Liprimar 10 mg comprimidos recubiertos N100
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Ingredientes activos
Atorvastatina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Atorvastatina de calcio 10.85 mg; que corresponde al contenido de atorvastatina 10 mg; excipientes: carbonato cálcico - 33 mg, celulosa microcristalina - 60 mg, lactosa monohidrato - 32.8 mg, croscarmelosa sódica - 9 mg, polisorbato 80 - 0.6 mg, hiperprosis - 3 mg, estearato de magnesio - 0.75 mg La composición de recubrimiento de la película: opsry ys-1-7040 blanco (hipromelosa - 66.12%, polietilenglicol - 18.9%, dióxido de titanio - 13.08%, talco - 1.9%) - 4.47 mg, emulsión de simeticona (simeticona - 30%, emulsionante esteárico - 0.075%, ácido sórbico, agua) - 0.03 mg, cera candelica - 0.08 mg.
Efecto farmacologico
Medicamento sintético hipolipemiante. La atorvastatina es un inhibidor selectivo competitivo de la HMG-CoA reductasa, una enzima clave que también se puede convertir en el uso de una mezcla de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA y mevalonato, un precursor de los esteroides, incluido el colesterol. reduce la concentración plasmática de colesterol total (Xc), Xc-LDL y apolipoproteína B (apo-B), así como Xc-VLDL y TG, causa un aumento en la concentración de Xc-HDL. Atorvastatin reduce La Xc y la LDL-LDL en plasma inhiben la síntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hígado y aumentan el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular, lo que conduce a un aumento de la captura y el catabolismo de la Xc-LDL. La atorvastatina reduce la formación de LDL y LDL. El número de partículas de LDL. Provoca un aumento pronunciado y persistente en la actividad de los receptores de LDL, en combinación con cambios cualitativos favorables en las partículas de LDL. Reduce la concentración de Xc-LDL en pacientes con hipercolesterolemia hereditaria homocigótica resistente a otros fármacos hipolipemiantes. La atorvastatina a dosis de 10-80 mg reduce la concentración de Xc en un 30-46%, Xc-LDL en un 41-61%, apo-B - on 34-50% y TG - por 14-33%. Los resultados del tratamiento son similares en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta, que incluyen en pacientes con diabetes tipo 2. En pacientes con hipertrigliceridemia aislada, atorvastatina reduce la concentración de colesterol total, LDL-C, LDL-C, LDLA, apo-B y TG y aumenta los niveles de LDL-C.En pacientes con disbetalipoproteinemia, disminuye el colesterol de lipoproteínas de densidad intermedia (Xc-LPPP). En pacientes con hiperlipoproteinemia de tipo IIa y IIb, según la clasificación de Fredrickson, el valor medio del aumento de la concentración de HD-COL durante el tratamiento con atorvastatina (10-80 mg) en comparación con el valor basal Hace 5.1-8.7% y no depende de una dosis. Hay una disminución significativa dependiente de la dosis en la proporción: colesterol total / Xc-HDL y Xc-LDL / Xc-HDL en un 29-44% y 37-55%, respectivamente. Atorvastatin en una dosis de 80 mg reduce de forma fiable el riesgo de complicaciones isquémicas y mortalidad en un 16% después de un curso de 16 semanas, y el riesgo de reingreso por angina, acompañada de signos de isquemia miocárdica, en un 26% (un estudio para reducir la gravedad de la isquemia miocárdica durante la terapia intensiva de reducción de lípidos (MIRACL)). La atorvastatina reduce el riesgo de complicaciones isquémicas y mortalidad (en pacientes con infarto de miocardio sin onda Q y angina inestable, en hombres y mujeres, pacientes menores de 65 años) en pacientes con diferentes concentraciones iniciales de LDL-C-LDL; Xc-LDL se correlaciona mejor con la dosis del fármaco que con su concentración en el plasma sanguíneo. La dosis se selecciona según el efecto terapéutico; el efecto terapéutico se alcanza 2 semanas después del inicio de la terapia, alcanza un máximo después de 4 semanas y dura todo el período de la terapia; Prevención de enfermedades cardiovasculares; Atorvastatin en una dosis de 10 mg reduce los ataques cardíacos fatales y no fatales en comparación con placebo en pacientes con hipertensión arterial y tres o más