Tabletki Brilinta 90 mg 56 sztuk
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Ticagrelor
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 tab.: Tikagrelor 90 mg Adiuwanty: mannitol - 126 mg, hydrofosforan wapnia - 63 mg, sól sodowa karboksymetyloskrobi - 9 mg, hyprolosis - 9 mg, stearynian magnezu - 3 mg Skład powłoczki: hypromeloza 2910 - 5,6 mg, tytan dwutlenek (E171) - 1,7 mg, talk - 1 mg, makrogol 400 - 0,6 mg, żółty tlenek żelaza (E172) - 0,1 mg.
Efekt farmakologiczny
Leki przeciwpłytkowe Mechanizm działania leku Brilint zawiera tikagrelor, będący członkiem grupy chemicznej cyklopentylo-triazolopirymidyn, która jest selektywnym i odwracalnym antagonistą receptorów P2Y12 o bezpośrednim działaniu i zapobiega zależnej od ADP aktywacji P2Y12 i agregacji płytek. Tikagrelor nie zapobiega wiązaniu ADP, ale jego interakcja z receptorem P2Y12-płytkowym zapobiega transdukcji indukowanej przez ADP. Od płytki krwi są zaangażowane w inicjację i / lub rozwój powikłań zakrzepowych miażdżycy, wykazano, że hamowanie czynności płytek zmniejsza ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zgon, zawał mięśnia sercowego lub udar. endogenna równowagowa transporter nukleozydowy (ENT-1) Adenozyna powstaje lokalnie w miejscach niedotlenienia i uszkodzenia tkanek przez uwalnianie z ATP i DF. Tikagrelor hamuje ENT-1 i wydłuża poziom adenozyny T1 / 2, zwiększając tym samym lokalne stężenie zewnątrzkomórkowe, zwiększając miejscową odpowiedź adenozyny. Tikagrelor nie ma klinicznie znaczącego bezpośredniego wpływu na receptory adenozyny (A1, A2A, A2B, A3) i nie jest metabolizowany do adenozyny. Adenozyna ma następujące działanie, które obejmuje: rozszerzenie naczyń krwionośnych, kardioprotekcję, hamowanie agregacji płytek krwi, modulację stanu zapalnego i występowanie duszności, które mogą wpływać na profil kliniczny tikagreloru. U zdrowych ochotników i pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) tikagrelor nasilał następujące działania adenozyny: rozszerzenie naczyń krwionośnych (szacowane jako wzrost przepływu krwi wieńcowej u zdrowych ochotników, ból głowy), hamowanie czynności płytek krwi (in vitro w całej krwi ludzkiej) i duszność.Jednakże związek o podwyższonych miejscowych stężeń adenozyny z wyników klinicznych (zachorowalności i śmiertelności) nie pacjentów dokazana.Nachalo deystviyaU ze stabilną chorobą wieńcową podczas leczenia tikagrelorem kwasu acetylosalicylowego zaczyna działać szybko, o czym świadczą wyniki określenia średnie hamowanie agregacji płytek krwi (IAT) : 0,5 godziny po otrzymaniu tikagrelor dawka nasycająca 180 mg, wartość średnia IAT wynosi około 41% wartości maksymalnej IAT osiąga się po 89% 2- 4 godziny po podaniu leku i utrzymuje się w ciągu 2-8 godzin. U 90% pacjentów, IAT końcowej wartości ponad 70% osiąga się po 2 godzinach od podania preparata.Okonchanie deystviyaPri planowania pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), zwiększa ryzyko wystąpienia krwawienia, jeśli tikagrelor przestaje stosować mniej od 96 godzin przed protsedury.Dannye przejście z jednego leku drugoyPerehod klopidogrel do tikagrelorem prowadzi do wzrostu wartości bezwzględnej IAT 26,4% i zmiany w terapii tikagrelor klopidogrelu zmniejsza absolutnym Wartości IAT 24,5%. Jest możliwe, aby zmienić terapię klopidogrelem do tikagrelorem bez przerywania przeciwzakrzepowe badanie effekta.Klinicheskaya effektivnostV Plato (płytek hamowanie i wynikami leczenia - Hamowanie płytek krwi i wyniki pacjentów), było 18,624 pacjentów, u których w ciągu ostatnich 24 godzin było