Liprimar 10mg מצופה טבליות N100
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Atorvastatin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Atorvastatin סידן 10.85 מ"ג; התאים לתכולת אטורבסטטין 10 מ"ג, נגעים: סידן פחמתי - 33 מ"ג, תאית microcrystalline - 60 מ"ג, מונוהידרט לקטוז - 32.8 מ"ג, נתרן croscarmellose - 9 מ"ג, polysorbate 80 - 0.6 מ"ג, hyprolosis - 3 מ"ג, stearate מגנזיום - 0.75 מ"ג הרכב ציפוי הסרט: לבן ys-1-7040 opadry (hypromellose - 66.12%, פוליאתילן גליקול - 18.9%, דו תחמוצת טיטניום - 13.08%, טלק - 1.9%) - 4.47 מ"ג, תחליב simethicon (simethicon - 30%, Stulsic מתחלב - 0.075%, חומצה סורבית, מים) - 0.03 מ"ג, שעווה קנדלית - 0.08 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופות להורדת שומנים בדם סינתטי. Atorvastatin הוא מעכב תחרותי סלקטיבי של HMG-COA רדוקטאז, אנזים מפתח שניתן גם להמיר את השימוש בתערובת של 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA ו mevalonate, מבשר של סטרואידים, כולל כולסטרול. מורידה את ריכוז הפלסמה של כולסטרול כללי (Xc), Xc-LDL ו- apolipoprotein B (apo-B), כמו גם Xc-VLDL ו- TG, גורם לעלייה בריכוז ה- Xc-HDL. XC ו- LDL-LDL בפלסמה, מעכבים את ה- HMG-COA רדוקטאז ואת סינתזת הכולסטרול בכבד ומגדילים את מספר קולטני ה- LDL הכבד על פני התא, מה שמוביל ללכידה מוגברת וקטבוליזם של Xc-LDL. Atorvastatin מפחית את היווצרות ה- LDL ו- LDL את מספר החלקיקים LDL. גורם לעלייה בולטת ומתמשכת בפעילות של קולטני LDL, בשילוב עם שינויים איכותיים נוחים בחלקיקי LDL. מוריד את ריכוז ה- Xc-LDL בחולים עם hypercholesterolemia תורשתית הומוזיגית עמיד בפני תרופות אחרות להורדת שומנים בדם. Atorvastatin במינונים של 10-80 מ"ג מפחית את הריכוז של XC ב-30-46%, Xc-LDL - על ידי 41-61%, apo-B 34-50% ו TG - על ידי 14-33%. תוצאות הטיפול דומות בחולים עם hypercholesterolemia משפחתית הטרוזיגית, צורות לא משפחתיות של hypercholesterolemia ו hyperlipidemia מעורבת, כולל בחולים עם סוכרת מסוג 2. בחולים עם hyperperiglyceridemia מבודדים, atorvastatin מפחית את ריכוז הכולסטרול הכולל, LDL-C, LDL-C, LDLA, apo-B ו- TG ומגדיל את רמות ה- LDL-C.בחולים עם הפרשת ליפופרוטאין בצפיפות בינונית (Xc-LPPP) בחולים עם סוג IIa ו- IIb hyperlipoproteinemia, על פי סיווג פרדריקסון, הערך הממוצע של ריכוז HD-COL במהלך הטיפול ב- atorvastatin (10-80 מ"ג) בהשוואה לקו הבסיס עושה 5.1-8.7% ואינו תלוי במינון. יש ירידה משמעותית במינון של היחס בין רמות הכולסטרול הכללי / Xc-HDL ו- Xc-LDL / Xc-HDL ב- 29-44% ו- 37-55%, בהתאמה, Atorvastatin במינון 80 מ"ג מפחיתה באופן אמין את הסיכון לסיבוכים ולתמותה איסכמיים ב- 16% לאחר 16 שבועות, והסיכון לאשפוז חוזר באנגינה, מלווה בסימנים לאיסכמיה בשריר הלב, ב -26% (מחקר שמטרתו להפחית את חומרת האיסכמיה הלבבית במהלך טיפול מוריד בשומנים) MIRACL (. Atorvastatin גורם לירידה בסיכון של סיבוכים ותמותה איסכמיים (בחולים עם אוטם שריר הלב ללא גל Q ו-אנגינה לא יציבה, אצל גברים ונשים, חולים מתחת לגיל 65) בחולים עם ריכוזים ראשוניים שונים של LDL-C-LDL; Xc-LDL מתואם טוב יותר עם המינון של התרופה מאשר עם ריכוז הדם בדם. המינון נבחר על בסיס האפקט הטיפולי: ההשפעה