Tabletki powlekane Liprimar 10 mg N100
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Atorwastatyna
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Atorwastatyna wapń 10,85 mg; co odpowiada zawartości atorwastatyny 10 mg; substancje pomocnicze: węglan wapnia - 33 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 60 mg, monohydrat laktozy - 32,8 mg, sól sodowa kroskarmelozy - 9 mg, polisorbat 80 - 0,6 mg, hipoliza - 3 mg, stearynian magnezu - 0,75 mg Kompozycja powłokowa: biała ys-1-7040 opadry (hypromeloza - 66,12%, glikol polietylenowy - 18,9%, ditlenek tytanu - 13,08%, talk - 1,9%) - 4,47 mg, emulsja simetikonu (symetykon - 30%, emulgator stearynowy - 0,075%, kwas sorbowy, woda) - 0,03 mg, wosk kandeliniowy - 0,08 mg.
Efekt farmakologiczny
Syntetyczny lek obniżający stężenie lipidów. Atorwastatyna jest selektywnym, konkurencyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, kluczowego enzymu, który można również przekształcić w zastosowanie mieszaniny 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA i mewalonianu, prekursora steroidów, w tym cholesterolu. obniża stężenie całkowitego cholesterolu (Xc), Xc-LDL i apolipoproteiny B (apo-B) w osoczu, a także Xc-VLDL i TG, powoduje zwiększenie stężenia Xc-HDL. Xc i LDL-LDL w osoczu, hamujące syntezę HMG-CoA i cholesterol w wątrobie oraz zwiększające liczbę wątrobowych receptorów LDL na powierzchni komórki, co prowadzi do zwiększonego wychwytu i katabolizmu Xc-LDL. Atorwastatyna zmniejsza tworzenie LDL i LDL oraz liczba cząstek LDL. Powoduje wyraźny i trwały wzrost aktywności receptorów LDL, w połączeniu z korzystnymi zmianami jakościowymi w cząstkach LDL. Zmniejsza stężenie Xc-LDL u pacjentów z homozygotyczną dziedziczną hipercholesterolemią oporną na inne leki obniżające stężenie lipidów Atorwastatyna w dawkach 10-80 mg zmniejsza stężenie Xc o 30-46%, Xc-LDL - o 41-61%, apo-B - w 34-50% i TG - o 14-33%. Wyniki leczenia są podobne u pacjentów z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią, nie-rodzinnymi postaciami hipercholesterolemii i mieszaną hiperlipidemią, w tym u pacjentów z cukrzycą typu 2. U pacjentów z izolowaną hipertriglicerydemią atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego, LDL-C, LDL-C, LDLA, apo-B i TG i zwiększa stężenie LDL-C.U pacjentów z dysbetalipoproteinemią obniża cholesterol lipoprotein o pośredniej gęstości (Xc-LPPP). U pacjentów z hiperlipoproteinemią typu IIa i IIb, zgodnie z klasyfikacją Fredrickson, średnia wartość zwiększonego stężenia HD-COL podczas leczenia atorwastatyną (10-80 mg) w porównaniu do wartości wyjściowej wytwarza 5,1-8,7% i nie zależy od dawki. Występuje znaczące zależne od dawki zmniejszenie stosunku: cholesterol całkowity / Xc-HDL i Xc-LDL / Xc-HDL odpowiednio o 29-44% i 37-55%, odpowiednio. Atorwastatyna w dawce 80 mg niezawodnie zmniejsza ryzyko powikłań niedokrwiennych i śmiertelności o 16% po 16-tygodniowym kursie i ryzyku ponownej hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej, któremu towarzyszą objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, o 26% (badanie mające na celu zmniejszenie nasilenia niedokrwienia mięśnia sercowego podczas intensywnej terapii zmniejszającej stężenie lipidów (MIRACL)). Atorwastatyna powoduje zmniejszenie ryzyka powikłań niedokrwiennych i śmiertelności (u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q i niestabilną dławicą piersiową, u