rozwinięte objawy niestabilnej dławicy piersiowej, zawału serca bez podnoszenia lub uniesieniem odcinka ST mięśnia sercowego i odcinka ST, które potraktowano ostrożnie, albo za pomocą przezskórnych interwencji wieńcowych (CABG) lub CHKB. W tym badaniu, na podstawie codziennego leczenia tikagrelorem kwas acetylosalicylowy 90 mg 2 razy / dzień, w porównaniu z klopidogrelem 75 mg / dzień, w zależności od skuteczności w zapobieganiu rozwojowi punkt końcowy zgonu, zawału mięśnia sercowego lub udaru na skutek działania na częstość zgonów krążenia i zawał mięśnia sercowego. Po dawce nasycającej 300 mg klopidogrelu (w dawce 600 mg w zależności od tolerancji podczas PCI) lub 180 mg tikagrelora.Effekt tikagrelorem przejawia wcześnie (30 dni zmniejszenie ryzyka absolutnie / TSA / 0,6%, a względne zmniejszenie ryzyka / COP / 12%) utrzymywanie stałego efektu terapii przez 12 miesięcy,Brillint zmniejsza względne ryzyko skojarzonego punktu końcowego (połączenie zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, ataku serca i udaru) u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST i zawału mięśnia sercowego. Wysokość odcinka ST o 16% (HR / lub / 0,84 95% CI / CI / 0.77-0.92; p = 0,0003), zgonu o 21% (lub 0,79, 95% CI: 0.69-0.91 p = 0,0013), zawał mięśnia sercowego o 16% (RR 0,84; 95% CI 0,75-0,95; p = 0,0045) Skuteczność preparatu Brilint przedstawiono w różnych grupy pacjentów, niezależnie od masy ciała, płci, historii cukrzycy, przemijający napad niedokrwienny lub non-haemorragic udaru, rewaskularyzacji jednoczesne leczenie (w tym heparynę, inhibitory glikoprotein IIb / receptora IIIa, ostatecznego rozpoznania (zawał mięśnia sercowego bez podnoszenia odcinka ST zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST i niestabilną dławicą piersiową) oraz planowane leczenie randomizacyjne (inwazyjne lub zachowawcze). oh kwas acetylosalicylowy; zostało to wyrażone w tym, że zmniejszoną skuteczność obserwowano podczas przyjmowania leku Brilint w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym w dużych dawkach. Zalecana dawka kwasu acetylosalicylowego do ciągłego stosowania w połączeniu z Brilinta leku - 75-150 mg.Pri Brilinta badania wykazały statystycznie znaczący leku GRA o całkowitej kryterium: śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru i zawału mięśnia sercowego - u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, który Planowana jest interwencja inwazyjna (COP 16%, SAR 1,7%, p = 0,0025). W analizie skuteczności działania leku Brilin, COP wykazano również w pierwotnym punkcie końcowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, którym przepisano leczenie zachowawcze (COP 15%, CAP 2,3%, nominalne p = 0,0444). Pacjenci po stentowaniu przy użyciu tikagrelorem zmniejszyła stenty szybkość zakrzepicy (COP 32%, 0,6% CAP nominalna p = 0,0123) .Preparat Brilinta COP spowodowała statystycznie znaczące 16% (2,1% SAR) kryterium przy takiej agregacji w śmierci z wszystkich przyczyn , zawał mięśnia sercowego, i insult.SOR śmierci z wszystkich przyczyn w przyjmowania leku Brilinta 22% przy nominalnym poziomem istotności p = 0,0003 i SAR - 1,4% kryteria agregacji .Sovokupny efektywności i bezopasnostiSovokupny kryterium połączeniu skuteczności i bezpieczeństwa (śmierć przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca,udar niedokrwienny lub obszerne badania w celu określenia krwawienia Plató) potwierdziły, że 12 miesięcy po ostrym zespołem wieńcowym płowo tikagrelorem niezobojętniane przypadkach poważnego krwawienia (COP 8% ograniczenie 1,4% RR 0,92; p = 0,0257).