הטיפולית מושגת שבועיים לאחר תחילת הטיפול, מגיעה למקסימום לאחר 4 שבועות ונמשכת לאורך כל תקופת הטיפול, מניעת מחלות לב וכלי דם, Atorvastatin במינון של 10 מ"ג מפחיתה התקפי לב קטלניים ולא קטלניים בהשוואה עם פלצבו בקרב חולים עם יתר לחץ דם עורקי ושלושה גורמי סיכון (מחקר אנגלו-סקנדינבי על תוצאות מחלות לב) ASCOT-LLA) בחולים עם Atorvastatin IHD במינון של 80 מ"ג ליום) מוביל לירידה בנפח הכולל של אסטרומה ב -0.4% ב -1.8 חודשי טיפול (מחקר על התפתחות לאחור של טרשת העורקים הכליליים עם טיפול אינטנסיבי להורדת שומנים בדם), שבץ חוזר, Atorvastatin במינון של 80 מ"ג ליום מפחיתה את הסיכון לשבץ קטלני או קטלני חוזר בחולים לאחר שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA) ללא היסטוריה של מחלת לב איסכמית (מחקר על מניעת שבץ עם ירידה אינטנסיבית בריכוז הכולסטרול (SPARCL)), ב -16% בהשוואה לפלצבו. זה מקטין באופן משמעותי את הסיכון להפרעות קרדיווסקולריות הגדולות ואת תהליכי רה-וסקולריזציה.צמצום הסיכון להפרעות לב וכלי דם במהלך הטיפול ב- atorvastatin מצוי בכל קבוצות החולים, למעט זו שבה חולים עם שבץ דימומי ראשוני או חוזר ונשנה.
פרמקוקינטיקה
הקליטה נספגת במהירות לאחר מתן אוראלי: הזמן להגיע אליה Cmax הוא 1-2 שעות, דרגת הקליטה וריכוז האטורבסטטין בדם עולה ביחס למינון. הזמינות הביולוגית המוחלטת של Atorvastatin עומדת על כ -14%, וההימצאות הביולוגית המערכתית של הפעילות המעכבת כנגד רדוקטאז HMG-CoA היא כ -30%. זמינות ביולוגית מערכתית נמוכה נובעת ממטבוליזם מערכתית ברירית הקיבת העיכול ו / או במהלך "המעבר הראשון" דרך הכבד. מזון מפחית את קצב ההספיגה ואת כמות הקליטה בכ -25% וב -9%, בהתאמה (כפי שמעידים תוצאות Cmax ו- AUC), אך הירידה ב- Xc-LDL דומה לזו של נטילת atorvastatin על קיבה ריקה. למרות שלוקחים את הטיפול ב- Atorvastatin בערב, הריכוז של הפלסמה נמוך יותר (Cmax ו- AUC בכ -30%) מאשר לאחר נטילתו בבוקר, הירידה ב- Xc-LDL אינה תלויה ביום שבו נלקח התרופה. הממוצע של Atorvastatin Vd הוא כ 381 ליטר. Atorvastatin מחייב חלבונים פלזמה הוא לפחות 98%. היחס בין atorvastatin ב אריתרוציטים / פלסמה בדם הוא כ 0.25, כלומר. Atorvastatin חודר בצורה טובה לתאי דם אדומים, מטבוליזם, Atorvastatin הוא מטבוליזם במידה רבה כדי ליצור נגזרות אורתו ו para-hydroxylated ומוצרים שונים חמצון ביתא. מטבוליטים במבחנה של אורתו ופרה-הידרוקסילאט יש השפעה מעכבת על רדוקטאז של HMG-CoA דומה לזו של atorvastatin. ירידה של כ 70% בפעילות של רדוקטאז HMG-COA מתרחשת עקב פעולה של מטבוליטים פעילים במחזור. התוצאות של מחקרים במבחנה מצביעות על כך שהכבד CYP3A4 isoenzyme ממלא תפקיד חשוב במטבוליזם של atorvastatin. עובדה זו מעידים על עלייה בריכוז atorvastatin פלזמה תוך לקיחת erythromycin, שהוא מעכב של isoenzyme זה. מחקרים במבחנה הראו גם כי atorvastatin הוא מעכב חלש של האיזואנזים CYP3A4.