أقراص Liprimar 10mg المغلفة N100
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
أتورفاستاتين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
Atorvastatin calcium 10.85 mg؛ الذي يتوافق مع محتوى أتورفاستاتين 10 ملغ ؛ سواغ: كربونات الكالسيوم - 33 ملغ ، السليلوز الجريزوفولفين - 60 ملغ ، مونوهيدرات اللاكتوز - 32.8 ملغ ، الصوديوم croscarmellose - 9 ملغ ، بولي سوربات 80 - 0.6 ملغ ، التحلل - 3 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 0.75 ملغ تركيبة طلاء الفيلم: opadry أبيض ys-1-7040 (hypromellose - 66.12٪ ، والبولي إيثيلين جلايكول - 18.9٪ ، ثاني أكسيد التيتانيوم - 13.08٪ ، التلك - 1.9٪) - 4.47 مجم ، مستحلب سيمثيكون (سيميثيكون - 30٪ ، مستحلب استاريقي - 0.075 ٪ ، وحامض السوربيك ، والمياه) - 0.03 ملغ ، شمع الشموع - 0.08 ملغ.
التأثير الدوائي
المخدرات الاصطناعية خفض الدهون. Atorvastatin هو مثبط تنافسي انتقائي لـ HMG-CoA reductase ، وهو إنزيم رئيسي يمكن أيضًا تحويله إلى استخدام خليط من 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA و mevalonate ، وهو مادة منشّطة ، بما في ذلك الكوليسترول. يقلل من تركيز البلازما من الكوليسترول الكلي (Xc) ، Xc-LDL و apolipoprotein B (apo-B) ، وكذلك Xc-VLDL و TG ، يسبب زيادة في تركيز Xc-HDL. يقلل أتورفاستاتين Xc و LDL-LDL في البلازما ، ويثبط تخليق HMG-CoA وتخليق الكولسترول في الكبد ويزيد من عدد مستقبلات LDL الكبدية على سطح الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة الالتقاط وتعديل الأجنة لـ Xc-LDL ، ويقلل أتورفاستاتين من تكوين LDL و LDL و عدد جزيئات LDL. يسبب زيادة وضوحا ومستمرة في نشاط مستقبلات LDL ، في تركيبة مع تغييرات نوعية مواتية في جزيئات LDL. يقلل من تركيز Xc-LDL في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الوراثي المتماثل والمقاوم للأدوية الأخرى الخافضة للدهون ، ويقلل أتورفاستاتين بجرعات 10-80 مجم تركيز XC بنسبة 30-46٪ ، Xc-LDL - بنسبة 41-61٪ ، apo-B - على 34-50 ٪ و TG - بنسبة 14-33 ٪. نتائج العلاج مماثلة في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي المتخالف ، والأشكال غير العائلية من فرط كولسترول الدم ومختلطة الدهون ، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ثلاثي غليسيريد الدم المعزول ، يقلل أتورفاستاتين تركيز الكوليسترول الكلي ، LDL-C ، LDL-C ، LDLA ، apo-B ، و TG ويزيد من مستويات LDL-C.المرضى الذين يعانون من disbetalipoproteinemiey يقلل الكولسترول البروتين الدهني الكثافة المتوسطة (LDL-LPPP)؛ المرضى الذين يعانون من نوع الشحمية الداخليين وبنك الاستثمار الدولي وفقا لتصنيف فريدريكسون متوسط قيمة تركيز زيادة XC HDL في العلاج مع أتورفاستاتين (10-80 ملغ) بالمقارنة مع خط الأساس يجعل 5.1-8.7٪ ولا يعتمد على الجرعة. هناك انخفاض كبير تعتمد على الجرعة في العلاقات حجم :. الكولسترول الكلي / HDL-XC-XC وLDL / HDL-XC في 29-44٪ و 37-55٪، على التوالي؛ أتورفاستاتين 80 ملغ يقلل بشكل ملحوظ من خطر حدوث مضاعفات نقص تروية ومعدل الوفيات بنسبة 16٪ بعد 16 أسبوعا من العلاج، وخطر إعادة الاستشفاء للذبحة الصدرية، يرافقه علامات نقص تروية عضلة القلب، 26٪ (دراسة تقلل من شدة نقص تروية عضلة القلب على خلفية من العلاج لخفض الدهون المكثف (MIRACL)). في المرضى الذين يعانون من تركيزات مختلفة الأولية للحد من LDL-C لأسباب أتورفاستاتين من مضاعفات نقص تروية وخطر الموت (في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب دون Q-موجة MI والذبحة الصدرية غير المستقرة، والرجال والنساء، والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عاما فما فوق)؛ انخفاض في مستويات البلازما يرتبط Xc-LDL بشكل أفضل مع جرعة الدواء أكثر من تركيزه في بلازما الدم. اختار جرعة مع تأثير علاجي ؛. يتم تحقيق التأثير العلاجي في غضون 2 أسابيع بعد بدء العلاج، وبلغت ذروتها في 4 أسابيع والمحافظة طوال