More info
רכיבים פעילים
טורמיפן
טופס שחרור
גלולות
הרכב
טורמיפן (בצורת ציטראט) 20 מ"ג, מרכיבים: עמילן תירס, מונוהידרט לקטוז, פובידון, עמילן גליקולאט של נתרן (סוג A), סטארט מגנזיום, תאית microcrystalline, דו חמצני קולואיד.
השפעה פרמקולוגית
סוכן אנטי-סטרואידים נוגד-סטרואידים, נגזרות. הטורמיפן נקשר לרצפטורי אסטרוגן ויש לו אפקט דמוי אסטרוגן, אנטי-אסטרוגני (או בו-זמני), תלוי משך הטיפול, המין, איבר המטרה ותכונות אחרות. בטיפול בחולי טורמיפן עם סרטן שד לאחר גיל המעבר, נצפתה ירידה מתונה בכולסטרול בסרום וב- LDL. Toremifene נקשר קולטני אסטרוגן תחרותי ומעכב גירוי בתיווך אסטרוגן של סינתזה דנ"א שכפול התא. במודלים ניסיוניים של סרטן, לטורמיפן במינונים גבוהים היה אפקט אנטי-סרטני בלתי תלוי באסטרוגן. ההשפעה האנטי-סרטנית של סרטן השד מתווכת על ידי פעולה אנטי-אסטרוגנית, אך לא ניתן לשלול כי מנגנונים אחרים (שינויים בביטוי של אונקוגנים, הפרשת גורמי גדילה, השראה של אפופטוזיס והשפעה על הקינטיקה של מחזור התא) יכולים להיות בעלי השפעה אנטי-גנטית.
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן אוראלי, הטורמיפן נספג לחלוטין. Cmax בפלסמה הוא הגיע לאחר 3 שעות (2-5 שעות). הארוחה אינה משפיעה על משך הקליטה, אך עלולה להגביר את זמן ההגעה ל- Cmax ב -1.5-2 שעות, לשינויים אלה אין משמעות קלינית. הקינטיקה של הטורמיפן בפלזמה, כאשר היא מנוהלת בעל פה בין 11 ל -680 מ"ג ליום, היא ליניארית בטבע. חלבון פלסמה מחייב (בעיקר אלבומין) - 99.5%. Css במינון של 60 מ"ג ליום הוא 0.9 (0.6-1.3) מיקרוגרם / מ"ל. בשל חיסול איטי של Css בפלסמה מושגת בתוך 4-6 שבועות. Toremifene הוא metabolized בכבד על ידי הידרוקסילציה ו demethylation בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4 עם היווצרות של מטבוליט פעיל, N-demethyl-toremifene. יש לו אפקט אנטי אסטרוגני דומה, אבל קצת פחות טורמיפן. מחייב מטבוליטים חלבונים פלזמה הוא יותר מ 99.9%. הממוצע T1 / 2 של N-demethyltoremifene הוא 11 ימים (4-20 ימים).שלושה מטבוליטים פחות משמעותיים יותר זוהו בסרום הדם: deaminogidroksitoremifene, 4-hydroxytremifene ו- N, N-didemethyltremifene. הריכוז בדם פלסמה מתואר על ידי עקומת biexonential. T1 / 2 בשלב הראשון (הפצה) הוא 4 (2-12) שעות, השני (אלימינציה) - 5 (2-10) ימים. Toremifene נגזר בעיקר בצורת מטבוליטים עם צואה. ניתן לראות רטרוקולציה אנטרופאטית. כ -10% מהמינון מופרשים בשתן כמטבוליטים.
אינדיקציות
סרטן שד גרורתי תלוי הורמון לאחר גיל המעבר (טיפול בשורה הראשונה); מניעה וטיפול של היפרפלזיה דיסרמונלית של השד.
התוויות נגד
היפרפלזיה אנדומטריאלית בהיסטוריה; כשל כבד בכבד; שינויים בהולכה לבבית עם הארכה מולדת או נרכשת של מרווח QT; חוסר איזון אלקטרוליטי, היפוקלמיה בלתי מתוקנת במיוחד; ברדיקרדיה משמעותית מבחינה קלינית; אי ספיקת לב משמעותית מבחינה קלינית עם ירידה בשבר פליטה החדר השמאלי; אסיסטולה סימפטומטית בהיסטוריה; רגישות לטורמיפן.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
זה לא אמור לשמש במהלך ההריון במהלך ההנקה בשל חוסר בטיחות ויעילות של טורמיפן.
מינון ומינהל
הוא בלע, ללא קשר הארוחה. עם סרטן השד תלוי אסטרוגן, המינון המומלץ הוא 60 מ"ג / יום; עבור hyperplasia dyshormonal של השד, המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום.
