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有効成分
トレミフェン
リリースフォーム
丸薬
構成
賦形剤：トウモロコシデンプン、ラクトース一水和物、ポビドン、グリコール酸ナトリウムデンプン（A型）、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、トレミフェン（クエン酸塩の形態）20mg。
薬理効果
抗腫瘍抗エストロゲン性非ステロイド剤、トリフェニルエチレン誘導体。トレミフェンは、エストロゲン受容体に結合し、治療期間、性別、標的器官および他の特徴に依存して、エストロゲン様の抗エストロゲン作用（または同時に）効果を有する。閉経後の乳癌を有するトレミフェン患者の治療において、血清コレステロールおよびLDLの中程度の低下が検出された。トレミフェンは、エストロゲン受容体に競合的に結合し、DNA合成および細胞複製のエストロゲン媒介刺激を阻害する。実験モデルの癌では、高用量のトレミフェンはエストロゲン非依存性の抗腫瘍効果を示した。乳癌に対するトレミフェンの抗腫瘍効果は、抗エストロゲン作用によって媒介されるが、他の機序（発癌遺伝子の発現の変化、成長因子の分泌、アポトーシスの誘発および細胞周期の動態への影響）もまた抗腫瘍効果を有することは否定できない。
薬物動態
経口投与後、トレミフェンは完全に吸収される。血漿中のCmaxは3時間後（2〜5時間）に達する。食事は吸収期間には影響しませんが、Cmaxに達するまでの時間が1.5-2時間増加します。これらの変化は臨床的意義がありません。 11〜680mg /日の経口投与で血漿中のトレミフェンの動態は本質的に直線的である。血漿タンパク質結合（主にアルブミン） - 99.5％。 60mg /日の用量でのCssは0.9（0.6-1.3）μg/ mlである。血漿中のCssの緩慢な排除のために、4-6週間以内に達成される。トレミフェンは、活性代謝物N-デメチル - トレミフェンの形成を伴うCYP3A4アイソザイムの関与を伴うヒドロキシル化および脱メチル化によって、肝臓で代謝される。同様の抗エストロゲン作用を有するが、トレミフェンよりも幾分少ない。血漿タンパク質に結合する代謝産物は99.9％以上である。 N-デメチルトレモミフェンの平均T1 / 2は11日（4-20日）である。3つのより重要性の低い代謝物が血清中に検出された：脱アミノグリコシトレミフェン、4-ヒドロキシトレミフェンおよびN、N-ジデメチルトレミフェン。血漿中の濃度は、二指数曲線によって記述される。第2期（排除）-5（2-10）日では、第1期（分布）のT1 / 2は4（2-12）時間である。トレミフェンは、主に糞便を含む代謝産物の形で得られる。腸肝循環が観察されることがある。用量の約10％が代謝産物として尿中に排泄される。
適応症
閉経後のホルモン依存性転移性乳癌（第一選択療法）;乳房の異常な過形成の予防および治療。
禁忌
歴史における子宮内膜過形成;重度の肝不全; QT間隔の先天性または後天性の延長との心臓伝導の変化;電解質不均衡、特に未補正低カリウム血症;臨床的に重要な徐脈;左心室駆出率の低下を伴う臨床的に有意な心不全;歴史上の症候性収縮不全; toremifeneに対する過敏症。
妊娠中および授乳中に使用する
それは、トレミフェンの安全性および有効性の欠如のために、妊娠中および母乳育児中に使用すべきではない。
投与量および投与
食事にかかわらず、摂取される。エストロゲン依存性乳がんの場合、推奨用量は60mg /日です。乳房の異常分泌過多については、推奨用量は20mg /日である。
副作用
