠﻤﺴﺘﻘﺒﻞ اﻟﻨﺸﻂ هﻮ ﻣﺎ ﻳﻘﺮب ﻣﻦ 30 - 40٪ ﻣﻦ اﻟﺘﻌﺮض ﻟﻠﺘﻌﻘﻴﻢ (ticagrelor.) ﻣﻘﺪﻣﺔ إن اﻟﻄﺮﻳﻖ اﻟﺮﺋﻴﺴﻲ ﻹﻓﺮاز اﻟﺘﻴﻜﺎﺑﺮﻳﻠﻮر هﻮ ﻋﺒﺎرة ﻋﻦ ﻋﻤﻠﻴﺔ اﻷﻳﺾ اﻟﻜﺒﺪي.مع إدخال ticagrelor النظير المسمى ، في المتوسط ، يتم إخراج ما يقرب من 57.8 ٪ من النشاط الإشعاعي مع البراز ، 26.5 ٪ مع البول. إفراز ticagrelor والمستقلب النشط في البول أقل من 1 ٪ من الجرعة. بشكل عام ، يتم إفراز المستقلب النشط في الصفراء. كان متوسط T1 / 2 من ticagrelor والمستقلب النشط 7 و 8.5 ساعة ، على التوالي ، وأظهرت الحرائك الدوائية في الحالات السريرية الخاصة في المرضى المسنين (75 سنة فما فوق) التعرض العالي من ticagrelor (Cmax و AUC بنسبة حوالي 25 ٪) ومستقلب نشط مقارنة مع المرضى الصغار. لا تعتبر هذه الاختلافات مهمة من الناحية السريرية ، ولا توجد بيانات عن استخدام التيكاجريلور عند الأطفال ، فالنساء لديهن تعرض أعلى للتيكريلور والمستقل النشط أكثر من الرجال. لا تعتبر هذه الاختلافات مهمة من الناحية الطبية ، فمتوسط التوافر الحيوي للدواء في المرضى الآسيويين أعلى بنسبة 39٪ منه لدى القوقازيين. التوافر البيولوجي لـ Brilint أقل بنسبة 18٪ عند مرضى سباق Negroid مقارنة مع القوقازيين ، حيث يقل التعرض للقلاب حوالي 20٪ ويكون المستقلب النشط أعلى بنسبة 17٪ في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (CC <30 ml / min) مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية وكان Cmax و AUC من ticagrelor 12 ٪ و 23 ٪ أعلى في المرضى الذين يعانون من قصور الكبد المعتدل مقارنة مع متطوعين أصحاء. لم يدرس Ticagrelor في المرضى الذين يعانون من قصور الكبد المعتدل أو الشديد ، وبالتالي ، هو بطلان استخدام الدواء في هذه الفئة من المرضى.
شهادة
بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك: - للوقاية من مضاعفات تصلب في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (الذبحة الصدرية غير المستقرة ، واحتشاء عضلة القلب دون ارتفاع ST أو ST احتشاء عضلة القلب STEMI) ، بما في ذلك المرضى الذين تلقوا العلاج بالعقاقير ، والمرضى الذين تعرضوا التدخل التاجي عن طريق الجلد أو جراحة مجازة الشريان التاجي.
