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Ingrédients actifs
Ticagrélor
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 tab.: Ticagrélor 90 mg Adjuvants: mannitol - 126 mg, hydrophosphate de calcium - 63 mg, carboxyméthylamidon sodique - 9 mg, hyprolose - 9 mg, stéarate de magnésium - 3 mg Composition du pelliculage: hypromellose 2910 - 5,6 mg, titane dioxyde (E171) - 1,7 mg, talc - 1 mg, macrogol 400 - 0,6 mg, colorant de fer oxyde jaune (E172) - 0,1 mg.
Effet pharmacologique
Antiplaquettaire: le mécanisme d'action de Brilint contient du ticagrélor, un membre de la classe chimique des cyclopentyltriazolopyrimidines, qui est un antagoniste sélectif et réversible des récepteurs P2Y12 à action directe et empêche l'agrégation plaquettaire et dépendante du P2Y12 induite par ADP. Le ticagrélor n’empêche pas la liaison de l’ADP, mais son interaction avec le récepteur plaquettaire P2Y12 empêche la transduction du signal induite par l’ADP. Depuis les plaquettes étant impliquées dans l’initiation et / ou le développement de complications thrombotiques de l’athérosclérose, il a été démontré que l’inhibition de la fonction plaquettaire réduit le risque d’événements cardiovasculaires, tels que le décès, l’infarctus du myocarde ou les accidents vasculaires cérébraux. transporteur de nucléosides d’équilibre endogène (ENT-1). L’adénosine se forme localement dans les zones d’hypoxie et de lésion tissulaire par libération de l’ATP et DF. Le ticagrélor inhibe ENT-1 et prolonge l'adénosine T1 / 2, augmentant ainsi sa concentration extracellulaire locale, améliorant ainsi la réponse locale à l'adénosine. Le ticagrélor n'a pas d'effet direct cliniquement significatif sur les récepteurs de l'adénosine (A1, A2A, A2B, A3) et n'est pas métabolisé en adénosine. L'adénosine a les effets suivants: vasodilatation, cardioprotection, inhibition de l'agrégation plaquettaire, modulation de l'inflammation et apparition de dyspnée, susceptibles d'affecter le profil clinique du ticagrélor. Chez les volontaires sains et les patients atteints de syndrome coronarien aigu (SCA), le ticagrélor a renforcé les effets suivants de l'adénosine: vasodilatation (augmentation du flux sanguin coronaire chez les volontaires sains; mal de tête), inhibition de la fonction plaquettaire (in vitro dans le sang humain total) et essoufflement.Cependant, l'association de concentrations locales élevées d'adénosine avec les résultats cliniques (taux de morbidité et de mortalité) n'a pas été prouvée. Le début de l'action chez les patients présentant une évolution stable de la maladie coronarienne avec de l'acide acétylsalicylique a commencé à agir rapidement, comme le confirment les résultats de la détermination de l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire (IAT) : après 0,5 heure après la prise de ticagrélor à une dose de charge de 180 mg, la valeur moyenne d'IAT est d'environ 41%, la valeur maximale d'IAT de 89% est atteinte après 2 4 heures après la prise du médicament et maintenue pendant 2 à 8 heures 2. Chez 90% des patients, la valeur finale de l'IAT est supérieure à 70% atteinte 2 heures après la prise du médicament. Arrêt du traitement Lors de la planification d'un pontage coronarien, le risque de saignement augmente si le ticagrélor cesse de prendre moins moins de 96 heures avant la procédure Données sur le remplacement d'un médicament par un autre Le remplacement du clopidogrel par le ticagrélor entraîne une augmentation de 26,4% de la valeur absolue de l'IAT et une modification du traitement par le ticagrélor par le clopidogrel entraîne une diminution de la valeur absolue. Les valeurs IAT 24,5%. Il est possible de changer le traitement par clopidogrel à ticagrelor sans interrompre l'étude antithrombotique effekta.Klinicheskaya effektivnostV PLATO (Platelet résultats d'inhibition et patient - L'inhibition de plaquettes et les résultats des patients), il y avait 18.624 patients chez lesquels les 24 dernières heures avaient développé