factores de riesgo (estudio anglo-escandinavo sobre el resultado de enfermedades cardíacas (ASCOT-LLA); en pacientes con atorvastatina IHD a una dosis de 80 mg / día) conduce a una disminución en el volumen total de ateroma en un 0,4% en 1,8 meses de tratamiento (un estudio sobre el desarrollo inverso de la aterosclerosis coronaria con un tratamiento intensivo de reducción de lípidos (REVERSAL)); accidente cerebrovascular recurrente; atorvastatina a una dosis de 80 mg / día reduce el riesgo de accidentes cerebrovasculares repetidos o fatales en pacientes después de un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) sin antecedentes de cardiopatía isquémica (un estudio sobre la prevención del accidente cerebrovascular con una disminución intensa de la concentración de colesterol (SPARCL)), en un 16% en comparación con el placebo. Esto reduce significativamente el riesgo de trastornos cardiovasculares mayores y procedimientos de revascularización.La reducción del riesgo de trastornos cardiovasculares durante el tratamiento con atorvastatina se observa en todos los grupos de pacientes, excepto en aquellos en los que se incluyen pacientes con accidente cerebrovascular hemorrágico primario o recurrente.
Farmacocinética
Absorción; la atorvastatina se absorbe rápidamente después de la administración oral: el tiempo para alcanzarla Cmax es de 1 a 2 horas. El grado de absorción y la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo aumentan en proporción a la dosis. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es de aproximadamente el 14%, y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibidora contra la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30%. La baja biodisponibilidad sistémica se debe al metabolismo presistémico en la mucosa gastrointestinal y / o durante el "primer paso" a través del hígado. Los alimentos reducen la velocidad y el grado de absorción en aproximadamente un 25% y un 9%, respectivamente (como lo demuestran los resultados de Cmax y AUC), pero la disminución de Xc-LDL es similar a la de atorvastatin con el estómago vacío. Aunque después de tomar atorvastatina por la noche, su concentración plasmática es menor (Cmax y AUC en aproximadamente un 30%) que después de tomarla por la mañana, la disminución de Xc-LDL no depende de la hora del día en que se toma el medicamento. La Vd media de Atorvastatin es de unos 381 litros. La unión de atorvastatina a las proteínas plasmáticas es de al menos el 98%. La proporción de atorvastatina en eritrocitos / plasma sanguíneo es de aproximadamente 0,25, es decir, la atorvastatina penetra poco en los glóbulos rojos; metabolismo; la atorvastatina se metaboliza en gran medida para formar derivados orto y para hidroxilados y varios productos de betaoxidación. In vitro, los metabolitos orto y parahidroxilados tienen un efecto inhibitorio sobre la HMG-CoA reductasa comparable al de la atorvastatina. Aproximadamente el 70% de reducción en la actividad de la HMG-CoA reductasa se produce debido a la acción de los metabolitos activos en circulación. Los resultados de estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP3A4 hepática desempeña un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina. Este hecho se evidencia por un aumento en la concentración de atorvastatina en plasma mientras se toma eritromicina, que es un inhibidor de esta isoenzima. Los estudios in vitro también han demostrado que la atorvastatina es un inhibidor débil de la isoenzima CYP3A4.La atorvastatina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática de terfenadina, que se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4, por lo tanto, su efecto significativo sobre la farmacocinética de otros sustratos de la isoenzima CYP3A4 es poco probable; / o metabolismo extrahepático (la atorvastatina no está sujeta a recirculación enterohepática grave). T1 / 2 es de aproximadamente 14 horas, mientras que el efecto inhibitorio del fármaco contra la HMG-CoA reductasa está determinado aproximadamente en un 70% por la actividad de los metabolitos circulantes y persiste durante aproximadamente 20-30 horas debido a su presencia. Después de la ingestión en la orina, se encuentra menos del 2% de la dosis aceptada del fármaco; Farmacocinética en situaciones clínicas especiales; Pacientes de edad avanzada. Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en pacientes mayores de 65 años son más altas (Cmáx en aproximadamente un 40%, AUC en aproximadamente un 30%) que en pacientes adultos de edad temprana. No hubo diferencias en la seguridad, la eficacia o el logro de los objetivos de la terapia de reducción de lípidos en pacientes de edad avanzada en comparación con la población general. En un estudio abierto de 8 semanas, los niños (de 6 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica y concentraciones basales de colesterol LDL ≥4 mmol / l recibieron tratamiento con atorvastatina en forma de 5 mg o 10 mg de comprimidos masticables o comprimidos recubiertos a una dosis de 10 mg o 20 mg 1 vez / día, respectivamente. La única covariable significativa en el modelo farmacocinético de la población que recibió atorvastatina fue el peso corporal. El aclaramiento aparente de atorvastatina en niños no difirió del de los pacientes adultos con medición alométrica del peso corporal. En el rango de acción de atorvastatina y o-hidroxiavastatina, se observó una disminución constante en Xc-LDL y Xc. En las mujeres, la Cmáx de atorvastatina es 20% más alta y el AUC es 10% menos que en los hombres; Impedimento de la función renal. La función renal deteriorada no afecta la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo ni su efecto sobre el metabolismo de los lípidos. En este sentido, no se requieren cambios en la dosis en pacientes con insuficiencia renal. La atorvastatina no se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.La atorvastatina no se excreta durante la hemodiálisis debido a la unión intensa a las proteínas plasmáticas. Disfunción hepática. La concentración de atorvastatina aumenta significativamente (Cmáx aproximadamente 16, AUC aproximadamente 11 veces) en pacientes con cirrosis alcohólica del hígado (clase B en la escala de Child-Pugh). La incautación hepática de todos los inhibidores de rduktazy de HMG-CoA, incluida la atorvastatina, se produce con la participación del transportador OATP1B1. Los pacientes con el polimorfismo genético SLCO1B1 corren el riesgo de aumentar la exposición a atorvastatina, lo que puede aumentar el riesgo de rabdomiolisis. El polimorfismo del gen que codifica OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) se asocia con un aumento en la exposición (AUC) de atorvastatina por un factor de 2.4 en comparación con los pacientes sin un cambio genotípico (c.521TT). Los trastornos de la absorción de atorvastatina por el hígado debido a trastornos genéticos también pueden ocurrir en estos pacientes. Se desconocen los posibles efectos sobre la efectividad.
Indicaciones
Hipercolesterolemia: como complemento de una dieta para reducir el colesterol total elevado, LDL-C, LDL-apo-B y los triglicéridos en adultos, adolescentes y niños de 10 años o más con hipercolesterolemia primaria, incluida la hipercolesterolemia familiar (variante heterocigótica) o combinada ( hiperlipidemia mixta (tipo IIa y IIb respectivamente, según la clasificación de Fredrickson), cuando la respuesta a la dieta y otras terapias no farmacológicas son insuficientes ;; - para reducir el colesterol total elevado, LDL-LDL en adultos con homocigosis hipercolesterolemia familiar como complemento de otros métodos de tratamiento de reducción de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o si no se dispone de tales tratamientos; Prevención de enfermedades cardiovasculares: - Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes adultos con un alto riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares primarias. eventos vasculares, como complemento de la corrección de otros factores de riesgo; prevención secundaria de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria para reducir la mortalidad, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, Hospitalizaciones repetidas por angina y necesidad de revascularización.