فترة العلاج أمراض القلب والأوعية الدموية؛ أتورفاستاتين 10 ملغ تقلل عضلة القلب مميتة وغير مميتة مقارنة وهمي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وثلاثة أو أكثر من عوامل الخطر (الأنجلو الاسكندنافية دراسة لتقييم نتائج الإصابة بأمراض القلب (ASCOT-LLA)؛ المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي مع أتورفاستاتين 80 ملغ / د افي يؤدي إلى انخفاض في الحجم الكلي للالعضلة بنسبة 0.4 ٪ في 1.8 شهرا من العلاج (دراسة على التطور العكسي لتصلب الشرايين التاجية مع العلاج المكثف لخفض الدهون (REVERSAL)) ؛ السكتة الدماغية المتكررة ؛ Atorvastatin بجرعة 80 ملغ / يوم يقلل من خطر السكتة القاتلة المتكررة أو غير المميتة في المرضى بعد سكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (TIA) بدون تاريخ من مرض القلب الإقفاري (دراسة عن الوقاية من السكتة الدماغية مع انخفاض شديد في تركيز الكوليسترول (SPARCL)) ، بنسبة 16 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي. هذا يقلل بشكل كبير من خطر الاضطرابات الرئيسية في القلب والأوعية الدموية وإجراءات إعادة التوعية.الحد من مخاطر اضطرابات القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج مع أتورفاستاتين لوحظ في جميع مجموعات المرضى ، باستثناء واحد حيث يتم تضمين المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية النزفية الأولية أو المتكررة.
الدوائية
الامتصاص: يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم: الوقت اللازم للوصول إليه Cmax هو 1-2 ساعة ، كما أن درجة الامتصاص و تركيز أتورفاستاتين في بلازما الدم تزداد بالجرعة. التوافر الحيوي المطلق للأتورفاستاتين هو حوالي 14 ٪ ، والتوافر البيولوجي النظامي للنشاط المثبط ضد اختزال HMG-CoA هو حوالي 30 ٪. انخفاض التوافر الحيوي النظامي يرجع إلى التمثيل الغذائي في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي و / أو خلال "المرور الأول" من خلال الكبد. يقلل الطعام من معدل ومدى الامتصاص بنحو 25٪ و 9٪ على التوالي (كما يتضح من نتائج Cmax و AUC) ، ولكن الانخفاض في Xc-LDL يشبه ذلك عند تناول atorvastatin على معدة فارغة. على الرغم من أخذ أتورفاستاتين في المساء ، فإن تركيز البلازما يكون أقل (Cmax و AUC بحوالي 30٪) منه بعد أخذه في الصباح ، لا يعتمد الانخفاض في Xc-LDL على الوقت من اليوم الذي يتم فيه تناول الدواء. متوسط أتورفاستاتين VD هو حوالي 381 ليتر. Atorvastatin ملزمة لبروتينات البلازما هو ما لا يقل عن 98 ٪. نسبة أتورفاستاتين في كريات الدم الحمراء / بلازما الدم حوالي 0.25 ، أي أتورفاستاتين يخترق بشكل جيد خلايا الدم الحمراء .؛ الأيض ؛ يتم استقلاب أتورفاستاتين إلى حد كبير لتشكيل المشتقات ortho و para-hydroxylated ومختلف منتجات بيتا الأكسدة. في المستقلبات ortho و para-hydroxylated المختبر لها تأثير كابح على اختزال HMG-CoA مماثلة لتلك التي atorvastatin. ما يقرب من 70 ٪ انخفاض في نشاط اختزال HMG-CoA يحدث بسبب عمل الأيضات النشطة المتداولة. نتائج الدراسات في المختبر تشير إلى أن انزيم CYP3A4 الكبد يلعب دورا هاما في استقلاب أتورفاستاتين. لصالح هذه الحقيقة ، يظهر زيادة في تركيز البلازما من أتورفاستاتين ، في حين يأخذ الإريثروميسين ، الذي هو مثبط لهذا isoenzyme. وقد أظهرت الدراسات في المختبر أيضا أن أتورفاستاتين هو مثبط ضعيف لايزوزيمي CYP3A4.لا يحتوي Atorvastatin على تأثير هام سريريًا على تركيز البلازما للتيرنادين ، الذي يتم استقلابه بشكل رئيسي من خلال CoP3A4 isoenzyme ، لذلك تأثيره المهم على atorvastatin على الحرائك الدوائية لركائز أخرى من CoP3A4 isoenzyme غير محتمل. / الأيض خارج الكبد (أتورفاستاتين لا يخضع لإعادة تدوير الكبد المعوي الحاد). T1 / 2 حوالي 14 ساعة ، في حين أن التأثير المثبط للدواء ضد HMG-CoA reductase هو ما يقرب من 70 ٪ يحددها نشاط الأيضات المتداولة ويستمر لمدة 20-30 ساعة بسبب وجودها. بعد الابتلاع في البول ، تم العثور على أقل من 2 ٪ من الجرعة المقبولة من المخدرات .