موانع
- فرط الحساسية لثلاثي الأضلاع أو أي من مكونات الدواء ؛ - نزيف مرضي نشط ؛ - تاريخ النزف داخل الجمجمة ؛ - فشل كبدي معتدل أو شديد ؛ - الاستخدام المشترك لتراكلرول مع مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ، الكيتوكونازول ،كلاريثروميسين ، نيزازودون ، ريتونافير وأتازانافير) - الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (بسبب عدم وجود بيانات حول نجاعة وسلامة الاستخدام في هذه المجموعة من المرضى) ، مع توخي الحذر ، استخدم الدواء في المرضى الذين لديهم استعداد للنزيف (على سبيل المثال ، بسبب الإصابة الأخيرة ، الجراحة الحديثة ، اضطرابات النزيف ، النزيف المعوي الحديث أو الحديث) ؛ في المرضى الذين يعانون من العلاج المصاحب مع الأدوية التي تزيد من خطر النزيف (أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات التخثر الفموية و / أو الليفية) لمدة 24 ساعة قبل اتخاذ Brilint. في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر حدوث بطء القلب (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من SSS بدون جهاز تنظيم ضربات القلب ، مع كتلة AV II أو III ؛ الإغماء المرتبطة بطرد القلب) بسبب عدم كفاية الخبرة في الاستخدام السريري لـ Brilint ؛ جنبا إلى جنب مع الأدوية التي تسبب بطء القلب. في المرضى الذين يعانون من الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (إذا أبلغ المريض عن حلقة جديدة من ضيق التنفس ، وضيق التنفس لفترة طويلة أو ضيق التنفس ، يجب إجراء فحص ، وفي حالة عدم التسامح ، يجب إيقاف العلاج مع ticagrelor). ولذلك ، فمن الضروري تقييم وظيفة الكلى وفقا للممارسة السريرية الروتينية ، مع إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وكبار السن ، والمرضى الذين يعانون من أسابيع الكلى معتدل وشديد بما فيه الكفاية، المرضى الذين يتلقون مضادات مستقبلات angiotenzina.Neobhodima الحذر في المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم أو التهاب المفاصل النقرسي في التاريخ. كإجراء وقائي ، يجب تجنب استخدام ticagrelor في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية hyperuricemic. لا يوصى بالاستخدام المشترك بين ticagrelor وحمض acetylsalicylic في جرعة صيانة عالية (أكثر من 300 ملغ). عند الدمج مع الديجوكسين و Brilint ، يوصى بمراقبة سريرية ومخبرية دقيقة (HR المؤشرات الإكلينيكية أيضا لتخطيط القلب ومستويات الدم من الديجوكسين) لا توجد بيانات عن الاستخدام المشترك للـ Ticagrelor مع مثبطات P-glycoprotein الفعالة (على سبيل المثال ، فيراباميل وكينيدين) ، لذلك ينبغي تنفيذ العلاج في وقت واحد مع هذه الأدوية بحذر.
احتياطات السلامة
لا تتجاوز الجرعات الموصى بها.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
بيانات عن استخدام المخدرات Brilinta في النساء الحوامل مفقودة أو محدودة. لا يُنصح باستعمال دواء بريلين أثناء الحمل ، حيث أنه لا يمكن استبعاد خطورة الوليد / الرضيع ، لا ينصح باستخدام Brilint أثناء الرضاعة الطبيعية.في الدراسات التجريبية على الحيوانات ، تسببت ticagrelor في انخفاض طفيف في زيادة وزن الأم ، وانخفاض حيويته عند الوليد ووزن جسمه ، تأخر النمو. وقد أظهرت البيانات الصيدلانية والسمية المتاحة في الحيوانات أن تيكاجيلرول ومستقلباته النشطة تفرز في حليب الثدي.
الجرعة والإعطاء
يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، بغض النظر عن الوجبة ، ويجب أن يبدأ استخدام Brilint بجرعة تحميل واحدة 180 مجم (2 tab. 90 mg) ثم يستمر بتناول 90 مجم مرتين في اليوم للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع الحبة (أو 2 قرص) - في حالة الحصول على جرعة تحميل ، تطحن إلى حالة مسحوق ناعم وتخلط في 1/2 كوب من ماء الشرب وتشرب فوراً المعلق الناتج. اخلط الباقي مع كوب إضافي من ماء الشرب وشرب التعليق الناتج. يمكن أيضًا إعطاء المعلق عن طريق أنبوب أنفي معدي (CH8 أو أكبر). بعد إدخال نظام التعليق ، من الضروري شطف الأنبوب الأنفي المعدي بالماء من أجل الجرعة الكاملة لمعدة المريض ، وفي نفس الوقت ، في حالة عدم وجود موانع معينة ، يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك (من 75 ملغ إلى 150 ملغ مع جرعة ثابتة) يوميا .تجنب الانقطاعات في العلاج. في حالة فقدان جرعة من Brilint ، يجب أن يأخذ المريض قرصًا واحدًا فقط 90 مجم (الجرعة التالية) في الوقت المحدد ، وعند الضرورة ، يمكن نقل المرضى الذين يتناولون عقار clopidogrel إلى أخذ Brilint. من المستحسن إجراء علاج بريلن لمدة 12 شهراً ، إلا في حالات الحاجة السريرية للانسحاب المبكر من الدواء. البيانات عن استخدام ticagrelor لأكثر من 12 شهرا محدودة. في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة ، قد يؤدي الإلغاء المبكر لأي علاج مضاد للصفيحات ، بما في ذلك Brilint ، إلى زيادة خطر الموت القلبي الوعائي أو احتشاء عضلة القلب نتيجة للمرض الأساسي.يجب تجنب تناول الدواء قبل الأوان ، ولا يحتاج المرضى في سن متقدمة إلى تعديل الجرعة ، ولا يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي إلى تعديل جرعة الدواء. لا توجد معلومات حول استخدام Brilint في المرضى الذين يتناولون غسيل الكلى ، لذلك لم يتم الإشارة إلى استخدامه في هؤلاء المرضى ، ولا يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل إلى تعديل الجرعة. Brilinta توجد دراسات الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدلة أو شديدة، لذلك لم يثبت استخدام في هؤلاء المرضى protivopokazano.Bezopasnost Brilinta وفعالية الدواء في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عاما وافق في إشارة الكبار.