ל- Atorvastatin אין השפעה משמעותית מבחינה קלינית על ריכוז הפלסמה של טרפאנדין, אשר מטבוליזם בעיקר על ידי האיזואנזים CYP3A4, ולכן השפעתו המשמעותית על אטורבסטטין על הפרמקוקינטיקה של מצעים אחרים של האיזואנזים CYP3A4 אינה סבירה. / או מטבוליזם חריג (atorvastatin אינו כפוף recirculation enterohepatic קשות). T1 / 2 הוא בערך 14 שעות, בעוד האפקט המעכב של התרופה נגד HMG-CoA רדוקטאז הוא כ 70% נקבע על ידי פעילות של מטבוליטים במחזור ונמשך כ 20-30 שעות בשל נוכחותם. לאחר בליעה בשתן, פחות מ -2% מהמינון המקובל של התרופה נמצא, פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים, מטופלים בגיל מתקדם. ריכוזי הפלזמה של Atorvastatin בחולים מעל גיל 65 גבוהים יותר (Cmax בכ -40%, AUC בכ -30%) בהשוואה לחולים מבוגרים בגיל צעיר. לא נמצאו הבדלים בבטיחות, ביעילות או בהשגת יעדי הטיפול המשפיעים על שומנים בקרב חולים קשישים בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. במחקר של 8 שבועות עם תווית פתוחה, ילדים (6-17 שנים) עם hypercholesterolemia משפחתית הטרוזיגית וריכוז כולסטרול LDL התחלתי של 4 מ"מול / l קיבלו טיפול atorvastatin כ -5 טבליות לעיסה או 5 מ"ג או טבליות מצופות במינון של 10 מ"ג או 20 מ"ג 1 / יום, בהתאמה. המדד המשמעותי היחיד במודל הפרמקוקינטי של האוכלוסייה שקיבלה את הטיפול ב- Atorvastatin היה משקל הגוף. הסליקה לכאורה של atorvastatin אצל ילדים לא היתה שונה מזו של חולים מבוגרים עם מדידת אלומטרית של משקל הגוף. בטווח הפעולה של Atorvastatin ו- o-hydroxyatorvastatin, נצפתה ירידה עקבית ב- Xc-LDL ו- Xc, אצל נשים, Cmax של Atorvastatin גבוה ב -20% ו- AUC נמוך ב -10% מהגברים, תפקוד כלייתי לקוי. תפקוד כלייתי פגום אינו משפיע על הריכוז של atorvastatin בדם הדם או השפעתו על חילוף החומרים השומנים. בהקשר זה, שינויים במינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי לא נדרש. Atorvastatin לא נחקרה בחולים עם מחלת כליות סופנית.Atorvastatin אינו מופרש במהלך ההמודיאליזה עקב קשירה אינטנסיבית חלבונים פלזמה. ריכוז Atorvastatin גדל משמעותית (Cmax כ 16, AUC כ 11 פעמים) בחולים עם שחמת אלכוהול של הכבד (דרגה B בסולם של הילד-פו). התקף כבד של כל מעכבי HMG-CoA rduktazy, כולל atorvastatin, מתרחש בהשתתפות הטרנספורטר OATP1B1. חולים עם הפולימורפיזם הגנטי SLCO1B1 נמצאים בסיכון לחשיפה מוגברת של אטורבסטטין, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר של רבדומיוליזה. פולימורפיזם של קידוד הגן OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) קשור לעלייה בחשיפה (AUC) של atorvastatin בגורם של 2.4 בהשוואה לחולים ללא שינוי גנוטיפי כזה (c.521TT). הפרעות של ספיגת atorvastatin על ידי הכבד עקב הפרעות גנטיות יכול להתרחש גם חולים אלה. השפעות אפשריות על האפקטיביות אינן ידועות.
אינדיקציות
Hypercholesterolemia: - כתוספת לתזונה להורדת הכולסטרול הכללי, LDL-C, LDL-apo-B וטריגליצרידים במבוגרים, מתבגרים וילדים בגיל 10 ומעלה עם hypercholesterolemia ראשוני, כולל hypercholesterolemia משפחתי (גרסה הטרוזיגונית) או בשילוב ( ) כאשר התגובה לתזונה ותרופות אחרות שאינן תרופה אינה מספיקה; - להורדת כולסטרול כללי מורם, LDL-LDL אצל מבוגרים עם הומוזיגוס (כגון LDL-apheresis), או אם טיפולים אלה אינם זמינים, מניעת מחלות לב וכלי דם: מניעת אירועים קרדיווסקולאריים בחולים מבוגרים עם סיכון גבוה לפתח מחלות לב וכלי דם ראשוניות. אירועי כלי דם, כתוספת לתיקוני גורמי סיכון אחרים; - מניעה משנית של סיבוכים קרדיווסקולאריים בחולים עם מחלת עורקים כליליים על מנת להפחית את התמותה, אוטם שריר הלב, שבץ, אשפוזים חוזרים ונשנים על אנגינה והצורך ברה-וסקולריזציה.