mężczyzn i kobiet, pacjentów w wieku poniżej 65 lat) u pacjentów z różnymi początkowymi stężeniami LDL-C-LDL; Xc-LDL koreluje lepiej z dawką leku niż z jego stężeniem w osoczu krwi. Dawka jest wybrana w zależności od efektu terapeutycznego, efekt terapeutyczny osiąga się 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, osiąga maksimum po 4 tygodniach i utrzymuje się przez cały okres leczenia; Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym Atorwastatyna w dawce 10 mg zmniejsza śmiertelne i nie-śmiertelne zawały serca w porównaniu z placebo u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i trzema lub więcej czynnikami ryzyka (anglo-skandynawskie badanie dotyczące wyniku chorób serca (ASCOT-LLA); u pacjentów z atorwastatyną IHD w dawce 80 mg / dobę) prowadzi do zmniejszenia całkowitej objętości miażdżycy o 0,4% w ciągu 1,8 miesiąca leczenia (badanie dotyczące odwrotnego rozwoju miażdżycy naczyń wieńcowych z intensywną terapią obniżającą poziom lipidów (REVERSAL)); Nawracający udar mózgu: Atorwastatyna w dawce 80 mg / dobę zmniejsza ryzyko powtórnego udaru lub zgonu nieinwazyjnego u pacjentów po udarze lub przejściowym ataku niedokrwiennym (TIA) bez przebytej choroby niedokrwiennej serca (badanie dotyczące zapobiegania udarowi z intensywnym obniżeniem stężenia cholesterolu (SPARCL)), o 16% w porównaniu z placebo. To znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia poważnych zaburzeń sercowo-naczyniowych i rewaskularyzacji.Obniżenie ryzyka wystąpienia zaburzeń sercowo-naczyniowych podczas leczenia atorwastatyną obserwuje się we wszystkich grupach pacjentów, z wyjątkiem tych, w których włączono pacjentów z pierwotnym lub nawracającym udarem krwotocznym.
Farmakokinetyka
Wchłanianie: Atorwastatyna jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym: czas do osiągnięcia Cmax wynosi 1-2 h. Stopień wchłaniania i stężenie atorwastatyny w osoczu krwi wzrastają proporcjonalnie do dawki. Bezwzględna biodostępność atorwastatyny wynosi około 14%, a ogólnoustrojowa biodostępność hamującej aktywności przeciwko reduktazie HMG-CoA wynosi około 30%. Niska ogólnoustrojowa dostępność biologiczna wynika z przedukładowego metabolizmu w błonie śluzowej żołądka i / lub podczas "pierwszego przejścia" przez wątrobę. Pokarm zmniejsza szybkość i stopień wchłaniania odpowiednio o około 25% i 9% (o czym świadczą wyniki Cmax i AUC), ale spadek Xc-LDL jest podobny do spadku przyjmowanego podczas przyjmowania atorwastatyny na pusty żołądek. Chociaż po przyjęciu atorwastatyny wieczorem, jej stężenie w osoczu jest niższe (Cmax i AUC o około 30%) niż po przyjęciu rano, spadek Xc-LDL nie zależy od pory dnia, w którym lek jest przyjmowany. Średnia wartość Vd atorwastatyny wynosi około 381 litrów. Łączenie atorwastatyny z białkami osocza wynosi co najmniej 98%. Stosunek atorwastatyny w erytrocytach / osoczu krwi wynosi około 0,25, tj. atorwastatyna słabo penetruje czerwone krwinki. Metabolizm; Atorwastatyna jest w dużym stopniu metabolizowana, tworząc orto- i para-hydroksylowane pochodne i różne produkty beta-oksydacyjne. In vitro, orto- i para-hydroksylowane metabolity mają hamujący wpływ na reduktazę HMG-CoA porównywalną z atorwastatyną. Około 70% redukcji aktywności reduktazy HMG-CoA występuje z powodu działania aktywnych krążących metabolitów. Wyniki badań in vitro sugerują, że izoenzym CYP3A4 w wątrobie odgrywa ważną rolę w