Contraindicaciones
- hipersensibilidad a los componentes del fármaco ;; - enfermedad hepática activa o aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas en plasma de génesis incierta más de 3 veces en comparación con VGN ;; - embarazo ;; - período de lactancia materna ;; - mujeres en edad fértil,no usar métodos anticonceptivos adecuados ;; - edad hasta 18 años (no hay datos clínicos suficientes sobre la eficacia y seguridad del fármaco en este grupo de edad), con la excepción de hipercolesterolemia familiar heterocigótica (uso contraindicado en niños menores de 10 años); uso simultáneo con fusídico ácido ;; deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa; precaución; en pacientes que abusan del alcohol; en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. En pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de rabdomiolisis (disfunción renal, hipotiroidismo, trastornos musculares hereditarios en un paciente con antecedentes familiares o familiares, ya se transfirieron los efectos tóxicos de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) o fibratos en el tejido muscular, antecedentes de enfermedad hepática y / o pacientes que consumen cantidades significativas de alcohol, mayores de 70 años, situaciones en las que se espera que los niveles plasmáticos de atorvastatina aumenten (por ejemplo, interacciones con otras drogas).
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Liprimar está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia (lactancia), las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. El uso del medicamento Liprimar está contraindicado en mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos adecuados. Ha habido casos raros de anomalías congénitas después de la exposición a inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) en el feto en el útero. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos en la función reproductiva; Liprimar está contraindicado durante la lactancia. No se sabe si la atorvastatina se excreta en la leche materna. Si es necesario, la cita del medicamento durante la lactancia, la lactancia materna debe interrumpirse para evitar el riesgo de eventos adversos en los bebés.
Posología y administración.
El medicamento se toma por vía oral en cualquier momento del día, independientemente de la comida. Antes del tratamiento con Liprimar, debe intentar controlar la hipercolesterolemia con dieta, ejercicio y pérdida de peso en pacientes con obesidad.así como el tratamiento de la enfermedad subyacente. Al prescribir un medicamento, se debe recomendar al paciente una dieta hipocolesterolémica estándar, que debe seguir durante todo el período de tratamiento; la dosis del medicamento varía de 10 mg a 80 mg 1 vez / día y se titula teniendo en cuenta la concentración de LDL-C, Objetivos de la terapia y respuesta individual a la terapia. La dosis máxima es de 80 mg / día. Al inicio del tratamiento y / o durante un aumento de la dosis de Liprimar, es necesario controlar la concentración plasmática de lípidos cada 2 a 4 semanas y ajustar la dosis en consecuencia. Para la hipercolesterolemia primaria y la hiperlipidemia combinada (para la mayoría) La dosis recomendada para los pacientes de Liprimar es de 10 mg 1 vez / día. El efecto terapéutico ocurre dentro de 2 semanas y generalmente alcanza un máximo dentro de 4 semanas. Con tratamiento a largo plazo, el efecto se conserva. En caso de hipercolesterolemia familiar homocigótica, el medicamento se prescribe en la mayoría de los casos a una dosis de 80 mg 1 vez / día (una disminución de la concentración de LDL-C en 18-45%); en la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la dosis inicial es de 10 mg / día. La dosis debe seleccionarse individualmente y evaluar la relevancia de la dosis cada 4 semanas con un posible aumento a 40 mg / día. Entonces, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 80 mg / día, o es posible combinar secuestrantes de ácidos biliares con atorvastatina en una dosis de 40 mg / día. Prevención de enfermedades cardiovasculares: en estudios de prevención primaria, la dosis de atorvastatina fue de 10 mg / día. Es posible que deba aumentar la dosis para alcanzar los valores de Xc-LDL, correspondientes a las recomendaciones actuales.Uso para niños de 10 a 18 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: la dosis inicial recomendada es de 10 mg 1 vez / día. La dosis puede aumentarse a 20 mg / día, dependiendo del efecto clínico. La experiencia con una dosis de más de 20 mg (correspondiente a una dosis de 0,5 mg / kg) es limitada. La dosis