Fareston Pillen 20mg N30
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Wirkstoffe
Toremifen
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Pillen
Zusammensetzung
Toremifen (in Form von Citrat) 20 mg; Sonstige Bestandteile: Maisstärke, Lactosemonohydrat, Povidon, Natriumstärkeglykolat (Typ A), Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliciumdioxid.
Pharmakologische Wirkung
Antiöstrogener antiöstrogener nichtsteroidaler Wirkstoff, Triphenylethylenderivat. Toremifen bindet an Östrogenrezeptoren und hat, abhängig von Behandlungsdauer, Geschlecht, Zielorgan und anderen Merkmalen, eine östrogenähnliche, antiöstrogene (oder gleichzeitig) Wirkung. Bei der Behandlung von Toremifen-Patienten mit postmenopausalem Brustkrebs wurde ein mäßiger Rückgang des Serumcholesterins und des LDL festgestellt. Toremifen bindet kompetitiv an Östrogenrezeptoren und hemmt die Östrogen-vermittelte Stimulation der DNA-Synthese und der Zellreplikation. In experimentellen Krebsmodellen hatte Toremifen in hohen Dosen einen Östrogen-unabhängigen Antitumoreffekt. Die Antitumorwirkung von Toremifen auf Brustkrebs wird durch eine antiöstrogene Wirkung vermittelt, es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass andere Mechanismen (Veränderung der Expression von Onkogenen, Sekretion von Wachstumsfaktoren, Induktion von Apoptose und Einfluss auf die Kinetik des Zellzyklus) auch eine Antitumorwirkung haben können.
Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung wird Toremifen vollständig resorbiert. Cmax im Plasma wird nach 3 Stunden (2-5 Stunden) erreicht. Das Essen beeinflusst die Dauer der Resorption nicht, kann jedoch die Zeit bis zum Erreichen von Cmax um 1,5 bis 2 Stunden verlängern. Diese Veränderungen haben keine klinische Bedeutung. Die Kinetik von Toremifen im Plasma bei oraler Verabreichung von 11 bis 680 mg / Tag ist linearer Natur. Plasmaproteinbindung (hauptsächlich Albumin) - 99,5%. Bei einer Dosis von 60 mg / Tag beträgt Css 0,9 (0,6-1,3) mcg / ml. Aufgrund der langsamen Eliminierung von Css im Plasma wird innerhalb von 4-6 Wochen erreicht. Toremifen wird in der Leber durch Hydroxylierung und Demethylierung unter Beteiligung des CYP3A4-Isoenzyms unter Bildung des aktiven Metaboliten N-Demethyl-Toremifen metabolisiert. Es hat eine ähnliche antiöstrogene Wirkung, aber etwas weniger als Toremifen. Die Bindung des Metaboliten an Plasmaproteine beträgt mehr als 99,9%. Das durchschnittliche T1 / 2 von N-Demethyltoremifen beträgt 11 Tage (4-20 Tage).Drei weitere weniger signifikante Metaboliten wurden im Blutserum nachgewiesen: Deaminogidroksitoremifen, 4-Hydroxytremifen und N, N-Didemethyltremifen. Die Konzentration im Blutplasma wird durch eine Biexponentialkurve beschrieben. T1 / 2 in der ersten Phase (Verteilung) beträgt 4 (2-12) Stunden, in der zweiten (Eliminierung) - 5 (2-10) Tage. Toremifen wird hauptsächlich in Form von Metaboliten mit Kot gewonnen. Es kann eine enterohepatische Rezirkulation beobachtet werden. Etwa 10% der Dosis werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden.
Hinweise
Hormonabhängiger metastasierter Brustkrebs in der Postmenopause (First-Line-Therapie); Prävention und Behandlung von dyshormonaler Hyperplasie der Brust.
Gegenanzeigen
Endometriumhyperplasie in der Geschichte; schweres Leberversagen; Veränderungen der Herzleitung mit angeborener oder erworbener Verlängerung des QT-Intervalls; Elektrolytungleichgewicht, insbesondere unkorrigierte Hypokaliämie; klinisch signifikante Bradykardie; klinisch signifikante Herzinsuffizienz mit einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion; symptomatische Asystolie in der Geschichte; Überempfindlichkeit gegen Toremifen.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Es sollte nicht während der Schwangerschaft und während der Stillzeit angewendet werden, da Toremifen nicht sicher und wirksam ist.
Dosierung und Verabreichung
Wird unabhängig von der Mahlzeit aufgenommen. Bei östrogenabhängigem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosis 60 mg / Tag; Bei dyshormonaler Hyperplasie der Brust beträgt die empfohlene Dosis 20 mg / Tag.