התוויות נגד
- רגישות יתר לרכיבי התרופה; - מחלת כבד פעילה או פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד בפלסמה של בראשית לא ברור יותר מ 3 פעמים לעומת VGN; - הריון ;; - תקופת הנקה; - - נשים בגיל הפוריות,לא שימוש באמצעי מניעה נאותים; גיל עד 18 שנים (אין נתונים קליניים מספיקים על יעילות ובטיחות התרופה בקבוצת גיל זו), למעט hypercholesterolemia משפחה הטרוזיגית (שימוש התווית לילדים מתחת לגיל 10); - שימוש בו זמנית עם fusidic חומצה לקטזית מולדת, חוסר סובלנות לקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.בזהירות: בחולים המתעללים באלכוהול; בחולים עם היסטוריה של מחלת כבד בחולים עם גורמי סיכון להתפתחות רבדומיוליזה (הפרעות בתפקוד הכליות, בלוטת התריס, הפרעות שרירים תורשתיות בחולה בהיסטוריה או בהיסטוריה משפחתית, הועברו כבר עתה השפעות רעילות של מעכבי רדוקטאז מסוג HMG-COA (סטטינים) או סיבים על רקמת שריר, היסטוריה של מחלת כבד ו / או חולים אשר צורכים כמויות משמעותיות של אלכוהול, מעל גיל 70 שנים, מצבים בהם רמות הפלזמה atorvastatin צפויים להגדיל (למשל, אינטראקציות עם תרופות אחרות).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
Liprimar הוא התווית לשימוש במהלך ההריון הנקה (הנקה), נשים בגיל הפוריות צריך להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך הטיפול. השימוש בתרופה Liprimar הוא התווית של נשים בגיל הפוריות שאינם משתמשים באמצעי מניעה נאותים.היו מקרים נדירים של אנומליות מולדות לאחר החשיפה מעכבי רדוקטאז HMG-COA (סטטינים) על העובר ברחם. מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות רעילות על תפקוד הרבייה, Liprimar הוא התווית במהלך ההנקה. זה לא ידוע אם atorvastatin מופרש חלב אם. במידת הצורך, מינויו של התרופה במהלך ההנקה, ההנקה צריך להיות עצר כדי למנוע את הסיכון של תופעות לוואי אצל תינוקות.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה בכל זמן של היום, ללא קשר לארוחה לפני הטיפול עם Liprimar, כדאי לנסות לשלוט hypercholesterolemia עם דיאטה, פעילות גופנית וירידה במשקל אצל חולים עם השמנת יתר,כמו גם טיפול של המחלה הבסיסית.כאשר מרשם תרופה, המטופל צריך להיות מומלץ דיאטה hypocholesterolemic סטנדרטי, אשר עליו לעקוב לאורך כל תקופת הטיפול.המינון של התרופה משתנה מ 10 מ"ג עד 80 מ"ג 1 / שעה טיטרציה תוך התחשבות בריכוז של LDL-C, מטרות הטיפול והתגובה האישית לטיפול. המינון המקסימלי הוא 80 מ"ג ליום, בתחילת הטיפול ו / או במהלך עלייה במינון של Liprimar יש צורך לפקח על ריכוז הפלסמה של שומנים בכל 2-4 שבועות ולהתאים את המינון בהתאם, עבור hypercholesterolemia ראשוני בשילוב (מעורב) hyperlipidemia עבור רוב החולים המומלצים מינון של Liprimar הוא 10 מ"ג 1 שעה / יום. האפקט הטיפולי מתרחש תוך 2 שבועות ובדרך כלל מגיע למקסימום תוך 4 שבועות. עם טיפול ארוך טווח, האפקט נשמר, במקרה של hypercholesterolemia משפחתית הומוזיגלית, התרופה נקבעת ברוב המקרים במינון של 80 מ"ג 1 ליום / ירידה של ריכוז LDL-C ב-18-45%), בהיפרגולסטרולמיה משפחתית הטרוגנית, המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג ליום. יש לבחור את המינון בנפרד ולהעריך את הרלוונטיות של המינון כל 4 שבועות עם עלייה אפשרית ל -40 מג ליום. לאחר מכן ניתן להגדיל את המינון עד 80 מ"ג ליום, או ניתן לשלב משלב חומצה מרה עם atorvastatin במינון של 40 מ"ג ליום, מניעת מחלות לב וכלי דם: במינון ראשוני, המינון באטורבסטטין היה 10 מ"ג ליום. ייתכן שתצטרך להגדיל את המינון על מנת להשיג את הערכים של Xc-LDL, בהתאם להמלצות הנוכחיות. השתמש בילדים בגילאי 10 עד 18 עם hypercholesterolemia משפחתית הטרוזיגית: המינון הראשוני המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום. ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג ליום, בהתאם לאפקט הקליני. ניסיון עם מינון של יותר מ 20 מ"ג (המקביל למנה של 0.5 מ"ג / ק"ג) מוגבל. המינון של התרופה צריך להיות טיטרציה בהתאם למטרת הטיפול בשומנים בדם. יש לבצע את ההסתגלות במינון של פעם אחת ל -4 שבועות או יותר.