Farmakokinetyka
Tikagrelor charakteryzuje się liniową farmakokinetyką; tikagrelor ekspozycji oraz aktywnego metabolitu (AR C124910XX) jest w przybliżeniu proporcjonalne do dawki do 1260 mg.VsasyvanieTikagrelor szybko wchłaniane o średniej Tmax około 1,5 godziny. Powstawanie głównym krążącym metabolitem in Blood AR-C124910XX (czynnych) ze tikagrelorem jest szybkie ze średnim Tmax o 2,5 godziny Po przyjęciu dawki tikagreloru w dawce 90 mg Cmax wynosi 529 ng / ml, AUC - 3451 ng × h / ml Średnia całkowita bezwzględna biodostępność tikagreloru wynosi 36%. Spożywanie tłuszczu nie wpływa na Cmax tikagreloru lub AUC aktywnego metabolitu, ale powoduje wzrost o 21% w AUC tikagreloru i zmniejszenie o 22% Cmax aktywnego metabolitu. Te niewielkie zmiany mają minimalne znaczenie kliniczne; Dlatego tikagrelor być podawane niezależnie pischi.Tikagrelor zawiesinę rozdrobnionych tabletek w wodzie pitnej, spożycia lub podawana do żołądka przez sondę nosowo-żołądkową, jest biorównoważna Tikagrelor przyjmowane wewnątrz tabletek Brilinta lek (AUC i Cmax tikagrelorem i aktywnego metabolitu w zakresie 80-125%.) W przypadku przyjmowania zawiesiny początkowa ekspozycja (po 0,5 h i 1 h po spożyciu) była wyższa niż w przypadku przyjmowania tikagreloru w postaci tabletek Brilint, ale później (od 2 godz. Do 48 godz.) Profil ia praktycznie odinakovym.RaspredelenieSvyazyvanie tikagrelor z białkami osocza i jego aktywny metabolit wysoka (> 99%). Tikagrelor Vd w stanie stacjonarnym wynosi 87,5 l.MetabolizmCYP3A4 jest głównym izoenzymem odpowiedzialnym za metabolizm tikagrelor i tworzenia aktywnych metabolitów, a ich współdziałanie z innymi substratami przed aktywacją CYP3A zależy od hamowania. Tikagrelor i aktywne metabolity są słabymi inhibitory p-glikoproteiny (P-gp) .Powierzchnia główny metabolit tikagrelor Ar-C124910XX, który jest także aktywny, na co wskazują wyniki z R2Y12 ADP receptor in vitro oceny wiązania płytek krwi. Ekspozycja ogólnoustrojowa na aktywny metabolit wynosi około 30-40% ekspozycji na tikagrelor Wprowadzenie Główną drogą wydalania tikagreloru jest metabolizm wątrobowy.Po wprowadzeniu tikagreloru znakowanego izotopowo średnio około 57,8% radioaktywności jest wydalane z kałem, 26,5% z moczem. Wydalanie tikagreloru i aktywnego metabolitu z moczem wynosi mniej niż 1% dawki. Ogólnie, aktywny metabolit jest wydalany z żółcią. Średni T1 / 2 tikagreloru i aktywnego metabolitu wynosił odpowiednio 7 i 8,5 h. Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 75 lat i starszych) wykazała większą ekspozycję na tikagrelory (Cmax i AUC o około 25%) i czynny metabolit w porównaniu do młodzi pacjenci. Różnice te nie są uznawane za istotne klinicznie Brak danych dotyczących stosowania tikagreloru u dzieci Kobiety są bardziej narażone na działanie tikagreloru i czynnego metabolitu niż mężczyźni. Różnice te nie są uznawane za istotne klinicznie Średnia dostępność biologiczna leku u pacjentów azjatyckich jest o 39% wyższa niż u osób rasy kaukaskiej. Dostępność biologiczna Brilintu jest o 18% niższa u pacjentów rasy Negroid w porównaniu do rasy kaukaskiej, Ekspozycja na tikagrelor jest około 20% niższa, a czynny metabolit u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest o około 17% (CC <30 ml / min) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, Cmax i AUC tikagreloru były o 12% i 23% większe u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Tikagrelor nie był badany u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, dlatego stosowanie leku w tej kategorii pacjentów jest przeciwwskazane.