؛ Pharmacokinetics في الحالات السريرية الخاصة ؛ المرضى المتقدمين في السن. تركيزات البلازما أتورفاستاتين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 أعلى (Cmax بنحو 40 ٪ ، والجامعة الأمريكية بنسبة 30 ٪) من المرضى البالغين في سن مبكرة. لم تكن هناك فروق في سلامة ، أو فعالية ، أو تحقيق أهداف العلاج لخفض الدهون في المرضى المسنين مقارنة مع عامة السكان. في دراسة مفتوحة لمدة 8 أسابيع ، كان الأطفال (6-17 سنة) الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي المتجانس وتراكيز LDL الكوليسترول القاعدية ≥4 ملمول / لتر يتلقون علاج أتورفاستاتين كأقراص قابلة للمضغ أو 5 ملغ أو أقراص مغلفة بجرعة 10 ملغ أو 20 ملغ مرة واحدة في اليوم ، على التوالي. وكان المتغير المشترك الوحيد الهام في نموذج الحرائك الدوائية للسكان الذين تلقوا أتورفاستاتين هو وزن الجسم. لم يختلف الإزالة الواضحة من atorvastatin لدى الأطفال عن ذلك في المرضى البالغين الذين لديهم قياس متساوي للوزن الجسم. في نطاق عمل أتورفاستاتين و o-hydroxyatorvastatin ، لوحظ انخفاض ثابت في Xc-LDL و Xc. عند النساء ، كان Cmax of atorvastatin أعلى بنسبة 20٪ و AUC أقل بنسبة 10٪ من الرجال ؛ وضيق في وظيفة الكلى. ضعف وظيفة الكلى لا يؤثر على تركيز أتورفاستاتين في بلازما الدم أو تأثيره على استقلاب الشحوم. في هذا الصدد ، لا يلزم التغييرات في الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لم يدرس أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة.لا يفرز أتورفاستاتين أثناء غسيل الكلى بسبب الارتباط المكثف لبروتينات البلازما. زيادة تركيز أتورفاستاتين بشكل ملحوظ (Cmax حوالي 16 ، AUC حوالي 11 مرة) في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي (فئة B على مقياس Child-Pugh). الاستيلاء على الكبد لجميع مثبطات RMT-HA-RA ، بما في ذلك atorvastatin ، يحدث بمشاركة الناقل OATP1B1. المرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال الوراثي SLCO1B1 معرضون لخطر زيادة التعرض لل atorvastatin ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر انحلال الربيدات. يرتبط تعدد أشكال الجين الترميز OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) بزيادة في التعرض (AUC) من أتورفاستاتين بنسبة 2.4 مقارنة بالمرضى دون مثل هذا التغيير الوراثي (c.521TT). يمكن أن تحدث أيضا اضطرابات في امتصاص أتورفاستاتين من الكبد بسبب اضطرابات وراثية لدى هؤلاء المرضى. الآثار المحتملة على الفعالية غير معروفة.
شهادة
Hypercholesterolemia :؛ - كمكمل غذائي لخفض الكوليسترول الكلي المرتفع ، LDL-C ، LDL-apo-B ، والدهون الثلاثية في البالغين والمراهقين ، والأطفال البالغين من العمر 10 سنوات أو أكثر مع فرط كوليستيرول الدم الأساسي ، بما في ذلك فرط كوليسترول الدم العائلي (متغايرة الزيجوت) أو مجتمعة ( مختلطة الدهون (على التوالي نوع IIa و IIb وفقا لتصنيف فريدريكسون) ، عندما يكون الرد على النظام الغذائي وغيره من العلاجات غير المخدرات غير كافية ؛ ؛ - لخفض الكوليسترول الكلي المرتفع ، LDL-LDL في البالغين الذين يعانون من homozygos فرط كوليسترول الدم العائلي كمساعد للطرق الأخرى لخفض الدهون في العلاج (على سبيل المثال ، LDL-apheresis) أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة .؛ الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: - الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية في المرضى البالغين الذين لديهم مخاطر عالية من الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الأساسية. أحداث الأوعية الدموية ، كمكمل لتصحيح عوامل الخطر الأخرى ؛؛ - الوقاية الثانوية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي من أجل الحد من معدل الوفيات واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية ، المستشفيات المتكررة للذبحة الصدرية والحاجة إلى إعادة التوعية.