生殖器系の部分では、しばしばフラッシング、子宮出血、膣分泌物;まれに - 子宮内膜肥大、子宮内膜ポリープ;非常にまれに - 子宮内膜過形成、子宮内膜がん。神経系の部分では、しばしば - 疲労、めまい、浮腫、悪心、嘔吐、過度の発汗、発疹、かゆみ、うつ病;まれに - 宇宙の混乱、不眠症、頭痛。消化器系の部分ではめったに食欲の喪失、トランスアミナーゼ活性の増加、便秘、非常にまれに - 黄疸。心血管：まれに - 血栓塞栓性エピソード（深部静脈血栓症、血栓性静脈炎および肺塞栓症）。新陳代謝の部分では、めったに - 体重増加、特に骨転移のある患者の高カルシウム血症。その他：まれに - 呼吸困難;ごくまれに - 角膜の短期的な白濁、脱毛症。
過剰摂取
1日680mgの用量で薬物を使用するとめまい、頭痛、めまいが起こることがある。また、過剰投与時に起こりうるQT間隔の延長も考慮する必要があります。過剰療法は症状がある、特定の解毒薬はない。
他の薬との相互作用
QT間隔を延長する他の薬物と同時にトレミフェンを使用すると、QT間隔を延長するという追加の効果が生じることがある。これは、フラッター/フリッカーを含む心室性不整脈のリスク増加につながる可能性があります。したがって、以下の薬物との同時使用は禁忌である：クラスI抗不整脈薬（例えば、キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド）。クラスIII抗不整脈薬（例えば、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）;抗精神病薬（例えば、フェノチアジン誘導体、ピモジド、セルチンドール、ハロペリドール、スルトピリド）;抗生物質（例えば、モキシフロキサシン、エリスロマイシンIV、ペンタミジン、抗マラリア薬、特にハロファントリン）;抗ヒスタミン剤（例えば、テルフェナジン、アステミゾール、ミゾラスチン）;シサピリド、ビンカミンIV、ベプリジル、ジフマニル;腎臓のカルシウム排泄を減少させる薬剤（チアジド系利尿薬）を併用すると、高カルシウム血症が発症することがあります。肝臓の酵素系（例えば、フェノバルビタール、カルバマゼピン）の誘発剤は、肝臓中のトレミフェンの代謝を促進し、血漿中のトレミフェンのCssを減少させることがある（この組み合わせは、1日量を倍加する必要があり得る）。抗エストロゲンと抗凝固剤（ワルファリンなど）を同時に使用すると、出血時間の大幅な増加が可能です（この組み合わせは避ける必要があります）。 CYP3Aアイソザイムを阻害するいくつかの薬剤は、ケトコナゾール、エリスロマイシン、トロレアンドマイシンの同時使用を考慮してトレミフェンの代謝を減速させることができる。
特別な指示
治療を開始する前に、婦人科検査を実施する必要があります。子宮内膜粘膜の状態には特に注意する必要があります。その後、婦人科検査は少なくとも年に1回繰り返すべきである。動脈性高血圧症の患者、糖尿病および高体格指数（> 30）または長期ホルモン補充療法を受けた患者は、子宮内膜がんのリスクがあるため、注意深く監視する必要があります。トレミフェンは、重度の血栓塞栓症の病歴を有する患者の治療には推奨されない。一部の患者では、QT間隔の用量依存性の延長が観察されることがある。トレミフェンは、心筋虚血やQT間隔の延長などの催不整脈症状を伴う患者（特に高齢者）に注意して使用し、心室性不整脈（フラッタ/点滅を含む）および心停止の危険性を増加させることがある。心不整脈に関連し、トレミフェンの使用中に起こる可能性のある症状が生じた場合、治療を中止し、ECGを施さなければならない。トレミフェンは、QTの間隔が500ミリ秒より長い場合は使用しないでください。代償不全の心不全患者、または重度の狭心症の患者、ならびに治療開始時に骨転移を有し、高カルシウム血症を発症する可能性のある患者は注意深く監視されなければならない。不安定な糖尿病、心不全、または重度の全身状態の患者にトレミフェンを使用することに関する情報はありません。一般的に、トレミフェンは、車両運転時や他の機構との反応速度に影響を与えませんが、孤立した場合にはめまい、衰弱、視覚障害が起こります。そのような場合、運転や他の仕組みの使用を控える必要があります。
処方箋
はい