Wskazania
W połączeniu z kwasem acetylosalicylowym: - w zapobieganiu powikłaniom miażdżycowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST lub zawału serca ST [STEMI]), w tym u pacjentów leczonych lekami oraz u pacjentów narażonych na przezskórna interwencja wieńcowa lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na tikagrelor lub którykolwiek ze składników leku, - czynne krwawienie patologiczne, - krwotok śródczaszkowy, - umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby, - połączone stosowanie tikagreloru z silnymi inhibitorami CYP3A4 (na przykład ketokonazol,klarytromycyna, nefazodon, rytonawir i atazanawir) - dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat (ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów) Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z predyspozycjami do krwawień (np. z powodu niedawnego urazu, niedawnej operacji, zaburzeń krwawienia, aktywnego lub niedawnego krwawienia z przewodu pokarmowego); u pacjentów przyjmujących jednocześnie lekarstwa zwiększające ryzyko krwawienia (tj. NLPZ, doustne antykoagulanty i (lub) fibrynolityki) przez 24 godziny przed przyjęciem leku Brilint; u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia bradykardii (na przykład pacjenci z SSS bez rozrusznika serca, z blokiem AV II lub III, omdlenia związane z bradykardią) z powodu niewystarczającego doświadczenia w klinicznym stosowaniu produktu Brilint; razem z lekami powodującymi bradykardię; u pacjentów z astmą i POChP (jeśli pacjent zgłosi nowy epizod duszności, długotrwałą duszność lub nasilenie duszności, należy przeprowadzić badanie, aw przypadku nietolerancji należy przerwać leczenie tikagrelorem). dlatego konieczna jest ocena czynności nerek zgodnie z rutynową praktyką kliniczną, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów w wieku 75 lat i starszych, pacjentów z tygodniami nerkowymi w wystarczającym stopniu umiarkowanym i ciężkim, u pacjentów otrzymujących antagonistów receptora angiotenzina.Neobhodima ostrożność u pacjentów z hiperurykemii i dny moczanowej w historii. Jako środek zapobiegawczy należy unikać stosowania tikagreloru u pacjentów z nefropatią hiperuricemiczną Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tikagreloru i kwasu acetylosalicylowego w dużych dawkach podtrzymujących (więcej niż 300 mg). wskazania kliniczne również dotyczące EKG i stężenia digoksyny we krwi) Nie ma danych dotyczących jednoczesnego stosowania tikagreloru z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (na przykład werapamil i chinidyna), dlatego jednoczesna terapia tymi lekami powinna być prowadzona z zachowaniem ostrożności.