des symptômes de l'angine instable, infarctus du myocarde sans lever Infarctus du myocarde ou du segment ST avec élévation du segment ST et traités de manière conservatrice ou par intervention coronaire percutanée (PAC). Dans cette étude, avec un traitement quotidien avec l'acide acétylsalicylique, le ticagrélor à 90 mg 2 fois / jour a été comparé à 75 mg / jour de clopidogrel pour prévenir le développement d'un critère combiné de mortalité cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dû à l'effet sur la fréquence des décès cardiovasculaires et infarctus du myocarde. La dose de charge était de 300 mg de clopidogrel (une dose de 600 mg était également autorisée au cours de l'ICP) ou de 180 mg de ticagrélor. L'effet du ticagrélor s'est manifesté tôt (au 30e jour, le risque absolu a diminué / 0,6% et le risque relatif a diminué / 12%), maintien d'un effet constant du traitement pendant 12 mois,Brillint réduit le risque relatif de survenue d'un critère d'effet combiné (combinaison de décès cardiovasculaires, de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux) chez les patients atteints d'angor instable, d'infarctus du myocarde sans élévation de ST et d'infarctus du myocarde. une augmentation de 16% du segment ST (ratio de risque / RR / 0,84; intervalle de confiance à 95% / DI / 0,77–0,92; p = 0,0003), mortalité cardiovasculaire de 21% (RR 0,79; IC 95% 0,69–0,91; p = Infarctus du myocarde de 16% (RR 0,84; IC 95% 0,75–0,95; p = 0,0045). L’efficacité de la préparation de Brilint est démontrée dans divers résultats. groupes de patients, sans distinction de poids, sexe, antécédents de diabète sucré, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral non hémorragique, revascularisation, traitement concomitant (incluant héparine, inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, diagnostic final (infarctus du myocarde sans élévation du segment ST, infarctus du myocarde, infarctus du myocarde, infarctus du myocarde, infarctus du myocarde) angiographie instable) et traitement devant faire l'objet d'une randomisation (invasive ou conservatrice). Une analyse supplémentaire a suggéré un lien possible avec oh l'acide acétylsalicylique; cela s'est traduit par le fait qu'une efficacité réduite a été observée lors de la prise du médicament de Brilint en association avec de l'acide acétylsalicylique à fortes doses. La dose recommandée d'acide acétylsalicylique pour l'utilisation continue en association avec Brilint est comprise entre 75 et 150 mg Lors de l'étude de Brilint, le critère cumulatif de COP était statistiquement significatif: décès par causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu. Une intervention invasive est prévue (COP 16%, SAR 1,7%, p = 0,0025). Dans une analyse de recherche de l'efficacité du médicament de Brilin, une COP a également été montrée au critère d'évaluation principal chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu à qui un traitement conservateur avait été prescrit (COP 15%, CAP 2.3%, p nominal = 0,0444). Chez les patients après la pose d'un stent, une diminution de l'incidence de la thrombose par stent a été observée (environ 32%, ± 0,6%, valeur nominale = 0,0123). La préparation de Brillin a provoqué une augmentation statistiquement significative de 16% (environ 2,1%) selon le critère cumulatif de décès toutes causes confondues. infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral. Le taux de mortalité de toutes les causes liées à la prise du médicament de Brilint était de 22% à un niveau de signification nominal p = 0,0003 et le CAP - 1,4%. Le critère global de l'efficacité et de la sécurité combinées Le critère global de l'efficacité et la causes cardiovasculaires, l'infarctus du myocarde,accident vasculaire cérébral ou saignement majeur au sens de PLATO) confirme que dans les 12 mois suivant le syndrome coronarien aigu, l’effet positif du ticagrélor n’est pas neutralisé par les saignements majeurs (COP 8%, DAS 1,4%, RR 0,92; p = 0,0257).