Nebenwirkungen
Seitens des Fortpflanzungssystems: häufig - Flush, Gebärmutterblutung, Ausfluss aus der Scheide; selten - endometriale Hypertrophie, endometriale Polypen; sehr selten - Endometriumhyperplasie, Endometriumkarzinom. Auf der Seite des Nervensystems: oft - erhöhte Müdigkeit, Schwindel, Ödeme, Übelkeit, Erbrechen, übermäßiges Schwitzen, Hautausschlag, Juckreiz, Depression; selten - Desorientierung im Weltraum, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen. Seitens des Verdauungssystems: selten - Appetitlosigkeit, erhöhte Transaminase-Aktivität, Verstopfung; sehr selten - Gelbsucht. Kardiovaskulär: selten - thromboembolische Episoden (tiefe Venenthrombose, Thrombophlebitis und Lungenembolie); Auf der Seite des Stoffwechsels: selten - Gewichtszunahme, Hyperkalzämie, insbesondere bei Patienten mit Knochenmetastasen; Andere: selten - Dyspnoe; sehr selten - kurzfristige Trübung der Hornhaut, Alopezie.
Überdosis
Schwindel, Kopfschmerzen und Schwindel können auftreten, wenn das Medikament in einer Dosis von 680 mg pro Tag verwendet wird. Sie sollten auch die Verlängerung des QT-Intervalls berücksichtigen, die während einer Überdosierung auftreten kann. Die Überdosierungstherapie ist symptomatisch, es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Wenn Toremifen gleichzeitig mit anderen Medikamenten angewendet wird, die das QT-Intervall verlängern, kann ein zusätzlicher Effekt der Verlängerung des QT-Intervalls auftreten. Dies kann zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien führen, einschließlich Flattern / Flimmern. Daher ist die gleichzeitige Anwendung mit folgenden Arzneimitteln kontraindiziert: Antiarrhythmika der Klasse I A (z. B. Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid); Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid); Neuroleptika (zum Beispiel Phenothiazinderivate, Pimozid, Sertindol, Haloperidol, Sultopyrid); antibakterielle Wirkstoffe (zum Beispiel Moxifloxacin, Erythromycin IV, Pentamidin, Malariamittel, insbesondere Halofantrin); Antihistaminika (z. B. Terfenadin, Astemizol, Mizolastin); Cisapyrid, Vincamin IV, Bepridil, Difemanil; Bei gleichzeitiger Anwendung von Medikamenten, die die renale Calciumausscheidung verringern (Thiaziddiuretika), kann sich eine Hyperkalzämie entwickeln. Induktoren der Enzymsysteme der Leber (zum Beispiel Phenobarbital, Carbamazepin) können den Metabolismus von Toremifen in der Leber beschleunigen und zu einer Abnahme des Css von Toremifen im Blutplasma führen (diese Kombination erfordert möglicherweise eine Verdoppelung der Tagesdosis). Bei gleichzeitiger Anwendung von Antiöstrogenen und Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) ist eine signifikante Verlängerung der Blutungszeit möglich (diese Kombination sollte vermieden werden). Einige Arzneimittel, die das CYP3A-Isoenzym hemmen, können den Metabolismus von Toremifen verlangsamen, was bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol, Erythromycin und Troleandomycin berücksichtigt werden sollte.
Besondere Anweisungen
Vor Beginn der Behandlung sollte eine gynäkologische Untersuchung durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Zustand der Endometriumschleimhaut gewidmet werden. Dann sollten gynäkologische Untersuchungen mindestens 1 Mal pro Jahr wiederholt werden. Patienten mit arterieller Hypertonie,Diabetes mellitus und ein hoher Body-Mass-Index (> 30) oder Personen, die eine langfristige Hormonersatztherapie erhalten haben, unterliegen einem Risiko für Endometriumkarzinome und müssen daher sorgfältig überwacht werden. Toremifen wird nicht zur Behandlung von Patienten empfohlen, bei denen in der Vergangenheit eine schwere thromboembolische Erkrankung aufgetreten ist. Bei einigen Patienten kann eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet werden. Toremifen sollte bei Patienten (insbesondere älteren Patienten) mit proarrhythmischen Erkrankungen wie myokardialer Ischämie oder Verlängerung des QT-Intervalls mit Vorsicht angewendet werden, was zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Flattern / Blinzeln) und Herzstillstand führen kann. Wenn Symptome auftreten, die mit Herzrhythmusstörungen einhergehen können und während der Anwendung von Toremifen auftreten, sollte die Therapie abgebrochen und ein EKG erstellt werden. Toremifen sollte nicht verwendet werden, wenn das QTs-Intervall> 500 ms ist. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder Patienten mit schwerer Angina pectoris sowie Patienten mit Knochenmetastasen zu Beginn der Behandlung, die möglicherweise eine Hyperkalzämie entwickeln, müssen sorgfältig überwacht werden. Es gibt keine Informationen zur Anwendung von Toremifen bei Patienten mit instabilem Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz oder schwerem Allgemeinzustand. Einfluss auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zu Kontrollmechanismen: In der Regel beeinflusst Toremifen die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Arbeiten mit anderen Mechanismen nicht, aber in Einzelfällen sind Schwindel, Schwäche und Sehstörungen möglich. In solchen Fällen ist es erforderlich, nicht mit anderen Mechanismen zu fahren oder zu arbeiten.
Verschreibung
Ja