آثار جانبية
وفقا لدراسة PLATO ، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا في المرضى الذين يتلقون ticagrelor ضيق في التنفس والكدمات ونزيف في الأنف.
جرعة مفرطة
تيكاجريلور جيد التحمل في جرعة واحدة من الدواء إلى 900 mg.Simptomy: في دراسة جرعة واحدة مع تزايد الآثار السلبية في GIT تم الحد من جرعة. آخر ردود الفعل السلبية الهامة سريريا التي قد تكون وقعت خلال جرعة زائدة هي ضيق التنفس وتوقف البطين. نظرا لتثبيط الصفائح الدموية ، فإن زيادة مدة النزف هو تأثير دوائي مفترض في تناول جرعة زائدة من Brilint: العلاج: مراقبة الأعراض السريرية و ECG. لا تفرز Ticagrelor بواسطة غسيل الكلى ، لا يعرف ترياق. يجب أن يتم علاج الأعراض وفقا للمعايير المقبولة. مع تطور النزيف ضروري لتنفيذ التدابير الداعمة المناسبة.
التفاعل مع أدوية أخرى
آثار المخدرات الأخرى على الأدوية Brilinta الأدوية التي يتم استقلابها من قبل مثبطات CYP3A4 CYP3A4 isoenzyme. مثبطات قوية من CYP3A4: استخدام المشترك لتيكاجريلور الكيتوكونازول مع زيادة Cmax وتيكاجريلور الجامعة الأمريكية في 2.4 و 7.3 مرة على التوالي. يتم تقليل Cmax و AUC من المستقلب النشط بنسبة 89 ٪ و 56 ٪ على التوالي. مثبطات قوية أخرى من CYP3A4 (كلاريثروميسين، نيفازودون، ريتونافير، واتازنفير) سيكون له نفس الآثار، لذلك استخدامها جنبا إلى جنب مع العقاقير مثبطات Brilinta protivopokazano.Umerennye من CYP3A4: الجمع بين استخدام الديلتيازيم مع تيكاجريلور زيادة تيكاجريلور Cmax بنسبة 69٪، وAUC 2.7 مرة، في الوقت نفسه ، يقلل Cmax من المستقلب النشط بنسبة 38٪ ، لا تتغير AUC.لا يؤثر Ticagrelor على تركيزات البلازما diltiazem. يمكن إعطاء مثبطات معتدلة أخرى من CYP3A4 (على سبيل المثال ، amprenavir ، aprepitant ، erythromycin ، fluconazole) في وقت واحد مع إعداد Brilint. السيكلوسبورين (مثبط لـ P-gp و CYP3A4). الاستخدام المشترك للسيكلوسبورين (بجرعة 600 ملغ) مع زيادة Ticagrelor يزيد Cmax و AUC من ticagrelor 2.3 و 2.8 مرة ، على التوالي. في الوقت نفسه ، هناك زيادة في AUC من المستقلب النشط بنسبة 32 ٪ وانخفاض في Cmax بنسبة 15 ٪. Ticagrelor لا يؤثر على تركيز البلازما من السيكلوسبورين. CYP3A4 المحرضات. الاستخدام المشترك للريفامبيسين مع ticagrelor يقلل Cmax و AUC من ticagrelor بنسبة 73 ٪ و 86 ٪ على التوالي. لا يتغير المستقلب النشط الأقصى ، وتقلص الجامعة الأمريكية بنسبة 46٪. محرضات أخرى من CYP3A4 (على سبيل المثال ، الفينيتوين ، الكاربامازبين ، والفينوباربيتال) من المرجح أن تقلل من التعرض للدواء Brilint. يمكن لمحرضات CYP3A4 القوية أن تقلل من تعرض وفعالية عقار Brilint. وفقا لنتائج الدراسات الدوائية للتفاعل ، لا يؤثر استخدام ما يصاحب ذلك من ticagrelor مع الهيبارين ، enoxaparin وحمض acetylsalicylic أو desmopressin على الحرائك الدوائية من ticagrelor ، المستقلب النشطة ، وتجمع الصفائح الدموية التي تعتمد على ADP. إذا كانت هناك مؤشرات سريرية على وصف الأدوية التي تؤثر على الإرقاء ، يجب استخدامها بحذر مع Brilint ، ولا توجد بيانات حول الاستخدام المشترك لـ Brilint مع مثبطات قوية لـ P-glycoprotein (على سبيل المثال ، verapamil و quinidine) التي يمكن أن تزيد من تعرض ticagrelor . إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المشترك ، فيجب تنفيذ العلاج المركب بحذر. Cmax و AUC من زيادة حمض سيمفاستاتينيك بنسبة 64 ٪ و 52 ٪ ، على التوالي ، في نفس الوقت ، في بعض الحالات ، هذه المؤشرات تزيد بمقدار 2-3 مرات. الاستخدام المشترك للسيمفاستاتين بجرعة أعلى من 40 ملغ / يوم مع تيكاجريلور يمكن أن يؤدي إلى تطور الآثار الجانبية للسيمفاستاتين. لذلك ، إذا لزم الأمر ، يجب أن يقيّم هذا المزيج نسبة المخاطر المحتملة وفوائد العلاج.لا ينصح استخدام المشتركة المخدرات Brilinta مع جرعة سيمفاستاتين وفاستاتين أكثر من 40 mg.Atorvastatin: يصاحب ذلك من استخدام أتورفاستاتين وتيكاجريلور يزيد Cmax وAUC atorvastatinovoy الأيض الحمضية بنسبة 23٪ و 36٪ على التوالي. ولوحظت زيادة مماثلة في قيم Cmax و AUC لجميع مستقلبات حمض Atorvastatinic. لا تعتبر هذه التغيرات مهمة من الناحية السريرية ، ولا يمكن استبعاد التأثيرات المماثلة للستاتينات المستقمة بواسطة CYP3A4. في دراسة أفلاطون، و 93٪ من المرضى في المجموعة التي تلقت العلاج مع تيكاجريلور ومختلف العقاقير المخفضة للكوليسترول، لم يكن لوحظ أي أعراض سلبية تتعلق statinov.Tikagrelor الأمن - المانع معتدلة من CYP3A4. لا ينصح الجمع بين استخدام ركائز Brilint و CYP3A4 مع مؤشر علاجي ضيق (على سبيل المثال ، قلويدات cisapride أو الإرغوت) ، لأن تيكاجريلور قد تزيد من التعرض لهذه الأدوية preparatov.Lekarstvennye استقلاب إيزوزيم CYP2C9Pri في وقت واحد تيكاجريلور تطبيق وتولبوتاميد لم تتغير تركيزات البلازما من أي من هذه الأدوية. هذا يدل على أن تيكاجريلور لا مانع من CYP2C9 ايزوزيم، وأنه من غير المحتمل أن يؤثر على عملية التمثيل الغذائي بوساطة CYP2C9 من الأدوية مثل الوارفارين وtolbutamidu.Peroralnye kontratseptivySovmestnoe تطبيق تيكاجريلور، الليفونورغيستريل واستراديول، استراديول يزيد التعرض بنحو 20٪ ولكن لا يؤثر على الدوائية من الليفونورغيستريل. ليس من المتوقع تأثير كبير سريريا على فعالية وسائل منع الحمل أثناء تطبيق الليفونورغيستريل، استراديول والمخدرات Brilinta.Substrat P-سباق الجائزة الكبرى (بما في ذلك الديجوكسين والسيكلوسبورين) الديجوكسين يصاحب ذلك تيكاجريلور مع زيادة Cmax وAUC الديجوكسين بنسبة 75٪ و 28٪ على التوالي. عند تناولها مع ticagrelor ، في المتوسط Cmin من الديجوكسين بنسبة 30 ٪ ، في بعض الحالات بنسبة 2 مرات. لم يتغير Cax و AUC من ticagrelor عند استخدام الديجوكسين. لذا فمن المستحسن لإجراء عمليات الرصد السريري و / أو المختبر المناسب أثناء تطبيق المخدرات Brilinta والمخدرات P-GP-تعتمد مع مؤشر العلاجي الضيق، مثل الديجوكسين وما يتصل بها من tsiklosporina.Drugaya terapiyaPri طلب مشترك صياغة Brilinta مع الأدوية التي يمكن أن تسبب بطء القلب، ينبغي توخي الحذر.