del fármaco debe ajustarse según el propósito de la terapia hipolipemiante. El ajuste de la dosis debe realizarse a intervalos de 1 vez por 4 semanas o más; En la insuficiencia hepática, la dosis de Liprimar debe reducirse bajo el control constante de la actividad de ACT y ALT; La disfunción de los riñones no afecta los niveles plasmáticos de atorvastatina o el grado de disminución de Xc. LDL al aplicar Liprimar,por lo tanto, no se requiere un ajuste de la dosis del fármaco; cuando se usa el fármaco en pacientes ancianos, no se encontraron diferencias en la eficacia y la seguridad en comparación con la población general, y no se requiere un ajuste de la dosis; uso en combinación con otros fármacos; si es necesario, uso combinado con ciclosporina La dosis de combinación de telaprevir o tipranavir / ritonavir de Liprimar no debe exceder los 10 mg / día; tenga cuidado y aplique la dosis efectiva más baja de atorvastatina en uno solicitud provisional de los inhibidores de la proteasa del VIH, inhibidores de la proteasa del VHC (boceprevir), claritromicina e itraconazol.
Efectos secundarios
Liprimar suele ser bien tolerado. Los efectos secundarios suelen ser leves y transitorios. Determinación de la frecuencia de las reacciones adversas: a menudo (≥1 / 100 a <1/10), con poca frecuencia (≥1 / 1000 a <1/100), rara vez (≥1 / 10 000 a <1/1000), muy raramente (≤1 / 10 000), desconocido - imposible de estimar en base a los datos disponibles. Desde el sistema nervioso: a menudo - cefalea; con poca frecuencia - mareos, parestesia, hipestesia, alteración de la percepción del gusto, amnesia; Raramente, neuropatía periférica; desconocido - pérdida o pérdida de memoria. Trastornos psiquiátricos: poco frecuente - pesadillas, insomnio desconocido - depresión.; por parte del órgano de visión: con poca frecuencia - la aparición de un "velo" delante de los ojos; Raramente - discapacidad visual. Por parte del órgano de la audición y trastornos del laberinto: con poca frecuencia - tinnitus; muy raramente, pérdida auditiva por parte del sistema respiratorio: a menudo dolor de garganta, hemorragias nasales; desconocido - casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial (generalmente con uso prolongado); por parte del sistema digestivo: a menudo - estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea; con poca frecuencia - vómitos, dolor abdominal, eructos, pancreatitis, malestar abdominal. Desde el lado del hígado y tracto biliar: con poca frecuencia - hepatitis; raramente - colestasis; muy raramente - insuficiencia renal secundaria. De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - urticaria, prurito, erupción cutánea, alopecia; raramente - angioedema, erupción ampollosa, eritema exudativo multiforme (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell); del sistema musculoesquelético: a menudo mialgia, artralgia,dolor en las extremidades, calambres musculares, hinchazón de las articulaciones, dolor de espalda, dolor musculoesquelético; con poca frecuencia - dolor de cuello, debilidad muscular; en raras ocasiones: miopatía, miositis, rabdomiolisis, tendopatía (en algunos casos con rotura del tendón); desconocido - miopatía necrotizante inmunomediada. De los órganos genitales y la glándula mamaria: con poca frecuencia - impotencia; muy raramente - ginecomastia. Del sistema inmunológico: a menudo - reacciones alérgicas; muy raramente - anafilaxia;; desde el lado del metabolismo: a menudo - hiperglucemia; con poca frecuencia - hipoglucemia, aumento de peso, anorexia; desconocido - diabetes mellitus: la incidencia del desarrollo depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (concentración de glucosa en sangre en ayunas ≥ 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, concentración elevada de triglicéridos, antecedentes de hipertensión); desde el sistema hematopoyético: rara vez trombocitopenia; Infecciones e invasiones: a menudo - nasofaringitis.; Trastornos generales: con poca frecuencia - malestar, síndrome asténico, dolor torácico, edema periférico, aumento de la fatiga, fiebre. Datos de laboratorio e instrumentales: a menudo rezul anormal pruebas hepáticas de prueba (AST y ALT), aumento de la actividad de la CPK sérica; con poca frecuencia - leucocitturia; desconocido: aumento en la concentración de hemoglobina glucosilada (HbA1); Niños; Las reacciones adversas asociadas con tomar el medicamento Liprimar en cantidad no difirieron de las reacciones en pacientes que recibieron placebo. Las reacciones más frecuentes, independientemente de la frecuencia de control, fueron las infecciones.
