Brilinta טבליות 90 מ"ג 56 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Ticagrelor
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 מ"ג: טיקגרור 90 מ"ג אדג'ובנטים: מניטול - 126 מ"ג, סידן הידרוספט - 63 מ"ג, קרבוסימילית עמילן - 9 מ"ג, היפולרוזיה - 9 מ"ג, סטארט מגנזיום - 3 מ"ג הרכב ציפוי הסרט: היפרומלוז 2910 - 5.6 מ"ג, טיטניום דו - חמצני (E171) - 1.7 מ"ג, טלק - 1 מ"ג, מקרוגול 400 - 0.6 מ"ג, תחמוצת ברזל בצבע צהוב (E172) - 0.1 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטי-טלטלית מנגנון הפעולה של ברילינט מכיל ticagrelor, חבר במחלקה הכימית של cyclopentyl triazolopyrimidines, שהוא אנטגוניסט סלקטיבי הפיך של קולטן ישיר P2Y12 קולטנים ומונע ADP בתיווך תלויי הפעלה P2Y12 ו צבירה טסיות. Ticagrelor אינו מונע את הכריכה של ADP, אך האינטראקציה שלו עם קולטני הטסיות P2Y12 מונעת התמרת אותות המושרה באמצעות ADP. מאז טסיות דם מעורבים ביזום ו / או בפיתוח של סיבוכים טרומבוטיים של טרשת עורקים, הוכח כי עיכוב של תפקוד טסיות מקטין את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, כגון מוות, אוטם שריר הלב או שבץ.טיקגרור יש מנגנון פעולה נוסף, הגדלת ריכוזים מקומיים של אדנוזין אנדוגני על ידי inhibiting (ENT-1) אדנוזין נוצר באופן מקומי במקומות של היפוקסיה ונזק לרקמות על ידי שחרור מ - ATP ו - DF. Ticagrelor מעכב ENT-1 ומאריך אדנוזין T1 / 2, ובכך להגדיל את הריכוז החוץ תאי שלה, שיפור התגובה המקומית אדנוזין. ל- Ticagrelor אין השפעה ישירה משמעותית מבחינה קלינית על קולטני אדנוזין (A1, A2A, A2B, A3) ואינו מטבוליזם לאדנוזין. אדנוזין יש את ההשפעות הבאות, אשר כוללים: vasodilation, cardioprotection, עיכוב של צבירה טסיות, אפנון של דלקת ואת התרחשות של קוצר נשימה, אשר יכול להשפיע על הפרופיל הקליני של ticagrelor. אצל מתנדבים בריאים ובחולים עם תסמונת כלילית חריפה (ACS), ticagrelor הגביר את ההשפעות הבאות של אדנוזין: vasodilation (מוערך כעלייה בזרימת הדם הלבנה בקרב מתנדבים בריאים, כאבי ראש), עיכוב תפקוד טסיות (במבחנה בדם אנושי שלם) קוצר נשימה.עם זאת, מערכת היחסים של ריכוזים מקומיים גבוהים של אדנוזין עם תוצאות קליניות (תחלואה ותמותה) אינה חולי dokazana.Nachalo deystviyaU עם מחלת לב כלילית יציבה במהלך טיפול עם ticagrelor חומצה אצטילסליצילית מתחילים לפעול במהירות, כפי שמעידים תוצאות בקביעת העיכוב הממוצע של הצטברות טסיות (IAT) : 0.5 שעות לאחר קבלת ticagrelor מנת העמסה של ערך IAT הממוצע 180 מ"ג הוא כ 41% משווי IAT המרבי הוא הגיע אחרי 89% של 2- 4 שעות לאחר מתן תרופה ואת הנשמרת עבור 2-8 שעות. בשנת 90% מערכו הסופי חולה IAT מעל 70% מגיעים לאחר 2 שעות לאחר הממשל preparata.Okonchanie deystviyaPri מתכנן מעקפי השתלה (CABG), מגביר את הסיכון לדימום אם ticagrelor הפסקה ליישם פחות מ 96 שעות לפני protsedury.Dannye לעבור מתרופה אחת drugoyPerehod עם קלופידוגרל כדי ticagrelor מוביל לעלייה IAT 26.4% בערך מוחלט, והשינוי קלופידוגרל ticagrelor טיפול מפחית המוחלט ערכי ה- IAT 24.5%. אפשר לשנות את הטיפול עם קלופידוגרל כדי ticagrelor בלי להפריע נוגד