Środki ostrożności
Nie przekraczaj zalecanych dawek.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Brak danych dotyczących stosowania leku Brilinta u kobiet w ciąży lub są one ograniczone. Lek Brilin nie jest zalecany do stosowania w czasie ciąży, ponieważ nie można wykluczyć ryzyka dla noworodka / niemowlęcia, nie zaleca się stosowania leku Brilint podczas karmienia piersią W badaniach na zwierzętach z wykorzystaniem eksperymentów tikagrelor powodował nieznaczny spadek przyrostu masy ciała matki, zmniejszenie witalności noworodka i masy ciała, opóźnienie wzrostu. Dostępne dane farmakodynamiczne, toksykologiczne na zwierzętach wykazały, że tikagrelor i jego aktywne metabolity przenikają do mleka matki.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek należy przyjmować doustnie, niezależnie od posiłku: należy rozpocząć stosowanie preparatu Brilint w pojedynczej dawce nasycającej 180 mg (2 tab., 90 mg), a następnie kontynuować przyjmowanie 90 mg 2 razy na dobę, w przypadku pacjentów z trudnościami w połykaniu tabletki (lub 2 tabletek). - w przypadku otrzymywania dawki nasycającej zmielić do stanu drobnego proszku, wymieszać w 1/2 szklanki wody pitnej i natychmiast wypić powstałą zawiesinę. Wymieszaj resztę z dodatkową 1/2 szklanką wody pitnej i wypij powstałą zawiesinę. Zawiesinę można również podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy (CH8 lub większy). Po wprowadzeniu zawiesiny należy przepłukać sondę nosowo-żołądkową wodą, aby całkowicie odmierzyć żołądek pacjenta, jednocześnie, przy braku konkretnych przeciwwskazań, przepisywany jest kwas acetylosalicylowy (od 75 mg do 150 mg przy stałej dawce) na dobę, unikając przerw w terapii. W przypadku pominięcia dawki leku Brilint pacjent powinien przyjmować tylko jedną tabletkę 90 mg (następna dawka) w zaplanowanym czasie, aw razie konieczności pacjentów przyjmujących klopidogrel można przenieść na Brilint. Zaleca się prowadzenie terapii Brillin przez 12 miesięcy, z wyjątkiem przypadków klinicznej potrzeby wcześniejszego wycofania leku. Dane dotyczące stosowania tikagreloru przez okres dłuższy niż 12 miesięcy są ograniczone. U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym wczesne anulowanie jakiegokolwiek leczenia przeciwpłytkowego, w tym Brilintu, może zwiększać ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zawału mięśnia sercowego w wyniku choroby podstawowej.Należy unikać przedwczesnego odstawiania leku Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki Pacjenci z niewydolnością nerek nie wymagają dostosowania dawki leku. Brak informacji na temat stosowania leku Brilint u pacjentów poddawanych hemodializie, dlatego nie zaleca się jego stosowania u tych pacjentów. Pacjenci z łagodną niewydolnością wątroby nie wymagają dostosowania dawki. Brilinta żadnych badań leku u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, dlatego stosowanie u tych pacjentów protivopokazano.Bezopasnost Brilinta i skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat zatwierdzonych wskazań dorosłych nie zostało ustalone.
Efekty uboczne
Zgodnie z badaniem PLATO najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących tikagrelory były: duszność, siniaki i krwawienia z nosa.
Przedawkowanie
Tikagrelor dobrze tolerowany w pojedynczej dawki leku do 900 mg.Simptomy: w badaniu pojedynczej dawki ze wzrostem niekorzystne zmiany w GIT zostały ograniczającym dawkę. Inne klinicznie istotne działania niepożądane, które mogły wystąpić podczas przedawkowania, to duszność i przerwy w komorze. Ze względu na zahamowanie płytek krwi, wydłużenie czasu trwania krwawienia jest domniemanym działaniem farmakologicznym w przypadku przedawkowania produktu Brilint. Leczenie: monitoruj objawy kliniczne i EKG. Tikagrelor nie jest wydalany przez hemodializę, antidotum nie jest znane. Leczenie objawowe należy prowadzić zgodnie z przyjętymi standardami. Wraz z rozwojem krwawienia konieczna jest odpowiednia pomoc.