metabolizmie atorwastatyny. Dowodem na to jest wzrost stężenia atorwastatyny w osoczu przy jednoczesnym przyjmowaniu erytromycyny, która jest inhibitorem tego izoenzymu. Badania in vitro wykazały również, że atorwastatyna jest słabym inhibitorem izoenzymu CYP3A4.Atorwastatyna nie ma klinicznie znaczącego wpływu na stężenie terfenadyny w osoczu, która jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4, dlatego jest mało prawdopodobny znaczący wpływ na atorwastatynę na farmakokinetykę innych substratów izoenzymu CYP3A4. Wydalanie; lub metabolizm pozawątrobowy (atorwastatyna nie podlega ciężkiej recyrkulacji jelitowo-wątrobowej). T1 / 2 wynosi około 14 godzin, podczas gdy działanie hamujące leku przeciwko reduktazie HMG-CoA jest w przybliżeniu 70% określone przez aktywność krążących metabolitów i utrzymuje się przez około 20-30 godzin z powodu ich obecności. Po spożyciu w moczu stwierdza się mniej niż 2% przyjętej dawki leku. Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych; Pacjenci w podeszłym wieku. Stężenie atorwastatyny w osoczu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat jest wyższe (Cmax o około 40%, AUC o około 30%) niż u młodych dorosłych pacjentów. Nie stwierdzono różnic w bezpieczeństwie, skuteczności ani osiągnięciu celów leczenia hipolipemizującego u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z populacją ogólną. W 8-tygodniowym badaniu otwartym dzieci (w wieku 6-17 lat) z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią i wyjściowymi stężeniami cholesterolu LDL ≥4 mmol / l otrzymywały leczenie atorwastatyną w postaci tabletek do żucia 5 mg lub 10 mg lub tabletek powlekanych w dawce 10 mg lub 20 mg 1 raz / dzień, odpowiednio. Jedyną istotną współzmienną w modelu farmakokinetycznym populacji przyjmującej atorwastatynę była masa ciała. Pozorny klirens atorwastatyny u dzieci nie różni się od obserwowanego u dorosłych pacjentów z pomiarami allometrycznymi według masy ciała. W zakresie działania atorwastatyny i o-hydroksyatrwastatyny obserwowano stały spadek stężenia Xc-LDL i Xc U kobiet Cmax atorwastatyny jest o 20% większe, a AUC o 10% mniejsze niż u mężczyzn, zaburzające czynność nerek. Upośledzona czynność nerek nie wpływa na stężenie atorwastatyny w osoczu krwi ani jej wpływ na metabolizm lipidów. W związku z tym zmiany dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie są wymagane. Nie badano atorwastatyny u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.Atorwastatyna nie jest wydalana podczas hemodializy z powodu silnego wiązania z białkami osocza. Stężenie atorwastatyny jest znacząco zwiększone (Cmax około 16, AUC około 11 razy) u pacjentów z alkoholową marskością wątroby (klasa B w skali Child-Pugh). Napad wątrobowy wszystkich inhibitorów rduktazy HMG-CoA, w tym atorwastatyny, występuje z udziałem transportera OATP1B1. Pacjenci z polimorfizmem genetycznym SLCO1B1 są narażeni na zwiększoną ekspozycję na atorwastatynę, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka rabdomiolizy. Polimorfizm genu kodującego OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) wiąże się ze zwiększeniem ekspozycji (AUC) atorwastatyny o czynnik 2,4 w porównaniu z pacjentami bez takiej zmiany genotypowej (ok. 521TT). Zaburzenia wchłaniania atorwastatyny przez wątrobę z powodu zaburzeń genetycznych mogą również wystąpić u tych pacjentów. Możliwy wpływ na skuteczność leku jest nieznany.