effekta.Klinicheskaya effektivnostV במחקר PLATO (טסיות עכבות תוצאות המטופל - עיכוב של טסיות ותוצאות של חולים), היו 18,624 מטופלים שאצלם 24 השעות האחרונות פיתחו סימפטומים של תעוקת חזה בלתי יציבה, אוטם שריר הלב מבלי לנקוף או אוטם שריר הלב במקטע ST העלאת מגזר ST כי טופלו באופן שמרני, או באמצעות התערבות כלילית מלעורית (CHKB) או ניתוח מעקפים. במחקר זה על בסיס של טיפול יומיומי עם ticagrelor חומצה אצטילסליצילית 90 מ"ג 2 פעמים / יום לעומת קלופידוגרל 75 מ"ג / יום במונחים של יעילות במניעת התפתחות של נקודת הקצה המשולבת של מוות קרדיווסקולרי, אוטם לבבי או שבץ בשל השפעה על שכיחות תמותה קרדיווסקולרית אוטם שריר הלב. המינון הטעינה היה 300 מ"ג קלופידוגרל (במינון של 600 מ"ג כפי נסבל במהלך PCI) או 180 מ"ג ticagrelor tikagrelora.Effekt לידי ביטוי מוקדם (30 יום הפחתת הסיכון המוחלט / ATS / 0.6% לבין הפחתה בסיכון היחסי / COP / 12%) שמירה על שפעת טיפול קבועה עבור 12 חודשים,Brillint מפחית את הסיכון היחסי של נקודת קצה משולבת (שילוב של מקרי מוות קרדיווסקולריים, התקף לב ושבץ) בחולים עם אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב ללא עליית ST ואוטם שריר הלב. עליה של 16% במקטע ST (יחס סיכון / RR / 0.84, רווח סמך של 95% / DI / 0.77-0.92, p = 0.0003), מוות קרדיווסקולרי ב -21% (RR 0.79, 95% CI 0.69-0.91, p = 0.0013), אוטם שריר הלב ב -16% (RR 0.84, 95% CI 0.75-0.95, p = 0.0045), יעילות ההכנה של ברילינט (כולל מעכבי הפרין, glycoprotein IIb / IIIa, אבחנה סופית) אוטם שריר הלב ללא עצמת ST, אוטם שריר הלב, אוטם של אוטם STI, אוטם אוטם (אוטם שריר הלב) עם עליית קטע ST ועכברים לא יציבים) וטיפול המתוכנן לאקראי (פולשני או שמרני) .ניתוח נוסף הראה קשר אפשרי עם אוי חומצה אצטילסליצילית; זה בא לידי ביטוי בכך יעילות מופחתת נצפתה בעת נטילת התרופה של ברילינט בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים. המינון המומלץ של חומצה אצטילסליצילית לשימוש מתמשך בשילוב עם ברילינט הוא 75-150 מ"ג, בעוד שבוחן את Brilint, COP משמעותי מבחינה סטטיסטית מוצג על ידי הקריטריון המצטבר: מוות מסיבות קרדיווסקולריות, אוטם שריר הלב ושבץ בחולים עם תסמונת כלילית חריפה, מי התערבות פולשנית מתוכננת (COP 16%, 1.7% SAR, p = 0.0025). בניתוח חיפוש של היעילות של התרופה של ברילין, COP הוצג גם בנקודת הסיום העיקרית בחולים עם תסמונת כלילית חריפה אשר נקבעו טיפול שמרני (COP 15%, CAP 2.3%, נומינלי p = 0.0444). בחולים לאחר סטנט, נצפתה ירידה בשיעור ההיארעות של תרומבוס סטנט (32%, 0.6%, נומינלי α = 0.0123) .הכנתו של ברילין גרמה ל - 16% (2.1%), לפי קריטריון מצטבר כמו מוות מכל הסיבות , אוטם שריר הלב ושבץ.המוות מכל הסיבות על נטילת התרופה של ברילינט היה 22% ברמת מובהקות נומינלית p = 0.0003 ו- CAP - 1.4% הקריטריון המצטבר של היעילות והבטיחות המשולב הקריטריון המצטבר של היעילות והבטיחות המשולבים (מוות מגורמים קרדיווסקולריים, אוטם שריר הלב,שבץ או מחקר כדי לקבוע אפלטון דימום) מאשר כי 12 חודשים לאחר ticagrelor חובב תסמונת כלילית החריפה מנוטרלת לא מקרים גדולים דימום (CAP 8% COP 1.4%, RR 0.92; p = 0.0257).