באי ספיקת כבד, יש להפחית את המינון של Liprimar תחת שליטה מתמדת של פעילות ACT ו- ALT, תפקוד לקוי של הכליות אינו משפיע על רמות הפלזמה של Atorvastatin או על מידת הירידה ב- Xc. LDL בעת החלת Liprimar,לכן לא נדרשת התאמה של התרופה, כאשר משתמשים בתרופה בחולים קשישים, לא נמצאו הבדלים ביעילות ובבטיחות בהשוואה לאוכלוסיה הכללית, והתאמת המינון אינה נדרשת, שימוש בשילוב עם תרופות אחרות, אם יש צורך בשילוב עם ציקלוספורין, טלפריר או טיפראנאביר / ריטונוויר במינון השילוב של Liprimar לא יעלה על 10 מ"ג ליום, יש לנקוט משנה זהירות ולהחיל את המינון היעיל הנמוך ביותר של atorvastatin באחד יישום הזמני של מעכבי פרוטאז HIV, מעכבי פרוטאז HCV (boceprevir), clarithromycin ו- itraconazole.
תופעות לוואי
Liprimar הוא בדרך כלל נסבל היטב. תופעות הלוואי הן בדרך כלל מתונות וחולפות: קביעת תדירות תופעות הלוואי: לעתים קרובות (≥ 1/100 עד <1/10), לעיתים רחוקות (≥ 1/1000 עד <1/100), לעתים נדירות (≥ 1/10 000 ל- <1/1000), לעתים רחוקות מאוד (≤1 / 10 000), לא ידוע - לא ניתן להעריך על בסיס נתונים זמינים.מערכת העצבים: לעתים קרובות - כאב ראש; לעתים רחוקות - סחרחורת, paresthesia, hypesthesia, הפרעה של תפיסת הטעם, אמנזיה; לעתים רחוקות, נוירופתיה פריפריאלית; לא ידוע - אובדן או אובדן זיכרון: הפרעות נפשיות: לעיתים רחוקות - סיוטים, נדודי שינה; לא ידוע - דיכאון: מצד איבר הראייה: לעתים רחוקות - הופעת "צעיף" לעיניים; לעתים רחוקות - ליקוי ראייה: מצד איבר השמיעה והפרעות מבוך: לעיתים רחוקות - טינטון; לעתים רחוקות מאוד - אובדן שמיעה: מצד מערכת הנשימה: לעיתים קרובות - כאבי גרון, דימום באף; לא ידוע - מקרים בודדים של מחלת ריאות ביניים (בדרך כלל עם שימוש לטווח ארוך): מצד מערכת העיכול: לעתים קרובות - עצירות, גזים, הפרעות בעיכול, בחילה, שלשולים; לעתים רחוקות - הקאות, כאבי בטן, גיהוקים, לבלב, אי נוחות בבטן, מצדו של הכבד ודרכי המרה: לעיתים רחוקות - הפטיטיס; לעתים נדירות - cholestasis; לעיתים רחוקות מאוד - אי ספיקת כליות משנית: העור והרקמות התת-עוריות: לעיתים רחוקות - אורטיקריה, גירוד, פריחה, התקרחות; לעיתים רחוקות - אנגיואדמה, פריחה בולוסית, אריתמה אקסודטיבית רב-שכבתית (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), אפידרמיס רעיל נפיחות (תסמונת ליאל): ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות מיאלגיה, ארתרלגיה,כאבי גפיים, התכווצויות שרירים, נפיחות מפרקים, כאבי גב, כאבי שרירים ושלד; לעתים רחוקות - כאבי צוואר, חולשת שרירים; לעיתים רחוקות - מיופתיה, מיוסיטיס, רבדומיוליזה, טנדופתיה (במקרים מסוימים עם קרע גידים); לא ידוע - חיסון בתיווך נקרוטינג מיופתיה, מאיברי המין ו בלוטת החלב: לעתים רחוקות - אימפוטנציה; לעיתים רחוקות - גינקומסטיה: מהמערכת החיסונית: לעיתים קרובות - תגובות אלרגיות; לעתים רחוקות מאוד - אנפילקסיס; מצד מטבוליזם: לעיתים קרובות - היפרגליקמיה; לעיתים רחוקות - היפוגליקמיה, עלייה במשקל, אנורקסיה; לא ידועה - סוכרת: תדירות הפיתוח תלויה בנוכחות או בהעדר גורמי סיכון (ריכוז הגלוקוז בדם בצום ≥ 5.6 מ"ג / ד"ל, BMI> 30 kg / m2, הריכוז המוגבר של טריגליצרידים, היסטורית יתר לחץ דם); מערכת המטופואטיות לעתים רחוקות -. דלקות תרומבוציטופניה מכת: .. לעתים קרובות - nasopharyngitis; הפרעות כללי: לעתים רחוקות - אי נוחות, תסמונת asthenic, כאבים בחזה, בצקת היקפית, עייפות, חום, מעבדה ונתונים אינסטרומנטלי: לעתים קרובות - סטייה מן הנורמה של התוצאות. בדיקת בדיקות בכבד (AST ו- ALT), פעילות מוגברת של CPK בסרום; לעתים רחוקות - ליקוציטוריה; לא ידוע - עלייה בריכוז של המוגלובין glycated (HbA1), ילדים, תגובות שליליות הקשורות עם נטילת התרופה Liprimar בכמות לא נבדלו מתגובות בחולים שקיבלו פלצבו. התגובות השכיחות ביותר, ללא קשר לתדירות הבקרה, היו זיהומים.