موانع
- فرط الحساسية لمكونات الدواء ؛؛ - مرض الكبد النشط أو زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدي في البلازما من نشأة غير واضحة أكثر من 3 مرات مقارنة مع VGN ؛؛ - الحمل ؛؛ - فترة الرضاعة ؛؛ - النساء في سن الإنجاب ،عدم استخدام طرق منع الحمل المناسبة ؛؛ - العمر حتى 18 عامًا (لا توجد بيانات سريرية كافية حول فعالية وسلامة الدواء في هذه الفئة العمرية) ، باستثناء فرط كوليسترول الدم العائلي المتجانس (يستخدم بطلان في الأطفال دون سن 10 أعوام) ؛ - الاستخدام المتزامن مع الفوسيديك حمض ؛ ؛ - نقص اللاكتيز الخلقي ، وعدم تحمل اللاكتوز ، وسوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز ؛؛ بحذر ؛ في المرضى الذين تعاطي الكحول ؛ في المرضى الذين يعانون من تاريخ مرض الكبد.في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير انحلال الربيدات (القصور الكلوي ، قصور الغدة الدرقية ، واضطرابات العضلات الوراثية في مريض في التاريخ أو تاريخ العائلة ، نقل بالفعل الآثار السامة من مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات) أو الفايبريت على الأنسجة العضلية ، وتاريخ أمراض الكبد و / أو المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول ، وعمرهم أكثر من 70 عامًا ، والحالات التي يتوقع أن تزيد فيها مستويات بلازما أتورفاستاتين (على سبيل المثال ، التفاعلات مع أدوية أخرى).
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
هو بطلان ليبريمار للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛ يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الكافية أثناء العلاج. موانع استخدام عقار Liprimar في النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الكافية.كانت هناك حالات نادرة من الشذوذات الخلقية بعد التعرض لمثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات) على الجنين في الرحم. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات تأثيرات سمية على وظيفة الإنجاب ؛ ؛ هو بطلان Liprimar خلال الرضاعة. من غير المعروف ما إذا كان أتورفاستاتين يفرز في حليب الثدي. إذا لزم الأمر ، يجب إيقاف تعيين الدواء أثناء الرضاعة ، الرضاعة الطبيعية لتجنب مخاطر الأحداث الضائرة عند الرضع.
الجرعة والإعطاء
يؤخذ الدواء عن طريق الفم في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن الوجبة ، قبل العلاج مع Liprimar ، يجب أن تحاول السيطرة على فرط كوليستيرول الدم مع اتباع نظام غذائي وممارسة التمارين وفقدان الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة ،عند وصف دواء ، يجب أن يوصى المريض بنظام غذائي معياري ضد الكوليسترول ، والذي يجب عليه اتباعه خلال فترة العلاج بأكملها ؛ وتتراوح جرعة الدواء من 10 مجم إلى 80 ميلي غرام مرة واحدة في اليوم ومعايرة مع الأخذ في الاعتبار تركيز LDL-C ، أهداف العلاج والاستجابة الفردية للعلاج. الجرعة القصوى هي 80 ملغ / يوم.في بداية العلاج و / أو خلال زيادة جرعة Liprimar من الضروري مراقبة تركيز البلازما من الدهون كل 2-4 أسابيع وضبط الجرعة وفقا لذلك. الجرعة الموصي بها من الليبريمار هي 10 ملغ مرة في اليوم. يحدث التأثير العلاجي خلال أسبوعين وعادة ما يصل إلى حد أقصى خلال 4 أسابيع. مع العلاج على المدى الطويل ، يتم الحفاظ على التأثير.في حالة فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل ، يوصف العقار في معظم الحالات بجرعة 80 مجم / مرة واحدة في اليوم (انخفاض في تركيز LDL-C على 18-45٪) ؛ في فرط كوليسترول الدم العائلي المتخالف ، تكون الجرعة الأولية 10 مجم / يوم. يجب اختيار الجرعة بشكل فردي وتقييم مدى ملاءمة الجرعة كل 4 أسابيع مع زيادة محتملة إلى 40 ملغ / يوم. ثم يمكن زيادة الجرعة إلى 80 ملغ / يوم كحد أقصى ، أو يمكن الجمع بين حامض الصفراء مع أتورفاستاتين بجرعة 40 ملغ / يوم ؛ الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: في دراسات الوقاية الأولية ، كانت جرعة أتورفاستاتين 10 ملغ / يوم. قد تحتاج إلى زيادة الجرعة من أجل تحقيق قيم Xc-LDL ، بما يتوافق مع التوصيات الحالية.استخدام للأطفال من 10 إلى 18 سنة مع فرط كوليسترول الدم العائلي المتجانس: الجرعة الأولية الموصى بها هي 10 ملغ 1 مرة في اليوم. يمكن زيادة الجرعة إلى 20 ملغ / يوم ، وهذا يتوقف على التأثير السريري. الخبرة مع جرعة أكثر من 20 ملغ (المقابلة بجرعة 0.5 مغ / كغ) محدودة. ينبغي معايرة جرعة الدواء اعتمادا على الغرض من العلاج لخفض الدهون. يجب إجراء تعديل الجرعة على فترات من مرة واحدة لكل 4 أسابيع أو أكثر ؛ في حالة القصور الكبدي ، يجب تقليل جرعة ليبريمار تحت التحكم المستمر في نشاط ACT و ALT ؛ لا يؤثر خلل في الكلى على مستويات البلازما atorvastatin أو درجة نقصان Xc. LDL عند تطبيق Liprimar ،لذلك ، لا يلزم تعديل جرعة الدواء ؛ عند استخدام الدواء في المرضى المسنين ، لم يتم العثور على اختلافات في الفعالية والسلامة مقارنة مع السكان بشكل عام ، وليس هناك حاجة لتعديل الجرعة .؛ استخدام جنبا إلى جنب مع أدوية أخرى ؛ إذا لزم الأمر ، الاستخدام المشترك مع السيكلوسبورين ، يجب أن لا تتجاوز جرعة توليبريفير أو جرعة tipranavir / ritonavir من 10 ملغ / يوم ؛ يجب توخي الحذر وتطبيق أقل جرعة فعالة من أتورفاستاتين في واحد التطبيق المؤقت للمثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية، مثبطات الأنزيم البروتيني HCV (boceprevir)، كلاريثروميسين ويتراكونازول.