Sobredosis
Tratamiento: no hay antídoto específico. Si es necesario, realizar terapia sintomática. Debe realizar pruebas funcionales del hígado y monitorear la actividad de la CPK. Dado que el fármaco está activamente asociado con las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis es inefectiva.
Interacción con otras drogas.
Durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de miopatía aumenta con el uso simultáneo de ciclosporina, fibratos, ácido nicotínico en dosis hipolipemiantes (más de 1 g / día) o inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (incluida la eritromicina, claritromicina, antifúngicas en el perfumador). .; Inhibidores de la isoenzima CYP3A4; Dado que la atorvastatina se metaboliza por la isoenzima CYP3A4, el uso combinado del fármaco con los inhibidores de esta isoenzima puede conducir a un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina.El grado de interacción y potenciación de efecto determinado impacto variabilidad en CYP3A4 isoenzima ;. Se ha encontrado que inhibidores potentes de plomo isoenzima CYP3A4 a una concentración significativa de plasma aumento atorvastatina. Es posible evitar la aplicación simultánea de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol y los inhibidores de la proteasa del VIH como ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Si es necesario recepción simultánea de estos fármacos a considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con la dosis más baja, y debe evaluar la posibilidad de reducir la dosis máxima de atorvastatina ;. inhibidores moderados de isoenzimas CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, diltiazem, verapamil y fluconazol) puede conducir a una concentración plasmática de atorvastatina aumento sangre En el contexto de la aplicación simultánea de los inhibidores de inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas) y eritromicina observado un aumento del riesgo de miopatía. No se han realizado estudios de amiodarona o verapamilo y atorvastatina. Se sabe que la amiodarona, y verapamil para inhibir la actividad de la isoenzima CYP3A4, y el uso simultáneo de estos fármacos con atorvastatina puede conducir a una mayor exposición de la atorvastatina. A este respecto, es aconsejable reducir la dosis máxima de atorvastatina y llevar a cabo un seguimiento adecuado de la condición del paciente, mientras que la aplicación de inhibidores moderados de isoenzimas CYP3A4. El seguimiento debe llevarse a cabo después del inicio de la terapia, y en el contexto de cambios en la dosis del inhibidor de ;. Transporte inhibidores de la proteína OATR1V1; atorvastatina y sus metabolitos son la proteína sustratos transporte OATR1V1. Los inhibidores de OATR1B1 (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de atorvastatina. Por lo tanto, el uso combinado de atorvastatina y 10 mg de ciclosporina en una dosis 5,2 mg resultados / kg / día en un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina en 7,7 veces. Efecto de la inhibición de los transportadores hepáticos función de agarre de la concentración de atorvastatina en hepatocitos desconocidos. Si es imposible evitar la aplicación simultánea de estas preparaciones, se recomienda reducir la dosis y el seguimiento de la eficacia de la terapia ;. Gemfibrozilo / fibratos; contra la solicitud de fibrato monoterapia observó periódicamente reacciones adversas, incluyendo Rabdomiolisis relacionada con el sistema musculoesquelético.El riesgo de tales reacciones aumenta con el uso simultáneo de fibratos y atorvastatina. Si no se puede evitar el uso simultáneo de estos medicamentos, entonces se debe usar la dosis mínima efectiva de atorvastatina, así