פרמקוקינטיקה
Ticagrelor מאופיין פרמקוקינטיקה ליניארית; ticagrelor החשיפה המטבוליט הפעיל (AR-C124910XX) הוא כ פרופורציונלי למינון עד 1260 mg.VsasyvanieTikagrelor נספג במהירות עם ממוצע Tmax של כ 1.5 שעות. היווצרות של המטבוליט במחזור העיקרי בדם AR-C124910XX (כפעיל) מ ticagrelor היא מהירה עם ממוצע Tmax של כ 2.5 שעות לאחר נטילת מינון בצום של ticagrelor במינון של 90 מ"ג Cmax הוא 529 ng / ml, AUC - 3451 ng x h / ml, הזמינות הביולוגית המוחלטת של ticagrelor היא 36%. צריכת שומן מזון לא השפיע על AUC או ticagrelor CMAX המטבוליט הפעיל, אך גורמת לעלייה ידי AUC 21% ticagrelor ו 22% ירידה מקס C של המטבוליט הפעיל. לשינויים קטנים אלה יש משמעות קלינית מינימלית. ticagrelor ולכן להינתן מבלי להתייחס pischi.Tikagrelor תערובת נוזלית של טבליות כתושות במי שתייה, לבלוע או מנוהל לקיבה דרך הזונדה, הוא Ticagrelor bioequivalent אמץ בתוך תרופה גלולה Brilinta (AUC ו CMAX ticagrelor ואת המטבוליט פעיל בטווח 80-125%). במקרה של קבלת ההשעיה, החשיפה הראשונית (לאחר 0.5 שעות ו -1 h לאחר ההבלעה) הייתה גבוהה יותר מאשר בעת נטילת ticagrelor בצורה של טבליות Brilint, אך מאוחר יותר (מ 2 עד 48 שעות) פרופיל שום הגבלות היה כמעט ticagrelor odinakovym.RaspredelenieSvyazyvanie עם חלבונים פלזמה המטבוליט הפעיל שלה גבוה (> 99%). Ticagrelor VD על מצב יציב הוא 87.5 l.MetabolizmCYP3A4 הוא isoenzyme הגדול האחראית לחילוף חומרי ticagrelor היווצרות של המטבוליט הפעיל, ואת האינטראקציה שלהם עם מצעי CYP3A אחרים לפני ההפעלה משתנית עיכוב. Ticagrelor ו המטבוליט הפעיל הם מעכבים חלשים של גליקופרוטאין P (P-gp) .the ticagrelor המטבוליט העיקרי הוא AR-C124910XX, העוסקים אף היא, כפי שמעידה תוצאות עם R2Y12 ADP-קולטן בהערכה במבחנה של טסיות מחייבת. החשיפה המערכתית של המטבוליט הפעיל היא בין 30 ל -40% מהחשיפה ל ticagrelor הקדמה התוואי העיקרי של הפרשת ticagrelor הוא באמצעות חילוף החומרים בכבד.עם כניסתה של אייקוטופ שכותרתו ticagrelor, בממוצע, כ 57.8% של רדיואקטיביות מופרש עם צואה, 26.5% עם שתן. הפרשת ticagrelor ואת המטבוליטים הפעילים בשתן הוא פחות מ 1% של המינון. באופן כללי, המטבוליט הפעיל מופרש בתוך המרה. הממוצע של T1 / 2 של ticagrelor ושל מטבוליטים פעילים היה 7 ו 8.5 שעות בהתאמה, הפרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים בחולים קשישים (75 שנים ומעלה) הראו חשיפה גבוהה יותר של ticagrelor (Cmax ו- AUC בכ -25%) וחילוף חומרים פעיל בהשוואה ל חולים צעירים. הבדלים אלה אינם נחשבים מובהקים מבחינה קלינית, אין נתונים על השימוש ב - ticagrelor בילדים, לנשים יש חשיפה גבוהה יותר ל - ticagrelor ולמטבוליט פעיל מגברים. הבדלים אלה אינם נחשבים מובהקים מבחינה קלינית, הביו-זמינות הממוצעת של התרופה בחולים אסיאתיים גבוהה ב -39% בהשוואה לקווקזים. הזמינות הביולוגית של ברילינט נמוכה ב -18% בקרב חולי הגזע הכרוסי בהשוואה לקווקזים, החשיפה ל-ticagrelor נמוכה בכ -20% והמטבוליט הפעיל גבוה ב -17% בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC <30 ml / min) בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין. Cmax ו- AUC of ticagrelor היו גבוהים ב -12% וב -23% בקרב חולים עם אי ספיקת כבד נמוכה בהשוואה למתנדבים בריאים. Ticagrelor לא נחקרה בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית או חמורה, ולכן, השימוש בתרופה בקטגוריה זו של חולים הוא התווית.