Pharmacocinétique
Le ticagrélor est caractérisé par une pharmacocinétique linéaire; L’exposition au ticagrélor et à son métabolite actif (AR-C124910XX) est approximativement proportionnelle à une dose allant jusqu’à 1 260 mg.Absorption Le ticagrélor est rapidement absorbé avec une valeur moyenne de Tmax d’environ 1,5 heure.La formation du principal métabolite AR-C124910XX circulant dans le sang (également actif) se produit rapidement avec un Tmax moyen 2,5 heures Après une prise à jeun de ticagrélor à une dose de 90 mg Cmax, 529 ng / ml, AUC - 3451 ng × h / ml La biodisponibilité absolue moyenne du ticagrélor est de 36%. La consommation de graisse n'a pas d'incidence sur la Cmax du ticagrélor ni sur l'ASC du métabolite actif, mais entraîne une augmentation de 21% de l'ASC du ticagrélor et une diminution de 22% de la Cmax du métabolite actif. Ces petits changements ont une signification clinique minime; Le ticagrélor sous forme de suspension de comprimés écrasés dans de l’eau de boisson prise par voie orale ou introduite dans l’estomac par une sonde nasogastrique est bioéquivalent au ticagrélor ingéré par voie orale sous forme de comprimés de Brilint (ASC et Cmax ticagrélor et métabolite actif dans la gamme 80-125%.) Dans le cas où la suspension avait été administrée, l'exposition initiale (après 0,5 heure et 1 heure après l'ingestion) était plus élevée que lors de la prise de ticagrélor sous forme de comprimés de Brilint, mais plus tard (de 2 à 48 heures), du profil. tions était pratiquement odinakovym.RaspredelenieSvyazyvanie ticagrelor avec les protéines plasmatiques et de son métabolite actif élevée (> 99%). Métabolisme Le CYP3A4 est la principale isoenzyme responsable du métabolisme du ticagrélor et de la formation d'un métabolite actif, et leur interaction avec d'autres substrats du CYP3A varie de l'activation à l'inhibition. Le ticagrélor et son métabolite actif sont de faibles inhibiteurs de la glycoprotéine P. Le principal métabolite du ticagrélor est l’AR-C124910XX, également actif, ce qui est confirmé par les résultats de l’évaluation de la liaison au récepteur de plaquette P2Y12 ADP in vitro. L'exposition systémique du métabolite actif représente environ 30 à 40% de l'exposition au ticagrélor Introduction Le métabolisme hépatique est la principale voie d'élimination du ticagrélor.Avec l'introduction du ticagrélor marqué par un isotope, environ 57,8% de la radioactivité est en moyenne excrétée dans les matières fécales et 26,5% dans l'urine. L'excrétion de ticagrélor et du métabolite actif dans l'urine représente moins de 1% de la dose. En général, le métabolite actif est excrété dans la bile. La moyenne T1 / 2 du ticagrélor et de son métabolite actif était respectivement de 7 et 8,5 heures. La pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières chez les patients âgés (75 ans et plus) montrait une exposition plus élevée du ticagrélor (Cmax et de l’ASC d’environ 25% de plus) et du métabolite actif jeunes patients. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives, car il n’existe aucune donnée sur l’utilisation du ticagrélor chez les enfants. Les femmes sont plus exposées au ticagrélor et à un métabolite actif que les hommes. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives: la biodisponibilité moyenne du médicament chez les patients asiatiques est 39% plus élevée que chez les patients de race blanche. La biodisponibilité de Brilint est 18% moins élevée chez les patients de race négroïde que chez les personnes de race blanche, l'exposition au ticagrélor est environ 20% inférieure et le métabolite actif est d'environ 17% plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min). La Cmax et l’ASC du ticagrélor étaient de 12% et 23% plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère que chez les volontaires en bonne santé. Ticagrélor n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave, de sorte que l’utilisation du médicament chez ces patients est contre-indiquée.
Des indications
En association avec l’acide acétylsalicylique: - pour la prévention des complications athérothrombotiques chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST ou infarctus du myocarde du segment [STEMI]), y compris les patients ayant reçu un traitement médicamenteux et les patients exposés intervention coronaire percutanée ou pontage coronarien.