Wskazania
Hipercholesterolemia: - jako uzupełnienie diety w celu obniżenia podwyższonego cholesterolu całkowitego, LDL-C, LDL-apo-B i triglicerydów u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 10 lat lub starszych z pierwotną hipercholesterolemią, w tym rodzinną hipercholesterolemię (odmiana heterozygotyczna) lub w połączeniu ( mieszane) hiperlipidemię (odpowiednio typu IIa i IIb zgodnie z klasyfikacją Fredrickson'a), gdy reakcja na dietę i inne nielekowe terapie jest niewystarczająca ;; do obniżenia podwyższonego całkowitego cholesterolu LDL-LDL u dorosłych z homozygotami rodzinna hipercholesterolemia jako dodatek do innych metod leczenia obniżającego stężenie lipidów (na przykład LDL-afereza) lub jeśli takie leczenie nie jest dostępne; Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym: - Zapobieganie incydentom sercowo-naczyniowym u dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia pierwotnych chorób sercowo-naczyniowych. zdarzenia naczyniowe, jako uzupełnienie korekcji innych czynników ryzyka ;, - wtórne zapobieganie powikłaniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w celu zmniejszenia umieralności, zawału mięśnia sercowego, udaru, wielokrotne hospitalizacje z powodu dławicy piersiowej i konieczność rewaskularyzacji.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na składniki leku; - czynna choroba wątroby lub zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych w osoczu niejasnej genetyki ponad 3 razy w porównaniu z VGN ;, - ciąża ;, - okres karmienia piersią ;, - kobiety w wieku rozrodczym,niestosowanie odpowiednich metod antykoncepcji; - wiek do 18 lat (nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie wiekowej), z wyjątkiem heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (stosowanie przeciwwskazane u dzieci poniżej 10 lat); - jednoczesne stosowanie z fuzją kwaśny; - niedobór laktazy wrodzonej, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Uwaga: u pacjentów nadużywających alkoholu; u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie, u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju rabdomiolizy (zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, dziedziczne choroby mięśni u pacjenta w historii lub w wywiadzie rodzinnym, już przeniesione toksyczne działanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyny) lub fibraty na tkance mięśniowej, przebytą chorobę wątroby i / lub pacjentów, którzy spożywają znaczne ilości alkoholu, wiek powyżej 70 lat, sytuacje, w których oczekuje się wzrostu stężenia atorwastatyny w osoczu (na przykład interakcje z innymi lekami).
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Liprimar jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią), kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas leczenia. Stosowanie leku Liprimar jest przeciwwskazane u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji.Oddarzyły się rzadkie przypadki wrodzonych anomalii po ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) na płód w macicy. Badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na funkcje rozrodcze. Liprimar jest przeciwwskazany w okresie laktacji. Nie wiadomo, czy atorwastatyna przenika do mleka kobiecego. Jeśli to konieczne, należy przerwać podawanie leku podczas karmienia piersią, aby uniknąć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek przyjmuje się doustnie o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku Przed rozpoczęciem leczenia produktem Liprimar należy kontrolować hipercholesterolemię, stosując dietę, ćwiczenia i utratę masy ciała u pacjentów z otyłością,jak również leczenie choroby podstawowej, zalecając pacjentowi zalecaną dietę hipocholesterolemiczną, którą musi stosować podczas całego okresu leczenia. Dawka leku waha się od 10 mg do 80 mg 1 raz dziennie i miareczkować, biorąc pod uwagę stężenie LDL-C, cele terapii i indywidualna reakcja na terapię. Maksymalna dawka wynosi 80 mg na dobę Na początku leczenia i (lub) podczas zwiększania dawki produktu Liprimar należy monitorować stężenie lipidów w osoczu co 2-4 tygodnie i odpowiednio dostosować dawkę. Zalecana dawka produktu Liprimar wynosi 10 mg 1 raz na dobę. Efekt terapeutyczny występuje w ciągu 2 tygodni i zwykle osiąga maksimum w ciągu 4 tygodni. Przy długotrwałym leczeniu efekt zostaje zachowany W przypadku homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii, lek jest przepisywany w większości przypadków w dawce 80 mg 1 raz / dobę (zmniejszenie stężenia LDL-C w 18-45%), u heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii początkowa dawka wynosi 10 mg / dobę. Dawkę należy dobierać indywidualnie i oceniać ważność dawki co 4 tygodnie, z możliwością zwiększenia do 40 mg / dobę. Następnie można zwiększyć dawkę maksymalnie do 80 mg na dobę lub można łączyć środki maskujące kwasy żółciowe z atorwastatyną w dawce 40 mg na dobę; Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym: w badaniach z zakresu prewencji pierwotnej dawka atorwastatyny wynosiła 10 mg / dobę. W celu osiągnięcia wartości Xc-LDL konieczne może być zwiększenie dawki, zgodnie z aktualnymi zaleceniami. Stosowanie u dzieci w wieku od 10 do 18 lat z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią: zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg 1 raz na dobę. Dawka może zostać zwiększona do 20 mg / dobę, w zależności od efektu klinicznego. Doświadczenie z dawką większą niż 20 mg (co odpowiada dawce 0,5 mg / kg) jest ograniczone. Dawkę leku należy zwiększać w zależności od celu leczenia zmniejszającego stężenie lipidów. Dostosowanie dawki należy przeprowadzać w odstępach 1 raz na 4 tygodnie lub dłużej. W niewydolności wątroby dawkę produktu Liprimar należy zmniejszyć pod stałą kontrolą aktywności ACT i ALT, a zaburzenia funkcji nerek nie wpływają na poziom w osoczu atorwastatyny lub na stopień zmniejszenia Xc. LDL przy stosowaniu Liprimaru,w związku z tym nie jest wymagane dostosowanie dawki leku. W przypadku stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku, nie stwierdzono różnic w skuteczności i bezpieczeństwie w porównaniu z populacją ogólną, a dostosowanie dawki nie jest wymagane. Należy stosować w skojarzeniu z innymi lekami, w razie potrzeby stosować łącznie z cyklosporyną, dawka łączona preparatu Liprimar z telowrewirem lub typranawirem i rytonawirem nie powinna przekraczać 10 mg na dobę, należy zachować ostrożność i stosować najniższą skuteczną dawkę atorwastatyny w jednym tymczasowego zgłoszenia inhibitorów proteazy wirusa HIV, inhibitorów proteazy HCV (boceprewir), klarytromycyna i itrakonazol.
Efekty uboczne
Liprimar jest zwykle dobrze tolerowany. Działania niepożądane są zwykle łagodne i przemijające.Wzębienie częstości występowania działań niepożądanych: często (≥1 / 100 do <1/10), rzadko (≥1 / 1000 do <1/100), rzadko (≥1 / 10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (≤ 1/10 000), nieznany - niemożliwy do oszacowania na podstawie dostępnych danych .. Z układu nerwowego: często - ból głowy; rzadko - zawroty głowy, parestezja, niedostatek, zaburzenie percepcji smaku, amnezja; rzadko, neuropatia obwodowa; nieznane - utrata lub utrata pamięci. Zaburzenia psychiczne: rzadko - koszmary nocne, bezsenność; nieznane - depresja. Na części narządu wzroku: rzadko - pojawienie się "zasłony" przed oczami; rzadko - zaburzenia widzenia, ze strony narządu słuchu i zaburzeń błędnika: rzadko - szum w uszach; bardzo rzadko - utrata słuchu, ze strony układu oddechowego: często - ból gardła, krwawienie z nosa; nieznane - pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc (zwykle z długotrwałym stosowaniem); ze strony układu trawiennego: często - zaparcie, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka; rzadko - wymioty, bóle brzucha, odbijanie, zapalenie trzustki, dyskomfort w jamie brzusznej, od strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko - zapalenie wątroby; rzadko - cholestaza; bardzo rzadko - wtórna niewydolność nerek: ze skóry i tkanek podskórnych: rzadko - pokrzywka, świąd, wysypka, łysienie; rzadko - obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, wielopostaciowy rumień wysiękowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyell'a); z układu mięśniowo-szkieletowego: często bóle mięśni, bóle stawów,ból kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów, ból pleców, ból mięśniowo-szkieletowy; nieczęsto - ból szyi, osłabienie mięśni; rzadko - miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, tendopatia (w niektórych przypadkach pęknięcie ścięgna); nieznany - miopatię z martwicą za pośrednictwem układu odpornościowego, z narządów płciowych i gruczołu mlekowego: rzadko - impotencja; bardzo rzadko - ginekomastia, z układu odpornościowego: często reakcje alergiczne; bardzo rzadko - anafilaksja; ze strony metabolizmu: często - hiperglikemia; rzadko - hipoglikemia, zwiększenie masy ciała, anoreksja; nieznane - cukrzyca: częstość rozwoju zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, podwyższone stężenie trójglicerydów, historia nadciśnienia); z układu krwiotwórczego: rzadko małopłytkowość; Infekcje i inwazje: często - zapalenie błony śluzowej nosa i gardła; Zaburzenia ogólne: sporadycznie - złe samopoczucie, zespół asteniczny, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zwiększone zmęczenie, gorączka. Dane laboratoryjne i instrumentalne: często - nieprawidłowy rezul testowe testy wątrobowe (AST i ALT), zwiększona aktywność CPK w surowicy; sporadycznie - leukocyturia; nieznane - zwiększenie stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1); Dzieci; Działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku Liprimar w ilościach nie różniły się od reakcji u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszymi reakcjami, niezależnie od częstości kontroli, były infekcje.