אינדיקציות
בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית: - למניעת סיבוכים אטרוטומבוטיים בחולים עם תסמונת כלילית חריפה (אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב ללא עצמת ST או אוטם שריר הלב STEMI), כולל חולים שקיבלו טיפול תרופתי וחולים שנחשפו התערבות כלילית percutaneous או ניתוח מעקפים עורקי הלב.
התוויות נגד
- רגישות יתר ל - ticagrelor או כל אחד מרכיבי התרופה - דימום פתולוגי פעיל - היסטוריה של דימום תוך גולגולתי - אי ספיקת כבד בינונית או חמורה - שימוש משולב ב - ticagrelor עם מעכבי CYP3A4 רבי עוצמה (לדוגמה, ketoconazole,(ילדים), ילדים, בני נוער, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, ילדים, עקב פגיעה לאחרונה, ניתוח לאחרונה, הפרעות דימום, דימום מערכת העיכול פעיל או לאחרונה); בחולים עם טיפול מקביל עם תרופות המעלות את הסיכון לדימום (כלומר, NSAIDs, נוגדי קרישה דרך הפה ו / או פיברינוליטים) למשך 24 שעות לפני נטילת Brilint; בחולים עם סיכון מוגבר לפתח ברדיקרדיה (לדוגמה, חולים עם SSS ללא קוצב לב, עם AV Block II או III, התעלפות הקשורה לברדיקרדיה) בשל חוסר ניסיון מספיק בשימוש הקליני בברילינט; יחד עם תרופות הגורמות ברדיקרדיה; בחולים עם אסתמה ו- COPD (אם המטופל מדווח על אפיזודה חדשה של קוצר נשימה, קוצר נשימה ממושך או קוצר נשימה של קוצר נשימה, יש לבצע בדיקה, ובמקרה של חוסר סובלנות, יש לעצור את הטיפול עם ticagrelor). לכן יש צורך להעריך תפקוד כלייתי בהתאם לשיטה הקלינית השגרתית, תוך מתן תשומת לב מיוחדת לחולים בני 75 ומעלה, חולים עם שבועות כליה מספיק בינוני וקשה, חולים המקבלים זהיר angiotenzina.Neobhodima אנטגוניסטים לקולטן בחולים עם hyperuricaemia או מפרקים חולים ציניים בהיסטוריה. כאמצעי מניעה יש להימנע משימוש בטייקאגלור בחולים עם נפרופתיה היפורימיתית, מומלץ להשתמש בשילוב משולב של ticagrelor וחומצה אצטילסליצילית במינון תחזוקה גבוה (יותר מ -300 מ"ג), כאשר בשילוב עם דיגוקסין וברילנט, מומלץ לבצע ניטור קפדני של מעבדה קלינית ומעבדה (HR, אם קיים) אינדיקטורים קליניים גם ל- ECG ולדיגוקסין) .אין נתונים על השימוש המשולב ב- ticagrelor עם מעכבי P-glycoprotein רבי עוצמה (לדוגמה, verapamil ו quinidine), ולכן טיפול בו זמנית עם תרופות אלה צריך להתבצע בזהירות.