Contre-indications
- hypersensibilité au ticagrélor ou à l’un des composants du médicament - saignements pathologiques actifs - antécédents d’hémorragie intracrânienne - insuffisance hépatique modérée ou grave - utilisation combinée de ticagrélor avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, l’acétocétazole)clarithromycine, néfazodone, ritonavir et atazanavir) - enfants et adolescents de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation dans ce groupe de patients). Utilisez ce médicament avec prudence chez les patients prédisposés au saignement (par exemple, blessure récente, chirurgie récente, troubles de la coagulation, saignements gastro-intestinaux actifs ou récents); chez les patients recevant un traitement concomitant par des médicaments augmentant le risque de saignement (tels que les AINS, les anticoagulants oraux et / ou les fibrinolytiques) pendant 24 heures avant de prendre Brilint; chez les patients présentant un risque accru de développer une bradycardie (par exemple, patients avec SSS sans pacemaker, bloc AV II ou III; évanouissements associés à une bradycardie) en raison d'une expérience insuffisante de l'utilisation clinique de Brilint; avec des médicaments qui causent la bradycardie; chez les patients souffrant d'asthme bronchique et de BPCO (si un patient signale un nouvel épisode de dyspnée, une dyspnée prolongée ou une aggravation de la dyspnée, il convient de procéder à un examen et, en cas d'intolérance, d'interrompre le traitement par ticagrélor). par conséquent, il est nécessaire d’évaluer la fonction rénale conformément aux pratiques cliniques de routine, en accordant une attention particulière aux patients âgés de 75 ans et plus, aux patients atteints de semaines rénales. suffisamment modérée et sévère, les patients recevant la prudence des antagonistes des récepteurs de l'hyperuricémie chez les patients atteints d'arthrite goutteuse ou dans l'histoire. À titre préventif, il est déconseillé d'utiliser le ticagrélor chez les patients présentant une néphropathie hyperurémique, mais il est recommandé de ne pas associer ticagrélor et acide acétylsalicylique à une dose d'entretien élevée (plus de 300 mg). indications cliniques également pour l'ECG et les concentrations sanguines de digoxine). Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation combinée du ticagrélor avec de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P (par exemple, vérapamil et la quinidine). Par conséquent, un traitement simultané avec ces médicaments doit être effectué avec prudence.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les données sur l'utilisation du médicament Brilinta chez la femme enceinte sont manquantes ou limitées. Le médicament de Brilin est déconseillé pendant la grossesse. Le risque pour le nouveau-né / nourrisson ne pouvant être exclu, Brilint n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Dans des études sur des animaux expérimentaux, le ticagrélor a provoqué une légère diminution du gain de poids de la mère, une diminution de la vitalité du nouveau-né et de son poids retard de croissance. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré que le ticagrélor et ses métabolites actifs sont excrétés dans le lait maternel.
Posologie et administration
Le médicament doit être pris par voie orale, quel que soit le repas.L'utilisation de Brilint doit être débutée avec une dose unique de 180 mg (2 comprimés. 90 mg), puis de prendre 90 mg 2 fois / jour.Pour les patients ayant des difficultés à avaler la pilule (ou 2 comprimés - dans le cas où vous recevez une dose de charge, broyez à l'état de poudre fine, mélangez dans 1/2 tasse d'eau de boisson et buvez immédiatement la suspension obtenue. Mélangez le reste avec 1/2 tasse supplémentaire d'eau de boisson et buvez la suspension obtenue. Une suspension peut également être administrée via une sonde nasogastrique (CH8 ou plus). Après l’introduction de la suspension, il est nécessaire de rincer la sonde nasogastrique à l’eau afin de doser complètement l’estomac du patient. Parallèlement, en l’absence de contre-indications spécifiques, l’acide acétylsalicylique est prescrit chaque jour (de 75 mg à 150 mg à dose constante), évitant ainsi des interruptions de traitement. En cas d'oubli d'une dose de Brilint, le patient ne doit prendre qu'un seul comprimé à 90 mg (dose suivante) à l'heure prévue.Si nécessaire, les patients prenant du clopidogrel peuvent être transférés à Brilint. Il est recommandé de poursuivre le traitement par Brillint pendant 12 mois, sauf en cas de besoin clinique d'arrêt précoce du médicament. Les données sur l'utilisation du ticagrélor pendant plus de 12 mois sont limitées. Chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu, l'annulation précoce de tout traitement antiplaquettaire, y compris Brilint, peut augmenter le risque de décès cardiovasculaire ou d'infarctus du myocarde résultant de la maladie sous-jacente.Il faut éviter l'arrêt prématuré du médicament, car les patients plus âgés ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie, ni les insuffisants rénaux, ni d'ajustement de la posologie du médicament. Il n’existe pas d’information sur l’utilisation de Brilint chez les patients hémodialysés, aussi son utilisation chez ces patients n’est-elle pas indiquée. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ne nécessitent pas d’ajustement de la posologie. Brilint n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, par conséquent, son utilisation chez cette catégorie de patients est contre-indiquée. L'innocuité et l'efficacité de Brilint chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, selon l'indication approuvée chez l'adulte, n'ont pas été établies.