Interakcje z innymi lekami
Wpływ innych leków na lek Brilinta Leki metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4: skojarzone stosowanie ketokonazolu z tikagrelorem zwiększa odpowiednio Cmax i AUC tikagreloru 2,4 i 7,3 razy. Wartości Cmax i AUC aktywnego metabolitu zmniejszają się odpowiednio o 89% i 56%. Inne silne inhibitory CYP3A4 (klarytromycyna, nefazodon, rytonawir, i atazanawiru), posiada te same efekty, więc ich łączne stosowanie z lekiem inhibitory Brilinta protivopokazano.Umerennye CYP3A4: połączone stosowanie diltiazemu z tikagrelorem zwiększyły tikagrelor Cmax o 69%, a wartości AUC 2,7 razy, jednocześnie zmniejsza Cmax aktywnego metabolitu o 38%, a AUC się nie zmienia.Tikagrelor nie wpływa na stężenia diltiazemu w osoczu. Inne umiarkowane inhibitory CYP3A4 (na przykład amprenawir, aprepitant, erytromycyna, flukonazol) można podawać jednocześnie z preparatem Brilint Cyklosporyna (inhibitor P-gp i CYP3A4). Łączne stosowanie cyklosporyny (w dawce 600 mg) z tikagrelorem zwiększa odpowiednio Cmax i AUC tikagreloru 2,3 i 2,8 razy. Jednocześnie zwiększa się AUC aktywnego metabolitu o 32% i zmniejszenie Cmax o 15%. Tikagrelor nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu, induktory CYP3A4. Łączne stosowanie ryfampicyny z tikagrelorem zmniejsza odpowiednio Cmax i AUC tikagreloru o 73% i 86%. Maksymalny aktywny metabolit nie zmienia się, a AUC zmniejsza się o 46%. Inne induktory CYP3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina i fenobarbital) mogą zmniejszać ekspozycję na lek Brilint. Silne induktory CYP3A4 mogą zmniejszać ekspozycję i skuteczność leku Brilint. Inne leki. Zgodnie z wynikami badań farmakologicznych interakcji, jednoczesne stosowanie tikagreloru z heparyną, enoksaparyną i kwasem acetylosalicylowym lub desmopresyną nie wpływa na farmakokinetykę tikagreloru, jego czynnego metabolitu i agregacji płytek zależnej od ADP. Jeśli istnieją wskazania kliniczne dotyczące przepisywania leków wpływających na hemostazę, należy je stosować ostrożnie w połączeniu z lekiem Brilint Nie ma danych dotyczących wspólnego stosowania leku Brilint z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (na przykład werapamil i chinidyna), które mogą zwiększać ekspozycję na tikagrelory. . Jeśli nie można uniknąć stosowania skojarzonego, należy zachować ostrożność podczas leczenia skojarzonego. Cmax i AUC kwasu symwastatynowego wzrastają odpowiednio o 64% i 52%, w niektórych przypadkach wskaźniki te zwiększają się 2-3 razy. Jednoczesne stosowanie symwastatyny w dawce większej niż 40 mg na dobę z tikagrelorem może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych symwastatyny. Dlatego, jeśli to konieczne, taka kombinacja powinna ocenić stosunek potencjalnego ryzyka do korzyści terapii.Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Brilint z symwastatyną i lowastatyną w dawce powyżej 40 mg Atorwastatyna: jednoczesne stosowanie atorwastatyny i tikagreloru zwiększa Cmax i AUC metabolitów kwasu atorwastatyny odpowiednio o 23% i 36%. Podobny wzrost wartości Cmax i AUC obserwowano dla wszystkich metabolitów kwasu atorwastatynowego. Zmiany te nie są uznawane za istotne klinicznie, nie można wykluczyć podobnego wpływu na statyny metabolizowane przez CYP3A4. W badaniu PLATO 93% pacjentów otrzymujących tikagrelory i różne statyny nie odczuwało żadnych niepożądanych objawów dotyczących bezpieczeństwa stosowania statyn Tikagrelor jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania substratów Brilint i CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. Cisapryd lub alkaloidy sporyszu), ponieważ Tikagrelor może zwiększać ekspozycję na te leki Leki metabolizowane przez izoenzym CYP2C9 Przy równoczesnym stosowaniu tikagreloru i tolbutamidu stężenia żadnego z tych leków w osoczu nie uległy zmianie. Sugeruje to, że tikagrelor nie jest inhibitorem izoenzymu CYP2C9 i jest mało prawdopodobne, aby wpływał on na