מנת יתר
טיפול: אין תרופה ספציפית. במידת הצורך, יש לבצע טיפול סימפטומטי. זה צריך לבצע בדיקות תפקודיות של הכבד ולפקח על הפעילות של CPK. מאז התרופה קשורה באופן פעיל עם חלבונים פלזמה, המודיאליזה אינה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
במהלך הטיפול עם מעכבי הסיכון HMG-CoA reductase של מיופתיה מוגברת בזמן השימוש ציקלוספורין, פיברטים, חומצה ניקוטינית כמו מינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ 1 גר '/ ד) או מעכבי isoenzyme CYP3A4 (כולל אריתרומיצין, clarithromycin, נגזרים azole נגד פטריות) מעכבי האיזואנזים CYP3A4, מכיוון ש- atorvastatin הוא מטבוליזם ע"י האיזואנזים CYP3A4, השימוש המשולב בתרופה עם מעכבי איזונזים זה עלול להוביל לעלייה בריכוז atorvastatin בפלסמה.מידת האינטראקציה potentiating השפעה השתנות נקבע השפעה על CYP3A4 איזואנזים ;. זה כבר נמצא כי מעכבים חזקים של עופרת isoenzyme CYP3A4 לריכוז פלזמה atorvastatin עלייה משמעותית. אפשר למנוע את יישום סימולטני של מעכבים חזקים של CYP3A4 isoenzyme (לדוגמה, ציקלוספורין, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, סטיריפנטול, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole ומעכבי פרוטאז HIV כולל ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). אם הקבלה סימולטני של תרופות אלה יש צורך לשקול את האפשרות של התחלת הטיפול עם המינון הנמוך ביותר, וצריך להעריך את האפשרות של הפחתת המינון המקסימלי של atorvastatin ;. מעכבי מתונה isoenzyme CYP3A4 (לדוגמה, אריתרומיצין, diltiazem, verapamil ו fluconazole) יכול להוביל ריכוז הפלזמה atorvastatin עלייה דם. על רקע הבקשה סימולטני של מעכבים של מעכבי HMG-CoA reductase (סטטינים) ו אריתרומיצין ציין סיכון מוגבר מיופתיה. מחקר אינטראקציה אלה אמיודרון או verapamil ו atorvastatin לא נערך. זה ידוע כי אמיודרון, ו verapamil לעכב את הפעילות של CYP3A4 isoenzyme, ושימוש בו זמני של תרופות אלה עם atorvastatin עשויה להוביל לחשיפה מוגברת של atorvastatin. בהקשר זה, כדאי להפחית את המינון המקסימלי של atorvastatin ולבצע ניטור הולם על מצבו של המטופל, תוך יישום של מעכבי מתונה isoenzyme CYP3A4. ניטור צריך להתבצע לאחר תחילת הטיפול, וכן על רקע שינויים במינון של מעכב ;. OATR1V1 מעכבי חלבון התחבורה; Atorvastatin המטבוליטים שלה הם מצעים OATR1V1 התחבורה חלבון. מעכבי OATR1B1 (לדוגמה, cyclosporin) יכולים להגדיל את הזמינות הביולוגית של atorvastatin. לפיכך, השימוש בשילוב של atorvastatin ו- 10 מ"ג ציקלוספורין בתוך התוצאות במינון 5.2 מ"ג / ק"ג / יום לעלייה בריכוז הפלסמה של atorvastatin ב 7.7 פעמים. השפעת העיכוב של מובילי כבד המרתקים פונקציה על הריכוז של atorvastatin ב hepatocytes הידוע. אם אי אפשר למנוע את יישום סימולטני של ההכנות כגון, מומלץ הפחתת המינון ואת בקרת יעילות של טיפול ;. gemfibrozil / fibrates; נגד יחידני פיברט יישום מעת לעת נצפו תופעות לוואי, כולל rhabdomyolysis הקשורים למערכת השלד והשרירים.