More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
toremifene
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
Toremifene (في شكل سيترات) 20 ملغ ؛ سواغ: نشا الذرة ، مونوهيدرات اللاكتوز ، البوفيدون ، نشا الصوديوم glycolate (نوع A) ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، ثاني أكسيد السيليكون الغروية.
التأثير الدوائي
مضادات الاكتئاب المضادة للستر مضادة الوكيل ، مشتقات triphenylethylene. يرتبط Toremifene بمستقبلات هرمون الاستروجين وله تأثير شبيه بالاستروجين ومضاد للاستروجين (أو في وقت واحد) ، حسب مدة العلاج والجنس والجسم المستهدف والميزات الأخرى. في علاج المرضى toremifene مع سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث ، تم الكشف عن انخفاض معتدل في الكوليسترول في الدم و LDL. يرتبط Toremifene بمستقبلات هرمون الاستروجين بشكل تنافسي ويحول دون تحفيز استروجين بوساطة تخليق DNA وتكرار الخلية. في النماذج التجريبية للسرطان ، كان toremifene في جرعات عالية تأثير antitumor استروجين مستقل. يتم توسط تأثير antemumene toremifene على سرطان الثدي من خلال عمل مضاد للاستروجين ، ولكن لا يمكن استبعاد أن الآليات الأخرى (التغيرات في التعبير عن الجينات الورمية ، إفراز عوامل النمو ، تحريض الإستماتة والتأثير على حركية دورة الخلية) يمكن أن يكون لها أيضًا تأثير مضاد للورم.
الدوائية
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص toremifene بالكامل. يتم التوصل Cmax في البلازما بعد 3 ساعات (2-5 ساعات). لا تؤثر الوجبة على مدة الامتصاص ، ولكنها قد تزيد من الوقت للوصول إلى Cmax في غضون ساعة ونصف إلى ساعتين ، وهذه التغيرات ليس لها أهمية إكلينيكية. تكون حركية toremifene في البلازما عندما تدار شفويا من 11 إلى 680 ملغ / يوم بطبيعتها خطية. بروتين البلازما ملزم (أساسا الزلال) - 99.5 ٪. Css بجرعة 60 ملغ / يوم هو 0.9 (0.6-1.3) ميكروغرام / مل. بسبب البطيء القضاء على المغلق في البلازما يتحقق في غضون 4-6 أسابيع. يتم استقلاب Toremifene في الكبد عن طريق hydroxylation و demethylation بمشاركة CYP3A4 إيزوزيزيم مع تشكيل المستقلب النشط ، N-demethyl-toremifene. له تأثير مضاد الاستروجين مماثلة ، ولكن أقل من toremifene إلى حد ما. ترابط المستقلب لبروتينات البلازما أكثر من 99.9٪. متوسط T1 / 2 من N- demethyltoremifene هو 11 يوما (4-20 أيام).تم الكشف عن ثلاثة مستقلبات أقل أهمية في مصل الدم: deaminogidroksitoremifene ، 4-hydroxytremifene و N ، N-didemethyltremifene. يتم وصف التركيز في بلازما الدم بمنحنى ثنائي التكافؤ. T1 / 2 في المرحلة الأولى (التوزيع) هي 4 (2-12) ساعة ، في الثانية (الإزالة) - 5 (2-10) أيام. ويستمد Toremifene أساسا في شكل الأيضات مع البراز. ويمكن ملاحظة إعادة تدوير الكبد المعوي. يتم إخراج حوالي 10 ٪ من الجرعة في البول كمستقلبات.
شهادة
سرطان الثدي النقيلي المعتمد على الهرمون في مرحلة ما بعد سن اليأس (العلاج في الخط الأول) ؛ الوقاية والعلاج من فرط تنسج الدموي من الثدي.
موانع
فرط تنسج بطانة الرحم في التاريخ. فشل كبد شديد. التغيرات في التوصيل القلبي مع إطالة الخلقي أو المكتسب في فترة QT ؛ عدم توازن المنحل بالكهرباء ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح ؛ بطء قلب كبير سريريا. قصور القلب المهم سريريا مع انخفاض في الكسر القذفي البطين الأيسر. الانقباض أعراض في التاريخ. فرط الحساسية لل toremifene.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لا ينبغي أن تستخدم خلال فترة الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية بسبب عدم سلامة وفعالية toremifene.
الجرعة والإعطاء
يتم تناولها ، بغض النظر عن الوجبة. مع سرطان الثدي المعتمد على الأستروجين ، الجرعة الموصى بها هي 60 ملغ / يوم ؛ بالنسبة لفرط التنسج الخلقي للثدي ، فإن الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ / يوم.
آثار جانبية
على جزء من الجهاز التناسلي: في كثير من الأحيان - احمرار ، نزيف الرحم ، والتفريغ المهبلي. نادرا - تضخم بطانة الرحم ، الاورام الحميدة بطانة الرحم. نادرا جدا - تضخم بطانة الرحم ، سرطان بطانة الرحم. على جزء من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - زيادة التعب ، والدوخة ، وذمة ، والغثيان ، والتقيؤ ، والتعرق المفرط ، والطفح الجلدي ، والحكة ، والاكتئاب. نادرا - الارتباك في الفضاء ، والأرق ، والصداع. على جزء من الجهاز الهضمي: نادرا - فقدان الشهية ، وزيادة نشاط الترانسامينيز ، والإمساك. نادرا جدا - اليرقان. القلب والأوعية الدموية: نادرا - نوبات الانسداد التجلطي (تخثر الأوردة العميقة ، التهاب الوريد الخثاري والانسداد الرئوي). من جانب الأيض: نادرا - زيادة الوزن ، فرط كالسيوم الدم ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من النقائل العظمية. الآخر: نادرا - ضيق التنفس. نادرا جدا - تعكير قصير الأجل من القرنية ، حاصة.