آثار جانبية
Liprimar هو جيد التحمل عادة. عادة ما تكون الآثار الجانبية خفيفة وعابرة.تحديد تواتر التفاعلات الضائرة: غالبًا ما (≥1 / 100 إلى <1/10) ، نادرًا (≥1 / 1000 إلى <1/100) ، نادرًا (/1 / 10 000 إلى <1/1000) ، نادرًا جدًا (/1 / 10000) ، غير معروف - من المستحيل تقديره استنادًا إلى البيانات المتوفرة .من الجهاز العصبي: غالبًا - صداع ؛ نادرا - الدوخة ، وتشوش الحس ، وفقدان الحس ، واضطراب إدراك الذوق ، وفقدان الذاكرة. نادرا ، الاعتلال العصبي المحيطي. مجهول - فقدان الذاكرة أو ضياعها ، الاضطرابات النفسية: نادرا - الكوابيس والأرق. مجهول - الاكتئاب. ؛ على جزء من جهاز الرؤية: بشكل غير منتظم - ظهور "حجاب" أمام العينين ؛ نادرا - ضعف البصر - على جزء من الجهاز من اضطرابات السمع والمتاهة: نادرا - طنين؛ نادرا جدا - فقدان السمع. من جانب الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - التهاب الحلق ، نزيف الأنف. غير معروف - حالات معزولة من مرض الرئة الخلالي (عادة مع الاستخدام طويل الأجل) ؛ على جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الإمساك ، وانتفاخ البطن ، وعسر الهضم ، والغثيان ، والإسهال. نادرا - القيء وآلام البطن والتجشؤ ، التهاب البنكرياس ، عدم الراحة في البطن.من جانب الكبد والقنوات الصفراوية: نادرا - التهاب الكبد. نادرا - ركود صفراوي. نادرا جدا - الفشل الكلوي الثانوي - من الجلد والأنسجة تحت الجلدية: نادرا - الشرى ، الحكة ، الطفح الجلدي ، تساقط الشعر. نادرا - وذمة وعائية ، طفح جلدي ، حمامي نضحي متعدد الأشكال (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون) ، انحلال البشرة السمي (متلازمة Lyell) ؛ من الجهاز العضلي الهيكلي: غالبًا ألم عضلي ، ألم مفصلي ،ألم الأطراف ، وتشنجات العضلات ، وتورم المفاصل ، وآلام الظهر ، وآلام العضلات والعظام. نادرا - آلام الرقبة ، ضعف العضلات. نادرا - اعتلال عضلي ، التهاب عضلي ، انحلال الربيدات ، اعتلال عضلي (في بعض الحالات مع تمزق الأوتار) ؛ مجهول - اعتلال عضلي ناقص بوساطة من الأعضاء التناسلية والغدة الثديية: نادرا - العجز الجنسي. نادرا جدا - التثدي.من الجهاز المناعي: في كثير من الأحيان - ردود الفعل التحسسية. نادرا جدا - الحساسية المفرطة .؛ من جانب الأيض: في كثير من الأحيان - ارتفاع السكر في الدم. نادرا - نقص السكر في الدم ، وزيادة الوزن ، وفقدان الشهية. المجهول - داء السكري: يعتمد حدوث التطور على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (صيام تركيز الجلوكوز في الدم ≥ 5.6 ملمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، تركيز ثلاثي الغليسيريد المرتفع ، تاريخ ارتفاع ضغط الدم) ؛ من نظام المكونة للدم: نادراً ما نقص الصفيحات. ؛ العدوى والغزوات: في كثير من الأحيان - التهاب البلعوم الأنفي .؛ الاضطرابات العامة: نادرا - توعك ، متلازمة الوهن ، ألم في الصدر ، وذمة محيطية ، وزيادة التعب ، والحمى .؛ المختبر وبيانات مفيدة: في كثير من الأحيان - rezul الشاذ اختبار اختبارات الكبد (AST و ALT) ، زيادة نشاط CPK المصل. نادرا - الكريات البيض. غير معروف - زيادة في تركيز الهيموغلوبين المنوي (HbA1) ؛ الأطفال ؛ لم تختلف ردود الفعل السلبية المرتبطة بتناول عقار Liprimar في الكمية عن ردود الفعل في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. ردود الفعل الأكثر شيوعا ، بغض النظر عن وتيرة السيطرة ، كانت العدوى.