Przedawkowanie
Leczenie: nie ma swoistego antidotum. Jeśli to konieczne, należy prowadzić leczenie objawowe. Powinien prowadzić testy funkcjonalne wątroby i monitorować aktywność CPK. Ponieważ lek jest aktywnie związany z białkami osocza, hemodializa jest nieskuteczna.
Interakcje z innymi lekami
W trakcie leczenia z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, ryzyko reduktazy miopatii wzrosły przy zastosowaniu cyklosporyny, fibraty, kwas nikotynowy jak hipolipemizujących dawkach (więcej niż 1 g / d) lub inhibitory izoenzym CYP3A4 (w tym erytromycyna, klarytromycyna, przeciwgrzybiczych pochodnych azolowych) Inhibitory izoenzymu CYP3A4 Ponieważ atorwastatyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, połączone stosowanie leku z inhibitorami tego izoenzymu może prowadzić do zwiększenia stężenia atorwastatyny w osoczu.Stopień wzajemnego oddziaływania oraz wzmagające efekt określony wpływ na zmienność izoenzym CYP3A4 ;. Stwierdzono, że silne inhibitory CYP3A4 izoenzymu prowadzi do znacznego wzrostu stężenia w osoczu atorwastatyny. Jest to możliwe w celu uniknięcia jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów izoenzym CYP3A4 (na przykład, cyklosporyną, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, stiripentolu, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, posakonazol, inhibitory proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawiru, atazanawiru, indinawir, darunawiru). Jeśli jednoczesne przyjmowanie takich leków, należy wziąć pod uwagę możliwość rozpoczęcia terapii najniższej dawki, należy ocenić możliwość zmniejszenia dawki maksymalnej atorwastatyny ;. Umiarkowane inhibitory izoenzym CYP3A4 (na przykład, erytromycynę, diltiazem, werapamil i flukonazol) może prowadzić do stężenia wzrost w osoczu atorwastatyny krew. Tle jednoczesnego stosowania inhibitorów inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) i erytromycynę zauważyć zwiększone ryzyko miopatii. Badania interakcji jedynek amiodaron lub werapamil i atorwastatyna nie zostały przeprowadzone. Wiadomym jest, że amiodaron i werapamil inhibitowania aktywności izoenzymu CYP3A4, i jednoczesne stosowanie tych leków z atorwastatyną może prowadzić do zwiększonej ekspozycji atorwastatyny. W związku z tym wskazane jest, aby zmniejszyć maksymalną dawkę atorwastatyny i przeprowadzić odpowiednie monitorowanie stanu pacjenta, podczas gdy stosowanie inhibitorów izoenzymu CYP3A4 umiarkowanych. Monitorowanie powinno być wykonywane po rozpoczęciu leczenia, a w kontekście zmiany dawki inhibitora ;. transportu inhibitory białka OATR1V1, atorwastatyny i jej metabolitów białka substratów transportu OATR1V1. Inhibitory OATR1B1 (na przykład cyklosporyna) mogą zwiększać biodostępność atorwastatyny. Tak więc, łączne zastosowanie atorwastatyny i 10 mg cyklosporyny w dawce 5,2 mg / Wyniki kg / dzień do zwiększenia stężenia w osoczu atorwastatyny 7,7 razy. Wpływ inhibicji transporterów zaburzeniem czynności chwytania stężenia atorwastatyny hepatocytów nieznane. Jeśli jest to niemożliwe, aby uniknąć równoczesnego stosowania takich preparatów, to zaleca się redukcję dawki i monitorowania skuteczności terapii ;. Gemfibrozyl / fibraty; przeciw zastosowanie fibrat monoterapii okresowo obserwowano działań niepożądanych, w tym rabdomioliza dotycząca układu mięśniowo-szkieletowego.Ryzyko takich reakcji wzrasta wraz z równoczesnym stosowaniem fibratów i atorwastatyny. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania tych leków, należy zastosować minimalną skuteczną dawkę atorwastatyny, a także regularne monitorowanie stanu pacjenta. Ezetymib, stosowanie ezetymibu wiąże się z powstawaniem działań niepożądanych, w tym rabdomioliza, z układu mięśniowo-szkieletowego. Ryzyko takich reakcji wzrasta wraz z równoczesnym stosowaniem ezetimiby i atorwastatyny. Dla tych pacjentów, zaleca uważnej obserwacji ;. erytromycyna / klarytromycynę, W zastosowaniu atorwastatyny i erytromycynę (500 mg cztery razy / dzień) lub klarytromycyny (500 mg, 2 razy / dzień), inhibitory CYP3A4 wykazała wzrost stężenia w osoczu atorwastatyna. ; inhibitory proteazy równoczesne zastosowanie atorwastatyny z inhibitorami proteaz znanych jako inhibitory CYP3A4, towarzyszy wzrost stężenia w osoczu atorwastatyny ;. diltiazem; skojarzone stosowanie atorwastatyny 40 mg i diltiazem omów w dawce 240 mg zwiększa stężenie atorwastatyny w osoczu ;. cymetydyna, wykryto klinicznie istotne interakcje atolrvastatina cymetydyna ;. itrakonazol równoczesne zastosowanie atorwastatyny w dawkach od 20 mg do 40 mg itrakonazolu, 200 mg przeprowadzono w celu zwiększenia wartości AUC atorwastatyny ;. sok grejpfrut, sok grejpfrutowy Ponieważ zawiera jeden lub więcej składników, które hamują izozym CYP3A4 jego nadmiernego zużycia (ponad 1,2 l / s) może spowodować wzrost stężenia w przestrzeni atorwastatyny . azme krwi induktory cytochromu izoenzym CYP3A4, stosowanie ze induktory cytochromu atorwastatyna izoenzym CYP3A4 (na przykład, efawirenz lub ryfampicyna lub narkotyków Hypericum perforatum) mogą zmniejszać stężenie w osoczu atorwastatyny. Ze względu na podwójną mechanizmach oddziaływania rifampicyną (izoenzymów cytochromu induktorem CYP3A4 i inhibitora hepatocytów białko OATR1V1 transportu) do równoczesnego stosowania z atorwastatyną i ryfampicyny jak atorwastatyna opóźnieniem po otrzymaniu ryfampicyna znacząco zmniejsza stężenie atorwastatyny w osoczu.Jednak efekt rifampicyny w stężeniach atorwastatyny w hepatocytach, to nie wiadomo, w przypadku jednoczesnego wykorzystania uniknąć, konieczne jest, aby dokładnie kontrolować skuteczność takiej kombinacji w leczeniu Środki zobojętniające,., Z jednoczesnym zawiesinę połykanie zawierające wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu, stężenie atorwastatyny w osoczu zmniejsza około 35%, ale stopień zmniejszenia stężenia LDL-C nie zmienia się ;. fenazon, Atorwastatyna nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne fenazonu, więc oddziaływanie ystvie z innymi lekami, metabolizowanymi przez ten sam cytochromu nie oczekuje kolestypolu;. w stężeniu kolestipol zastosowanie plazmy atorwastatyny była zmniejszona o około 25%. Jednakże hipolipidemiczne działanie kombinacji z atorwastatyną i kolestypol niż każdego leku samego ;. digoksyna; Jeśli digoksyna readmisji i atorwastatyna 10 mg stężenie digoksyny równowaga nie zmieniła się w osoczu krwi. Jednak w przypadku stosowania digoksyny w skojarzeniu z atorwastatyną w dawce 80 mg / dobę stężenie digoksyny zwiększyło się o około 20%. Pacjenci otrzymujący digoksyny w kombinacji z atorwastatyną wymagane obserwację kliniczną; ;. azytromycyny z jednoczesnym wykorzystaniem atorwastatyny 10 mg jeden raz / dzień i 500 mg azytromycyny 1 raz / dzień stężenie atorwastatyny nie zmienia w osoczu doustne środki antykoncepcyjne,. Z równoczesne zastosowanie atorwastatyny i doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego etynyloestradiol i noretisteron, nastąpił znaczny wzrost AUC etynyloestradiolu i noretisteron około 30% i 20% odpowiednio. Efekt ten należy rozważyć przy wyborze doustny środek antykoncepcyjny