ومع ذلك ، في دراسة PLATO ، لم يلاحظ أي أحداث سلبية ذات أهمية سريرية عند دمجها مع واحد أو أكثر من الأدوية التي يمكن أن تسبب بطء القلب (على سبيل المثال ، 96 ٪ هي حاصرات بيتا ، 33 ٪ من مضادات الكالسيوم ، بما في ذلك الديلتيازيم وفيراباميل ، و 4 ٪ من الديجوكسين). في دراسة PLATO ، تم وصف Brilint بشكل أساسي مع حمض acetylsalicylic ومثبطات مضخة البروتون و statins وحاصرات بيتا ومثبطات ACE ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين كجزء من الإدارة طويلة المدى ، وكذلك مع الهيبارين أوم ، الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المنخفض ، مثبطات مستقبلات البروتين الشحمي IIb / IIIa للإعطاء الرابع كجزء من العلاج قصير المدى. ووفقًا لنتائج هذه الدراسات ، لم يتم اكتشاف أي تفاعل غير مرغوب فيه سريريًا ، ولم يؤثر الاستخدام المشترك لـ Brilint مع الهيبارين أو الإينوكسبارين أو ديسموبريسين على APTT ، ووقت التجلط المنشط (ABC) ودراسة العامل Xa ، ومع ذلك ، بسبب التفاعل الديناميكي الديناميكي المحتمل ، يجب توخي الحذر عند استخدامه معًا مع الأدوية التي تؤثر على الارقاء.في اتصال مع تقارير نزيف تحت الجلد على خلفية استخدام مثبط انتقائي على امتصاص السيروتونين (على سبيل المثال، الباروكستين، سيتالوبرام وسيرترالين)، فإنه من المستحسن أن تكون حذرا عندما تعطى معه مع المخدرات Brilinta.Pri الاستخدام اليومي من عصير الجريب فروت بكميات كبيرة (200 مل 3 مرات / يوم) لوحظ تعرض زيادة تيكاجريلور شقين. ومن المتوقع أن مثل هذه الزيادة في التعرض لل Ticagrelor لا يوجد لديه أهمية سريرية لمعظم المرضى.
تعليمات خاصة
خطر حدوث نزيف في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحاد الذين تلقوا علاج Brillint وحمض acetylsalicylic ، كان هناك خطر متزايد من عدم وجود نزيف كبير من CABG والنزيف التي تتطلب عناية طبية متزايدة ، مثل نزيف كبير + نزيف بسيط كما هو محدد من قبل PLATO ، ولكن خطر المميت / عند وصف Brilint ، فإن نسبة فوائد الوقاية من الأحداث atherothrombotic والمخاطر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع إذا كان هناك دليل سريري ، يجب استخدام Brilint بحذر في المجموعات التالية من المرضى: - حساسية المرضى للنزف (على سبيل المثال ، بسبب إصابة حديثة ، عملية حديثة ،اضطرابات النزيف ، النزيف النشط أو الحديث من الجهاز الهضمي). موانع استخدام Brilin في المرضى الذين يعانون من نزيف مرضي نشط ، وتاريخ النزف داخل الجمجمة ، والقصور الكبدي المعتدل أو الشديد - استخدام ما يصاحب ذلك من الأدوية التي يمكن أن تزيد من خطر النزيف (على سبيل المثال ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات التخثر الفموية و / أو fibrinolytics المتخذة في غضون 24 ساعة لا توجد أي بيانات حول كفاءة مرقئى لعمليات نقل الصفيحات عند استخدام Brilint ؛ Brilinta يمكن أن تمنع الصفائح المنقولة في الدم. لأن مع الاستخدام المتزامن لـ Brilint و desmopressin ، لم ينخفض زمن النزف القياسي ، فمن غير المرجح أن desmopressin سوف يوقف النزيف بفعالية. يمكن أن يساعد العلاج المضاد للحساسية (حمض aminocaproic acid أو tranexamic acid) و / أو عامل إعادة الارتباط Vlla على الإرقاء. بعد تحديد سبب النزيف وإيقافه ، يمكنك استئناف العلاج ببراينت .الجراحة قبل العملية المجدولة أو بدء تناول أدوية جديدة ، يجب على المريض إبلاغ الطبيب عن بريلن .