הסיכון לתגובות כאלה גדל עם השימוש בו זמנית של fibrates ו atorvastatin. אם לא ניתן למנוע את השימוש בו-זמנית בתרופות אלו, יש להשתמש במינון המינימלי האפקטיבי של Atorvastatin, כמו גם מעקב שוטף אחר מצבו של המטופל, Ezetimibe, השימוש ב- Ezetimibe קשור להתפתחות של תופעות לוואי, כולל רבדומיוליזה, ממערכת השרירים והשלד. הסיכון לתגובות אלו עולה עם השימוש בו זמנית באזטימבה ובאטורבסטטין. חולים אלה אינם מומלץ תצפית זהירה ;. אריתרומיצין / clarithromycin; ביישום של atorvastatin ו אריתרומיצין (500 מ"ג ארבע פעמים / יום) או clarithromycin (500 מ"ג, 2 פעמים / יום), מעכבי CYP3A4 הראו ריכוז הפלזמה atorvastatin עלייה. ; מעכבי פרוטאז; שימוש סימולטני של atorvastatin עם מעכבי פרוטאז, המכונה מעכבי CYP3A4, מלווה ריכוז הפלזמה atorvastatin עלייה ;. diltiazem; Combined להשתמש atorvastatin 40 מ"ג ו diltiazem אוהם במינון של 240 מ"ג מגביר את הריכוז של atorvastatin בפלסמה ;. Cimetidine; אינטראקציה משמעותית קלינית atolrvastatina Cimetidine זוהה ;. itraconazole; שימוש סימולטני של atorvastatin במינונים הנעים בין 20 מ"ג ל 40 מ"ג itraconazole, 200 מ"ג שנערך להגדיל את הערך AUC atorvastatin ;. מיץ אשכוליות, מיץ אשכוליות מאז מורכב או יותר אחד המרכיבים אשר מעכבים CYP3A4 איזואנזים, צריכת יתר שלו (יותר מ 1.2 l / sec) יכול לגרום לעלייה בריכוז של atorvastatin בחלל . משרנים azme דם isoenzyme CYP3A4 ציטוכרום; Combined להשתמש עם וסלילים atorvastatin isoenzyme CYP3A4 ציטוכרום (לדוגמה, efavirenz או ריפמפיצין או תרופות Hypericum perforatum) עשוי להפחית את ריכוז atorvastatin בפלסמה. בגלל מנגנונים כפול של אינטראקציה עם ריפמפיצין (inducer CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme ו מעכב של hepatocytes OATR1V1 חלבון תחבורה) כדי שימוש בו זמני של atorvastatin ו- ריפמפיצין כמו atorvastatin מתעכב לאחר קבלת ריפמפיצין מפחית באופן משמעותי את הריכוז של atorvastatin בפלסמה.עם זאת, ההשפעה של rifampicin על ריכוז של atorvastatin ב hepatocytes אינו ידוע, ואם השימוש בו זמנית לא ניתן להימנע, את האפקטיביות של שילוב זה יש לעקוב בקפידה במהלך הטיפול.חומצות נוגדי חמצון, בו זמנית לוקח ההשעיה המכיל hydroxide מגנזיום ו hydroxide אלומיניום, הריכוז של atorvastatin בפלסמה ירד כ -35%, עם זאת, מידת הירידה בריכוז של Xc-LDL לא השתנה. Phenazone, Atorvastatin אינו משפיע על פרמקוקינטיקה של phenazone, ולכן האינטראקציה ystvie עם תרופות אחרות מטבוליזם על ידי אותו ציטוכרום, לא צפויה Colestipol;. בשנת ריכוז הפלזמה atorvastatin יישום colestipol הופחת על ידי 25% על. עם זאת, האפקט להורדת השומנים של השילוב של אטורבסטטין ושל קולסטיפול היה גבוה יותר מזה של כל תרופה בנפרד; Digoxin: כאשר ניהול חוזרות של digoxin ו- atorvastatin במינון של 10 מ"ג, הריכוז של שיווי משקל הדיגוקסין בדם לא השתנה. עם זאת, בעת שימוש digoxin בשילוב עם atorvastatin במינון של 80 מ"ג ליום, הריכוז של digoxin גדל בכ 20%. מטופלים שקיבלו דיגוקסין בשילוב עם Atorvastatin דורשים שליטה קלינית, Azithromycin, עם שימוש סימולטאני באטורבסטטין במינון של 10 מ"ג 1 ליום / שעה ואיתרומיצין במינון של 500 מ"ג 1 / יום, ריכוזי הפלורמה באטורבסטטין לא השתנו. את השימוש בו זמנית של atorvastatin ו בעל פה אורגן המכיל norethisterone ו ethinyl estradiol, הייתה עלייה משמעותית של Aeth ofethethisterone ו ethinyl estradiol של כ 30% ו 20%, בהתאמה. אפקט זה צריך להילקח בחשבון בעת בחירת אמצעי מניעה אוראלי לאישה המקבלת Liprimar, Terfenadine, עם שימוש בו זמנית של Atorvastatin ו terfenadine, לא נמצאו שינויים משמעותיים קלינית פרמקוקינטיקה של טרפאנדין. 