אמצעי זהירות
אין לחרוג מהמינונים המומלצים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
נתונים על השימוש של Brilinta התרופה אצל נשים הרות חסרים או מוגבלים. התרופה של ברילין אינה מומלצת לשימוש במהלך ההריון, מאחר שלא ניתן לשלול את הסיכון לתינוקות / תינוקות, ברילינט אינה מומלצת בזמן ההנקה, במחקרים ניסויים בבעלי חיים, ticagrelor גרמה לירידה קלה במשקל המשקל של האם, ירידה בחיוניות של התינוק ושל משקלו, - פיגור צמיחה. נתונים פרמקודינמיים, טוקסיקולוגיים זמינים בבעלי חיים הראו כי ticagrelor ואת המטבוליטים הפעילים שלה מופרשים חלב אם.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת בעל פה, ללא קשר לארוחה, יש להתחיל עם מנה אחת של 180 מ"ג (2 מ"ג 90 מ"ג) ולאחר מכן להמשיך לקחת 90 מ"ג פעמיים ביום, לחולים עם קושי לבלוע את הגלולה (או 2 טבליות) - במקרה של קבלת מנה הטעינה, לטחון למצב של אבקה בסדר, לערבב ב 1/2 כוס מי שתייה ומיד לשתות את ההשעיה וכתוצאה מכך. מערבבים את השאר עם עוד 1/2 כוס מי שתייה ולשתות את ההשעיה וכתוצאה מכך. ההשעיה יכולה גם להינתן באמצעות צינור nasogastric (CH8 או גדול יותר). לאחר הכנסת ההשעיה, יש לשטוף את הצינור הנזוגסטרי במים על מנת למנות לחלוטין את הבטן של המטופל, ובד בבד, בהעדר התוויות נגד ספציפיות, חומצה אצטילסליצילית (מ -75 מ"ג ל -150 מ"ג עם מינון קבוע) מדי יום, הימנעו מהפרעות בטיפול. במקרה של מחסור במינון של Brilint, המטופל צריך לקחת רק טבליה אחת של 90 מ"ג (מינון הבא) בזמן המתוכנן, אם יש צורך בחולים הנוטלים Clopidogrel ניתן להעביר את ברילינט. מומלץ לבצע טיפול ברילינט במשך 12 חודשים, למעט במקרים של צורך קליני לנסיגה מוקדמת של התרופה. נתונים על השימוש ticagrelor במשך יותר מ -12 חודשים הוא מוגבל. בחולים עם תסמונת כלילית חריפה, ביטול מוקדם של כל טיפול נגד טסיות, כולל Brilint, עשוי להגביר את הסיכון למוות קרדיווסקולרי או אוטם שריר הלב כתוצאה ממחלה הבסיסית.יש להימנע מהפרעה מוקדמת של התרופה, וחולים בגיל מתקדם אינם דורשים התאמת מינון, וחולים עם אי ספיקת כליות אינם דורשים התאמה של התרופה. אין מידע על השימוש בברילינט בחולי המודיאליזה, ולכן השימוש בחולים אלו אינו מצוי בחולים עם אי ספיקת כבד נמוכה אינם דורשים התאמה של המינון. לא נמצא מחקר של ברילינט בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית או חמורה, לכן, השימוש בקטגוריה זו של חולים הוא התווית .ב בטיחות ויעילות של Brilint ב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, על פי האינדיקציה שאושרה במבוגרים, לא הוקם.
תופעות לוואי
על פי מחקר ה- PLATO, התגובות השליליות השכיחות ביותר בחולים שקיבלו ticagrelor היו קוצר נשימה, חבורות ודימום באף.
מנת יתר
Ticagrelor נסבל היטב עם מנה אחת של התרופה עד 900 מ"ג סימפטומים: במחקר אחד עם עלייה במינון, ההשפעה השלילית על דרכי העיכול היתה הגבלת המינון. תגובות שליליות משמעותיות קליניות אחרות שהתרחשו במהלך מנת יתר היו הפסקות קוצר נשימה וחדרי לב. בשל עיכוב טסיות הדם, עלייה בזמן הדימום היא השפעה פרמקולוגית משוערת במינון יתר עם ברילינט טיפול: מעקב אחר תסמינים קליניים ו- ECG. Ticagrelor אינו מופרש על ידי המודיאליזה, התרופה אינה ידועה. טיפול סימפטומטי צריך להתבצע בהתאם לסטנדרטים המקובלים. עם התפתחות הדימום יש צורך לבצע צעדים תומכים המתאימים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