جرعة مفرطة
العلاج: لا يوجد ترياق محدد. إذا لزم الأمر ، إجراء علاج الأعراض. يجب إجراء اختبارات وظيفية للكبد ومراقبة نشاط CPK. بما أن الدواء مرتبط بشكل فعال ببروتينات البلازما ، فإن غسيل الكلى غير فعال.
التفاعل مع أدوية أخرى
خلال فترة العلاج مع مثبطات خطر اختزال HMG-لجنة الزراعة من اعتلال عضلي زيادة في حين أن استخدام السيكلوسبورين، الفايبريت، وحمض النيكوتينيك كما جرعات خفض الدهون (أكثر من 1 غ / د) أو مثبطات أنزيم متساو CYP3A4 (بما في ذلك الاريثروميسين، كلاريثروميسين، المشتقات آزول المضادة للفطريات) ؛ مثبطات للCYP3A4 إيزوزيم، منذ أتورفاستاتين يتم استقلاب CYP3A4 إيزوزيم، الاستخدام المشترك للدواء مع مثبطات هذا إيزوزيم قد يزيد تركيز البلازما أتورفاستاتين.؛. تم العثور على درجة من التفاعل وبالتالي يؤدي إلى تأثير تحديد تأثير التغير في CYP3A4 ايزوزيم أن مثبطات قوية من الرصاص CYP3A4 إيزوزيم إلى تركيز كبير البلازما زيادة أتورفاستاتين. فمن الممكن لتفادي تطبيق المتزامن لمثبطات قوية من CYP3A4 إيزوزيم (على سبيل المثال، السيكلوسبورين، telithromycin، كلاريثروميسين، delavirdine، stiripentol، الكيتوكونازول، voriconazole، يتراكونازول، posaconazole ومثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية بما في ذلك ريتونافير، لوبينافير، اتازنفير، امبيرانيفير، دارونافير). إذا الاستقبال في وقت واحد من هذه الأدوية لا بد من النظر في إمكانية بدء العلاج مع أقل جرعة، ويجب تقييم إمكانية تخفيض الحد الأقصى للجرعة أتورفاستاتين ؛. مثبطات معتدلة إيزوزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، الاريثروميسين، ديلتيازيم، فيراباميل وفلوكونازول) يمكن أن يؤدي إلى تركيز أتورفاستاتين البلازما زيادة الدم. على خلفية التطبيق المتزامن لمثبطات مثبطات HMG-لجنة الزراعة اختزال (الستاتين) والاريثروميسين لاحظت وجود خطر متزايد من اعتلال عضلي. وقد أجريت أي دراسات من الأميودارون أو فيراباميل وأتورفاستاتين. ومن المعروف أن اميودارون، وفيراباميل لكبح نشاط CYP3A4 إيزوزيم، والاستخدام المتزامن لهذه الأدوية مع أتورفاستاتين قد يؤدي إلى زيادة التعرض للأتورفاستاتين. وفي هذا الصدد، فإنه من المستحسن للحد من الحد الأقصى للجرعة أتورفاستاتين وإجراء عمليات الرصد المناسب لحالة المريض، في حين أن تطبيق مثبطات المعتدلة إيزوزيم CYP3A4. وينبغي إجراء مراقبة من بعد بدء العلاج، وعلى خلفية التغيرات في جرعة من مثبط ؛. النقل مثبطات البروتين OATR1V1، أتورفاستاتين وعناصره هي بروتين ركائز النقل OATR1V1. مثبطات OATR1B1 (على سبيل المثال ، السيكلوسبورين) يمكن أن تزيد من التوافر الحيوي للأتورفاستاتين. وهكذا، فإن الجمع بين استخدام أتورفاستاتين والسيكلوسبورين 10 ملغ في الجرعة 5.2 ملغم النتائج / كغ / يوم في زيادة تركيز البلازما أتورفاستاتين في 7.7 مرات. تأثير تثبيط النقل الكبدية التي تجتاح الدالة على تركيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروفة. إذا كان من المستحيل لتجنب التطبيق المتزامن لهذه الاستعدادات، فمن المستحسن تخفيض الجرعة ومراقبة فعالية العلاج ؛. جمفبروزيل / الفايبريت، ضد تطبيق فايبرات حيد لوحظ بشكل دوري ردود الفعل السلبية، بما في ذلك انحلال الربيدات في الجهاز العضلي الهيكلي.يزيد خطر حدوث مثل هذه التفاعلات مع الاستخدام المتزامن للفايبرات و atorvastatin. إذا لا يمكن تجنبها الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية، فمن الضروري استخدام أقل جرعة فعالة من أتورفاستاتين، فضلا عن تنفيذ الرصد المنتظم لإزتيميب المرضى ؛.