Effets secondaires
Selon l'étude PLATO, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par le ticagrélor étaient l'essoufflement, les ecchymoses et les saignements de nez.
Surdose
Le ticagrélor est bien toléré avec une dose unique du médicament allant jusqu'à 900 mg Symptômes: dans une étude unique avec une augmentation de la dose, les effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal ont été limitants. La dyspnée et les pauses ventriculaires sont d’autres effets indésirables cliniquement significatifs qui peuvent s’être produits au cours d’une surdose. En raison de l'inhibition des plaquettes, une augmentation de la durée du saignement est un effet pharmacologique présumé en cas de surdosage avec Brilint Traitement: surveillez les symptômes cliniques et un ECG. Le ticagrélor n'est pas excrété par hémodialyse, l'antidote n'est pas connu. Le traitement symptomatique doit être effectué conformément aux normes acceptées. Avec le développement de l'hémorragie est nécessaire d'effectuer des mesures de soutien appropriées.
Interaction avec d'autres médicaments
Effets d'autres médicaments sur le médicament Brilinta Médicaments métabolisés par les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4: l'utilisation combinée de kétoconazole avec le ticagrélor augmente la Cmax et l'ASC du ticagrélor 2,4 et 7,3 fois, respectivement. La Cmax et l'ASC du métabolite actif sont réduites de 89% et 56%, respectivement. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (la clarithromycine, la néfazodone, le ritonavir et l'atazanavir) auront les mêmes effets, de sorte que leur utilisation combinée avec Brilint est contre-indiquée. dans le même temps, il réduit la Cmax du métabolite actif de 38% et l’ASC ne change pas.Le ticagrélor n'affecte pas les concentrations plasmatiques de diltiazem. D'autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, l'amprénavir, l'aprépitant, l'érythromycine, le fluconazole) peuvent être administrés simultanément à la préparation de Brilint: cyclosporine (un inhibiteur de la P-gp et du CYP3A4). L'utilisation combinée de cyclosporine (à une dose de 600 mg) et de ticagrélor augmente respectivement la Cmax et l'ASC du ticagrélor 2,3 et 2,8. Dans le même temps, il existe une augmentation de l'ASC du métabolite actif de 32% et une diminution de la Cmax de 15%. Le ticagrélor n'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine, inducteur du CYP3A4. L'utilisation combinée de la rifampicine et du ticagrélor réduit la Cmax et l'ASC du ticagrélor de 73% et 86%, respectivement. Le métabolite actif maximal ne change pas et l'ASC diminue de 46%. D'autres inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital) sont susceptibles de réduire l'exposition au médicament de Brilint. De puissants inducteurs du CYP3A4 peuvent réduire l'exposition et l'efficacité du médicament de Brilint. Selon les résultats d'études pharmacologiques sur l'interaction, l'utilisation concomitante de ticagrélor avec l'héparine, l'énoxaparine et l'acide acétylsalicylique ou la desmopressine n'affecte pas la pharmacocinétique du ticagrélor, de son métabolite actif et de l'agrégation plaquettaire dépendante de l'ADP. S'il existe des indications cliniques de prescrire des médicaments qui ont un effet sur l'hémostase, ils doivent être utilisés avec prudence en association avec Brilint.Il n'existe aucune donnée disponible concernant l'utilisation conjointe de Brilint avec des inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (par exemple, le vérapamil et la quinidine) pouvant augmenter l'exposition du ticagrélor . Si l'utilisation combinée ne peut être évitée, l'association médicamenteuse doit être effectuée avec prudence.effet de Brillint sur d'autres médicamentsDescriptions métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 simvastatine: l'utilisation concomitante de ticagrélor et de simvastatine augmente respectivement la Cmax et l'ASC de la simvastatine; La Cmax et l'ASC de l'acide simvastatinique augmentent de 