ההשפעות של תרופות אחרות על תרופות תרופות Brilinta כי הם metabolized על ידי CYP3A4 איזואנזים CYP3A4 מעכבי. מעכבי עוצמה של CYP3A4: שימוש משולב של ketoconazole עם ticagrelor מגדיל Cmax ו- AUC של ticagrelor 2.4 ו 7.3 פעמים, בהתאמה. Cmax ו- AUC של המטבוליטים הפעילים מופחתים ב -89% וב -56%, בהתאמה. מעכבי CYP3A4 מתונים: שימוש משולב ב- diltiazem עם ticagrelor מגדיל את Cx ticagrelore ב -69%, AUC, בו זמנית, היא מפחיתה את Cmax של מטבוליט פעיל על ידי 38%, ואת AUC לא משתנה.Ticagrelor אינו משפיע על ריכוז פלסמה diltiazem. מעכבים מתונים אחרים של CYP3A4 (לדוגמה, amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole) ניתנים בעת ובעונה אחת עם ההכנה של ברילינט Cyclosporine (מעכב P-gp ו- CYP3A4). השימוש המשולב בציקלוספורין (במינון של 600 מ"ג) עם ticagrelor מגדיל את Cmax ו- AUC של ticagrelor 2.3 ו -2.8 פעמים, בהתאמה. במקביל, יש עלייה של AUC של מטבוליטים פעיל ב -32% וירידה ב- Cmax ב -15%. Ticagrelor אינה משפיעה על ריכוז הפלזמה של cyclosporine CYP3A4 inducers. השימוש המשולב של rifampicin עם ticagrelor מפחית Cmax ו AUC של ticagrelor על ידי 73% ו 86%, בהתאמה. המטבוליט האקטיבי המקסימלי אינו משתנה, וה- AUC פוחת ב- 46%. אינדוקטורים אחרים של CYP3A4 (לדוגמה, phenytoin, carbamazepine ו- phenobarbital) צפויים להפחית את החשיפה של התרופה של ברילינט. אינטוקטורים רבי עוצמה של CYP3A4 יכולים להפחית את החשיפה והאפקטיביות של התרופה של ברילינט. על פי התוצאות של מחקרים פרמקולוגיים של האינטראקציה, השימוש המלווה של ticagrelor עם heparin, enoxaparin, חומצה אצטילסליצילית או desmopressin אינו משפיע על פרמקוקינטיקה של ticagrelor, המטבוליטים הפעילים שלה, ו ADP תלויי צבירה טסיות. אם יש אינדיקציות קליניות לרשם תרופות המשפיעות על ההמוסטאזיס, יש להשתמש בהן בזהירות בשילוב עם ברילינט אין נתונים על השימוש המשותף של ברילינט עם מעכבים חזקים של P-glycoprotein (לדוגמה, verapamil ו- quinidine), אשר יכולים להגביר את החשיפה של ticagrelor . אם לא ניתן להימנע משימוש משולב, אזי הטיפול המשולב צריך להתבצע בזהירות. Cmax ו AUC של חומצה simvastatinic עלייה של 64% ו 52%, בהתאמה, בעת ובעונה אחת, במקרים מסוימים, אלה אינדיקטורים עלייה של 2-3 פעמים. שימוש משולב של simvastatin במינון מעל 40 מ"ג ליום עם ticagrelor יכול להוביל להתפתחות של תופעות לוואי של simvastatin. לכן, אם יש צורך, שילוב זה צריך להעריך את היחס בין הסיכון הפוטנציאלי לבין היתרונות של הטיפול.שימוש משולב בברילינט עם סימבסטטין ולובסטאטין במינון של מעל 40 מ"ג אינו מומלץ. Atorvastatin: שימוש מקביל באטורבסטטין ובטייקגרור מגדיל את Cmax ו- AUC של מטבוליטים של חומצה אטורבסטטין ב -23% וב -36% בהתאמה. עלייה דומה ערכי Cmax ו AUC הוא ציין עבור כל מטבוליטים חומצה atorvastatinic. שינויים אלה אינם נחשבים מובהקים מבחינה קלינית, אך לא ניתן למנוע השפעות דומות עם סטטינים על ידי CYP3A4. במחקר PLATO, 93% מהחולים בקבוצה שקיבלו ticagrelor וסטטינים שונים לא חוו סימנים לא רצויים לגבי בטיחות הסטטינים. Ticagrelor הוא מעכב CYP3A4 מתון. שימוש משולב במצעים של Brilint ו- CYP3A4 עם אינדקס טיפולי צר (לדוגמה, cisapride או אלקלואידים של ארגוט) אינו מומלץ, שכן ticagrelor עשוי להגביר את החשיפה של תרופות אלה.