في المرضى الذين يخضعون لـ CABG ، كان حدوث نزيف كبير مع Brilin هو نفسه مع استخدام عقار كلوبيدوجريل في كل الأيام بعد التوقف عن العلاج ، باستثناء اليوم الأول ، عندما كان معدل حدوث نزيف كبير أعلى عند تناوله inta. إذا خضع المريض لعملية مخططة ، وكان التأثير المضاد للتخثر غير مرغوب فيه ، فيجب وقف المعالجة ببرنت قبل سبعة أيام من العملية ، المرضى المعرضين لخطر الإصابة بتدهور القلب ، بسبب اكتشاف فترات توقف مؤقتة بشكل عام ، المرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة للتطور بطء القلب (على سبيل المثال ، المرضى الذين ليس لديهم جهاز تنظيم ضربات القلب والذين تم تشخيص إصابتهم بالـ SSS ، حصار AV في قلب الصف الثاني أو الثالث ؛ الإغماء المرتبط ببطخ القلب) لم يتم تضمينه في الدراسة الرئيسية لتقييم مفتاح سلامة وفعالية Brilint. ولذلك ، بسبب الخبرة السريرية المحدودة لاستخدام الدواء في هؤلاء المرضى ، فمن المستحسن أن يشرع Brilint لمثل هؤلاء المرضى بحذر.ويجب توخي المزيد من الحذر عند استخدام Brilint مع الأدوية التي يمكن أن تسبب بطء القلب.ومع ذلك ، لم تكن هناك آثار جانبية هامة سريريًا عند دمجها مع واحد أو أكثر من الأدوية التي يمكن أن تسبب بطء القلب (على سبيل المثال ، حاصرات بيتا 96٪ ، وحاصرات قناة الكالسيوم بنسبة 33٪ ، بما في ذلك الديلتيازيم وفيراباميل ، و 4٪ ديجوكسين). باستخدام مراقبة ECG هولتر يوميا في مجموعة ticagrelor مقارنة مع كلوبيدوقرل ، كان المزيد من المرضى في المرحلة الحادة من متلازمة الشريان التاجي الحاد (ACS) توقف البطين> 3 ثوان. وقد لوحظ زيادة في عدد من توقف البطين سجلت من خلال الرصد اليومي لل Holter ، في حين تلقي ticagrelor في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن مقارنة مع عامة السكان في المرحلة الحادة من ACS ، ولكن ليس في الشهر الأول. لم يقترن التوقف المؤقت في هؤلاء المرضى بعواقب إكلينيكية غير مرغوبة لاحقة (إغماء وتركيب جهاز تنظيم ضربات القلب). ضيق في التنفس ضيق التنفس عند استخدام Brilint عادة ما يكون ضعيفًا أو معتدلًا في الشدة ، وغالبًا ما يختفي مع استمرار العلاج. قد يكون المرضى الذين يعانون من الربو الشعبي / مرض الانسداد الرئوي المزمن لديهم مخاطر مطلقة متزايدة من ضيق في التنفس عند اتخاذ Brilint. في المرضى الذين يعانون من الربو / مرض الانسداد الرئوي المزمن ، ينبغي استخدام ticagrelor بحذر. آلية ضيق التنفس عند اتخاذ ticagrelor ليست واضحة. إذا كان المريض قد طور حلقة جديدة من ضيق التنفس ، أو ضيق التنفس يستمر أو أثناء استخدام Brillint ، عندئذ يكون الفحص الكامل ضروريًا ، وفي حالة عدم التسامح ، يجب إيقاف الدواء. آلية هذا التأثير غير معروفة. يجب أن يتم تقييم وظيفة الكلى بعد شهر واحد من بدء الدواء ، وبالتالي وفقا للممارسة السريرية الروتينية ، مع إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وكبار السن ، والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل أو شديد ، وتلقي العلاج مضادات مستقبل الأنجيوتنسين. مستويات حمض اليوريك في المرضى الذين يتلقون ticagrelor لديهم مخاطر أعلى من فرط حمض يوريك الدم من أخذ عقار كلوبيدوجريل. يجب توخي الحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط حمض يوريك الدم أو التهاب المفاصل النقرسي.كإجراء وقائي