dla kobiet otrzymujących Lipitor ;. terfenadyna; Przy jednoczesnym stosowaniu atorwastatyny i terfenadyny klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce terfenadyny nie objawia ;. warfaryny; W badaniu klinicznym u pacjentów otrzymujących regularną terapię warfaryną, podczas gdy stosowanie atorwastatyny 80 mg / dobę powodowało nieznaczny wzrost czasu protrombinowego o około 1,7 s podczas pierwszych 4 dni leczenia. Stawka powróciła do normy w ciągu 15 dni od leczenia atorwastatyną.Pomimo faktu, że tylko w rzadkich przypadkach istnieje znacząca interakcja, która wpływa na funkcję przeciwzakrzepowe, określenia czasu protrombinowego do rozpoczęcia terapii atorwastatyną u chorych leczonych lekami przeciwzakrzepowymi pochodnymi kumaryny i wystarczająco często w trakcie leczenia, aby zapobiec znaczącej zmiany czasu protrombinowego. Po ustabilizowaniu się czasu protrombinowego można go również monitorować zgodnie z zaleceniami u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. Podczas zmiany dawki atorwastatyny lub przerwania leczenia, należy monitorować czas protrombiny w sposób opisany powyżej. Leczenie atorwastatyną nie jest związane z krwawieniem lub zmian czasu protrombinowego u pacjentów, którzy nie otrzymywali leki przeciwzakrzepowe ;. kolchicyny; Pomimo faktu, że bada jednoczesne stosowanie kolchicyny i atorwastatyny nie zostały przeprowadzone, są dostępne na rozwój miopatii wiadomości przy użyciu tej kombinacji. W zastosowaniu atorwastatyny i kolchicyna; ostrożnie ;. Amlodypina z jednoczesnym wykorzystaniem atorwastatyny w dawce 80 mg lub 10 mg amlodypiny farmakokinetykę atorwastatyny w stanie równowagi nie zmienia ;. kwas fusydowy; W badaniach marketingowych pocztowych zauważyć przypadki rabdomiolizy pacjentów jednoczesne przyjmowanie statyn, w tym atorwastatyny i kwasu fusydowego. Mechanizm tej interakcji nie jest znany. U pacjentów, u których za konieczne uważa się stosowanie kwasu fusydowego, należy przerwać leczenie statynami podczas całego okresu stosowania kwasu fusydowego. Leczenie statyną można wznowić 7 dni po ostatnim podaniu kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy leczenie ogólnoustrojowe wymaga przedłużonego kwasu fusydowego, na przykład do leczenia ciężkich zakażeń, potrzeba jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu fusydowego należy rozważyć w każdym szczególnym przypadku i pod ścisłym nadzorem lekarza. Pacjent powinien natychmiast zasięgnąć porady lekarskiej, jeśli pojawi się objawy, osłabienie mięśni, ból lub wrażliwość ;. inne współistniejące leczenie w badaniach klinicznych, Lipitor jest stosowany w skojarzeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi i estrogeny w ramach hormonalnej terapii zastępczej. Zaobserwowano objawy klinicznie istotnych niepożądanych interakcji.badania interakcji z konkretnymi lekami nie przeprowadzono ;. Ponadto zaobserwowano wzrost stężenia atorwastatyny, podczas gdy zastosowanie inhibitorów proteazy HIV (kombinacja lopinawiru i rytonawiru, sakwinawiru oraz rytonawir, darunawir i rytonawiru, fosamprenawir, fosamprenawir z rytonawirem nelfinawir), inhibitory proteazy zapalenia wątroby typu C, (boceprewir), klarytromycyna i itrakonazol. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków, a także korzystać z najniższą skuteczną dawkę atorwastatyny.
Instrukcje specjalne
Wpływ na wątrobę, jak w przypadku innych środków obniżających poziom lipidów w tej kategorii, przy użyciu leku Lipitor obserwowano umiarkowany wzrost (więcej niż 3 razy w porównaniu do ULN) i