סמים כי הם metabolized על ידי CYP2C9 isoenzyme עם שימוש בו זמנית של ticagrelor ו tolbutamide, ריכוזי פלזמה של אף אחד של תרופות אלה השתנו. זה מצביע על כך ticagrelor אינו מעכב של האיזואנזים CYP2C9, ואין זה סביר כי זה משפיע על CYP2C9 בתיווך מטבוליזם של תרופות כמו warfarin ו tolbutamide. משפיע על הפרמקוקינטיקה של לבונורגסטרל. לא צפויה השפעה מובהקת מבחינה קלינית על יעילות מניעת הריון עם שימוש בו זמנית ב- levonorgestrel, ethinyl estradiol ו- Brilint. מצע P-gp (כולל digoxin ו- cyclosporine) השימוש המשולב בדיגוקסין עם ticagrelor מגדיל את Cmax ו- AUC של דיגוקסין ב -75% וב -28% בהתאמה. כאשר נלקח יחד עם ticagrelor, בממוצע Cmin של digoxin גדל ב 30%, במקרים מסוימים על ידי 2 פעמים. Cax ו AUC של ticagrelor לא השתנה בעת שימוש digoxin. לכן, מומלץ לבצע ניטור קליני ו / או מעבדה מתאים עם שימוש סימולטני בסמים תלויי ברילינט ו- P-gp עם אינדקס טיפולי צר, כמו דיגוקסין וציקלוספורין, טיפולים מקבילים אחרים.בשימוש ברילינט יחד עם תרופות שעלולות לגרום לברדיקרדיה, יש לנקוט זהירות.עם זאת, במחקר PLATO לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית בשילוב עם תרופה אחת או יותר העלולה לגרום לבדיקרדיה (למשל, 96% הם חוסמי בטא, 33% הם אנטיגוניסטים בסידן, כולל diltiazem ו- verapamil ו- 4% digoxin). במחקר PLATO, ברילינט היה בעיקר prescribed יחד עם חומצה אצטילסליצילית, מעכבי משאבת פרוטון, סטטינים, חוסמי ביתא, מעכבי ACE ו אנטגוניסטים קולטן אנגיוטנסין כחלק הממשל לטווח ארוך, כמו גם עם הפרין ohm, נמוך heparins משקל מולקולרי, מעכבי קולטן glycoprotein IIb / IIIa עבור ניהול IV כחלק מטיפול לטווח קצר. על פי תוצאות המחקרים הללו לא זוהתה אינטראקציה לא רצויה מבחינה קלינית, השימוש המשולב בברילינט עם הפרין, אוקסאפארין או דסמופרסין לא השפיע על ה- APTT, זמן הקרישה הפעיל (ABC) ועל המחקר של גורם Xa, אולם בשל האינטראקציה הפארמקודינמית הפוטנציאלית, נדרשת זהירות בעת השימוש בו עם תרופות המשפיעות על ההמוסטאזיס, בקשר עם דיווחים על דימומים תת-עוריים על רקע השימוש במעכב סלקטיבי reuptake סרוטונין (לדוגמה, פרוקסטין, citalopram ו- סרטרלין), רצוי להיות זהירים כאשר coadministered עם שימוש יומיומי בתרופה Brilinta.Pri של מיץ אשכוליות בנפחים גדולים (200 מ"ל 3 פעמים / יום) זה נצפתה חשיפה ticagrelor עלייה כפולה. צפוי כי עלייה כזו בחשיפה ticagrelor אין משמעות קלינית עבור רוב החולים.
הוראות מיוחדות
הסיכון לפתח דימום בחולים עם תסמונת כלילית חריפה שקיבלו טיפול ברילינט וחומצה אצטילסליצילית, נמצא סיכון מוגבר לחוסר דימום משמעותי מ CABG ודימומים הדורשים טיפול רפואי מוגבר, כגון דימום משמעותי + דימום קל כפי שהוגדר על ידי ה- PLATO, אך הסיכון לקטלניות / דימום מסכן חיים.כאשר רושמים את ברילינט, היחס בין היתרונות של טיפול מניעתי לאירועים ארומתרומטיים בסיכון לחולים עם רמות גבוהות אם יש עדות קלינית, יש להשתמש בברילינט בזהירות בקבוצות החולים הבאות: - רגישות המטופלים לדימום (למשל, עקב פציעה שבוצעה לאחרונה, ניתוח שבוצע לאחרונה,הפרעות דימום, דימום פעיל או לאחרונה ממערכת העיכול). השימוש ב- Brilin מתועד בחולים עם דימום פתולוגי פעיל, היסטוריה של דימום תוך גולגולתי, אי ספיקת כבד בינונית או חמורה - שימוש מקביל בתרופות העלולות להגביר את הסיכון לדימום (לדוגמה, NSAIDs, נוגדי קרישה דרך הפה ו / או פיברינוליטים שנלקחו תוך 24 שעות לפני נטילת Brilint) אין נתונים על היעילות ההמוסטית של עירויי טסיות בעת השימוש ברילינט; Brilinta יכול לעכב טסיות transfused בדם. מאז עם השימוש המקביל של Brilint ו desmopressin, זמן דימום סטנדרטי לא פחת, אין זה סביר כי desmopressin יעצור ביעילות את הדימום.