metabolizm zależny od CYP2C9, taki jak warfaryna i tolbutamid. wpływa na farmakokinetykę lewonorgestrelu. Nie oczekuje się klinicznie istotnego wpływu na skuteczność antykoncepcyjną przy równoczesnym stosowaniu lewonorgestrelu, etynyloestradiolu i Brilinta Substrat P-gp (w tym digoksyna i cyklosporyna). Jednoczesne stosowanie digoksyny z tikagrelorem zwiększa odpowiednio Cmax i AUC digoksyny o 75% i 28%. W przypadku jednoczesnego stosowania z tikagrelorem, średnie Cmin digoksyny wzrosło o 30%, w niektórych przypadkach o 2 razy. Wartość Cax i AUC tikagreloru nie uległy zmianie w przypadku stosowania digoksyny. Dlatego zaleca się prowadzenie odpowiedniego monitorowania klinicznego i / lub laboratoryjnego z równoczesnym stosowaniem leków zależnych od Brillinta i P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak digoksyna i cyklosporyna Inne inne terapie towarzyszące Podczas stosowania leku Brilint razem z lekami, które mogą powodować bradykardię, należy zachować ostrożność.Jednak badanie PLATO istotnych klinicznie niepożądane efekty w połączeniu z jednym lub większą liczbą środków, które mogą powodować bradykardii (na przykład 96% - beta-blokery, 33% - w tym antagoniści wapnia, diltiazem i werapamil, i 4% - digoksyna) .W W badaniu PLATO Brilint był głównie przepisywany razem z kwasem acetylosalicylowym, inhibitorami pompy protonowej, statynami, beta-blokerami, inhibitorami ACE i antagonistami receptora angiotensyny w ramach długotrwałego podawania, a także z heparyną om, heparyny drobnocząsteczkowe, inhibitory receptora glikoproteiny IIb / IIIa do podawania dożylnego w ramach terapii krótkoterminowej. Wyniki tych badań wykazały istotnego klinicznie niepożądanego vzaimodeystviya.Sovmestnoe stosowania leku Brilinta heparyny, enoksaparyny lub desmopresyna nie miał wpływu na aPTT aktywowany czas krzepnięcia (ABC) oraz postępowanie czynnika Xa, jednak, ze względu na potencjalne farmakodynamicznych interakcji, należy zachować ostrożność w kombinowanym stosowaniu z lekami wpływającymi na hemostazę W związku z doniesieniami o krwotokach podskórnych na tle stosowania selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (na przykład, paroksetyna, citalopram i sertralina), to wskazane jest, aby zachować ostrożność w skojarzeniu z lekiem Brilinta.Pri codziennego użytku soku grejpfrutowego w dużych objętościach (200 ml 3 razy / dzień) zaobserwowano podwójny ekspozycji wzrost Tikagrelor. Oczekuje się, że taki wzrost ekspozycji na tikagrelory nie ma znaczenia klinicznego u większości pacjentów.
Instrukcje specjalne
Ryzyko wystąpienia pacjentów krovotecheniyaU z ostrym zespołem wieńcowym leczonych lekiem Brilinta i aspiryny, istnieje zwiększone ryzyko dla CABG krwawień i krwawienie wymagające szczególnej uwagi medycznych, takich jak duże + małych krwawień określenia Plato, ale nie zwiększa to ryzyko śmiertelnych / zagrażające życiu krwawienie Podczas przepisywania leku Brilint, stosunek korzyści wynikających z profilaktyki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i ryzyka u pacjentów z podwyższonym poziomem Jeśli istnieją dowody kliniczne, należy zachować ostrożność stosując lek Brilint w następujących grupach pacjentów: - podatność pacjentów na krwawienie (na przykład z powodu niedawnego urazu, ostatniej operacji,zaburzenia krwawienia, czynne lub niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego). Stosowanie produktu Brilin jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnym patologicznym krwawieniem, krwotokiem śródczaszkowym w wywiadzie, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby - jednoczesne stosowanie leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia (np. NLPZ, doustne antykoagulanty i (lub) fibrynolityki przyjmowane w ciągu 24 godzin przed przyjęciem leku Brilint) Nie ma danych dotyczących hemostatycznej skuteczności transfuzji płytek podczas stosowania leku Brilint; Brilinta może hamować