como un control regular de la condición del paciente. Ezetimibe; Ezetimibe se asocia con el desarrollo de reacciones adversas, incluyendo Rabdomiolisis, desde el sistema musculoesquelético. El riesgo de tales reacciones aumenta con el uso simultáneo de ezetimiba y atorvastatin. Para estos pacientes, se recomienda un control cuidadoso. Eritromicina / claritromicina. Con el uso simultáneo de atorvastatina y eritromicina (500 mg 4 veces / día) o claritromicina (500 mg 2 veces / día), se observó un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. ; Inhibidores de la proteasa; El uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de la proteasa, conocidos como inhibidores de CYP3A4, se acompaña de un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina. Diltiazem; Uso combinado de atorvastatina a una dosis de 40 mg con diltiazem ohm a una dosis de 240 mg conduce a un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina; Cimetidina; no se detectó una interacción clínicamente significativa de atolrvastatina con cimetidina; Itraconazol; el uso simultáneo de atorvastatina a dosis de 20 mg a 40 mg e itraconazol en una dosis de 200 mg llevó a un aumento AUC atorvastatin.; Jugo de pomelo; Dado que el jugo de pomelo contiene uno o más componentes que inhiben la isoenzima CYP3A4, su consumo excesivo (más de 1,2 l / día) puede causar un aumento en la concentración de atorvastatina en la PL quiste sanguíneo; inductor de isoenzima del citocromo CYP3A4; el uso combinado de atorvastatina con inductores del isoenzima del citocromo CYP3A4 (por ejemplo, efavirenz o rifampicina o drogas perforadas con hierba de San Juan) puede llevar a una disminución en los niveles plasmáticos de atorvastatina. Debido al doble mecanismo de interacción con la rifampicina (citocromo CYP3A4 isoenzima inductor e inhibidor de la proteína de transporte de hepatocitos OATP1B1), el uso simultáneo de atorvastatina y rifampicina se recomienda, ya que la administración de atorvastatin en la concentración de atorvastin en atorvastatin es másSin embargo, el efecto de la rifampicina sobre la concentración de atorvastatina en los hepatocitos es desconocido, y si no se puede evitar el uso simultáneo, la efectividad de tal combinación debe monitorearse cuidadosamente durante el tratamiento. alrededor del 35%, sin embargo, el grado de disminución en la concentración de Xc-LDL no cambió; Fenazona; La atorvastatina no afecta la farmacocinética de la fenazona; por lo tanto, la interacción ystvie con otros fármacos metabolizados por la misma citocromo, no se espera Colestipol;. En una concentración plasmática de atorvastatina aplicación colestipol se redujo en aproximadamente 25%. Sin embargo, el efecto de reducción de lípidos de la combinación de atorvastatina y colestipol excedió el de cada preparación por separado. Sin embargo, cuando se usa digoxina en combinación con atorvastatina a una dosis de 80 mg / día, la concentración de digoxina aumentó aproximadamente un 20%. Se requiere control clínico para los pacientes que reciben digoxina en combinación con atorvastatina.Con el uso simultáneo de atorvastatina a una dosis de 10 mg 1 vez / día y azitromicina a una dosis de 500 mg 1 vez / día, la concentración plasmática de atorvastatina no cambió; el uso simultáneo de atorvastatina y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y etinilestradiol, hubo un aumento significativo en el AUC de noretisterona y etinilestradiol en aproximadamente un 30% y 20%, respectivamente. Este efecto debe considerarse al elegir un anticonceptivo oral para una mujer que recibe Liprimar; Terfenadina; con el uso simultáneo de atorvastatina y terfenadina, no se encontraron cambio