טיפול antinibrinoltic (חומצה אמינוקפרוטית או חומצה tranexamic) ו / או גורם רקומביננטי VLA יכול להגדיל את ההמוסה. לאחר קביעת הגורם לדימום ועצירתו, ניתן להמשיך בטיפול של ברילינט ניתוח לפני ניתוח מתוזמן או תחילת נטילת תרופות חדשות, על המטופל להודיע לרופא על ברילין, בחולים שעברו CABG, שכיחות הדימום המשמעותי עם ברילין הייתה זהה עם השימוש ב- clopidogrel בכל הימים שלאחר הפסקת הטיפול, למעט יום 1, כאשר שכיחות הדימום המשמעותי הייתה גבוהה יותר כאשר נטלו את ברי אם המטופל עובר ניתוח מתוכנן, והאפקט האנטי-פרומבוטי אינו רצוי, יש להפסיק את הטיפול ברילינט שבעה ימים לפני הניתוח: חולים בסיכון לפתח ברדיקרדיה עקב גילויי הפסקות אסימפטומטיות באופן כללי, חולים עם סיכון מוגבר להתפתחות ברדיקרדיה (לדוגמה, חולים ללא קוצב לב שאובחנו עם SSS, AV-blockade של הלב של כיתה II או III, syncope הקשורים ברדיקרדיה) לא נכללו במחקר הראשי כדי להעריך המפתח בטיחות ויעילות של Brilint. לכן, בשל הניסיון הקליני המוגבל של שימוש בתרופה בחולים אלו, מומלץ להמליץ לחולים אלו על זהירות, זהירות נוספת יש צורך בשימוש ברילינט יחד עם תרופות העלולות לגרום לברדיקרדיה.עם זאת, לא נמצאו תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית בשילוב עם תרופה אחת או יותר העלולה לגרום לברדיקרדיה (למשל, 96% חוסמי בטא, 33% חוסמי סידן, כולל diltiazem ו- verapamil ו- digoxin של 4%). באמצעות ניטור יומי של ECG הולטר בקבוצת ה- ticagrelor בהשוואה ל- Clopidogrel, יותר חולים בשלב החריף של תסמונת כלילית חריפה (ACS) היו עם הפסקה בחדרית למשך 3 שניות. העלייה במספר הפסקות החדר שנרשמו על ידי ניטור יומיומי של הולטר, בעת קבלת ticagrelor נצפתה לעתים קרובות יותר בחולים עם אי ספיקת לב כרונית בהשוואה לאוכלוסייה הכללית בשלב ACS החריף, אך לא בחודש הראשון. השהות בחולים אלו לא מלווה בתוצאות קליניות בלתי רצויות (התעלפות והתקנה של קוצב לב) קוצר נשימה קוצר נשימה בעת השימוש בריילינט הוא בדרך כלל חלש או מתון בעוצמה, ולעתים קרובות נעלם עם המשך הטיפול. חולים עם אסתמה הסימפונות / COPD עשויים להיות בעלי סיכון מוגבר מוגבר לקוצר נשימה בעת נטילת Brilint. בחולים עם אסטמה / COPD, ticagrelor יש להשתמש בזהירות. המנגנון של קוצר נשימה בעת נטילת ticagrelor אינו ברור. אם המטופל פיתח אפיזודה חדשה של קוצר נשימה, קוצר נשימה נמשך או במהלך השימוש ברילינט, אז יש צורך בבדיקה מלאה, ובמקרה של חוסר סובלנות, יש לעצור את התרופה. המנגנון של אפקט זה אינו ידוע. הערכה של תפקוד הכליות צריכה להיעשות חודש לאחר תחילת התרופה, ולאחר מכן בהתאם לתרגול הקליני השגרתי, תוך מתן תשומת לב מיוחדת לחולים בני 75 ומעלה, חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה וקבלת טיפול אנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין. רמות חומצת השתן בחולים המקבלים ticagrelor יש סיכון גבוה יותר של hyperuricemia מאשר לקחת clopidogrel. יש להקפיד על חולים עם היסטוריה של hyperuricemia או דלקת מפרקים gouty.כאמצעי מניעה