، تطبيق إزتيميب بسبب ردود الفعل السلبية، بما في ذلك انحلال الربيدات ، من الجهاز العضلي الهيكلي. يزيد خطر حدوث مثل هذه التفاعلات مع الاستخدام المتزامن لـ ezetimiba و atorvastatin. لمثل هؤلاء المرضى فمن المستحسن دقيق الملاحظة ؛. الاريثروميسين / كلاريثروميسين، وفي تطبيق أتورفاستاتين والاريثروميسين (500 ملغ أربع مرات / يوم) أو كلاريثروميسين (500 ملغ، 2 مرات / يوم)، وأظهرت مثبطات CYP3A4 تركيز البلازما أتورفاستاتين الزيادة. ، مثبطات الأنزيم البروتيني، واستخدام وقت واحد من أتورفاستاتين مع مثبطات الأنزيم البروتيني، والمعروفة باسم مثبطات CYP3A4، يرافقه تركيز زيادة أتورفاستاتين البلازما ؛. ديلتيازيم، متحدة استخدام أتورفاستاتين 40 ملغ و ديلتيازيم أوم بجرعة 240 ملغ يزيد تركيز أتورفاستاتين في البلازما ؛. سيميتيدين، وقد تم الكشف عن تفاعل كبير سريريا atolrvastatina سيميتيدين ؛. الايتراكونازول، واستخدام وقت واحد من أتورفاستاتين في جرعات تتراوح من 20 ملغ إلى 40 ملغ الايتراكونازول، أجرت 200 ملغ إلى زيادة قيمة أتورفاستاتين AUC ؛. عصير الجريب فروت، عصير الجريب فروت منذ يتألف احد أو أكثر من مكونات التي تمنع ايزوزيم CYP3A4، والاستهلاك المفرط لها (أكثر من 1.2 لتر / ثانية) يمكن أن يسبب زيادة في تركيز أتورفاستاتين في الفضاء كيس الدم .؛ CYP3A4 محفز الانزيم السيتوكروم ؛ استخدام جنبا إلى جنب مع أتورفاستاتين مع cytochrome CYP3A4 محرضات الإنزيم (على سبيل المثال ، efavirenz أو rifampicin أو عقاقير سانت جون نبتة مثقبة) يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في مستويات البلازما أتورفاستاتين. بسبب آليات المزدوجة للتفاعل مع ريفامبيسين (السيتوكروم إيزوزيم CYP3A4 محفز ومثبط لخلايا الكبد النقل البروتين OATR1V1) إلى الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين والريفامبيسين كما أتورفاستاتين تأخير بعد تلقي ريفامبيسين يخفف كثيرا من تركيز أتورفاستاتين في البلازما.ومع ذلك ، فإن تأثير rifampicin على تركيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير معروف ، وإذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، يجب مراقبة فعالية هذه التركيبة بعناية أثناء العلاج ، مضادات الحموضة ، في وقت واحد مع تعليق يحتوي على هيدروكسيد المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم ، انخفض تركيز أتورفاستاتين في البلازما حوالي 35 ٪ ، ومع ذلك ، فإن درجة الانخفاض في تركيز Xc-LDL لم تتغير ؛ ؛ Phenazone ؛ Atorvastatin لا يؤثر على الحرائك الدوائية للفينازون ، وبالتالي ، فإن التفاعل ystvie مع أدوية أخرى استقلاب من قبل نفس السيتوكروم، وليس من المتوقع كوليستيبول؛ وفي تركيز البلازما أتورفاستاتين تطبيق كوليستيبول تم تخفيض بنسبة 25٪ تقريبا. ومع ذلك ، تجاوز تأثير خفض الدهون من مزيج من أتورفاستاتين وكريستيبول أن كل عقار على حدة .؛ ديجوكسين ؛ عند تكرار تناول الديجوكسين وأتورفاستاتين بجرعة 10 ملغ ، فإن تركيز التوازن الديجوكسين في بلازما الدم لم يتغير. ومع ذلك ، عند استخدام الديجوكسين في تركيبة مع أتورفاستاتين بجرعة 80 ملغ / يوم ، زاد تركيز الديجوكسين بنحو 20 ٪. المرضى الذين يتلقون الديجوكسين في تركيبة مع أتورفاستاتين يحتاجون إلى مراقبة سريرية .؛ أزيثرومايسين ؛ مع الاستخدام المتزامن للأتورفاستاتين بجرعة 10 ميلي غرام 1 مرة في اليوم وأزيثروميسين بجرعة 500 ميلي غرام مرة واحدة في اليوم ، لم تتغير تركيزات أتورفاستاتين البلازما .