transfuzję płytek we krwi. Od przy jednoczesnym stosowaniu Brilintu i desmopresyny, standardowy czas krwawienia nie zmniejszył się, jest mało prawdopodobne, że desmopresyna skutecznie powstrzyma krwawienie. Terapia antyfibrynolityczna (kwas aminokapronowy lub kwas traneksamowy) i / lub rekombinowany czynnik Vlla mogą zwiększać hemostazę. Po ustaleniu przyczyny krwawienia i jego przerwaniu można wznowić leczenie lekiem Brilint Leczenie Przed zaplanowaną operacją lub rozpoczęciem przyjmowania nowych leków pacjent musi poinformować lekarza o leku Brillin U pacjentów poddawanych CABG częstość występowania poważnych krwawień z produktem Brilin była taka sama jak w przypadku podczas stosowania klopidogrelu we wszystkie dni po przerwaniu leczenia, z wyjątkiem dnia 1, kiedy częstość występowania poważnego krwawienia była większa podczas przyjmowania leku Bree Inta: Jeśli pacjent jest poddawany planowej operacji, a działanie przeciwzakrzepowe nie jest pożądane, leczenie produktem Brilint należy przerwać na 7 dni przed operacją.Pacjenci zagrożeni wystąpieniem bradykardii Z powodu odkrycia ogólnie bezobjawowych pauz, pacjenci z podwyższonym ryzykiem rozwoju bradykardia (na przykład pacjenci bez rozrusznika, u których zdiagnozowano SSS, blokada przedsionkowo-komorowa serca stopnia II lub III, omdlenia związane z bradykardią) nie zostali włączeni do głównego badania w celu oceny Klucz do bezpieczeństwa i skuteczności Brilintu. Z tego powodu, ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne stosowania leku u tych pacjentów, zaleca się ostrożność przepisywanie preparatu Brilint takim pacjentom.Dodatkowo należy zachować ostrożność stosując Brilint jednocześnie z lekami, które mogą powodować bradykardię.Jednakże, stwierdzono klinicznie istotnych skutków ubocznych przy stosowaniu w połączeniu z jednym lub więcej leków, które mogą powodować bradykardii (na przykład, 96% beta-blokery, 33% blokery kanału wapniowego, takie werapamil i diltiazem, digoksyna i 4%) .W czasie części badania z codziennie za pomocą EKG metodą Holtera w grupie leczonej tikagrelorem porównaniu z klopidogrelem więcej pacjentów z ostrą fazą ostrego syndromu wieńcowego (ACS) miał komorowych Wstrzymuje> 3 sekund. Zwiększenie liczby pauz komorowych zgłoszonych przez codziennego monitorowania metodą Holtera u pacjentów przyjmujących tikagrelor częściej obserwowano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca w porównaniu z ogólną populacją w ostrej fazie ACS, ale nie w pierwszym miesiącu. Przerwy w tych pacjentów, którzy nie towarzyszyły kolejnych niepożądanych skutków klinicznych (omdlenia i montażu rozrusznika) przy nakładaniu preparatu .OdyshkaOdyshka Brilinta ogół słabe do umiarkowanego, często rozciąga się kontynuacji podawania leku. Pacjenci z astmą / POChP mogą mieć zwiększone ryzyko bezwzględne duszność podczas robienia Brilinta lek. Pacjenci z astmą / POCHP tikagrelorem należy stosować z ostrożnością. Mechanizm duszności podczas przyjmowania tikagreloru nie jest jasny. Jeśli pacjent opracował nowy epizod duszności, utrzymana lub zwiększona duszność podczas leku Brilinta, konieczne jest przeprowadzenie pełnego badania, a w przypadku nietolerancji, lek powinien być poziom prekratit.Povyshenie kreatininaPri zażyciu leku stężenie kreatyniny Brilinta może się zwiększyć. Mechanizm tego działania nie jest znany. Ocena czynności nerek należy wykonać w ciągu miesiąca od rozpoczęcia podawania leku, a następnie, zgodnie z rutynowej praktyce klinicznej, zwracając szczególną uwagę na pacjentów w wieku 75 lat i starszych, pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek i odbierania antagonistów receptora terapia angiotenzina.Povyshenie poziomy moczowego u pacjentów przyjmujących tikagrelor kislotyU, odnotowano większe ryzyko hiperurykemii niż z klopidogrelem. Należy zachować ostrożność u pacjentów z hiperurykemii i dny moczanowej w historii.Jako środek zapobiegawczy