תופעות לוואי
על החלק של מערכת הרבייה: לעתים קרובות - שטיפה, דימום ברחם, פריקה מהנרתיק; לעיתים רחוקות - היפרטרופיה ריריתית, פוליפים רירית הרחם; לעתים רחוקות מאוד - hyperplasia רירית הרחם, סרטן רירית הרחם. על החלק של מערכת העצבים: לעיתים קרובות - עייפות מוגברת, סחרחורת, בצקת, בחילה, הקאות, הזעה מוגזמת, פריחה, גירוד, דיכאון; לעתים רחוקות - בלבול בחלל, נדודי שינה, כאבי ראש; מצד מערכת העיכול: לעיתים נדירות - אובדן תיאבון, פעילות טרנסמינאז מוגברת, עצירות; לעתים נדירות מאוד - צהבת. לב וכלי דם: לעיתים רחוקות - פרקים טרומבואמבוליים (פקקת ורידים עמוקים, thrombophlebitis ותסחיף ריאתי). מצד המטבוליזם: לעיתים נדירות - עלייה במשקל, היפרקלצמיה, בעיקר בחולים עם גרורות בעצמות. אחרים: לעיתים נדירות - קוצר נשימה; לעתים רחוקות מאוד - לטווח קצר ענן של הקרנית, התקרחות.
מנת יתר
סחרחורת, כאבי ראש, סחרחורת עלולה להתרחש בעת שימוש בתרופה במינון של 680 מ"ג ליום. כמו כן כדאי לקחת בחשבון את הארכת מרווח QT, אשר יכול להתרחש במהלך overdose. טיפול יתר הוא סימפטומטי, אין תרופה ספציפית.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
כאשר הטורמיפן משמש במקביל לתרופות אחרות המרחיבות את מרווח הזמן QT, עלולה להתרחש השפעה נוספת של הארכת מרווח QT. זה עלול להוביל לסיכון מוגבר של הפרעות קצב החדר, כולל רפרוף / הבהוב. לכן, שימוש בו זמנית עם התרופות הבאות הוא התווית: סוג אני תרופות antarrhythmicic (למשל, quinidine, hydroquinidine, disopyramide); (III, amotarone, sotalol, dofetilide, ibutilide); תכשירים אנטי פסיכוטיים (כגון נגזרות פנוטיאזין, פימוזייד, סרטינדולה, הלופרידול, סולטופיריד); תרופות אנטיבקטריאליות (לדוגמה, moxifloxacin, אריתרומיצין IV, pentamidine, antimalarials, במיוחד halofantrine); antihistamines (למשל, terfenadine, astemizole, mizolastine); cisapyrid, וינקאמין הרביעי, bepridil, difemanil; עם שימוש בו זמנית של תרופות להפחתת הפרשת סידן כלית (thiazide משתנים), hypercalcemia עלול להתפתח. Inducers של מערכות אנזים של הכבד (למשל, phenobarbital, carbamazepine) יכול להאיץ את חילוף החומרים של הטורמיפן בכבד ולהוביל לירידה ב- CS של טורמיפן בדם פלסמה (שילוב זה עשוי לדרוש הכפלת המנה היומית). עם שימוש בו-זמנית של אנטי-אסטרוגנים ונוגדי-קרישה (לדוגמה, קומדין), קיימת עלייה משמעותית בזמן הדימום (יש להימנע מצירוף זה). תרופות מסוימות המעכבות CYP3A isoenzyme יכול להאט את חילוף החומרים של טורמיפן, אשר יש לקחת בחשבון עם שימוש בו זמנית של ketoconazole, אריתרומיצין, troleandomycin.
הוראות מיוחדות
לפני תחילת הטיפול צריך לערוך בדיקה גינקולוגית. תשומת לב מיוחדת יש לשלם למצב של רירית רירית הרחם. אז בדיקות גינקולוגיות יש לחזור לפחות פעם אחת בשנה. חולים עם יתר לחץ דם עורקי,סוכרת ומספר גבוה של מסת גוף (> 30) או שקיבלו טיפול ארוך טווח בתחליפי הורמונים נמצאים בסיכון לסרטן רירית הרחם ולכן יש לעקוב בקפידה. הטורמיפן אינו מומלץ לטיפול בחולים עם היסטוריה של מחלת טרומבואמבולית חמורה. אצל חלק מהחולים ניתן להבחין בהארכה תלויית מינון במרווח QT. הטורמיפן צריך להיות זהיר בחולים (בעיקר קשישים) עם תנאים פרו-אריתמיים כגון איסכמיה בשריר הלב או הארכת מרווח QT, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר להפרעות קצב הלב בחדר הלב (כולל רפרוף / מצמוץ) ודום לב. אם מתרחשים סימפטומים שעשויים להיות קשורים עם הפרעות קצב הלב להתרחש במהלך השימוש של טורמיפן, הטיפול צריך להיות עצר ו ECG צריך להיעשות; Toremifene לא אמור לשמש אם מרווח QTs הוא> 500 ms; בחולים עם אי ספיקת לב, או חולים עם אנגינה חמורה, כמו גם חולים עם גרורות בעצמות בתחילת הטיפול שעשויים לפתח היפרקלצמיה, יש לעקוב בזהירות. אין מידע על השימוש בטורמיפן בחולים עם סוכרת לא יציבה, אי ספיקת לב או מצב כללי חמור. השפעה על היכולת להניע כלי רכב ומנגנוני בקרה, בדרך כלל הטורמיפן אינו משפיע על קצב התגובה בעת נהיגה ברכב או עבודה עם מנגנונים אחרים, אך במקרים בודדים סחרחורת, חולשה ויכולת ראייה אפשריים. במקרים כאלה, יש להימנע מלהניע או לעבוד עם מנגנונים אחרים.
מרשם
כן