؛ مانعات الحمل الفموية ؛ في الاستخدام المتزامن لل atorvastatin وموانع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على نوريثيستيرون واستراديول الإثيلين ، كان هناك زيادة كبيرة في الجامعة الأمريكية بالقاهرة من نوريثيستيرون وإستراديول ethinyl بنحو 30 ٪ و 20 ٪ على التوالي. يجب أن يؤخذ هذا التأثير في الحسبان عند اختيار موانع الحمل الفموية للنساء اللواتي يستقبلن Liprimar .؛ Terfenadine ؛ مع الاستخدام المتزامن لل atorvastatin و terfenadine ، لم يتم العثور على تغييرات هامة سريرياً في الحرائك الدوائية للتيرنادين. 80 ملغ / يوم نتج زيادة طفيفة في زمن البروثرومبين بحوالي 1.7 ثانية خلال أول 4 أيام من العلاج. معدل عاد إلى طبيعته في غضون 15 يوما من العلاج أتورفاستاتين.على الرغم من حقيقة أنه فقط في حالات نادرة، وهناك تفاعل كبير أن يؤثر على وظيفة مضادة للتخثر، وتحديد وقت البروثرومبين حتى بداية العلاج مع أتورفاستاتين في المرضى الذين يتلقون العلاج مع مضادات التخثر الكومارين، وكثيرا ما يكفي أثناء العلاج لمنع تغيير كبير في زمن البروثرومبين. بمجرد استقرار وقت البروثرومبين ، يمكن أيضًا رصده على النحو الموصى به للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين. عند تغيير جرعة أتورفاستاتين أو العلاج المتقطع ، يجب إجراء مراقبة زمن البروثرومبيوم كما هو موضح أعلاه. لم يترافق العلاج أتورفاستاتين مع النزيف أو تغييرات في وقت البروثرومبين في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج المضادة للتخثر ؛. الكولشيسين، على الرغم من أن يدرس الاستخدام المتزامن لالكولشيسين وأتورفاستاتين لم تجر، تتوفر على إعداد رسائل عضلي عند استخدام هذا الجمع. في تطبيق أتورفاستاتين والكولشيسين الحذر ؛. املوديبيني؛ مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين 80 ملغ أو أملوديبين 10 الدوائية ملغ من أتورفاستاتين في حالة توازن لا يتم تغيير ؛. حمض الفوسيديك، وخلال آخر الدراسات التسويقية لاحظت حالات انحلال الربيدات في المرضى تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول في وقت واحد ، بما في ذلك أتورفاستاتين وحامض الفوسيديك. آلية هذا التفاعل غير معروفة. المرضى الذين استخدام حمض الفوسيديك يعتبر ضروريا، والمعاملة مع العقاقير المخفضة للكوليسترول يجب أن تتوقف على مدى كامل فترة تطبيق حمض الفوسيديك. يمكن استئناف العلاج الستاتين بعد 7 أيام من تناول آخر حمض الفوسيديك. في حالات استثنائية حيث يتطلب العلاج المنهجي حمض الفوسيديك لفترات طويلة، على سبيل المثال لعلاج التهابات خطيرة، ينبغي النظر في الحاجة إلى يصاحب ذلك من استخدام أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك في كل حالة محددة وتحت إشراف طبي صارم. يجب على المريض أن يسعى اهتماما فوريا الطبية إذا ظهرت الأعراض، وضعف العضلات، أو حساسية الألم ؛. العلاج يصاحب الأخرى، في الدراسات السريرية، ويستخدم ليبيتور بالاشتراك مع وكلاء الخافضة للضغط، وهرمون الاستروجين وذلك كجزء من العلاج بالهرمونات البديلة. ولوحظت أعراض تفاعلات غير مرغوب فيها سريريا.لم تجر دراسات التفاعل مع أدوية محددة؛. بالإضافة إلى ذلك، كان هناك زيادة في تركيز أتورفاستاتين في حين أن استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (مزيج من وبينافير وريتونافير، ساكوينافير وريتونافير، دارونافير وريتونافير، fosamprenavir، fosamprenavir مع ريتونافير ونلفينافير)، مثبطات الأنزيم البروتيني من التهاب الكبد C (boceprevir)، كلاريثروميسين ويتراكونازول. يجب توخي الحذر عند استخدام هذه الأدوية، وكذلك استخدام أقل جرعة فعالة من أتورفاستاتين.
تعليمات خاصة
تأثير على الكبد، كما هو الحال مع غيرها من العوامل الخافضة للشحوم في هذه الفئة، وعند استخدام دواء ليبيتور لوحظ زيادة معتدلة (أكثر من 3 مرات مقارنة مع ULN) و