جرعة مفرطة
قد يحدث الدوخة ، والصداع ، والدوار عند استخدام الدواء بجرعة 680 ملغ يوميا. يجب أيضًا أن تأخذ في الاعتبار تمديد فترة QT ، والتي يمكن أن تحدث أثناء الجرعة الزائدة. جرعة زائدة من العلاج هو أعراض ، لا يوجد ترياق محدد.
التفاعل مع أدوية أخرى
عندما يتم استخدام toremifene في وقت واحد مع أدوية أخرى تطيل فترة QT ، قد يحدث تأثير إضافي لإطالة فترة QT. هذا قد يؤدي إلى زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بما في ذلك رفرفة / وميض. لذلك ، فإن الاستخدام المتزامن للأدوية التالية هو بطلان: الفئة الأولى A الأدوية المضادة لاضطراب النظم (على سبيل المثال ، الكينيدين ، الهيدروكيندين ، ديسوبيراميد) ؛ عقاقير مضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة (على سبيل المثال ، الأميودارون ، السوتالول ، dofetilide ، ibutilide) ؛ مضادات الذهان (على سبيل المثال ، مشتقات الفينوثيازين ، البيموزيد ، السرتيندول ، هالوبيريدول ، سلتوبيريد) ؛ الأدوية المضادة للبكتيريا (على سبيل المثال ، موكسيفلوكساسين ، الإريثروميسين الرابع ، البنتاميدين ، مضادات الملاريا ، وخاصة الهيفوفانترين) ؛ مضادات الهيستامين (على سبيل المثال ، تيرفينادين ، أستميزول ، ميزولاسين) ؛ cisapyrid، Vincamine IV، bepridil، difemanil؛ مع الاستخدام المتزامن للعقاقير التي تقلل من إفراز الكالسيوم الكلوي (مدرات البول الثيازيدية) ، قد يحدث فرط كالسيوم الدم. يمكن لمحرضات أنظمة إنزيم الكبد (على سبيل المثال ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين) تسريع عملية استقلاب toremifene في الكبد وتؤدي إلى انخفاض في Css of toremifene في بلازما الدم (قد يتطلب هذا المزيج مضاعفة الجرعة اليومية). مع الاستخدام المتزامن لمضادات الإستروجين ومضادات التخثر (على سبيل المثال ، الوارفارين) ، من الممكن حدوث زيادة كبيرة في زمن النزيف (يجب تجنب هذا المزيج). بعض الأدوية التي تثبط الإنزيم CYP3A يمكن أن تبطئ عملية الأيض من toremifene ، والتي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار مع الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول ، الاريثرومايسين ، troleandomycin.
تعليمات خاصة
قبل البدء في العلاج يجب إجراء فحص أمراض النساء. ينبغي إيلاء اهتمام خاص لحالة الغشاء المخاطي بطانة الرحم. ثم ينبغي تكرار الفحوصات النسائية مرة واحدة على الأقل في السنة ؛ المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ،مرض السكري وارتفاع مؤشر كتلة الجسم (> 30) أو الذين تلقوا علاج استبدال الهرمونات على المدى الطويل معرضون لخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم وبالتالي يجب مراقبتهم بعناية. لا ينصح Toremifene لعلاج المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض الانسداد التجلطي الحاد. في بعض المرضى ، يمكن ملاحظة إطالة فترة الاعتماد على فترة QT. يجب استخدام Toremifene بحذر في المرضى (خاصة كبار السن) مع حالات اضطراب النظم مثل نقص تروية عضلة القلب أو إطالة فترة QT ، والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني (بما في ذلك الرفرفة / الطرفة) وسكتة قلبية. في حالة حدوث أعراض قد تكون مرتبطة بعدم انتظام ضربات القلب وتحدث أثناء استخدام toremifene ، يجب إيقاف العلاج وتخطيط القلب. لا ينبغي استخدام Toremifene إذا كانت فترة QTs هي> 500 ms ؛ المرضى الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي ، أو المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الشديدة ، وكذلك المرضى الذين يعانون من الانبثاث العظام في بداية العلاج الذين قد يصابون فرط كالسيوم الدم ، يجب أن يتم رصدها بعناية. لا توجد معلومات حول استخدام toremifene في المرضى الذين يعانون من داء السكري غير المستقر ، قصور القلب ، أو حالة عامة شديدة. التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم ؛ عادة لا يؤثر toremifene على معدل التفاعل عند قيادة المركبات أو العمل مع الآليات الأخرى ، ولكن في الحالات المعزولة تكون الدوخة والضعف وضعف البصر ممكنًا. في مثل هذه الحالات ، من الضروري الامتناع عن القيادة أو العمل مع الآليات الأخرى.
وصفة طبية عطلة
نعم