80 מ"ג ליום הביאו לעליה קלה בזמן הפרוטומבין בכ -1.7 שניות במהלך 4 הימים הראשונים לטיפול. השיעור חזר לנורמה תוך 15 יום מטיפול ב- atorvastatin.על אף שקיימות אינטראקציות משמעותיות המשפיעות על תפקוד נוגד קרישה, יש לקבוע את זמן הפרותרומבין לפני תחילת הטיפול ב- atorvastatin בחולים המקבלים נוגדי קרישה של coumarin ולעתים קרובות במהלך הטיפול, כדי למנוע שינוי משמעותי בזמן הפרוטומבין. לאחר זמן prothrombin מייצב, זה יכול להיות גם פיקוח כפי המומלץ עבור חולים שקיבלו coumarin antoagulants. כאשר משנים את המינון של atorvastatin או הפסקת הטיפול, יש לבצע את הניטור של זמן הפרוטרומביום כמתואר לעיל. טיפול ב- Atorvastatin לא היה קשור להתפתחות דימומים או שינויים בפרומתרומבין בחולים שלא קיבלו תרופות נוגדות קרישה, למרות שמחקרים על שימוש בו זמנית של קולכיצין ואטורבסטטין לא בוצעו, המיאופתיה דווחה בשילוב זה. עם שימוש בו זמנית באטורבסטטין ובקולצ'יצין, יש לנקוט משנה זהירות, עם שימוש בו זמנית באטורבסטטין במינון של 80 מ"ג ואמלודיפין במינון של 10 מ"ג, הפרמקוקינטיקה של אטורבסטטין לא השתנתה בשיווי משקל, חומצה Fuzidovaya; נטילת סטטינים בו זמנית, כולל חומצה אטורבסטטין וחומצה פוטסידית. המנגנון של אינטראקציה זו אינו ידוע. בחולים שעבורם השימוש בחומצה fusidic נחשב הכרחי, הטיפול עם סטטינים צריך להיות מופסק במהלך כל תקופת השימוש של חומצה fusidic. טיפול ב- Statin ניתן לחידוש 7 ימים לאחר הטיפול האחרון בחומצה fusidic. במקרים חריגים, כאשר יש צורך בטיפול סיסטמי ארוך טווח בחומצה פוסידית, לדוגמה, לטיפול בזיהומים חמורים, יש לשקול את הצורך במשא ומתן של חומצה אטורבסטטית וחומצה פוטסידית בכל מקרה נתון ובפיקוח רפואי קפדני. המטופל צריך לפנות מיד לטיפול רפואי אם מופיעים תסמינים של חולשת שרירים, רגישות או כאב, טיפול מקביל אחר: במחקרים קליניים, Liprimar שימש בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם ואסטרוגנים כחלק מהטיפול בתחליפי הורמונים. סימפטומים של אינטראקציות לא רצויות מבחינה קלינית נרשמו.האינטראקציה מחקרים עם תרופות ספציפיות לא נערכו ;. בנוסף, חלה עליה של ריכוז של atorvastatin בעוד השימוש מעכבי פרוטאז HIV (שילוב של lopinavir ו ritonavir, saquinavir ו ritonavir, darunavir ו ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir עם ritonavir ו nelfinavir), מעכבי פרוטאז של הפטיטיס C (boceprevir), clarithromycin ו- itraconazole. זהירות יש לנקוט בעת השימוש בתרופות אלה, כמו גם להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר של atorvastatin.
הוראות מיוחדות
השפעה על הכבד; כמו סוכנים להורדת שומנים אחרים ממשפחה זו, בעת שימוש בתרופה ליפיטור נצפתה עלייה מתונה (יותר מ 3 פעמים לעומת ULN) ו