64% et 52%, respectivement. Dans le même temps, dans certains cas, ces indicateurs augmentent de 2 à 3 fois. L'utilisation combinée de simvastatine à une dose supérieure à 40 mg / jour avec du ticagrélor peut entraîner le développement d'effets secondaires de la simvastatine. Par conséquent, si nécessaire, cette combinaison doit évaluer le rapport entre le risque potentiel et les avantages du traitement.L'utilisation concomitante de Brilint avec la simvastatine et la lovastatine à une dose supérieure à 40 mg n'est pas recommandée.Atorvastatine: l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de ticagrélor augmente de 23% et de 36% la Cmax et l'ASC des métabolites acides de l'atorvastatine. Une augmentation similaire des valeurs de la Cmax et de l'ASC est observée pour tous les métabolites de l'acide atorvastatinique. Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement significatives Des effets similaires avec les statines métabolisées par le CYP3A4 ne peuvent être exclus. Dans l’étude PLATO, 93% des patients du groupe sous ticagrélor et diverses statines n’ont présenté aucun signe indésirable quant à la sécurité des statines Le ticagrélor est un inhibiteur modéré du CYP3A4. L'utilisation combinée de substrats de Brilint et de CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit (par exemple, les caloprides ou les alcaloïdes de l'ergot) n'est pas recommandée, car Le ticagrélor peut augmenter l'exposition de ces médicaments. Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 Avec l'utilisation simultanée de ticagrélor et de tolbutamide, les concentrations plasmatiques de ces médicaments n'ont pas changé. Ceci suggère que le ticagrélor n'est pas un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 et qu'il est peu probable qu'il affecte le métabolisme médié par le CYP2C9 de médicaments tels que la warfarine et le tolbutamide. affecte la pharmacocinétique du lévonorgestrel. L’utilisation concomitante de lévonorgestrel, d’éthinylestradiol et de Brilint, substrat de la P-gp (y compris la digoxine et la cyclosporine) simultanément avec l’utilisation de la contraception, entraîne une augmentation de la Cmax et de la ASC de la digoxine de 75% et 28%, respectivement. En association avec le ticagrélor, la Cmin moyenne de la digoxine a augmenté de 30%, voire de 2 fois dans certains cas. La Cax et l'ASC du ticagrélor n'ont pas changé lors de l'utilisation de digoxine. Par conséquent, il est recommandé de procéder à une surveillance clinique et / ou biologique appropriée en cas d'utilisation concomitante de médicaments dépendant de Brillint et de la P-gp et ayant un index thérapeutique étroit, tels que la digoxine et la cyclosporine.Autres thérapies concomitantes, il convient de prendre des précautions.Cependant, dans l’étude PLATO, aucun événement indésirable cliniquement significatif n’a été observé lorsqu’il est associé à un ou plusieurs médicaments pouvant causer une bradycardie (par exemple, 96% sont des bêta-bloquants, 33% sont des antagonistes du calcium, y compris le diltiazem et le vérapamil, et 4% sont de la digoxine). Dans le cadre de l’étude PLATO, Brilint a été principalement prescrit avec de l’acide acétylsalicylique, des inhibiteurs de la pompe à protons, des statines, des bêta-bloquants, des inhibiteurs de l’ACE et des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine dans le cadre d’une administration à long terme, ainsi qu’avec l’héparine. ohm, héparines de bas poids moléculaire, inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa pour administration iv dans le cadre d’un traitement à court terme. Selon les résultats de ces études, aucune interaction indésirable cliniquement significative n'a été détectée.L'utilisation combinée de Brilint avec l'héparine, l'énoxaparine ou la desmopressine n'a pas eu d'incidence sur l'APTT, le temps de coagulation activé (ABC) et l'étude du facteur Xa, mais en raison du potentiel d'interaction pharmacodynamique, il convient de faire preuve de prudence. avec